专利名称：人参茎叶总皂苷口服速效片剂包括口崩片和分散片及其制备方法
技术领域：
一种人参茎叶总皂苷的口服速效片剂包括口崩片和分散片及其制备方法，涉及医药
背景技术：
随着人们生活水平的提高和生活方式的改变，心脑血管疾病已成为严重危害人民身体健康的首要疾病，发病率呈逐年升高的趋势。目前，可供选择的药物大多为西药品种，中药品种较少，且中药制剂多为传统剂型或普通剂型，为了更好地开发我国的传统资源，提高中药制剂的内在质量和市场竞争力，对疗效肯定，安全性好的中药品种进行剂型改革，确保临床疗效，将具有重大的现实意义。
人参为五加科植物人参Panax ginseng C.A.M ey的干燥根。具有大补元气，复脉固脱，补脾益肺、生津、安神之功效。据报道人参中含皂苷、多糖、挥发油、微量元素等多种成分。其中人参皂苷是其主要的活性成分。人们对人参总皂苷中的主要成分人参皂苷Rg1进行了大鼠体内药代动力学研究，结果表明在同等剂量下，静脉注射人参皂苷Rg1吸收快，血药浓度较高，而口服人参皂苷Rg1吸收较慢，且血药浓度明显低于静脉注射.由此提示，人参总皂苷普通口服制剂如片剂、胶囊剂，存在着生物利用度低，起效慢等问题。众所周知，对于需长期用药的心脑血管病人而言，除急救时采取静脉注射外，维持治疗应以口服制剂较为方便。因此，研制吸收快，生物利用度高的人参总皂苷口服制剂成为近年来研究的重要内容，如软胶囊、滴丸剂等。目前，我国制备的软胶囊普遍存在老化严重现象，储存1.5年后，软胶囊壳崩解时限一般超过40分钟，甚至不崩解，给制剂的储存和销售带来极大的不便。滴丸剂是以PEG材料为载体，在熔融状态下与人参总皂苷形成分散体，再滴加到液体石腊中冷凝制成滴丸。药物与PEG制备的固体分散体长时间储存，会出现析出药物结晶，溶出度降低等老化现象，进而影响药物的吸收，由于现有人参总皂苷的口服剂型存在以上明显不足，迫切需要开发新的效果更好的口服制剂，合理开发人参，提高人参总皂苷的利用率。
有大量文献证实口崩片和分散片，较之普通片，既具有普通片剂的生产设备简单，便于包装、储存及运输和携带的优点，又有口服液和颗粒剂的服用方便的长处，可用水冲服，亦可作为咀嚼片服用，因此，我们研究人参茎叶总皂苷口崩片及分散片使剂型多样化，并改变口感，为临床医师和患者，特别是吞咽困难提供更多的选择。我们研制的人参茎叶总皂苷口崩片和分散片，加入了适量的矫味剂以改变口感，其份量准确，尤其老人及吞咽困难患者乐于接受。因此，开发本品即人参茎叶总皂苷口崩片和分散片具有广阔的前景。
发明内容
本发明的目的是提供一种人参茎叶总皂苷口崩片和分散片，它吸收好，服用方便，且长期储存质量稳定。使上面所述的各种问题迎刃而解。本发明也提供了所述人参茎叶总皂苷口崩片和分散片的制备方法，该方法对设备无特殊要求，适合规模化大生产。
本发明采用的人参茎叶总皂苷其含人参茎叶皂苷包括人参皂苷Re，人参皂苷Rg1，人参皂苷Rb1不少于2％。
本发明提供了一种人参茎叶总皂苷的口服速效片剂包括口崩片和分散片及其制备方法。其原料的重量组成为人参茎叶总皂苷5～100，起填充作用的辅料即填充剂15～350，起崩解作用的辅料即崩解剂15～150，起润滑作用的辅料即润滑剂1～10；另外含有润湿剂或粘合剂如10～95％乙醇适量；每片规格为含人参茎叶总皂苷25mg或50mg。本发明人参茎叶总皂苷口崩片其原料的重量组成为人参茎叶总皂苷5～100，乳糖50～250，低取代羟丙基纤维素25～75，交联聚乙烯吡咯烷酮25～75，微晶纤维素50～270，硬脂酸镁1～10。分散片其原料的重量组成为人参茎叶总皂苷5～100，乳糖50～250，甘露醇50～150，交联聚乙烯吡咯烷酮15～50，10～95％乙醇适量，硬脂酸镁1～8。其特征在于其中起崩解作用的辅料为羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、淀粉、立崩、超级羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素等或它们的各种组合可相互替代。其中起填充作用的辅料为乳糖、微晶纤维素、淀粉、糊精、甘露醇等或它们的各种组合可相互替代。其中起润滑作用的辅料为硬脂酸镁、滑石粉、十二烷基硫酸镁(钠)、微粉硅胶等可替代使用。还可选择其他具有崩解作用的崩解剂，其它具有填充作用的填充剂和其它具有润滑作用的润滑剂在本发明中应用。
本发明的制备方法包括以下顺序的步骤将原辅料分别过100目筛，取配方量的人参茎叶总皂苷、崩解剂、填充剂，混合均匀；压片，得人参茎叶总皂苷口崩片将原辅料分别过100目筛，取配方量的人参茎叶总皂苷、崩解剂、填充剂，混合均匀；用10～95％的乙醇制软材，18～24目筛制粒，湿粒于50～80℃干燥；18～24目筛整粒，加润滑剂，压制，得人参茎叶总皂苷分散片。
本发明的有益效果(1)本发明的人参茎叶总皂苷分散片是在人参茎叶总皂苷普通口服制剂(片剂和胶囊剂)基础上的剂型改进，由主药与特定的崩解剂及优良的赋形剂混合制粒压片而成，质量稳定比普通口服制剂有了明显的提高；(2)吸收好，崩解和溶出是口服制剂吸收的限速过程，口崩片在2ml水中，在1min以内能够崩解，粒度小于710um；分散片置100ml水中振摇，在20±1℃水中，在3min内完全崩解并能通过2号筛；而普通片剂，胶囊剂则在30min内崩解，因此具有普通片无法比拟的崩解和溶出性能，服用后吸收快，生物利用度高。
(3)服用方便，可将其含于口中吮服或吞服，特别适合老人及吞咽困难患者使用。
(4)制备工艺简单，对设备无特殊要求，适合规模化大生产。
具体实施例方式
通过下面给出的本发明的具体实施例可进一步清楚地了解本发明，但它们不是对发明的限定。
实施例1按制备1000片投料计算，原料的重量组成为，人参茎叶总皂苷50g，乳糖120g，低取代羟丙基纤维素18g，交联聚乙烯吡咯烷酮21g，微晶纤维素135g，硬脂酸镁3g，共制成1000片，片剂规格每片含人参茎叶总皂苷50mg，理论片重347mg。将原辅料分别过100目筛，取配方量的人参茎叶总皂苷、乳糖，微晶纤维素，低取代羟丙基纤维素，交联聚乙烯吡咯烷酮和硬脂酸镁，混合均匀，用10.5mm冲头压片，即得本发明的人参茎叶总皂苷口崩片，每片含人参茎叶总皂苷50mg，理论片重347mg。
崩解时限选用水为介质，用量小于2ml，温度为37℃，采用静态方法，崩解时间在1min以内，粒度小于710um。
实施例2
按制备1000片投料计算，原料的重量组成为，人参茎叶总皂苷25g，乳糖58g，微晶纤维素130g，甘露醇38g，淀粉20g，硬脂酸镁1g，共制成1000片，片剂规格每片含人参茎叶总皂苷25mg，理论片重272mg。将原辅料分别过100目筛，取配方量的人参茎叶总皂苷、乳糖，微晶纤维素，甘露醇和淀粉，混合均匀，压片，即得本发明的人参茎叶总皂苷口崩片，每片含人参茎叶总皂苷25mg，理论片重272mg。
崩解时限选用水为介质，用量小于2ml，温度为37℃，采用静态方法，崩解时间在1min以内，粒度小于710um。
实施例3按制备1000片投料计算，原料的重量组成为，人参茎叶总皂苷50g，乳糖150g，甘露醇100g，交联聚乙烯吡咯烷酮35g，95％乙醇适量，硬脂酸镁3g，共制成1000片，片剂规格每片含人参茎叶总皂苷50mg，理论片重338mg。将原辅料分别过100目筛，取配方量的人参茎叶总皂苷、乳糖，甘露醇和交联聚乙烯吡咯烷酮，混合均匀；用10～95％的乙醇制软材，24目筛制粒，湿粒于50～60℃干燥；24目筛整粒，加硬脂酸镁，混匀，用10.5mm冲头压片，即得本发明的人参茎叶总皂苷分散片，每片含人参茎叶总皂苷50mg，理论片重338mg。
分散均匀性取分散片2片，置100ml水中振摇，在20±℃水中，在3min内完全崩解并能通过2号筛(中国药典2000版二部附录IA)实施例4按制备1000片投料计算，原料的重量组成为，人参茎叶总皂苷25g，乳糖50g，甘露醇50g，交联聚乙烯吡咯烷酮15g，95％乙醇适量，硬脂酸镁1g，共制成1000片，片剂规格每片含人参茎叶总皂苷25mg，理论片重141mg。将原辅料分别过100目筛，取配方量的人参茎叶总皂苷、乳糖，甘露醇和交联聚乙烯吡咯烷酮，混合均匀；用10～95％的乙醇制软材，24目筛制粒，湿粒于50～60℃干燥；24目筛整粒，加硬脂酸镁，混匀，用8mm冲头压片，即得本发明的人参茎叶总皂苷分散片，每片含人参茎叶总皂苷25mg，理论片重141mg。
分散均匀性取分散片2片，置100ml水中振摇，在20±1℃水中，在3min内完全崩解并能通过2号筛(中国药典2000版二部附录IA)
权利要求
1.一种人参茎叶总皂苷的口服速效片剂包括口崩片和分散片，其特征在于其原料的重量组成为人参茎叶总皂苷5～100，起填充作用的辅料即填充剂15～350，起崩解作用的辅料即崩解剂15～150，起润滑作用的辅料即润滑剂1～10；另外含有润湿剂或粘合剂如10～95％乙醇适量；每片规格为含人参茎叶总皂苷25mg或50mg。
2.根据权利要求1所述的人参茎叶总皂苷口崩片，其特征在于其原料的重量组成为人参茎叶总皂苷5～100，乳糖50～250，低取代羟丙基纤维素25～75，交联聚乙烯吡咯烷酮25～75，微晶纤维素50～270，硬脂酸镁1～10。
3.根据权利要求1所述的人参茎叶总皂苷分散片，其特征在于其原料的重量组成为人参茎叶总皂苷5～100，乳糖50～250，甘露醇50～150，交联聚乙烯吡咯烷酮15～50，10～95％乙醇适量，硬脂酸镁1～8。
4.根据权利要求1所述的人参茎叶总皂苷口崩片，其原料的重量组成为人参茎叶总皂苷25，乳糖58，微晶纤维素130，甘露醇38，淀粉20，硬脂酸镁1。
5.根据权利要求1所述的人参茎叶总皂苷分散片，其原料的重量组成为人参茎叶总皂苷50，乳糖150，甘露醇100，交联聚乙烯吡咯烷酮35，95％乙醇适量，硬脂酸镁3g。
6.根据权利要求1所述的人参茎叶总皂苷，其含人参茎叶皂苷包括人参皂苷Re，人参皂苷Rg1，人参皂苷Rb1不少于2％。
7.根据权利要求1所述的人参茎叶总皂苷口服速效片剂，其特征在于其中起崩解作用的辅料为羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、淀粉、立崩、超级羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素中的一种或它们的各种组合。
8.根据权利要求1所述的人参茎叶总皂苷口服速效片剂，其特征在于其中起填充作用的辅料为乳糖、微晶纤维素、淀粉、糊精、甘露醇中的一种或它们的各种组合。
9.根据权利要求1所述的人参茎叶总皂苷口服速效片剂，其特征在于其中起润滑作用的辅料为硬脂酸镁、滑石粉、十二烷基硫酸镁(钠)、微分硅胶中的一种或它们的各种组合。
10.权利要求1所述的人参茎叶总皂苷口崩片的制备方法，其特征在于采用以下步骤制备将原辅料分别过100目筛，取配方量的人参茎叶总皂苷、崩解剂、填充剂、混合均匀，压片。
11.权利要求1所述的人参茎叶总皂苷分散片的制备方法，其特征在于采用以下顺序的步骤制备(1)将原辅料分别过100目筛，取配方量的人参茎叶总皂苷、崩解剂、填充剂、混合均匀(2)用10～95％乙醇制软材，18～24目筛制粒，湿颗粒于50～60℃干燥；(3)18～24目筛整粒，加润滑剂，压制得人参茎叶总皂苷分散片。
全文摘要
一种人参茎叶总皂苷的口服速效片剂包括口崩片和分散片及其制备方法。其原料的重量组成为人参茎叶总皂苷5～100，起填充作用的辅料即填充剂15～350，起崩解作用的辅料即崩解剂15～150，起润滑作用的辅料即润滑剂1～10；另外含有润湿剂或粘合剂如10～95％乙醇适量；每片规格为含人参茎叶总皂苷25mg或50mg。口崩片其原料的重量组成为人参茎叶总皂苷5～100，乳糖50～250，低取代羟丙基纤维素25～75，交联聚乙烯吡咯烷酮25～75，微晶纤维素50～270，硬脂酸镁1～10。制备方法是将原辅料分别过100目筛，按处方量称取人参茎叶总皂苷、乳糖、微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素和交联PVP，混合均匀；压片，即得口崩片。分散片其原料的重量组成为人参茎叶总皂苷5～100，乳糖50～250，甘露醇50～150，交联聚乙烯吡咯烷酮15～50，10～95％乙醇适量，硬脂酸镁1～8。制备方法是将原辅料分别过100目筛，按处方量称取人参茎叶总皂苷、乳糖、甘露醇、交联聚乙烯吡咯烷酮，混合均匀，用10～95％的乙醇作润湿剂制软材，18～24目筛制粒，湿颗粒于50～80℃条件下进行干燥。用18～24目筛整粒，加入硬脂酸镁混匀，用压片，即得分散片。本发明质量稳定、服用方便、起效快。
文档编号A61P9/10GK1806813SQ20051000650
公开日2006年7月26日 申请日期2005年1月18日 优先权日2005年1月18日
发明者胡容峰, 汤继辉, 王琳琳, 陈光亮, 徐希平 申请人:安徽省现代中药研究中心