专利名称：可吸收防粘连多孔膜的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种用作手术后防止创面粘连的隔离物，更具体的说，本发明涉及一种可吸收防粘连多孔膜的制备方法。
背景技术：
外科手术中的防止创面粘连一直是未很好解决的问题。手术后组织粘连带来的后遗症是手术部位持续疼痛，可长达数年之久；手术部位部分失去功能，如肌腱手术粘连后，肢体无法活动自如。目前在临床上应用的硅油、透明酯酸钠、几丁质胶等存在的主要问题是防粘效果差，甚至起不到防粘作用。这是因为这类材料都是流体或半流体状，在体内的吸收很快，一般3-4天时间就完全吸收，防粘连作用时间短，这样往往很难达到较理想的防粘连效果。
用膜的机械隔离原理来起到防粘连作用是目前一种发展趋势。美国ETHICON公司开发出INTERCEED纤维隔离膜，该膜是由氧化再生纤维制成，可在体内28天完全吸收。GENZYNE公司开发出SEPRAFILM膜，它主要由羧甲基纤维素制成，具有明显的防粘连效果。但以上两种可吸收膜，由于都是水溶性纤维素制成，吸收速度快，因此必须制成很厚的膜(＞0.5mm)才能在体内维持需要的时间。
中国专利申请号001127837公开了一种可吸收的聚乳酸制成防粘连膜，该膜为无色透明状。虽然有一定的防粘连效果，但应用中仍存在一些问题，原因是1)由于无色透明，手术中不易辨别；2)由于聚乳酸材料本身的特性，膜脆性和硬度较大，对组织会产生刺痛感；3)对组织没有贴附性，会出现翘边，并需要缝合；4)膜不透气，无通透性，膜下面的组织会出现淤血，甚至坏死。也没有营养物质的交换。
发明内容
针对上述的聚乳酸防粘连膜的缺点，本发明的目的是提供一种防粘连膜的制备方法，使得防粘连膜内呈多孔，外观为白色织物状膜，也可以加入染料成其他颜色，既保持了防粘连的特性，又具有通透性。
本发明的防粘连膜的制备方法，主要包括下列步聚1)溶解聚合物溶解于溶剂中；2)成膜于玻板或其他平板模具上加入适量聚合物溶液，在水平的操作台上，将聚合物溶液流平；3)于冻干机中-85～-15℃预冻2～8小时，或者于-20℃以下于冰箱中预冻5小时以上，再于冻干机中冷冻干燥24～96小时；4)从冻干机中取出膜，压延、包装、灭菌，得到样品。
本发明的防粘连膜的制备方法中，还包括，冻干后，再于真空烘箱中10～65℃，真空干燥1～10天。
本发明的防粘连膜的制备方法中，聚合物为DL-聚乳酸，或L-聚乳酸或DL-聚乳酸和L-聚乳酸混合，L-乳酸和DL-乳酸的共聚物，乙醇酸和乳酸的共聚物(PLGA)，以及其他可生物降解高分子材料。这些材料的分子量为10000-1500000；溶剂为二氧六环、丙酮、四氢呋喃、碳酸二酯、N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜等，溶剂中可加入适量的去离子水或其他结晶成核剂。
按本发明的制备方法制备的防粘连膜，利用冷冻干燥中溶剂的挥发形成多孔，平均孔径为1～100μm，依赖于冷冻干燥速度。
按本发明的制备方法制备的防粘连膜，具有明显优点1)为白色织物状膜，手术中易于识别，手感好；2)质地柔软，对组织无损伤；3)具有优异的通透性，膜两边的组织可以进行营养物质的交换；4)具有优良的贴附性，无需缝合固定。
5)生物相容性好，对组织无刺激。
6)由于是膜的物理屏障隔离，因此防粘连效果好。
7)膜的吸收速度和厚度可控制，因此实用于不同的需要；主要适应范围骨科手术中的肌腱、神经、脊柱硬膜外、血管等的防粘连，普外的甲状腺体切除、胆囊切除、阑尾切除、胃部分切除、肺叶切除、肝脏面、胰腺表面等的防粘连，盆腔手术中的卵巢、输卵管、子宫手术等的防粘连。
具体实施例方式
实施例1聚DL乳酸(分子量为90000)4.4克，溶于100ml二氧六环与10ml水的混合溶剂中，搅拌至完全溶解待用。
于水平操作台上，环境温度25℃，在边长为10cm的玻板上，倒入上述溶液8.5ml(或8.5ml以上)，流平，水平放入冻干机中，-45℃预冻5小时，再于冻干机中冷冻干燥24小时。
从冻干机中取出膜，压延、包装、灭菌，灭菌方式为伽马射线消毒，得到样品。
采用压汞法测定孔径为16μm。
实施例2聚DL乳酸(分子量为160000)4.4克，溶于100ml二氧六环中，搅拌至完全溶解，过滤待用。
于水平操作台上，环境温度25℃，在边长为12cm的玻板上，倒入上述溶液13ml(或13ml以上)，-55℃预冻5小时，再于冻干机中冷冻干燥48小时。从冻干机中取出膜，压延，再于真空烘箱中25℃，真空干燥3天。
采用压汞法测定孔径为92μm。
实施例3聚L乳酸(分子量为80000，)4.0克，溶于100ml二氧六环与10ml水的混合溶剂中，搅拌至完全溶解，过滤待用。
于水平操作台上，环境温度25℃，在边长为12cm的玻板上，倒入上述溶液14ml，其余同上。于水平操作台上，环境温度25℃，在边长为12cm的玻板上，倒入上述溶液13ml(或13ml以上)，-55℃预冻5小时，再于冻干机中冷冻干燥48小时。从冻干机中取出膜，压延，再于真空烘箱中25℃，真空干燥3天。
采用压汞法测定孔径为102μm。
实施例4聚DL乳酸3.0和聚L乳酸2.0克，溶于100ml二氧六环与10ml水的混合溶剂中，搅拌至完全溶解，过滤待用。
于水平操作台上，环境温度25℃，在边长为12cm的玻板上，倒入上述溶液14ml，其余同上。
实施例5乙醇酸和乳酸的共聚物(分子量为120000)4.4克，溶于100ml二氧六环与10ml水的混合溶剂中，搅拌至完全溶解待用。
于水平操作台上，环境温度25℃，在边长为10cm的玻板上，倒入上述溶液8.5ml(或8.5ml以上)，流平，水平放入冻干机中，-45℃预冻6小时，再于冻干机中冷冻干燥34小时。
从冻干机中取出膜，压延、包装、灭菌，灭菌方式为伽马射线消毒，得到样品。
采用压汞法测定孔径为20μm。
实施例6乙醇酸和乳酸的共聚物(分子量为150000)4.8克，溶于100ml碳酸二乙酯与5ml水的混合溶剂中，搅拌至完全溶解待用。
于水平操作台上，环境温度25℃，在边长为10cm的玻板上，倒入上述溶液8.5ml(或8.5ml以上)，流平，水平放入冻干机中，-45℃预冻6小时，再于冻干机中冷冻干燥34小时。
从冻干机中取出膜，压延、包装、灭菌，灭菌方式为伽马射线消毒，得到样品。
采用压汞法测定孔径为54μm。
实施例7乙醇酸和乳酸的共聚物(分子量为1500000)4.8克，溶于100ml二甲基亚砜溶剂中，搅拌至完全溶解待用。
于水平操作台上，环境温度22℃，在边长为10cm的玻板上，倒入上述溶液8.5ml(或8.5ml以上)，流平，水平放入冻干机中，-45℃预冻10小时，再于冻干机中冷冻干燥30小时。
实施例8聚DL乳酸(分子量为130000)4.0克，溶于100ml二甲基亚砜与10ml水的混合溶剂中，搅拌至完全溶解待用。
于水平操作台上，环境温度25℃，在边长为10cm的玻板上，倒入上述溶液8.5ml(或8.5ml以上)，流平，水平放入冻干机中，-85℃预冻2小时，再于冻干机中冷冻干燥96小时。
从冻干机中取出膜，压延，再于真空烘箱中25℃，真空干燥10天。
灭菌，灭菌方式为伽马射线消毒，得到样品。
采用压汞法测定孔径为25μm。
实施例9聚DL乳酸(分子量为130000)4.0克，溶于100ml二甲基亚砜与10ml水的混合溶剂中，搅拌至完全溶解待用。
于水平操作台上，环境温度25℃，在边长为10cm的玻板上，倒入上述溶液8.5ml(或8.5ml以上)，流平，水平放入冻干机中，-45℃预冻5小时，再于冻干机中冷冻干燥24小时。
从冻干机中取出膜，压延、包装、灭菌，灭菌方式为伽马射线消毒，得到样品。
采用压汞法测定孔径为15μm。
实施例10聚DL乳酸(分子量为130000)4.0克，聚乙二醇(分子量6000)0.5克，溶于100ml二甲基亚砜与10ml水的混合溶剂中，搅拌至完全溶解待用。
于水平操作台上，环境温度25℃，在边长为10cm的玻板上，倒入上述溶液8.5ml(或8.5ml以上)，流平，水平放入冻干机中，-45℃预冻5小时，再于冻干机中冷冻干燥24小时。
从冻干机中取出膜，压延、包装、灭菌，灭菌方式为伽马射线消毒，得到样品。
采用压汞法测定孔径为15μm。
权利要求
1.一种可吸收防粘连多孔膜的制备方法，主要包括下列步聚聚合物溶解、成膜、压延、包装、灭菌，其特征在于，成膜后，在冻干机中-85～-15℃预冻2～8小时，或者于-20℃以下于冰箱中预冻5小时以上，再于冻干机中冷冻干燥24～96小时。
2.按照权利要求1所述的可吸收防粘连多孔膜的制备方法，其特征在于，冷冻干燥后，再于真空烘箱中10～65℃，真空干燥1～10天。
3.按照权利要求1或2所述的可吸收防粘连多孔膜的制备方法，其特征在于，溶解步骤中，聚合物为DL-聚乳酸、L-聚乳酸、DL-聚乳酸和L-聚乳酸混合物、L-乳酸和DL-乳酸的共聚物或乙醇酸和乳酸的共聚物，分子量为10000-1500000；溶剂为二氧六环、丙酮、四氢呋喃、碳酸二酯、N，N-二甲基甲酰胺或二甲基亚砜。
4.按照权利要求3所述的可吸收防粘连多孔膜的制备方法，其特征在于，溶解步骤中，溶剂中可加入适量的去离子水或其他结晶成核剂。
5.按照权利要求3所述的可吸收防粘连多孔膜的制备方法，其特征在于，聚合物为DL-聚乳酸。
全文摘要
本发明公开了一种可吸收防粘连多孔膜的制备方法，主要包括下列步骤溶解、成膜、冷冻干燥，压延、包装、灭菌。其中，冷冻干燥是于冻干机中－85～－15℃预冻2～8小时，再于冻干机中冷冻干燥24～96小时。使得防粘连膜内呈多孔，外观为白色织物状膜，既保持了防粘连的特性，又具有通透性。
文档编号A61L15/26GK1907503SQ20051002141
公开日2007年2月7日 申请日期2005年8月5日 优先权日2005年8月5日
发明者熊成东, 潘高峰, 李晓萍 申请人:成都迪康中科生物医学材料有限公司