专利名称：乳酸链球菌素含片及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种口含片及其制备方法，特别是涉及一种具有清咽利嗓润喉功效的乳酸链球菌素含片及其制备方法。
二.
背景技术：
急性咽炎及急性扁桃体炎是临床常见多发病，与一般上呼吸道炎症相似，该病菌以革兰氏阳性球菌如溶血性链球菌、金黄色葡萄球菌等为主，临床上主要以全身应用抗菌消炎药物，配合中、西医清热消炎含、漱剂等治疗。常用的药物有中药口含片(如冬凌草含片、草珊瑚含片)、表面活性剂杀菌剂含片(如度灭芬含片、地喹氯胺含片)、抗菌药物含片(乙酰吉他霉素含片)等，这些药物治疗均由于耐药菌株的广泛存在，使用一段时间后疗效下降，并且有些药物还有一定的毒副作用，目前尚无满意的局部口含抗菌药物问世。
乳酸链球菌素是通过乳酸乳球菌乳亚种(以前称作乳链球菌)生产的抗菌物质，是乳制品中所含的天然产物，历年来它随乳制品被人们摄入，并未发现有毒性问题，并且它会在胃肠道内被消化分解，所以非常安全，已被广泛应用于乳制品、肉制品、鱼制品和各种罐头制品的抗菌、防腐、保鲜上。乳酸链球菌素，又被称为乳链菌素、尼森等，英文名为Nisin，是有34个氨基酸组成的多肽，其氨基末端为异亮氨酸，羧基末端为赖氨酸，分子量为3510D，二聚体分子量为7000D，四聚体分子量为14000D，乳酸链球菌素含有4种异常的氨基酸脱氢丙氨酸、脱氢丁氨酸、羊毛硫氨酸、β-甲基羊毛硫氨酸，它们通过硫醚键形成5个环。Nisin对许多革兰阳性细菌具有较强抗菌作用，它像一种阳离子表面活性剂，通过干扰细菌细胞的膜功能、抑制革兰阳性细菌的胞壁质合成，从而杀死细菌，在万分之三到万分之五的浓度既有明显抑菌作用。乳酸链球菌素的抗菌普比较窄，主要对肉毒梭状芽孢杆菌、金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、李斯特菌和嗜热脂肪芽孢杆菌等有明显抗菌作用，有报道对幽门螺杆菌也有抗菌作用。
由于人类口腔、咽部和扁桃体常见的感染细菌是溶血性链球菌、肺炎链球菌、流感嗜血杆菌和金黄色葡萄球菌，而乳酸链球菌素刚好对这些感染细菌有明显的抵抗作用，故乳酸链球菌素可以安全的应用于治疗各种敏感细菌引起的急性口腔炎、咽炎及急性扁桃体炎。中国发明专利CN 1280778A，申请号为00115935.6，发明名称为“乳酸链球菌素制备工艺”中，就公开了一种抗菌素食品防腐剂乳酸链球菌素的制备工艺，但到目前为止，在国内外并未见有将乳酸链球菌素作为主要药用活性成分制备成口含片的报道。
三.
发明内容
本发明的目的是提供一种既可以用于治疗和预防口、咽和扁桃体细菌感染性疾病，又可以用于治疗口腔溃疡和胃十二指肠溃疡的乳酸链球菌素含片，以及该含片的制备方法。
本发明的技术方案是所述的乳酸链球菌素含片，主要药用活性成分为乳酸链球菌素，以重量份为单位，含有乳酸链球菌素0.5～50份，赋形剂720～950份，助溶剂70～100份，矫味剂适量，还含有适量的着色剂。
所述的赋形剂为淀粉，或为糊精，或为糊精浆，或为硬脂酸镁，或为几丁质，或为微晶纤维素，或为上述的两种或两种以上的赋形剂，所述的助溶剂为95％的乙醇，所述的矫味剂为香兰素3～4份，或为柠檬香精3～5份，或为蔗糖粉3500～4500份，或为果糖1750～2300份，或为山梨醇粉3500～4500份，或为甜菊甙11～15份，或为柠檬酸100～500份，或为苹果酸100～500份，或为薄荷油7～10份，或为薄荷脑3～5份，或为上述的两种或两种以上的矫味剂，所述的着色剂为柠檬黄1～2份，或为叶绿素1～10份，或为坚牢绿1～5份，或为亚甲兰0.3～0.8份。
所述的乳酸链球菌素含片的制备方法，包括以下步骤a.在辅料混和机中将所述重量份的乳酸链球菌素、矫味剂中的固体成分或着色剂混和5～10分钟，得混匀物A；
b.在混匀物A中加入一定量的润湿液，湿混成均匀的软材B；c.将软材B过摇摆式制粒机的14～20目筛制成粒料，粒料在50～60℃条件下烘干3～8小时，得到混合物C；d.将矫味剂中的液体成分充分溶于助溶剂中，得溶液D；e.将溶液D喷入混合物C中，充分混匀后，放置20～60分钟，得到混合物E；f.在混合物E中加入赋形剂，充分混匀后得到混合物F；g.将混合物F过摇摆式制粒机的12～14目筛，整粒、压片、整片、抛光，包装，得到所需要的乳酸链球菌素含片。
所述的润湿液的重量份为混匀物A重量份的0.01～0.02倍。
所述的润湿液为糊精浆，或为药用蒸馏水。
所述的乳酸链球菌素含片的形状为普通的圆形片剂，或为椭圆形片剂，或为医药上已有的其他片剂形状中的任意一种。
所述的助溶剂为95％的乙醇。
本发明的积极有益效果是1.本发明的乳酸链球菌素含片，有明显的清咽利嗓润喉功效，对常见引起急性咽炎、急性扁桃体炎的致病菌比较敏感，病原菌清除率较高，对咽部咽疼、咽痒、咽干、异物感等主要症状以及粘膜充血、粘摸水肿、咽后壁淋巴细胞增生等主要症状有明显改善作用，大多在用药后3天见效，5天后复诊总有效率达94.3％，并且在人体试食期间未发现任何不适及不良反应，可为临床预防和治疗急、慢性咽炎及口腔疾病提供了一种新的药物选择。
2.本发明的乳酸链球菌素含片，根据主要药用活性成分的性质，加入适当的辅料对其口感和在口腔内的释放性进行了调整，疗效确切，服用和携带方便，值得推广应用。
3.本发明的乳酸链球菌素含片可以被制成药品和休闲食品，充分满足各类群体——特别是儿童的需要，具有重要的临床意义和良好的经济前景。
临床研究报告从1999年7月至2000年10月，申请人所在的医院应用本发明的乳酸链球菌素含片，对急性咽炎、急性扁桃体炎病例进行了疗效观察，现将资料完整的98例报道如下1.对象与方法1.1.受试对象从1999年7月至2000年10月申请人所在的医院的内科中急性咽炎、急性扁桃体炎门诊的病例，年龄15至65岁，详细向他们询问病史，确认2周内未服用抗生素及含抗生素的含、漱剂，按就诊序号随机进行分组为实验组与对照组。统计分析资料完整的病例98例，其中治疗组53例，其中男31例，女22例，年龄15～64岁，平均(31.73±11.53)岁；对照组45例，其中男性28例，女性17例，年龄15～65岁，平均(32.06±10.12)岁，性别分布及年龄均值两组无统计学差异(P＞0.05)。
1.2.比较方法实验组给予本发明的乳酸链球菌素含片进行治疗，含服(15000IU/含片，新乡医学院药物研究室提供，批号19990523A)，6次/天，5天为一疗程；对照组给予冬凌草含片含服(河南济药集团公司生产，批号1999042603)，6次/天，6天为一疗程。
两组含片在颜色、大小、形状、口感上保持一致，以消除患者心理因素影响，若有发热病例给予复方对乙酰氨基酚口服。
1.3.观测指标用药前后观察①临床症状和体征，包括发热、咽痒、咽痛、咽部不适感、咽扁桃体局部充血肿胀、扁桃体脓点等；②细菌学检验；③致病菌对抗菌药物敏感试验(简称药敏)及体外抗菌活性试验；④血常规及肝、肾功能检验(各13例)；⑤不良反应；⑥疗效同一病例由同一医师取同一部位咽拭子进行取样和观察。
1.4.临床评价标准①痊愈临床症状和体征消失；②显效临床症状和体征明显好转；③有效临床症状和体征好转；④无效临床症状和体征无变化或加重。
以痊愈及显效计算其有效率。
1.5.细菌学评价①清除用药后标本中未检出致病菌生长；②未清除用药后标本中检出与用药前同样致病菌；③替换用药后标本中未检出用药前同样致病菌，但有其他种类细菌生长；④再感染用药后标本中检出新的致病菌，并有其所致炎症的典型症状与体征出现。
1.6.综合疗效评价综合临床及细菌学疗效评价为①痊愈临床痊愈，致病菌清除；②显效临床显效并致病菌清除或替换。
以两项合计计算总有效率。
1.7.药敏试验采用琼脂扩散法药敏检验，用药前保存致病菌株，集中作MIC(最小抑菌浓度)和MBC(最小杀菌浓度)测验，用药后若复查出同种致病菌，要保存菌株再作MIC。
1.8.不良反应情况观察两组患者有无皮疹、腹泻和其他特殊不适，部分病例检测血常规及肝肾功能检查。
1.9.数据分析率的差异性分析采用X2来检验，均值的差异性分析采用t来检验。
2.结果2.1.临床评价结果实验组临床有效率87.6％，明显高于对照组的73.6％(P＜0.05)，但两组病例症状体征均明显好转(P＜0.05)，详细结果见表1。
2.2.细菌学评价结果本组共检出革兰氏阳性致病菌87株，其中乙型溶血性链球菌(简称乙链)36株、金色葡萄球菌(简称金葡)15株、甲型链球菌(简称甲链)15株、表皮葡萄球菌(简称表葡)10株，共76株，实验组细菌学评价有效率94.3％，明显高于对照组的73.3％(P＜0.05)，详细结果见表2。
表1治疗前后临床症状体征变化
表2治疗前后咽部细菌学检查变化
2.3.综合疗效评价结果实验组总的有效率94.3％，明显高于对照组的73.3％(P＜0.05)；详细结果见表3表3治疗效果
2.4.药敏试验结果本组以上述五种检出的细菌作为致病菌，分别进行药敏试验，以红霉素、苯唑青霉素、螺旋霉素为对照行药敏试验，结果显示乳酸链球菌素敏感及中度敏感菌株为77株(77/89，占86.5％)，红霉素为78株(78/89，占88.8％)，乙酰螺旋霉素为48株(48/89，占53.9％)，苯唑青霉素为27株(27/89，占30.3％)，抑菌效果显示乳酸链球菌素抑菌效果与红霉素类似(P＜0.05)，明显强于另二种抗生素(P＜0.05)。
体外抗菌活性实验检出致病菌89株，其中金葡16株、表葡10株、甲链16株、乙链35株，共77株。用乳酸链球菌素、红霉素、乙酰螺旋霉素、苯唑青霉素4种抗生素对照作体外抗菌活性实验结果表明乳酸链球菌素MIC50分别为0.78，0.48，0.50，0.17，较红霉素(9.50，12.20，0.8，0.24)、乙酰螺旋霉素(22.00，13.00，3.80，1.70)和苯唑青霉素(10.40，7.20，0.92，0.22)抗菌效果强(P＜0.05)。
2.5.不良反应观察中两组患者未发现有皮疹、腹泻和其他特殊不适。22例检测血常规及肝肾功能检查，检查结果均在正常范围，未见有肝肾功能损伤及白细胞抑制情况出现。
3.讨论经临床试验研究观察到乳酸链球菌素含片对常见引起急性咽炎、急性扁桃体炎的致病菌较敏感，病原菌清除率较高，未发现毒副作用，大多在用药后3天后见效，5天后复诊总有效率达94.3％，可为临床提供一种新的选择。
四.
具体实施例方式实施例一一种乳酸链球菌素含片，以重量份为单位，含有乳酸链球菌素25份，微晶纤维素720份，95％的乙醇80份，柠檬酸100份，薄荷油7份，薄荷脑3份，过100目筛的蔗糖粉4000份。
上述乳酸链球菌素含片的制备方法为将乳酸链球菌素、微晶纤维素、蔗糖粉置入辅料混和机中混匀，然后将柠檬酸溶于50份蒸馏水中，均匀喷入辅料中，搅拌制成软材，经摇摆式制粒机过14目筛制粒，在50～60℃温度条件下干燥，喷入预先溶于95％乙醇中的薄荷油，混匀，放置20～60分钟，加入微晶纤维素混匀，过14目筛整粒，压片，整片，抛光，铝塑鱼泡眼复合包装，每片重0.5克，制成品除崩解时限外，其他项目均符合《中华人民共和国药典》片剂项下的有关规定。
实施例二一种乳酸链球菌素含片，以重量份为单位，含有乳酸链球菌素10份，硬脂酸镁720份，95％的乙醇70份，叶绿素5份，香兰素3份，薄荷油10份，薄荷脑3份，过100目筛的蔗糖粉4500份，苹果酸100份。
上述乳酸链球菌素含片的制备方法为先将乳酸链球菌素、蔗糖粉、苹果酸置入辅料混和机中混匀，加入300份的糊精浆搅拌制成软材，经摇摆式制粒机过12目筛制粒，在50～60℃温度条件下干燥，喷入预先溶于95％乙醇中的薄荷油、香兰素和薄荷脑，混匀，放置20～60分钟后，加入硬脂酸镁混匀，过14目筛整粒，压片，整片，抛光，铝塑鱼泡眼复合包装，每片重0.5克，制成品除崩解时限外，其他项目均符合《中华人民共和国药典》片剂项下的有关规定。
实施例三一种乳酸链球菌素含片，以重量份为单位，含有乳酸链球菌素30份、柠檬黄1.5份、香兰素3份、过100目筛的蔗糖粉4500份、过100目筛的柠檬酸150份、过100目筛的糊精800份、硬脂酸镁30份、95％乙醇90份。
上述乳酸链球菌素含片的制备方法为先将乳酸链球菌素、蔗糖粉、糊精粉、柠檬酸和柠檬黄置入辅料混和机中混匀，再加入糊精浆搅拌制成软材，经摇摆式制粒机过14目筛制粒，在50～60℃温度条件下干燥，喷入预先溶于95％乙醇中的香兰素，混匀，放置20～60分钟后，加入硬脂酸镁混匀，过14目筛整粒，压片，整片，抛光，铝塑鱼泡眼复合包装，每片重0.5克，制成品除崩解时限外，其他项目均符合《中华人民共和国药典》片剂项下的有关规定。
实施例四一种乳酸链球菌素含片，以重量份为单位，含有乳酸链球菌素50份、柠檬黄1份、香兰素4份、柠檬香精5份、过100目筛的山梨醇粉4500份、过100目筛的柠檬酸150份、过100目筛的糊精400份、糊精浆400份、硬脂酸镁30份、95％的乙醇100份。
上述乳酸链球菌素含片的制备方法为先将乳酸链球菌素、蔗糖粉、糊精粉、柠檬酸和柠檬黄置入辅料混和机中混匀，再加入糊精浆搅拌制成软材，经摇摆式制粒机过14目筛制粒，在50～60℃条件下干燥，喷入预先溶于95％乙醇中的柠檬香精和香兰素，混匀，放置20～60分钟后，加入硬脂酸镁混匀，过14目筛整粒，压片，整片，抛光，铝塑鱼泡眼复合包装，每片重0.5克，制成品除崩解时限外，其他项目均符合《中华人民共和国药典》片剂项下的有关规定。
实施例五一种乳酸链球菌素含片，以重量份为单位，含有乳酸链球菌素20份、赋形剂淀粉950份，助溶剂95％的乙醇100份，矫味剂甜菊甙15份、薄荷油7份，着色剂柠檬黄2份，药用蒸馏水70份。
上述乳酸链球菌素含片的制备方法为先将乳酸链球菌素、甜菊甙和柠檬黄在辅料混和机中混匀，再加入药用蒸馏水进行湿混，湿混成均匀的软材后经摇摆式制粒机过14～20目筛制成粒料，粒料在50～60℃条件下烘干3～8小时，烘干后喷入预先溶于95％乙醇中的薄荷油，充分混匀后，放置20～60分钟，加入赋形剂淀粉，过摇摆式制粒机的14目筛，整粒、压片、整片、抛光，包装，得到所需要的乳酸链球菌素含片，每片重0.5克，制成品除崩解时限外，其他项目均符合《中华人民共和国药典》片剂项下的有关规定。
实施例六一种乳酸链球菌素含片，以重量份为单位，含有乳酸链球菌素40份、赋形剂硬脂酸镁35份、糊精450份、糊精浆350份，助溶剂95％的乙醇70份，矫味剂香兰素3份、柠檬香精5份、柠檬酸250份，着色剂柠檬黄1.5份。
上述乳酸链球菌素含片的制备方法为先将乳酸链球菌素、柠檬酸和柠檬黄在辅料混和机中混匀，再加入糊精浆进行湿混，湿混成均匀的软材后经摇摆式制粒机过20目筛制成粒料，粒料在50～60℃条件下烘干3～8小时，烘干后喷入预先溶于95％乙醇中的香兰素和柠檬香精，充分混匀后，放置20～60分钟，加入赋形剂硬脂酸镁和淀粉，过摇摆式制粒机的14目筛，整粒、压片、整片、抛光，包装，得到所需要的乳酸链球菌素含片，每片重0.5克，制成品除崩解时限外，其他项目均符合《中华人民共和国药典》片剂项下的有关规定。
实施例七一种乳酸链球菌素含片，以重量份为单位，含有乳酸链球菌素10份、赋形剂硬脂酸镁25份、糊精500份、糊精浆300份，助溶剂95％的乙醇100份，矫味剂香兰素4份、薄荷油7份、薄荷脑5份、蔗糖粉4500份、苹果酸250份，着色剂叶绿素5份、95％乙醇100份。
上述乳酸链球菌素含片的制备方法为先将乳酸链球菌素、苹果酸、叶绿素和过100目筛的糊精粉在辅料混和机中混匀，再加入糊精浆进行湿混，湿混成均匀的软材后经摇摆式制粒机过20目筛制成粒料，粒料在50～60℃条件下烘干3～8小时，烘干后喷入预先溶于95％乙醇中的薄荷油、香兰素和薄荷脑，充分混匀后，放置20～60分钟，加入赋形剂硬脂酸镁，过摇摆式制粒机的14目筛，整粒、压片、整片、抛光，包装，得到所需要的乳酸链球菌素含片，每片重0.5克，制成品除崩解时限外，其他项目均符合《中华人民共和国药典》片剂项下的有关规定。
实施例八一种乳酸链球菌素含片，以重量份为单位，含有乳酸链球菌素25份、过100目筛的微晶纤维素600份、过100目筛的蔗糖粉4000份、过100目筛的药用淀粉450份、柠檬酸20份、果糖1750份、薄荷油7份、柠檬香精5份、薄荷脑0.3份、坚牢绿1.5份、硬脂酸镁25份、95％乙醇70份。
上述乳酸链球菌素含片的制备方法为先将乳酸链球菌素、柠檬酸、果糖、微晶纤维素、蔗糖粉、药用淀粉和坚牢绿置入辅料混和机中混匀，然后加入70份的蒸馏水中搅拌制成软材，经摇摆式制粒机过14目筛制粒，50～60℃干燥，喷入预先溶于95％乙醇中的薄荷油、柠檬香精和薄荷脑，混匀，放置20～60分钟，加入硬脂酸镁混匀，过14目筛整粒，压片，整片，抛光，铝塑鱼泡眼复合包装，每片重0.5克，制成品除崩解时限外，其他项目均符合《中华人民共和国药典》片剂项下的有关规定。
实施例九一种乳酸链球菌素含片，以重量份为单位，含有乳酸链球菌素1份、叶绿素5份、香兰素3份、薄荷油10份、薄荷脑3份、过100目筛的蔗糖粉4500份、过100目筛的苹果酸100份、硬脂酸镁25份、过100目筛的糊精400份、糊精浆300份、95％乙醇100份。
上述乳酸链球菌素含片的制备方法为先将乳酸链球菌素、蔗糖粉、糊精粉、苹果酸、叶绿素置入辅料混和机中混匀，再加入糊精浆搅拌混匀制成软材，经摇摆式制粒机过14目筛制粒，在50～60℃温度条件下干燥，喷入预先溶于95％乙醇中的薄荷油、香兰素和薄荷脑，混匀，放置20～60分钟，加入硬脂酸镁混匀，过14目筛整粒，压片，整片，抛光，铝塑鱼泡眼复合包装，每片重0.5克，制成品除崩解时限外，其他项目均符合《中华人民共和国药典》片剂项下的有关规定。
实施例十一种乳酸链球菌素含片，以重量份为单位，含有乳酸链球菌素10份、柠檬黄1.5份、香兰素3份、柠檬香精3份、过100目筛的蔗糖粉4500份、过100目筛的柠檬酸150份、过100目筛的糊精400份、糊精浆400份、硬脂酸镁30份、95％乙醇80份。
上述乳酸链球菌素含片的制备方法为先将乳酸链球菌素、蔗糖粉、糊精粉、柠檬酸和柠檬黄置入辅料混和机中混匀，再加入糊精浆搅拌均匀制成软材，经摇摆式制粒机过14目筛制粒，在50～60℃温度条件下干燥，喷入预先溶于95％乙醇中的柠檬香精和香兰素，混匀，放置20～60分钟后，加入硬脂酸镁混匀，过14目筛整粒，压片，整片，抛光，铝塑鱼泡眼复合包装，每片重0.5克，制成品除崩解时限外，其他项目均符合《中华人民共和国药典》片剂项下的有关规定。
实施例十一一种乳酸链球菌素含片，以重量份为单位，含有乳酸链球菌素35份、过100目筛的微晶纤维素600份、过100目筛的蔗糖粉4000份、过100目筛的药用淀粉450份、柠檬酸20份、薄荷油7份、薄荷脑3.5份、坚牢绿3份，硬脂酸镁25份、95％乙醇90份。
上述乳酸链球菌素含片的制备方法为先将乳酸链球菌素、柠檬酸、微晶纤维素、蔗糖粉、药用淀粉和坚牢绿置入辅料混和机中混匀，再加入80份的蒸馏水搅拌均匀制成软材，经摇摆式制粒机过14目筛制粒，在50～60℃条件下进行干燥，喷入预先溶于95％乙醇中的薄荷油和薄荷脑，混匀，放置20～60分钟后，加入硬脂酸镁混匀，过14目筛整粒，压片，整片，抛光，铝塑鱼泡眼复合包装，每片重0.5克，制成品除崩解时限外，其他项目均符合《中华人民共和国药典》片剂项下的有关规定。
实施例十二一种乳酸链球菌素含片，以重量份为单位，含有乳酸链球菌素50份、柠檬黄1.5份、香兰素3份、柠檬香精份、过100目筛的山梨醇粉4500份、过100目筛的柠檬酸150份、过100目筛的糊精400份、糊精浆400份、硬脂酸镁30份、95％乙醇85份。
上述乳酸链球菌素含片的制备方法为先将乳酸链球菌素、蔗糖粉、糊精粉、柠檬酸和柠檬黄置入辅料混和机中混匀，再加入糊精浆搅拌均匀制成软材，经摇摆式制粒机过14目筛制粒，在50～60℃温度条件下进行干燥，喷入预先溶于95％乙醇中的柠檬香精和香兰素，混匀，放置20～60分钟后，加入硬脂酸镁混匀，过14目筛整粒，压片，整片，抛光，铝塑鱼泡眼复合包装，每片重0.5克，制成品除崩解时限外，其他项目均符合《中华人民共和国药典》片剂项下的有关规定。
本发明的主要活性成分为乳酸链球菌素，赋形剂为淀粉，或为糊精，或为糊精浆，或为硬脂酸镁，或为几丁质，或为微晶纤维素，或为上述的两种或两种以上的赋形剂，助溶剂为95％的乙醇，矫味剂为香兰素，或为柠檬香精，或为蔗糖粉，或为果糖，或为山梨醇粉，或为甜菊甙，或为柠檬酸，或为苹果酸，或为薄荷油，或为薄荷脑，或为上述的两种或两种以上的矫味剂，着色剂为柠檬黄，或为叶绿素，或为坚牢绿，或为亚甲兰。
本发明的乳酸链球菌素含片，由乳酸链球菌素，赋形剂的一种、或两种、或两种以上，矫味剂的一种、或两种、或两种以上，助溶剂可以组成多个实施例，其制备方法基本相同，都在本发明的范围之内，在此不一一重述。
本发明的乳酸链球菌素含片，由乳酸链球菌素，赋形剂的一种、或两种、或两种以上，矫味剂的一种、或两种、或两种以上，助溶剂，着色剂可以组成多个实施例，其制备方法基本相同，都在本发明的范围之内，在此不一一重述。
权利要求
1.一种乳酸链球菌素含片，主要药用活性成分为乳酸链球菌素，其特征是以重量份为单位，含有乳酸链球菌素0.5～50份，赋形剂720～950份，助溶剂70～100份，矫味剂适量。
2.根据权利要求1所述的乳酸链球菌素含片，其特征是还含有适量的着色剂。
3.根据权利要求2所述的乳酸链球菌素含片，其特征是所述的赋形剂为淀粉，或为糊精，或为糊精浆，或为硬脂酸镁，或为几丁质，或为微晶纤维素，或为上述的两种或两种以上的赋形剂，所述的助溶剂为95％的乙醇，所述的矫味剂为香兰素3～4份，或为柠檬香精3～5份，或为蔗糖粉3500～4500份，或为果糖1750～2300份，或为山梨醇粉3500～4500份，或为甜菊甙11～15份，或为柠檬酸100～500份，或为苹果酸100～500份，或为薄荷油7～10份，或为薄荷脑3～5份，或为上述的两种或两种以上的矫味剂，所述的着色剂为柠檬黄1～2份，或为叶绿素1～10份，或为坚牢绿1～5份，或为亚甲兰0.3～0.8份。
4.一种权利要求1～3任一权利要求所述的乳酸链球菌素含片的制备方法，它包括以下步骤a.在辅料混和机中将所述重量份的乳酸链球菌素、矫味剂中的固体成分或着色剂混和5～10分钟，得混匀物A；b.在混匀物A中加入一定量的润湿液，湿混成均匀的软材B；c.将软材B过摇摆式制粒机的14～20目筛制成粒料，粒料在50～60℃条件下烘干3～8小时，得到混合物C；d.将矫味剂中的液体成分充分溶于助溶剂中，得溶液D；e.将溶液D喷入混合物C中，充分混匀后，放置20～60分钟，得到混合物E；f.在混合物E中加入赋形剂，充分混匀后得到混合物F；g.将混合物F过摇摆式制粒机的12～14目筛，整粒、压片、整片、抛光，包装，得到所需要的乳酸链球菌素含片。
5.根据权利要求4所述的乳酸链球菌素含片的制备方法，其特征是所述的润湿液的重量份为混匀物A重量份的0.01～0.02倍。
6.根据权利要求5所述的乳酸链球菌素含片的制备方法，其特征是所述的润湿液为糊精浆，或为药用蒸馏水。
7.根据权利要求4所述的乳酸链球菌素含片的制备方法，其特征是所述的乳酸链球菌素含片的形状为普通的圆形片剂，或为椭圆形片剂，或为医药上已有的其他片剂形状中的任意一种。
8.根据权利要求4所述的乳酸链球菌素含片的制备方法，其特征是所述的助溶剂为95％的乙醇。
全文摘要
本发明公开了一种具有清咽利嗓润喉功效的乳酸链球菌素含片及其制备方法，以重量份为单位，含有乳酸链球菌素0.5～50份，赋形剂720～950份，助溶剂70～100份，矫味剂一定量，制备方法为在辅料混和机中将所述重量份的乳酸链球菌素、矫味剂混和均匀，加入一定量的润湿液湿混成均匀的软材后，过摇摆式制粒机的14～20目筛制成粒料，在50～60℃条件下烘干，加入赋形剂充分混匀后，过摇摆式制粒机的12～14目筛，整粒、压片、整片、抛光，包装，得到本发明的乳酸链球菌素含片，该含片有明显的清咽利嗓润喉功效，对常见引起急性咽炎、急性扁桃体炎的致病菌比较敏感，病原菌清除率较高，为临床预防和治疗急、慢性咽炎及口腔疾病提供了一种新的药物选择。
文档编号A61P11/04GK1748786SQ20051001799
公开日2006年3月22日 申请日期2005年9月13日 优先权日2005年9月13日
发明者陈正跃, 许建文, 张光军, 付群 申请人:陈正跃