专利名称：治疗放射性纤维化的中药制剂及其制备方法
技术领域：
本发明是一种治疗放射性纤维化的中药制剂及其制备方法，属于中药的技术领域。
背景技术：
放射治疗是肿瘤治疗的主要手段之一。放射线是把双刃剑，它既能杀灭肿瘤细胞，同时又可能造成正常组织的损伤，如在胸部肿瘤肺癌、乳腺癌、纵隔淋巴瘤等的放射治疗中，肺组织往往会受到一定剂量的照射，造成不同程度的放射损伤。肺的放射损伤有两种表现形式，即早期的急性放射性肺炎和后期的放射性纤维化。美国放射肿瘤治疗协作组放射性损伤评价标准中将发生放疗开始后90天内者称为急性放射性损伤，发生在90天以后者称为后期放射性损伤。为了达到防治目的，许多发明人及药品企业做了大量的研究，也提供了一些治疗的产品；如专利申请号为98103087.4、名称为“抗放射性纤维化的药物”，它对于放射性纤维化有一定的治疗效果，但是这份申请组方复杂，处方量大，服用量大，不仅为以后的制剂工艺带来很多困难，而且其中涉及的濒危、有效成分不稳定、副作用较大的药材，药物的有效性和安全性有隐患，并且成分很高，产品中使用的如肉苁蓉已被列入我国重点保护植物名录中，并被列入《濒危野生动植物种国际贸易公约》附录II中是受到使用限制的自然资源。
发明内容
本发明的目的在于提供一种治疗放射性纤维化的中药制剂及其制备方法；本发明针对现有技术，根据放射性纤维化发病的原理，采用丹参、鸡血藤、玄参、巴戟天、郁金、麦冬配伍做成制剂；本发明的处方量小，成本合理，对于治疗放射性纤维化有较好的疗效，而且本发明为纯中药制剂，其不良反应小、可供病人长期使用。
本发明是这样构成的它由丹参15～30份、鸡血藤15～30份、玄参10～20份、巴戟天5～15份、郁金5～15份和麦冬5～15份制作而成，或者是相应重量分经提取后得到的取物制作而成。准确的说它由丹参25份、鸡血藤25份、玄参15份、巴戟天10份、郁金10份和麦冬10份制作而成，或者是相应重量分经提取后得到的取物制作而成。本发明所述的制剂为注射剂，包括注射液、粉针、冻干粉针、片剂、胶囊剂、软胶囊剂、微囊剂、颗粒剂、丸剂、散剂、滴丸剂、缓释制剂、控释制剂、口服液体制剂、煎膏剂、浸膏剂和膜剂等药剂学上所有可以接受的剂型。
本发明所述的治疗放射性纤维化的中药制剂的制备方法取丹参、鸡血藤、玄参、巴戟天、郁金、麦冬，加水煎煮，合并水煎液，滤过，减压浓缩，加乙醇沉淀，静置，清液减压回收乙醇，再精制、浓缩，干燥后粉碎，然后分别制成不同的制剂。准确的说取丹参、鸡血藤、玄参、巴戟天、郁金、麦冬，加水煎煮1～3次，每次0.5～5小时，合并水煎液，滤过，减压浓缩，加乙醇，使乙醇浓度达60～80％，静置12～48小时，回收乙醇，干燥，然后分别制成不同的制剂。
本发明所述制剂中的胶囊这样制备取丹参、鸡血藤、玄参、巴戟天、郁金、麦冬，加水煎煮2次，每次2小时，合并水煎液，滤过，减压浓缩，加乙醇，使乙醇浓度达70％，静置24小时，回收乙醇，干燥，粉碎，加2％甲基纤维素，加水湿润后制粒，混匀，装入胶囊，即得。
本发明所述的片剂这样制备取丹参、鸡血藤、玄参、巴戟天、郁金、麦冬，加水煎煮2次，每次2小时，合并水煎液，滤过，减压浓缩，加乙醇，使乙醇浓度达70％，静置24小时，回收乙醇，干燥，粉碎，加入甲基纤维素2％，加水湿润，制成颗粒，干燥，加入0.3％硬脂酸镁，压片，包薄膜衣，即得。
本发明所述的颗粒剂这样制备取丹参、鸡血藤、玄参、巴戟天、郁金、麦冬，加水煎煮2次，每次2小时，合并水煎液，滤过，减压浓缩，加乙醇，使乙醇浓度达70％，静置24小时，回收乙醇，干燥，粉碎，加入低取代羟丙基纤维素3％，加水湿润，制成颗粒，干燥，即得。
本发明所述的注射剂这样制备取丹参、鸡血藤、玄参、巴戟天、郁金、麦冬，加水煎煮2次，每次2小时，合并水煎液，滤过，减压浓缩，加乙醇，使乙醇浓度达70％，静置24小时，回收乙醇，干燥，粉碎，加注射用水溶解，用10％氢氧化钠溶液调节pH值至8.0～8.5，加注射用水及0.1％针用活性炭，混合溶液加热煮沸，滤过，加入适量注射用氯化钠并使之溶解；再加入注射用水至一定体积，滤过、灌装、灭菌，即得。
本发明所述的注射剂这样制备取丹参、鸡血藤、玄参、巴戟天、郁金、麦冬，加水煎煮2次，每次2小时，合并水煎液，滤过，减压浓缩，加乙醇，使乙醇浓度达70％，静置24小时，回收乙醇，干燥，粉碎，加注射用水溶解，用10％氢氧化钠溶液调节pH值至8.0～8.5，加注射用水及0.1％针用活性炭。混合溶液加热煮沸，滤过，加入适量注射用氯化钠并使之溶解；加无菌注射用水至全量，真空冷冻干燥或无菌过滤或喷雾干燥或在有机溶媒中重结晶，分装，密封即得。
本方中，重用丹参活血通经，祛瘀止痛，清心除烦；鸡血藤补血，活血，通络，二者共为君药；玄参凉血滋阴，泻火解毒，为臣药；郁金行气化瘀、清心解郁，巴戟天补肾阳、强筋骨；麦冬养阴生津、润肺清心，为佐药。
与现有技术相比，本发明产品对于放射性纤维化有较好的疗效，它的处方简练，疗效稳定可靠，减少了服用量，降低了成分，方便了病人的服用，更有利于患者长期服用；另外，本发明提供的组方中没有使用国家规定的濒危药材，保护了自然资源。
申请人进行了一系列组方实验，能够证明本发明提供的药物具有有效的效果；1号方黄芪、丹参、鸡血藤、郁金、玄参、牡蛎、生地、麦冬、肉苁蓉、巴戟天、山茱萸2号方黄芪、丹参、鸡血藤、郁金、玄参、生地、麦冬、肉苁蓉、巴戟大、山茱萸3号方黄芪、丹参、鸡血藤、郁金、玄参、生地、麦冬、巴戟天、山茱萸4号方丹参、鸡血藤、郁金、玄参、生地、麦冬、巴戟天、山茱萸5号方丹参、鸡血藤、郁金、玄参、麦冬、巴戟天实验例1对放射性肺损伤保护作用的研究取70只体重180～220的雌性大白鼠随机分为7个组进入实验正常对照组、单纯照射组、实验1组(照射加1号方水提液组)、实验2组(照射加2号方水提液组)、实验3组(照射加3号方水提液组)、实验4组(照射加4号方水提液组)、实验5组(照射加本发明5号方水提液组)，每组动物10只。加药组于照射前一周口服给药，一天一次(0.3g/kg)。大鼠在麻醉后用4MV的X射线、3.5cm×3.5cm的照射野、右全肺单次照射28Gy。对照组给予同量的麻醉。
(1)呼吸频率改变与生存情况用呼吸频率记录机记录呼吸频率每2周1次，当出现呼吸困难(220～250次/min)和体重下降13％左右时，终止实验观察；否则在6个月后终止观察。肺组织用生理盐水冲洗后，称重右肺上叶，用于羟脯胺酸含量的检测；
表1 各组动物呼吸频率(次/min)变化情况不同时间(周)的呼吸频率(次/min)组别 0 4 8 10 12正常对照组 109.6±3.1 108.7±2.5 108.9±2.3 109.2±2.9 108.5±3.4单纯照射组 108.2±2.6 108.9±2.9 175.3±4.8 169.5±5.2 176.2±3.8实验1组108.7±2.8 108.5±3.2 149.8±5.6 139.4±4.1 161.4±4.9实验2组109.8±2.5 109.2±3.5 146.1±5.9 138.7±5.4 157.7±3.5实验3组109.3±3.3 109.8±2.6 143.2±6.3 136.5±3.8 155.3±5.2实验4组110.2±2.1 109.5±3.5 143.1±4.7 136.1±4.6 154.6±3.7实验5组108.5±3.0 108.7±2.1 142.7±3.6 134.2±3.4 154.2±4.3(2)血浆TGF-β1检查实验1组照射加1号方胶囊剂组实验2组照射加2号方胶囊剂组实验3组照射加3号方胶囊剂组实验4组照射加4号方胶囊剂组实验5组照射加5号方胶囊剂组每2周从大鼠尾静脉获取100～150μl血浆标本用于TGF-β1水平的检测。用浓度为3ng/ml的TGF-β1单抗MAB-240滴加96孔盘，用2.5mol/L醋酸与10mol/L尿素和2.7mol/LNaOH与1mol/LHepes激活和游离血浆内的TGF-β1。然后，样本和对照分别加入每个孔，室温下孵化2h，用含有体积分数为0.01吐温-20的体积分数为0.0005磷酸缓冲液冲洗，之后加入TGF-β1单抗BAF-240，室温下孵化20min，冲洗3次后加入1∶150的显色液室温下20～25min，而后加50μl的4mol/L硫酸终止反应，15～20min后，用450μm波长测取测量值。每半月观察血浆TGF-β1水平的变化，其结果见表2。
表2血浆TGF-β1水平变化情况不同时间(个月)的血浆TGF-β1水平(ng/ml)组别 0 0.5 1 1.5 2正常对照组 1.16±0.17 1.17±0.15 1.15±0.21 1.17±0.16 1.16±0.23单纯照射组 1.15±0.21 1.76±0.26 1.78±0.29 3.12±0.46 1.19±0.25实验1组1.16±0.19 1.33±0.24 1.43±0.31 1.35±0.29 1.19±0.22实验2组1.15±0.15 1.31±0.21 1.32±0.26 1.33±0.32 1.18±0.35实验3组1.18±0.14 1.31±0.28 1.32±0.34 1.31±0.24 1.18±0.31实验4组1.17±0.23 1.29±0.25 1.30±0.25 1.31±0.32 1.17±0.26实验5组1.16±0.22 1.28±0.31 1.30±0.21 1.29±0.22 1.16±0.32实验结果表明，本发明处方精简，治疗放射性纤维化的疗效明显。
实验例2成本比较
①药用牡蛎为牡蛎科动物长牡蛎、大连湾牡蛎或近江牡蛎的贝壳，其有效成分不易煎出，溶出度差，而且加入该药，服药量较大，且服用次数较多。
表3 制剂服用量的比较组别 规格(g/片)日服药次数次服药量(片/次)日服生药量(g)1号方片剂组 0.453 3 8.3252号方片剂 0.402 3 4.650②肉苁蓉为著名的补药之一，但是近年来在我国由于对肉苁蓉不合理的极度采挖和对其寄主梭梭的大量砍伐，不但造成荒漠区生态环境和植被的严重破坏，而且促使肉苁蓉这一名贵中药资源濒临枯竭，因此肉苁蓉已被列入我国重点保护植物名录中，并被列入《濒危野生动植物种国际贸易公约》附录II。本发明2号方的基础上组成5号方，制剂成本(1000片)比较见表4。
表4制剂成本比较组方 规格g/片 药材总量/g 药材总成本/元 日服药/次 次服药/片 日服生药量/g1号方片剂 0.45 925 23.62 33 8.3255号方片剂组 0.35 475 13.80 32 2.850实验结果表明，本发明组方制剂药效良好，而且降低了制剂的成本，方便病人的服用，同时使制剂的质量更稳定，更易控制。
具体的实施方式本发明的实施例1称取丹参25份、鸡血藤25份、玄参15份、巴戟天10份、郁金10份、麦冬10份取丹参、鸡血藤、玄参、巴戟天、郁金、麦冬，加水煎煮2次，每次2小时，合并水煎液，滤过，减压浓缩，加乙醇，使乙醇浓度达70％，静置24小时，回收乙醇，干燥，粉碎，加2％甲基纤维素，加水湿润后制粒，混匀，装入胶囊，即得胶囊剂，本产品口服、一日三次、每次2粒。
本发明的实施例2称取丹参25份、鸡血藤25份、玄参15份、巴戟天10份、郁金10份、麦冬10份取丹参、鸡血藤、玄参、巴戟天、郁金、麦冬，加水煎煮2次，每次2小时，合并水煎液，滤过，减压浓缩，加乙醇，使乙醇浓度达70％，静置24小时，回收乙醇，干燥，粉碎，加入甲基纤维素2％，加水湿润，制成颗粒，干燥，加入0.3％硬脂酸镁，压片，包薄膜衣，即得片剂。
本发明的实施例3称取丹参30份、鸡血藤30份、玄参20份、巴戟天15份、郁金15份、麦冬15份取丹参、鸡血藤、玄参、巴戟天、郁金、麦冬，加水煎煮3次，每次5小时，合并水煎液，滤过，减压浓缩，加乙醇，使乙醇浓度达80％，静置48小时，回收乙醇，加入蒸馏水和糖浆，即得口服液。
本发明的实施例4称取丹参15份、鸡血藤15份、玄参10份、巴戟天5份、郁金5份、麦冬5份取丹参、鸡血藤、玄参、巴戟天、郁金、麦冬，加水煎煮0.5小时，合并水煎液，滤过，减压浓缩，加乙醇，使乙醇浓度达60％，静置12小时，回收乙醇，干燥，制丸，即得丸剂。
本发明的实施例5称取丹参30份、鸡血藤30份、玄参20份、巴戟天15份、郁金15份、麦冬15份取丹参、鸡血藤、玄参、巴戟天、郁金、麦冬，加水煎煮2次，每次2小时，合并水煎液，滤过，减压浓缩，加乙醇，使乙醇浓度达70％，静置24小时，回收乙醇，干燥，粉碎，加入低取代羟丙基纤维素3％，加水湿润，制成颗粒，干燥，即得颗粒剂。
本发明的实施例6称取丹参30份、鸡血藤30份、玄参20份、巴戟天15份、郁金15份、麦冬15份取丹参、鸡血藤、玄参、巴戟天、郁金、麦冬，加水煎煮2次，每次2小时，合并水煎液，滤过，减压浓缩，加乙醇，使乙醇浓度达70％，静置24小时，回收乙醇，干燥，粉碎，加注射用水溶解，用10％氢氧化钠溶液调节pH值至8.0～8.5，加注射用水及0.1％针用活性炭，混合溶液加热煮沸，滤过，加入适量注射用氯化钠并使之溶解；再加入注射用水至一定体积，滤过、灌装、灭菌，即得注射液。
本发明的实施例7称取丹参30份、鸡血藤30份、玄参20份、巴戟天15份、郁金15份、麦冬15份取丹参、鸡血藤、玄参、巴戟天、郁金、麦冬，加水煎煮2次，每次2小时，合并水煎液，滤过，减压浓缩，加乙醇，使乙醇浓度达70％，静置24小时，回收乙醇，干燥，粉碎，加注射用水溶解，用10％氢氧化钠溶液调节pH值至8.0～8.5，加注射用水及0.1％针用活性炭。混合溶液加热煮沸，滤过，加入适量注射用氯化钠并使之溶解；加无菌注射用水至全量，真空冷冻干燥或无菌过滤或喷雾干燥或在有机溶媒中重结晶，分装，密封即得粉针剂。
权利要求
1.一种治疗放射性纤维化的中药制剂，其特征在于它由丹参15～30份、鸡血藤15～30份、玄参10～20份、巴戟天5～15份、郁金5～15份和麦冬5～15份制作而成，或者是相应重量分经提取后得到的取物制作而成。
2.按照权利要求1所述的治疗放射性纤维化的中药制剂，其特征在于它由丹参25份、鸡血藤25份、玄参15份、巴戟天10份、郁金10份和麦冬10份制作而成，或者是相应重量分经提取后得到的取物制作而成。
3.按照权利要求1或2所述的治疗放射性纤维化的中药制剂，其特征在于本发明所述的制剂为注射液、粉针、冻干粉针、片剂、胶囊剂、软胶囊剂、微囊剂、颗粒剂、丸剂、散剂、滴丸剂、缓释制剂、控释制剂、口服液体制剂、煎膏剂、浸膏剂和膜剂等药剂学上所有可以接受的剂型。
4.如权利要求1-3中任意一项所述的治疗放射性纤维化的中药制剂的制备方法，其特征在于取丹参、鸡血藤、玄参、巴戟天、郁金和麦冬，加水煎煮，合并水煎液，滤过，减压浓缩，加乙醇沉淀，静置，清液减压回收乙醇，再精制、浓缩，干燥后粉碎，然后分别制成不同的制剂。
5.按照权利要求4所述的治疗放射性纤维化的中药制剂的制备方法，其特征在于取丹参、鸡血藤、玄参、巴戟天、郁金、麦冬，加水煎煮1～3次，每次0.5～5小时，合并水煎液，滤过，减压浓缩，加乙醇，使乙醇浓度达60～80％，静置12～48小时，回收乙醇，干燥，然后分别制成不同的制剂。
6.按照权利要求4或5所述的治疗放射性纤维化的中药制剂的制备方法，其特征在于所述制剂中的胶囊这样制备取丹参、鸡血藤、玄参、巴戟天、郁金、麦冬，加水煎煮2次，每次2小时，合并水煎液，滤过，减压浓缩，加乙醇，使乙醇浓度达70％，静置24小时，回收乙醇，干燥，粉碎，加2％甲基纤维素，加水湿润后制粒，混匀，装入胶囊，即得。
7.按照权利要求4或5所述的治疗放射性纤维化的中药制剂的制备方法，其特征在于所述制剂中的片剂这样制备取丹参、鸡血藤、玄参、巴戟天、郁金、麦冬，加水煎煮2次，每次2小时，合并水煎液，滤过，减压浓缩，加乙醇，使乙醇浓度达70％，静置24小时，回收乙醇，干燥，粉碎，加入甲基纤维素2％，加水湿润，制成颗粒，干燥，加入0.3％硬脂酸镁，压片，包薄膜衣，即得。
8.按照权利要求4或5所述的治疗放射性纤维化的中药制剂的制备方法，其特征在于所述制剂中的颗粒剂这样制备取丹参、鸡血藤、玄参、巴戟天、郁金、麦冬，加水煎煮2次，每次2小时，合并水煎液，滤过，减压浓缩，加乙醇，使乙醇浓度达70％，静置24小时，回收乙醇，干燥，粉碎，加入低取代羟丙基纤维素3％，加水湿润，制成颗粒，干燥，即得。
9.按照权利要求4或5所述的治疗放射性纤维化的中药制剂的制备方法，其特征在于所述制剂中的注射剂这样制备取丹参、鸡血藤、玄参、巴戟天、郁金、麦冬，加水煎煮2次，每次2小时，合并水煎液，滤过，减压浓缩，加乙醇，使乙醇浓度达70％，静置24小时，回收乙醇，干燥，粉碎，加注射用水溶解，用10％氢氧化钠溶液调节pH值至8.0～8.5，加注射用水及0.1％针用活性炭，混合溶液加热煮沸，滤过，加入适量注射用氯化钠并使之溶解；再加入注射用水至一定体积，滤过、灌装、灭菌，即得。
10.按照权利要求4或5所述的治疗放射性纤维化的中药制剂的制备方法，其特征在于所述制剂中的注射剂这样制备取丹参、鸡血藤、玄参、巴戟天、郁金、麦冬，加水煎煮2次，每次2小时，合并水煎液，滤过，减压浓缩，加乙醇，使乙醇浓度达70％，静置24小时，回收乙醇，干燥，粉碎，加注射用水溶解，用10％氢氧化钠溶液调节pH值至8.0～8.5，加注射用水及0.1％针用活性炭。混合溶液加热煮沸，滤过，加入适量注射用氯化钠并使之溶解；加无菌注射用水至全量，真空冷冻干燥或无菌过滤或喷雾干燥或在有机溶媒中重结晶，分装，密封即得。
全文摘要
本发明是一种治疗放射性纤维化的中药制剂及其制备方法，它是取丹参、鸡血藤、玄参、巴戟天、郁金和麦冬，通过水煮、醇提等方法制取提取物后分别制成不同的制剂，如注射制剂、片剂、胶囊剂等；产品主要用在对于放射性纤维化的治疗，它的处方简练，疗效稳定可靠，减少了服用量，降低了成分，方便了病人的服用，更有利于患者长期服用；另外，本发明提供的组方中没有使用国家规定的濒危药材，保护了自然资源。
文档编号A61P43/00GK1679764SQ20051002034
公开日2005年10月12日 申请日期2005年2月1日 优先权日2005年2月1日
发明者周霞 申请人:贵阳云岩西创药物科技开发有限公司