专利名称：一种复方黄杨宁滴丸及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种医用配制品，更具体地说，涉及用黄杨宁、冰片和基质辅料制备而成中药滴丸。
背景技术：
冠心病亦称缺血性心脏病，由于其发病率高，死亡率高，严重危害着人类的身体健康，从而被称作是“人类的第一杀手”。目前，用于治疗冠心病心绞痛的药物较多，西药虽然起效快、疗效确定，但其毒副作用的影响，使患者在治愈一种疾病的同时有面临其他的痛苦，随着多种疑难重症杂症的出现，西医治疗呈现出不完美，人类生活和健康的现实以及最新的科学研究成果都对这种情况提出了质疑，特别是随着化学药品毒副作用的不断出现、疾病谱的改变以及医学模式的转变，使现代医学受到了前所未有的挑战，而人们也逐渐把希望寄托在传统医药的应用和发展上。提倡回归自然，重视植物药的使用、热衷于传统疗法、崇尚天然药物的潮流正在形成，充分利用天然物质是人类最佳的选择。
目前，在全球范围内，天然药物都有一定的市场，随着人们对健康要求认识水平的增高以及人口的老龄化，亚健康状态化，人们更加渴望回归自然，利用纯天然程度高的药物治疗、预防一些化学合成药物所不能解决得问题，因此天然植物药的应用已扩展超出它原来民族传统文化的背景。从天然药物中寻求副作用小、且物美价廉的药物成为世界各国医药企业所追逐的目标。欧共体对草药进行了统一立法，加拿大和澳大利亚等国草药地位已经合法化，美国政府也已起草了植物药管理办法，开始接受天然药物的复方混合制剂作为治疗药，这些为中药作为治疗药进入国际医药市场提供了良好的国际环境。另一方面，随着全球经济一体化进程的加快，特别是我国正式加入WTO，中国医药市场融入国际医药大市场的广度和深度将进一步加剧。面临强大跨国医药集团的激烈竞争以及日本、韩国、印度、泰国等亚洲国家传统医药产品和德国、法国等欧洲国家植物药的巨大冲击，我国传统中药产生的众多产品由于尚不能符合国际医药市场的标准和要求而被拒之门外。而目前的大部分中药制剂又普遍存在疗效不稳定、疗效低、起效慢、用量多的缺点。
滴丸制剂是一种具有高效、速效新型中药制剂，其克服了以往中药制剂的缺点与不足，但目前的滴丸制剂普遍面临以下问题1、滴丸辅料纯天然程度不高目前，滴丸基质辅料多为化学合成品，天然程度较低，新的替代基质辅料的寻找、特别是天然程度高的替代基质辅料的寻找及其制备工艺的确定，又是非常困难的事情，因为目前常见可能的天然基质辅料替代品所需的制备条件非常苛刻，辅料温度及其滴丸滴制条件都是影响滴丸制备成型的关键。辅料熔融温度过高则粘性低，可塑性差，辅料熔融温度过低可塑性虽强，但滴丸有易粘丸、变形等缺点，因此，寻找纯天然程度高，且适于替代现有滴丸基质的辅料是非常艰辛的一项工作。2、滴丸出口遇到问题随着经济的发展，市场越来越国际化，中国也正努力适应这种趋势，目前作为保健食品的中药滴丸制剂，已成功的出口到许多国家，但目前也面临许多问题，因为不同的国家对中药滴丸制剂所选用的辅料的认同有所不同，尤其是工业发达的欧洲，对食品辅料及医药辅料的更为严格，而作为保健食品出口的滴丸制剂所选用的化学合成辅料(如聚乙二醇)并不在某些国家的食品添加剂的目录中，这对中药滴丸制剂走向国际市场非常不利，成为中药进入国际市场的绊脚石，因此，寻找一种或更多的新的、能为国际市场接受的基质辅料尤为重要，也刻不容缓。3、口感及起效速度的缺点中药及其制剂的口感较差是其一大特点，人们在服用某些药物时对药物所具有的不良味道的恐惧甚至远远胜于对疾病的恐惧，更有甚者，一些患者因为不能克服中药或其制剂的不良口味或气味而放弃中药的治疗，如将药物制成胶囊剂或糖衣片剂虽可改善口感，减少刺激，但崩解速度却延长，不利于药物迅速起效，对某些疾病，特别是需药物迅速起效的疾病不适用。4、滴丸工业化生产的制剂工艺困难在滴丸制剂辅料的替换过程中，其工业化生产的制剂工艺的确定是非常困难的一件事情，如基质辅料的熔融温度、滴制温度、辅料与药物的配比、滴管口径的比例、冷凝剂等均是影响滴丸的因素，因此，基质的替换且能适于工业化生产是一件耗时、耗费大量资金的工作。
为了改变滴丸剂基质辅料长期以化学合成辅料为主的局面，解决目前滴丸基质所面临的纯天然程度低，越来越不能满足人们要求回归自然、服用低毒、无毒副作用的纯天然药物的问题；也可解决中药制剂，特别是滴丸制剂在出口过程中所遇到的一些问题，增强国际市场的竞争能力；本发明通过大量的试验及制剂工艺的研究，发明了一种毒副作用低、疗效显著、价格适中、适应工业化大生产的纯中药滴丸制剂。
发明内容
本发明的目的是提供一种以新型天然基质辅料制备的治疗冠心病、心绞痛的药物。
本发明的另一目的是提供一种复方黄杨宁滴丸及其制备方法。
本发明所选用的基质辅料是通过大量的试验所得到的，具有分子量小，易溶于水，溶散速度更快，纯天然程度高，毒副作用更低，且能降低药物刺激性气味，口腔含服时具有改善口腔酸碱度，改善口腔气味的特点，本发明所用基质辅料为食品轿味剂，服用口感好、患者易接受的特点，是未来基质辅料发展的方向。
本发明药物组分的用量及其辅料的选择也是经过发明人进行大量摸索总结得出的，该药物包括下列重量配比组成黄杨宁∶冰片∶辅料之重量比为1∶0.1～0.5∶10～90，其中辅料包括填充剂和增塑性基质，所说的填充剂选自下述一种或一种以上植物来源的天然辅料赤藓糖醇、山梨醇、果糖、D-核糖酸-γ-内酯、阿拉伯醇、海藻糖、D-核糖、低熔点琼脂糖、虫胶、木糖醇、棉子糖、葡萄糖、苹果酸、枸橼酸、异麦芽醇、乳糖醇、麦芽糖等，以及它们含结晶水化合物；所说的增塑性基质选自下述一种或一种以上植物来源的天然辅料淀粉及其衍生物、纤维素及其衍生物、阿拉伯胶、右旋糖酐、甲壳素、田箐胶、卡拉胶、印度胶、红藻胶、西黄蓍胶、角叉菜胶、罗望子胶、果胶、黄原胶、海藻酸及其盐、糊精、环糊精、琼脂、乳糖；所述淀粉及其衍生物如预胶化淀粉、变性淀粉、羟丙基淀粉、羧甲基淀粉，所述纤维素及其衍生物如甲基纤维素、微晶纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基甲基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、羟乙基甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素。
优选的本发明药物包括下列重量配比组成黄杨宁∶冰片∶辅料之重量比为1∶0.2～0.4∶40～60，所述的填充剂辅料选自下述一种或一种以上的植物来源天然辅料山梨醇、木糖醇、乳糖醇、麦芽糖，以及它们含结晶水化合物；所述的增塑性基质选自下述一种或一种以上的植物来源天然辅料预胶化淀粉、羧甲基淀粉、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基甲基纤维素、阿拉伯胶、海藻酸、糊精、环糊精、琼脂、乳糖。
最佳的本发明药物包括下列重量配比组成黄杨宁∶冰片∶辅料之重量比为1∶0.3∶51，叔叔的填充剂辅料选自下述一种或一种以上的植物来源天然辅料木糖醇、乳糖醇；所述的增塑性基质选自下述一种或一种以上的植物来源天然辅料淀粉、阿拉伯胶。
上述敷料中还可以含有化学合成辅料和动物来源辅料，其中填充剂包括苯基乙二醇、十六醇、十八醇、硬脂酸钠、硬脂酸甘油酯、棕榈酸甘油酯、尿素、聚氧乙烯单硬脂酸酯、聚氧乙烯烷基醚；其中增塑性基质包括聚乙烯吡咯烷酮、交联聚乙烯吡咯烷酮、卡波姆、聚乙烯醇、丙烯酸树脂、泊洛沙姆、明胶。
本发明最佳的基质辅料为木糖醇和淀粉，木糖醇与淀粉的重量之比为1∶0.2～1∶0.3；或为乳糖醇和淀粉，乳糖醇与淀粉的重量之比为1∶0.2～1∶0.3；或为木糖醇和阿拉伯胶，木糖醇和阿拉伯胶的重量之比为1∶0.2～1∶0.4。
本发明药物中基质辅料与药物的用量比可以是制剂学上允许的范围，这里所述的药物是指黄杨宁、冰片或与之有同样治疗作用的药物。
本发明药物可以采用制剂常规方法制备成任何常规制剂。如制成片剂、颗粒剂、丸剂等，但是为了使该药物更好的发挥药效，优选本发明采用如下制备方法制备，但是这不能限制本发明的保护范围。
本发明药物的制备方法如下按配方量称取辅料，加热熔化，加入配方量的黄杨宁、冰片，充分搅拌使其完全熔融，分散均匀，制得熔融液，或者按配方量称取黄杨宁、冰片，加入适量无水乙醇，微热溶解后，加入配方量的辅料熔融液中，搅拌混合均匀，挥干乙醇，分散均匀后，制得熔融液；将熔融液置滴丸机的贮液筒内，保温，滴入冷凝液中，收集滴丸，沥净，干燥。
本发明药物的制备方法如下(a)取黄杨宁、冰片与基质辅料之重量比为1∶0.1～0.5∶10～90备用；(b)向适量辅料中加入黄杨宁、冰片，充分混合，混合物在45～115℃加热熔融，搅拌均匀，搅拌时间为1～120分钟，保温，在45～95℃温度下滴制、滴管口径为1.0～4.0毫米，滴入-20～25℃的液体石蜡、甲基硅油或植物油中，制成滴丸，即得。
优选的本发明的制备方法如下(a)取黄杨宁、冰片与基质辅料之重量比为1∶0.2～0.4∶40～60备用；(b)向适量辅料中加入黄杨宁、冰片，充分混合，混合物在60～85℃加热熔融，搅拌均匀，搅拌时间为10～30分钟，保温，在60～85℃温度下滴制、滴管口径为1.1～3.5毫米，滴入0～18℃的液体石蜡、甲基硅油中，将形成的滴丸沥尽并擦去冷却液，待干燥后分装，制成滴丸，即得。
最佳的本发明药物的制备方法如下(a)取黄杨宁、冰片与基质辅料之重量比为1∶0.3∶51备用；(b)向适量辅料中加入上述黄杨宁、冰片，充分混合，混合物在64℃加热熔融，搅拌均匀，搅拌时间为10～30分钟，保温，在64℃温度下滴制、滴管口径为1.2～2.5毫米，滴入0℃的甲基硅油中，将形成的滴丸沥尽并擦去冷却液，待干燥后分装，制成滴丸，即得。
最佳的低熔点基质辅料为木糖醇和淀粉，木糖醇与淀粉的重量之比为1∶0.2～1∶0.3∶或为乳糖醇和淀粉，乳糖醇与淀粉的重量之比为1∶0.2～1∶0.3；或为木糖醇和阿拉伯胶，木糖醇和阿拉伯胶的重量之比为1∶0.2～1∶0.4。
按配方量称基质辅料，加热熔化，加入配方量的黄杨宁、冰片，充分搅拌使其完全熔融，分散均匀，或者按处方量称取黄杨宁、冰片，加入适量无水乙醇，微热溶解后，加入配方量的基质辅料熔融液中，搅拌混合均匀，挥干乙醇，分散均匀后，置滴丸机的贮液筒内，保温一定时间，根据贮液筒滴头口径内外径的大小，调整滴距，以适当的滴速匀速滴入冷凝液中，收集滴丸，沥净，拭去滴丸表面的石蜡，放置自然干燥，即得。
制备过中，上部冷凝液高度为10～35cm，下部冷凝液高度为20～40cm，滴距为2～10cm，滴速为20～40滴/分钟；优选为上部冷凝液高度为20cm，下部冷凝液高度为30cm，滴距为5cm，滴速为30滴/分钟。
最佳的本发明制备方法取25.5g、重量之比为1∶0.2～1∶0.3木糖醇与淀粉的混合物；或重量之比为1∶0.2～1∶0.3的乳糖醇与淀粉的混合物；或重量之比为1∶0.2～1∶0.4的木糖醇和阿拉伯胶的混合物，在64℃加热熔融，加入黄杨宁0.5g、冰片0.15g，充分搅拌使其完全熔融，分散均匀，置滴丸机的贮液筒内，64℃保温滴制，滴管口内径为1.2～2.5毫米，滴管口外径与内径之差较小为好，以30滴/分钟的滴速匀速滴入0℃甲基硅油中，收集滴丸，沥净，拭去滴丸表面的石蜡，放置自然干燥，制成1000粒，即得。
以上组成在生产时可按照相应的比例增大或减少，如大规模生产可以以公斤或以吨为单位，小规模生产也可以以克为单位，重量可以增大或减小，但各组成之间的生药材料重量配比比例不变。
其它任何剂型的药物，如采用本发明的所选用的辅料，发明过程中仅将其中的药物加以替换，换成其它任何一种药物或有效成分或为中药提取物、中药有效成分、中药材，基因制剂等，但所选用的药物辅料为本发明的辅料，则此药物均在本发明的保护范围内。
本发明的药物在使用时可根据病人的情况确定用法用量，可每日1-3次，每日各生药用量以国家药典用药量为准，不超过药典规定量。
本发明所制备的滴丸，除了具有常规滴丸剂优点如制备简单、质量稳定、可使液体药物固体化、给药方便、高效、速效外，其最大的优点在于1、本发明所选用辅料纯天然程度高本发明中所使用的基质辅料来源于天然植物或以天然植物来源的基质辅料为主，例如所选用的基质辅料为木糖醇与淀粉或乳糖醇与淀粉或木糖醇与阿拉伯胶，此基质辅料具有纯天然程度高，毒副作用低，口感好，溶散时限短，起效快，是一种新型基质辅料，可以用来替代目前的化学合成辅料，以此种辅料制成的滴丸，可以解决目前滴丸基质所面临的纯天然程度低，越来越不能满足人们要求回归自然、服用低毒、无毒副作用的纯天然药物的问题。
2、解决中药出口中的一些问题本发明药物也可解决中药制剂，特别是滴丸制剂在出口过程中所遇到的一些问题，解决因为不同的国家，尤其是工业发达的欧洲国家对中药滴丸制剂所选用的辅料的不同认定，克服作为保健食品出口的滴丸制剂所选用的辅料聚乙二醇并不在某些国家的食品添加剂目录中的缺陷，提高中药滴丸制剂走向国际市场，增强国际市场的竞争能力。
3、解决滴丸口味较差的问题并进一步提高药物起效速度(溶散时限)以此种基质辅料制成的本发明药物滴丸，可改善中药制剂、特别是目前滴丸制剂口味不佳的缺点，改善口感，更易为患者接受，而且采用本发明药物所选用的辅料制成的滴丸具有更短的溶散时限，使药物起效更快，是一种起效更快的治疗冠心病、心绞痛、心肌缺血的药物。
4、更高的安全性及解决滴丸存贮过程中的一些问题本发明所选用的基质不仅是食品工业中常用的添加剂、营养剂，而且也可作药用，但未见其作为药物基质辅料用，因此，就基质而言绝对安全、无毒副作用，大量试验证明，以此辅料制成的滴丸可降低有效成分在贮存过程中的析出、滴丸粘丸、易吸潮变软等缺点，可适宜工业化大生产。
对于本领域技术人员而言，根据本发明所公开的技术内容，本领域技术人员将很清楚本发明的其它实施方案，本发明实施例仅作为示例。在不违反本发明主旨及范围的情况下，可对本发明进行各种改变和改进。例如，使用不同的原料药或提取物或药物活性成分或药物有效成分与本发明所提供的辅料制成各种不同制剂，特别是滴丸剂，但只要使用本发明所述的辅料，均在本发明保护范围之内。
为了更好地理解本发明，下面用新基质复方黄杨宁滴丸(按照实施例1方法制备，以下简称新)；以聚乙二醇为辅料制成的复方黄杨宁滴丸(按照申请日为2003.3.19，申请号为03113001.1实施例1方法制备，以下简称旧)通过观察二者的溶散时限、滴丸软硬度、滴丸粘丸等对比试验说明本发明的优点。
试验例1溶散时限、重量差异对比实验例体外试验新基质复方黄杨宁滴丸(新)与以聚乙二醇为辅料制成的复方黄杨宁滴丸(旧)进行比较，通过测定溶散时限，考察其良好的释放效果；通过测定丸重差异等指标，考察其制备工艺是否成熟，是否适合工业化生产。
1.试验用药新基质复方黄杨宁滴丸(新)；以聚乙二醇为辅料制成的旧复方黄杨宁滴丸(旧)。
2.方法和结果
溶散时限按《中国药典》该项下方法进行测定丸重差异按《中国药典》该项下方法进行测定。试验结果见表1。
表1 三批以新型基质辅料制成的复方黄杨宁滴丸(新)与以聚乙二醇为辅料制成的复方黄杨宁滴丸(旧)溶散时限、重量差异比较
试验数据显示，新基质复方黄杨宁滴丸的溶散时限较以聚乙二醇为辅料制成的复方黄杨宁滴丸的少，新、旧基质制成的复方黄杨宁滴丸的丸重差异均控制在药典规定范围以内。试验结果说明，以新型辅料制成的复方黄杨宁滴丸的溶散速度更快，更利于药物在最短的时间发挥作用；丸重差异均控制在药典规定范围以内，说明此天然基质辅料可替代目前化学合成辅料，可工业化生产。
试验例2本发明复方黄杨宁滴丸与以聚乙二醇为辅料制成的复方黄杨宁滴丸软硬度、滴丸粘丸比较观察本发明与以聚乙二醇为辅料制成的复方黄杨宁滴丸进行比较，通过测定上述等指标，考察其效果。
1.试验用药本发明新基质复方黄杨宁滴丸(新)；以聚乙二醇为辅料制成的复方黄杨宁滴丸(旧)。
2.方法和结果取新、旧基质复方黄杨宁滴丸三批次，分别装于瓷瓶内，并用瓶塞密封好。将其放入底部有饱和Nacl(湿度75％)溶液的干燥器中，再将干燥器放入恒温40℃干燥箱中，定时取样，观察滴丸软硬度、滴丸粘丸等情况，结果见表2.1、表2.2。
表2.1 三批以聚乙二醇为辅料制成的黄杨宁滴丸留样观察比较
表2.2三批以新型基质辅料制成的复方黄杨宁滴丸(新)与以聚乙二醇为辅料制成的复方黄杨宁滴丸(旧)性状观察比较
试验结果显示，新基质复方黄杨宁滴丸软硬度变化与以聚乙二醇为辅料制成的复方黄杨宁滴丸相似，稍强；新基质复方黄杨宁滴丸粘丸变化、硬度变化与以聚乙二醇为辅料制成的复方黄杨宁滴丸相似。结果说明，新、旧基质辅料制成的复方黄杨宁滴丸的粘丸变化、硬度变化相似，说明此天然基质辅料可替代目前化学合成辅料，可工业化生产。
具体实施例方式
下面结合实施例对本发明做一步说明，下述各实施例仅用于说明本发明而并非对本发明的限制。
实施例一取21.25g木糖醇与4.25g淀粉混合，加入黄杨宁0.5g、冰片0.15g，充分混合，混合物在64℃加热熔融，搅拌均匀，搅拌时间为10～30分钟，保温，在64℃温度下滴制、滴管口径为1.2～2.5毫米，滴入0℃的甲基硅油中，制成1000粒，将形成的滴丸沥尽并擦去冷却液，待干燥后分装，即得。
实施例二(a)取环维黄杨宁0.5g、冰片0.15g、乳糖醇19.6g、淀粉5.9g备用；(b)向乳糖醇和淀粉混和合物中加入上述黄杨宁、冰片，充分混合，混合物在64℃加热熔融，搅拌均匀，搅拌时间为10～30分钟，置滴丸机的贮液筒内，保温，在64℃温度下滴制，贮液筒滴头口径内径为1.2毫米，外径为4.0毫米，调整滴距为8cm，以30滴/分钟的滴速匀速滴入0℃的甲基硅油中，制成1000粒，将形成的滴丸沥尽并擦去冷却液，待干燥后分装，制成滴丸，即得。
实施例三取木糖醇18.2g和阿拉伯胶7.3g的混合物，加入黄杨宁1g、冰片0.1g，混合物在60～85℃加热熔融，，置滴丸机的贮液筒内，60～66℃保温滴制，贮液筒滴头口径内径为1.7毫米，外径为3.0毫米。调整滴距为10cm，以30滴/分钟的滴速匀速滴入液状石蜡冷凝液中(冷凝液上部25cm的温度为20±2℃，下部35cm的温度为2±1℃)，收集滴丸，沥净，搽去滴丸表面的石蜡，放置自然干燥，制成1000粒，即得。
实施例四(a)取黄杨宁0.5g、冰片0.2g、木糖醇21.3、淀粉4.2、西黄蓍胶1.5g、吐温-80 1.0g备用；(b)取木糖醇、淀粉、西黄蓍胶和吐温-80混和均匀，加入上述黄杨宁、冰片，充分混合，混合物在64℃加热熔融，搅拌均匀，搅拌时间为10～30分钟，保温，在64℃温度下滴制、滴头口径内径为2.0毫米，外径为4.0毫米，滴入0℃的甲基硅油中，制成1000粒，将形成的滴丸沥尽并擦去冷却液，待干燥后分装，即得。
实施例五(a)取黄杨宁0.25g、冰片0.1g、乳糖醇18.5g、甲壳素2.0g备用；(b)向乳糖醇和甲壳素中加入上述黄杨宁、冰片，充分混合，混合物在64℃加热熔融，搅拌均匀，搅拌时间为10～30分钟，保温，在64℃温度下滴制、滴管口径为1.2～2.5毫米，滴入0℃的甲基硅油中，制成1000粒，将形成的滴丸沥尽并擦去冷却液，待干燥后分装，即得。
实施例六取山梨醇25.5、红藻胶5.5g，加热熔化，加入黄杨宁2.5g、冰片0.25g，充分搅拌使其完全熔融，分散均匀，置滴丸机的贮液筒内，95℃保温30分钟，贮液筒滴头口径内径为2.0毫米，外径为4.5毫米，调整滴距为15cm，以45滴/分钟的滴速匀速滴入液状石蜡冷凝液中(冷凝液上部10cm的温度为10±2℃，下部40cm的温度为-5±1℃)，收集滴丸，沥净，搽去滴丸表面的石蜡，放置自然干燥，制成1000粒，即得。
实施例七取乳糖醇15.3g、羧甲基淀粉4.1g、虫胶1.5g，加热熔化，加入黄杨宁0.5g、冰片0.1g，充分搅拌使其完全熔融，分散均匀，置滴丸机的贮液筒内，105℃保温40分钟，贮液筒滴头口径内径为2.5毫米，外径为4.5毫米。调整滴距为10cm，以40滴/分钟的滴速匀速滴入液状石蜡冷凝液中(冷凝液上部40cm的温度为45±2℃，下部35cm的温度为5±1℃)，收集滴丸，沥净，搽去滴丸表面的石蜡，放置自然干燥，制成1000粒，即得。
实施例八取异麦芽醇21.5g、木糖醇60.g、甲基纤维素2.5g，加热熔化，加入黄杨宁0.5g、冰片0.2g，充分搅拌使其完全熔融，分散均匀，置滴丸机的贮液筒内，85℃保温20分钟，贮液筒滴头口径内径为1.0毫米，外径为2.6毫米。调整滴距为3cm，以30滴/分钟的滴速匀速滴入液状石蜡冷凝液中(冷凝液上部45cm的温度为25±2℃，下部40cm的温度为-8±1℃)，收集滴丸，沥净，搽去滴丸表面的石蜡，放置自然干燥，制成1000粒，即得。
实施例九取黄杨宁0.5g、冰片0.15g，加入15ml无水乙醇，微热溶解后，加入20.2g乳糖醇、5.5g赤藓糖醇熔融液中，搅拌混合均匀，挥干乙醇，置滴丸机的贮液筒内，90℃保温30分钟，贮液筒滴头口径内径为1.7毫米，外径为3.3毫米。调整滴距为5cm，以30滴/分钟的滴速匀速滴入液状石蜡冷凝液中(冷凝液上部20cm的温度为20±2℃，下部30cm的温度为0±1℃)，收集滴丸，沥净，搽去滴丸表面的石蜡，放置自然干燥，制成1000粒，即得。
实施例十取黄杨宁0.5g、冰片0.15，加入15ml无水乙醇，微热溶解后，加入35.0g棉子糖、阿拉伯胶1.5g熔融液中，搅拌混合均匀，挥干乙醇，置滴丸机的贮液筒内，72℃保温40分钟，贮液筒滴头口径内径为1.7毫米，外径为3.3毫米。调整滴距为7cm，以30滴/分钟的滴速匀速滴入液状石蜡冷凝液中(冷凝液上部20cm的温度为20±2℃，下部30cm的温度为0±1℃)，收集滴丸，沥净，搽去滴丸表面的石蜡，放置自然干燥，制成1000粒，即得。
实施例十一取棕榈酸甘油酯5.5g，木糖醇20.5g加热熔化，加入黄杨宁0.5g、冰片0.20g，充分搅拌使其完全熔融，分散均匀，置滴丸机的贮液筒内，95℃保温30分钟，贮液筒滴头口径内径为1.7毫米，外径为3.3毫米。调整滴距为5cm，以30滴/分钟的滴速匀速滴入液状石蜡冷凝液中(冷凝液上部20cm的温度为20±2℃，下部30cm的温度为0±1℃)，收集滴丸，沥净，搽去滴丸表面的石蜡，放置自然干燥，制成1000粒，即得。
实施例十二取木糖醇20.4g、淀粉6.1g混合，加热熔化，加入黄杨宁0.4g、冰片0.1g，充分搅拌使其完全熔融，分散均匀，置滴丸机的贮液筒内，75℃保温40分钟，贮液筒滴头口径内径为1.7毫米，外径为3.3毫米。调整滴距为8cm，以30滴/分钟的滴速匀速滴入液状石蜡冷凝液中(冷凝液上部20cm的温度为20±2℃，下部30cm的温度为0±1℃)，收集滴丸，沥净，搽去滴丸表面的石蜡，放置自然干燥，制成1000粒，即得。
实施例十三取木糖醇17.5g、淀粉3.5g的混合物，加热熔化，加入黄杨宁0.5g、冰片0.15g，充分搅拌使其完全熔融，分散均匀，置滴丸机的贮液筒内，110℃保温20分钟，贮液筒滴头口径内径为2.0毫米，外径为4.0毫米。调整滴距为5cm，以20滴/分钟的滴速匀速滴入液状石蜡冷凝液中(冷凝液上部35cm的温度为45±2℃，下部35cm的温度为3±1℃)，收集滴丸，沥净，搽去滴丸表面的石蜡，放置自然干燥，制成1000粒，即得。
实施例十四取木糖醇28g、淀粉7g混合，加热熔化，加入黄杨宁0.25g、冰片0.15，充分搅拌使其完全熔融，分散均匀，置滴丸机的贮液筒内，80℃保温20分钟，贮液筒滴头口径内径为1.5毫米，外径为3.0毫米。调整滴距为10cm，以35滴/分钟的滴速匀速滴入液状石蜡冷凝液中(冷凝液上部35cm的温度为40±2℃，下部35cm的温度为1±1℃)，收集滴丸，沥净，搽去滴丸表面的石蜡，放置自然干燥，制成1000粒，即得。
实施例十五取木糖醇38.6g与淀粉3.9g的混合物，加热熔化，加入黄杨宁0.5g、冰片0.2g，充分搅拌使其完全熔融，分散均匀，置滴丸机的贮液筒内，95℃保温20分钟，贮液筒滴头口径内径为2.0毫米，外径为4.5毫米。调整滴距为15cm，以40滴/分钟的滴速匀速滴入液状石蜡冷凝液中(冷凝液上部15cm的温度为10±2℃，下部30cm的温度为-3±1℃)，收集滴丸，沥净，搽去滴丸表面的石蜡，放置自然干燥，制成1000粒，即得。
实施例十六取木糖醇9.4g与淀粉5.6g的混合物，加热熔化，加入黄杨宁0.5g、冰片0.1g，充分搅拌使其完全熔融，分散均匀，置滴丸机的贮液筒内，85℃保温20分钟，贮液筒滴头口径内径为1.0毫米，外径为2.6毫米。调整滴距为3cm，以30滴/分钟的滴速匀速滴入液状石蜡冷凝液中(冷凝液上部35cm的温度为25±2℃，下部35cm的温度为-8±1℃)，收集滴丸，沥净，搽去滴丸表面的石蜡，放置自然干燥，制成1000粒，即得。
实施例十七取黄杨宁0.5g、冰片0.05g，加入15ml无水乙醇，微热溶解后，加入木糖醇17g与淀粉8.5g的混合物，搅拌混合均匀，挥干乙醇，置滴丸机的贮液筒内，90℃保温30分钟，贮液筒滴头口径内径为1.7毫米，外径为3.3毫米。调整滴距为5cm，以30滴/分钟的滴速匀速滴入液状石蜡冷凝液中(冷凝液上部20cm的温度为20±2℃，下部30cm的温度为0±1℃)，收集滴丸，沥净，搽去滴丸表面的石蜡，放置自然干燥，制成1000粒，即得。
实施例十八取12.25g乳糖醇与12.25g淀粉的混合物，混合后加热熔化，加热熔化，加入黄杨宁0.6g、冰片0.1g，充分搅拌使其完全熔融，分散均匀，置滴丸机的贮液筒内，99℃保温30分钟，贮液筒滴头口径内径为1.7毫米，外径为3.3毫米。调整滴距为5cm，以30滴/分钟的滴速匀速滴入液状石蜡冷凝液中(冷凝液上部20cm的温度为20±2℃，下部30cm的温度为0±1℃)，收集滴丸，沥净，搽去滴丸表面的石蜡，放置自然干燥，制成1000粒，即得。
实施例十九取28.5g乳糖醇与6g田箐胶的混合物，混合后加热熔化，加热熔化，加入黄杨宁0.8g、冰片0.2g，充分搅拌使其完全熔融，分散均匀，置滴丸机的贮液筒内，80℃保温20分钟，贮液筒滴头口径内径为1.5毫米，外径为3.0毫米。调整滴距为10cm，以35滴/分钟的滴速匀速滴入液状石蜡冷凝液中(冷凝液上部35cm的温度为40±2℃，下部35cm的温度为1±1℃)，收集滴丸，沥净，搽去滴丸表面的石蜡，放置自然干燥，制成1000粒，即得。
实施例二十取乳糖醇20.3g、印度胶3.5g、西黄蓍胶2.4g的混合物，混合后加热熔化，加热熔化，加入黄杨宁1g、冰片0.3g，充分搅拌使其完全熔融，分散均匀，置滴丸机的贮液筒内，85℃保温20分钟，贮液筒滴头口径内径为1.0毫米，外径为2.6毫米。调整滴距为2cm，以30滴/分钟的滴速匀速滴入液状石蜡冷凝液中(冷凝液上部30cm的温度为25±2℃，下部35cm的温度为-8±1℃)，收集滴丸，沥净，搽去滴丸表面的石蜡，放置自然干燥，制成1000粒，即得。
实施例二十一取15.7g乳糖醇与7.05红藻胶的混合物，混合后加热熔化，加热熔化，加入黄杨宁0.9g、冰片0.2g，充分搅拌使其完全熔融，分散均匀，置滴丸机的贮液筒内，90℃保温30分钟，贮液筒滴头口径内径为1.7毫米，外径为3.3毫米。调整滴距为5cm，以30滴/分钟的滴速匀速滴入液状石蜡冷凝液中(冷凝液上部20cm的温度为20±2℃，下部30cm的温度为0±1℃)，收集滴丸，沥净，搽去滴丸表面的石蜡，放置自然干燥，制成1000粒，即得。
实施例二十二取4g木糖醇与1g甲壳素的混合物，混合后加热熔化，加热熔化，加入黄杨宁1g、冰片0.2g，充分搅拌使其完全熔融，分散均匀，置滴丸机的贮液筒内，80℃保温20分钟，贮液筒滴头口径内径为1.5毫米，外径为3.0毫米。调整滴距为10cm，以35滴/分钟的滴速匀速滴入液状石蜡冷凝液中(冷凝液上部35cm的温度为40±2℃，下部40cm的温度为1±1℃)，收集滴丸，沥净，搽去滴丸表面的石蜡，放置自然干燥，制成1000粒，即得。
实施例二十三取4.5g木糖醇与0.5g淀粉的混合物，加热熔化，加入黄杨宁0.7g、冰片0.3g，充分搅拌使其完全熔融，分散均匀，置滴丸机的贮液筒内，90℃保温30分钟，贮液筒滴头口径内径为1.7毫米，外径为3.3毫米。调整滴距为5cm，以30滴/分钟的滴速匀速滴入甲基硅油冷凝液中(冷凝液上部20cm的温度为20±2℃，下部30cm的温度为0±1℃)，收集滴丸，沥净，搽去滴丸表面的甲基硅油，放置自然干燥，制成1000粒，即得。
实施例二十四取18g乳糖醇与8.5g黄原胶的混合物，加热熔化，加入黄杨宁0.2g、冰片0.1g，充分搅拌使其完全熔融，分散均匀，置滴丸机的贮液筒内，95℃保温30分钟，贮液筒滴头口径内径为1.3毫米，外径为3.3毫米。调整滴距为5cm，以30滴/分钟的滴速匀速滴入甲基硅油冷凝液中(冷凝液上部25cm的温度为20±2℃，下部35cm的温度为0±1℃)，收集滴丸，沥净，搽去滴丸表面的甲基硅油，放置自然干燥，制成1000粒，即得。
实施例二十五取21.5g木糖醇和8.5g阿拉伯胶的混合物，加热熔化，加入黄杨宁2g、冰片0.5g，充分搅拌使其完全熔融，分散均匀，置滴丸机的贮液筒内，80℃保温20分钟，贮液筒滴头口径内径为1.5毫米，外径为3.0毫米。调整滴距为10，以30分钟的滴速匀速滴入甲基硅油冷凝液中(冷凝液上部35cm的温度为40±2℃，下部60的温度为1±1℃)，收集滴丸，沥净，搽去滴丸表面的甲基硅油，放置自然干燥，制成1000粒，即得。
实施例二十六取黄杨宁0.5g、冰片0.15g，加入15ml无水乙醇，微热溶解后，加入25.5g、重量之比为1∶0.2～1∶0.4的木糖醇和阿拉伯胶的混合物熔融液中，搅拌混合均匀，挥干乙醇，置滴丸机的贮液筒内，90℃保温40分钟，贮液筒滴头口径内径为1.7毫米，外径为3.3毫米。调整滴距为5cm，以30滴/分钟的滴速匀速滴入甲基硅油冷凝液中(冷凝液上部20cm的温度为20±2℃，下部30cm的温度为0±1℃)，收集滴丸，沥净，搽去滴丸表面的甲基硅油，放置自然干燥，制成1000粒，即得。
实施例二十七取黄杨宁1.2g、冰片0.4g，加入15ml无水乙醇，微热溶解后，加入25.5g、重量之比为1∶0.2～1∶0.4的木糖醇和阿拉伯胶的混合物熔融液中，搅拌混合均匀，挥干乙醇，置滴丸机的贮液筒内，90℃保温30分钟，贮液筒滴头口径内径为1.7毫米，外径为3.3毫米。调整滴距为5cm，以30滴/分钟的滴速匀速滴入植物油冷凝液中(冷凝液上部20cm的温度为20±2℃，下部30cm的温度为0±1℃)，收集滴丸，沥净，搽去滴丸表面的煤油，放置自然于燥，制成1000粒，即得。
实施例二十八取26.5g、重量之比为1∶0.2～1∶0.4的木糖醇和阿拉伯胶的混合物，加热熔化，加入黄杨宁1.4g、冰片0.5g，充分搅拌使其完全熔融，分散均匀，置滴丸机的贮液筒内，95℃保温30分钟，贮液筒滴头口径内径为1.7毫米，外径为3.3毫米。调整滴距为5cm，以30滴/分钟的滴速匀速滴入煤油冷凝液中(冷凝液上部20cm的温度为20±2℃，下部30cm的温度为0±1℃)，收集滴丸，沥净，搽去滴丸表面的煤油，放置自然干燥，制成1000粒，即得。
实施例二十九取果胶26.5g，加热熔化，加入黄杨宁1.8g、冰片0.2g，充分搅拌使其完全熔融，分散均匀，置滴丸机的贮液筒内，90℃保温30分钟，贮液筒滴头口径内径为1.5毫米，外径为3.0毫米。调整滴距为6cm，以30分钟的滴速匀速滴入液状石蜡与甲基硅油(1∶1)混合冷凝液中(冷凝液上部30cm的温度为30±2℃，下部35cm的温度为1±1℃)，收集滴丸，沥净，搽去滴丸表面的煤油，放置自然干燥，制成1000粒，即得。
权利要求
1.一种复发黄杨宁滴丸，其特征在于该药物包括下列重量配比组成黄杨宁∶冰片∶辅料之重量比为1∶0.1～0.5∶10～90，其中辅料包括填充剂和增塑性基质，所说的填充剂选自下述一种或一种以上植物来源的天然辅料赤藓糖醇、山梨醇、果糖、D-核糖酸-γ-内酯、阿拉伯醇、海藻糖、D-核糖、低熔点琼脂糖、虫胶、木糖醇、棉子糖、葡萄糖、苹果酸、枸橼酸、异麦芽醇、乳糖醇、麦芽糖等，以及它们含结晶水化合物；所说的增塑性基质选自下述一种或一种以上植物来源的天然辅料淀粉及其衍生物、纤维素及其衍生物、阿拉伯胶、右旋糖酐、甲壳素、田箐胶、卡拉胶、印度胶、红藻胶、西黄蓍胶、角叉菜胶、罗望子胶、果胶、黄原胶、海藻酸及其盐、糊精、环糊精、琼脂、乳糖；所述淀粉及其衍生物如预胶化淀粉、变性淀粉、羟丙基淀粉、羧甲基淀粉，所述纤维素及其衍生物如甲基纤维素、微晶纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基甲基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、羟乙基甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素。
2.如权利要求1所述的复方黄杨宁滴丸，其特征在于该药物包括下列重量配比组成黄杨宁∶冰片∶辅料之重量比为1∶0.2～0.4∶40～60，所述的填充剂辅料选自下述一种或一种以上的植物来源天然辅料山梨醇、木糖醇、乳糖醇、麦芽糖，以及它们含结晶水化合物；所述的增塑性基质选自下述一种或一种以上的植物来源天然辅料预胶化淀粉、羧甲基淀粉、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基甲基纤维素、阿拉伯胶、海藻酸、糊精、环糊精、琼脂、乳糖。
3.如权利要求1所述的复方黄杨宁滴丸，其特征在于该药物包括下列重量配比组成∶黄杨宁∶冰片∶辅料之重量比为1∶0.3∶51，叔叔的填充剂辅料选自下述一种或一种以上的植物来源天然辅料木糖醇、乳糖醇；所述的增塑性基质选自下述一种或一种以上的植物来源天然辅料淀粉、阿拉伯胶。
4.如权利要求3所述的复方黄杨宁滴丸，其特征在于所述辅料为木糖醇和淀粉，木糖醇与淀粉的重量之比为1∶0.2～1∶0.3；或者为乳糖醇和淀粉，乳糖醇与淀粉的重量之比为1∶0.2～1∶0.3；或者为木糖醇和阿拉伯胶，木糖醇和阿拉伯胶的重量之比为1∶0.2～1∶0.4。
5.如权利要求1、2或3所述复方黄杨宁滴丸的制备方法，包括按配方量称取辅料，加热熔化，加入配方量的黄杨宁、冰片，充分搅拌使其完全熔融，分散均匀，制得熔融液，或者按配方量称取黄杨宁、冰片，加入适量无水乙醇，微热溶解后，加入配方量的辅料熔融液中，搅拌混合均匀，挥干乙醇，分散均匀后，制得熔融液；将熔融液置滴丸机的贮液筒内，保温，滴入冷凝液中，收集滴丸，沥净，干燥。
6.如权利要求5所述的复方黄杨宁滴丸的制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤(a)取黄杨宁、冰片与基质辅料之重量比为1∶0.1～0.5∶10～90备用(b)向适量辅料中加入黄杨宁、冰片，充分混合，混合物在45～115℃加热熔融，搅拌均匀，搅拌时间为1～120分钟，保温，在45～95℃温度下滴制、滴管口径为1.0～4.0毫米，滴入-20～25℃的液体石蜡、甲基硅油或植物油中，制成滴丸，即得。
7.一种复方黄杨宁滴丸的制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤(a)取黄杨宁、冰片与基质辅料之重量比为1∶0.2～0.4∶40～60备用；(b)向适量辅料中加入黄杨宁、冰片，充分混合，混合物在60～85℃加热熔融，搅拌均匀，搅拌时间为10～30分钟，保温，在60～85℃温度下滴制、滴管口径为1.1～3.5毫米，滴入0～18℃的液体石蜡、甲基硅油中，将形成的滴丸沥尽并擦去冷却液，待干燥后分装，制成滴丸，即得。
8.如权利要求7所述复方黄杨宁滴丸的制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤(a)取黄杨宁、冰片与基质辅料之重量比为1∶0.3∶51备用；(b)向适量辅料中加入上述黄杨宁、冰片，充分混合，混合物在64℃加热熔融，搅拌均匀，搅拌时间为10～30分钟，保温，在64℃温度下滴制、滴管口径为1.2～2.5毫米，滴入0℃的甲基硅油中，将形成的滴丸沥尽并擦去冷却液，待干燥后分装，制成滴丸，即得。
9.如权利要求5所述复方黄杨宁滴丸的制备方法，其特征在于上部冷凝液高度为10～35cm，下部冷凝液高度为20～40cm，滴距为2～10cm，滴速为20～40滴/分钟。
10.如权利要求5所述复方黄杨宁滴丸的制备方法，其特征在于上部冷凝液高度为20cm，下部冷凝液高度为30cm，滴距为5cm，滴速为30滴/分钟。
全文摘要
本发明提供一种复方黄杨宁滴丸及其制备方法，本发明克服了目前滴丸所用辅料纯天然程度不高、以及目前常用的化学合成辅料不在某些国家的食品添加剂目录中、滴丸口感较差的缺点，是一种天然程度更高，安全性更强、毒副作用更低的药物制剂。
文档编号A61P9/00GK1872074SQ20051001360
公开日2006年12月6日 申请日期2005年6月1日 优先权日2005年6月1日
发明者李永强, 郑永锋 申请人:天津天士力制药股份有限公司