专利名称：鲜益母草粉的制备工艺的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种中药鲜益母草粉的制备工艺。
背景技术：
益母草为唇形科植物益母草Leconumus heterophyllus sweet的全草习惯上以盛花期采收干燥茎叶入药，现载于2000年版药典一部。具有活血调经，祛瘀生新，利尿消肿之功效，被誉为“妇科圣药”。《本草纲目》曰“活血破血，调经解毒。治胎漏难产，胎衣不下……”又如《本草汇音》曰“行血养血，具行血不伤新血，养血不滞瘀血，诚为医家之圣药也。”益母草制剂品种较多，对治疗月经过多，经期延长及产后恶露不绝，子宫出血，人工流产，药物流产，产后宫缩无力，子宫恢复不良已应用多年，并收载药典。目前临床常用制剂有益母草膏，益母草流浸膏，益母草汤，益母草复方制剂，益母草颗粒，益母草胶囊等。其方剂来源于《惠直堂经验方》卷四方，现载于《中华人民共和国药典》2000年版一部，所用原药材均为干燥的益母草，普遍存在工艺繁杂，疗效不显著，服用量大，服用不方便等诸多问题。也有文献报道用鲜品为原料作制剂的，例如文献CN1456253A公开了一种鲜益母草片的制备方法，主要步骤包括取鲜益母草破碎，榨汁，滤过，浓缩至相对密度为1.05～1.15(60℃)喷雾干燥，加辅料适量，混匀，制粒，压片，包衣。该方法中鲜益母草汁在60℃的温度下浓缩会破坏益母草中的绿色素等有机成分，导致益母草浓缩液的颜色加深，由绿色转变为棕色，造成粉颜色变深，不符合标准要求(标准规定益母草粉颜色为绿色)且该方法中益母草汁浓缩的相对密度为1.05～1.15，在喷干操作时易堵塞喷嘴。文献CN1055011C公开了一种鲜品益母草药用制剂的制备方法，主要包括以下步骤将花前期的鲜益母草匀浆，离心过滤，加入糊精搅匀，喷雾干燥成药粉，再以常规的制药方法制成药剂。该方法中在喷雾干燥前加入糊精会导致粉产生结块现象，且糊精易焦化，导致粉中有焦屑，且会导致粉含量不合格。
发明内容
本发明所要解决的技术问题在于避免上述现有技术中的不足，而提出一种质量稳定优良的鲜益母草粉的制备工艺。
本发明所提供的技术方案是该工艺包括有以下步骤取鲜益母草，清洗、切碎、榨汁，收集汁液，过筛，得鲜益母草汁；将鲜益母草汁输送至容器中，进行减压浓缩得浓缩液；将浓缩液直接进行喷雾或将浓缩液进行冷冻干燥即得鲜益母草粉，所述的减压浓缩工艺条件为温度为40℃～50℃。
进一步地，所述的浓缩液的相对密度为1.04～1.06。
进一步地，所述的输送为泵管道输送。
进一步地，所述的喷雾过程的进口温度为195℃～205℃，出口温度为95℃～105℃。
进一步地，所述的冷冻干燥的预冻温度为-50℃～-30℃。
本发明有如下优点步骤简单，易操作；所制得的产品合乎标准，并且稳定性好；粉粒径分布均匀，颜色均匀，不易受潮，粉质量易于控制，且节省工序，减少辅料，降低了产品成本。
具体实施例方式
下面结合具体实施例来说明本发明。
取鲜益母草，清洗、切碎、榨汁，收集汁液，过筛，得鲜益母草汁；鲜益母草汁在浓缩前贮存在有夹套的储罐中，夹套中冷凝介质为水，益母草汁温度保持在3～10℃，这样能保证益母草汁粉质量，若鲜益母草汁温度超过40℃，粉颜色不好，及时浓缩，浓缩温度不能超过50℃，浓缩后相对密度1.04～1.06(温度45±5℃)，这样能保证粉颜色符合规定，在喷雾干燥时，鲜益母草汁中没加糊精等辅料，简化了工序，并且保证了粉的质量。另外，喷雾干燥时的进出口温度对于粉的色泽，温度都有很大影响，严格控制喷雾干燥机的进出口温度在本发明范围内，能够很好地控制粉的色泽，改善粉的粒径分布，使其达到标准。为考证浓缩温度，浓缩相对密度，是否加入糊精及喷雾干燥时进出口温度等可能影响粉质量的因素，我们做了相关的对比试验(见表1)，结果表明浓缩时温度对鲜益母草粉质量的影响明显，当温度高于50℃时，颜色即会变深，所以控制温度在50℃以下是必需的。理论上，浓缩温度低于40℃也可行，但考虑到能耗及生产效率，所以最佳浓缩温度定为40±5℃。
表1 浓缩温度与浓缩液颜色及粉颜色
若采用未浓缩的药液进行喷雾干燥，则出粉收率仅为1.5～2.0kg/h，采用浓缩液进行喷雾干燥则出粉收率提高为6～7kg/h，浓缩能力约为1000L/h。(备注以上数据与鲜草质量及浓缩液相对密度有关)浓缩和喷雾干燥可以同时进行，大大缩短了生产周期，减少了能耗。试验表明浓缩相对密度对于粉的状态的影响也是很明显的(见表2)，相对密度过低，则易出现结块，太高则会堵塞喷嘴，因此，浓缩及控制相对密度也是必需的，而最佳相对密度为1.04～1.06。
表2 浓缩液相对密度与粉状态情况
在考察加入辅料的量的影响时发现加入糊精会导致粉结块现象，且易吸潮，喷雾干燥时糊精易焦化，产生焦屑，对产品颜色也有影响，并会导致粉含量不合格(标准为≥23mg/g)。不加糊精，则粉粒径分布均匀，颜色均匀，不易受潮，且喷雾干燥时无结块及焦屑现象(见表3)。粉质量易于控制，且节省工序，减少辅料，降低了产品成本。
表3 加糊精与粉质量关系
另外，运用冷冻干燥工艺，可以最大限度的保护益母草中热不稳定性成份，而且可以克服在常规干燥时会碰到的焦化、粉末粒径分布不均匀等困难，且易于无菌操作。冷冻干燥效率高，生产周期短，利于保持产品质量的稳定。
另对用本发明所得的益母草粉制成的制剂鲜益母草胶囊治疗产后子宫复旧不全(血瘀证)患者60例进行了临床验证，其中治疗组30例，临床验证结果益母草胶囊治疗产后子宫复旧不全(血瘀证)的愈显率为90.00％，总有效率为96.67％，对照组益母草流浸膏愈显率为63.33％，总有效率为86.67％，治疗组明显优于对照组(P＜0.01)。临床验证中未见明显不良反应，安全检查未见明显毒副作用。
鲜益母草胶囊治疗月经过多(血瘀型)，西医诊断为排卵型功能失调性子宫出血30例，与益母草流浸膏30例，对照组观察鲜益母草胶囊的临床疗效的不良反应，观察时间为2个月经周期，其中痊愈显效患者随访三个月，通过临床观察结果表明，鲜益母草胶囊治疗月经过多愈显率为40％，总有效率为76.67％，高于对照药益母草流浸膏(愈显率为23.33％，总有效率为56.67％)，但经统计学分析无显著性差异，两组均未发现副作用及不良反应。
实施例1 喷雾干燥制备鲜益母草粉1.1、榨汁取鲜益母草1000kg去除杂物杂草，经摇摆式清洗机泡淋清洗机，清洗干净，经振动滤水机除水后切草机切段，破碎机破碎，榨汁，弃去残渣，收集汁液，鲜益母草汁经60目筛网过滤。
1.2、益母草汁浓缩吸入单效浓缩器中进行浓缩，浓缩温度控制在45±5℃浓缩至相对密度1.04～1.06(45±5℃)1.3、喷雾干燥取浓缩液过滤，进行喷雾干燥。控制参数为进口温度为200±5℃，出口温度为100±5℃，收集干粉，称量包装，粉检验，含水分≤8.0％，含量测定以盐酸水苏碱计应不低于23mg/g。
实施例2 冷冻干燥制备鲜益母草粉2.1、榨汁取鲜益母草1000kg去除杂物杂草，经摇摆式清洗机泡淋清洗机，清洗干净，经振动滤水机除水后切草机切段，破碎机破碎，榨汁，弃去残渣，收集汁液，鲜益母草汁经60目筛网过滤。
2.2、益母草汁浓缩吸入单效浓缩器中进行浓缩，浓缩温度控制在45±5℃浓缩至相对密度1.04～1.06(45±5℃)2.3、冷冻干燥取浓缩液过滤，进行冷冻干燥，控制参数为液层厚度为8mm，第一阶段预冻温度为-40±5℃，第二阶段干燥隔板温度为±10℃，压力为4Pa。收集干粉，称量包装，粉检验，含水分≤8.0％，含量测定以盐酸水苏碱计应不低于23mg/g。
试验实施例一加速稳定性试验根据《中国药典》2000年版二部“稳定性试验指导原则”项下药物制剂加速试验细则，进行加速稳定性试验。
试验条件模拟市售药品包装(铝塑复合膜)，温度40℃±2℃，相对湿度75％±5％。
试验方法按生产处方、工艺生产的三批样品(批号020301，020302，020303)，在市售包装条件下，于温度40±2℃，相对湿度75％±5％条件下放置6个月，分别于第1个月，第2个月，第3个月及第6个月末，取样测定，按稳定性重点考察项目检测(性状，鉴别，含量测定，水分，微生物限度)各项指标与0月检测数据比较，考察其样品稳定性。
考察项目性状、鉴别、含量测定、水分、微生物限度。
试验结果见表4、5、6。
试验实施例二长期稳定性实验根据《中国药典》2000年版二部“稳定性试验指导原则”项下药物制剂加速试验细则，进行长期稳定性试验。
试验条件模拟市售药品包装(铝塑复合膜)，温度25℃±2℃，相对湿度60％±10％。
试验方法按生产处方、工艺生产的三批样品(批号020301，020302，020303)在市售包装条件下，于温度25℃±2℃，相对湿度60％±10％。
条件下放置12个月，分别于第1个月，第2个月，第3个月、第6个月、第9个月及12个月末，取样测定，按稳定性重点考察项目检测(性状，鉴别，含量测定，水分，微生物限度)12个月后，仍需继续考察，分别于第18个月、第24个月取样测定，各项指标与0月检测数据比较，考察其样品稳定性。
考察项目性状、鉴别、含量测定、水分、微生物限度。
试验结果见表7、8、9。
表4、鲜益母草粉加速稳定性试验结果(一)样品名称鲜益母草粉 批号020301
表5、鲜益母草粉加速稳定性试验结果(二)样品名称鲜益母草粉 批号020302
表6、鲜益母草粉加速稳定性试验结果(三)样品名称鲜益母草粉 批号020303
表7、鲜益母草粉长期稳定性试验结果(一)样品名称鲜益母草粉批号020301
表8、鲜益母草粉长期稳定性试验结果(二)样品名称鲜益母草粉 批号020302
表9、鲜益母草粉长期稳定性试验结果(三)样品名称鲜益母草粉 批号020303
权利要求
1.一种鲜益母草粉的制备工艺，该工艺包括有取鲜益母草，清洗、切碎、榨汁，收集汁液，过筛，得鲜益母草汁；将鲜益母草汁输送至容器中，进行减压浓缩得浓缩液；将浓缩液直接进行喷雾或将浓缩液进行冷冻干燥即得鲜益母草粉，其特征在于所述的减压浓缩工艺条件为温度为40℃～50℃。
2.根据权利要求1所述的鲜益母草粉的制备工艺，其特征在于所述的浓缩液的相对密度为1.04～1.06。
3.根据权利要求1所述的鲜益母草粉的制备工艺，其特征在于所述的输送为泵管道输送。
4.根据权利要求1所述的鲜益母草粉的制备工艺，其特征在于所述的喷雾过程的进口温度为195℃～205℃，出口温度为95℃～105℃。
5.根据权利要求1所述的鲜益母草粉的制备工艺，其特征在于所述的冷冻干燥的预冻温度为-50℃～-30℃。
全文摘要
本发明公开了一种中药鲜益母草粉的制备工艺，包括有取鲜益母草，清洗、切碎、榨汁，收集汁液，过筛，得鲜益母草汁；将鲜益母草汁输送至容器中，在45±5℃的温度范围内进行减压浓缩，得到相对密度1.04～1.06的浓缩液；将浓缩液直接进行喷雾或将浓缩液进行冷冻干燥即得鲜益母草粉；本发明步骤简单，易操作；所制得的产品合乎标准，并且稳定性好；粉粒径分布均匀，颜色均匀，不易受潮，粉质量易于控制，且节省工序，减少辅料，降低了产品成本。
文档编号A61K9/14GK1813888SQ20051000494
公开日2006年8月9日 申请日期2005年1月31日 优先权日2005年1月31日
发明者王建国 申请人:浙江大德药业集团有限公司