专利名称：一种注射用盐酸纳美芬冻干粉针制剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种药物制剂，特别是注射用的盐酸纳美芬冻干粉针制剂，该制剂含有治疗有效量的盐酸纳美芬和适量的药物载体。
背景技术：
盐酸纳美芬(化学名为17-环丙甲基-4，5-环氧-6-亚甲基吗啡喃-3，14-二醇盐酸盐)，是一种可注射用的长效阿片类拮抗剂，本品具有作用强度大、持续时间长、生物利用度高、副作用少等优点，在国外常用于逆转阿片类药物的作用和抢救阿片类过量患者。盐酸纳美芬1995年已获美国FDA批准用于逆转阿片类药物的作用，包括呼吸抑制、昏睡和低血压。在急诊室还可用于已知或可疑的阿片类过量的救治。现有动物试验及临床试验证明本品还有治疗酒精依赖的作用。
目前国内还没有盐酸纳美芬注射剂上市，国外已上市盐酸纳美芬注射剂为小水针，其稳定性较差，不利于长期储存。为提高产品稳定性，保证产品质量，我们研制了注射用盐酸纳美芬冻干粉针制剂，并将规格确定为0.1108mg、0.2216mg、2.216mg、4.432mg，按纳美芬计分别为0.1mg、0.2mg、2mg、4mg。
发明内容
本发明目的是提供一种质量稳定、便于运输和储存且能够迅速溶解的盐酸纳美芬冻干粉针制剂，该制剂中除含有盐酸纳美芬作为有效成分外，还含有适量的药用载体。
本发明所述的盐酸纳美芬冻干粉针制剂，基本上是由治疗有效量的盐酸纳美芬和适量的药用载体组成的。
由于冻干粉针剂通常是分装在西林瓶中，以单位剂量形式给药的，因此本发明所述的盐酸纳美芬冻干粉针制剂，每单位剂量，即每支针剂中含有盐酸纳美芬可以是0.1-4.5mg，药用载体例如甘露醇或葡萄糖可以为5-100mg。
本发明所述的盐酸纳美芬冻干粉针制剂，所含有的药用载体没有特别限制，只要是可用于注射剂制备中的载体就可以。例如可以选自甘露醇、葡萄糖、氯化钠、β-环糊精、右旋糖酐、果糖、山梨醇等中的一种或几种，优选为甘露醇和/或葡萄糖；最优选为甘露醇。药用载体的含量也没有特别限制，可以在无损本发明效果的范围内任意地使用药用载体。本发明的盐酸纳美芬冻干粉针制剂，优选地，每单位剂量的制剂中含有药用载体例如甘露醇或葡萄糖10-80mg；更优选地，本发明制剂中含有药用载体例如甘露醇或葡萄糖20-60mg；最优选地，本发明制剂中含有药用载体例如甘露醇20-40mg；。
本发明的盐酸纳美芬冻干粉针制剂，优选地，每单位剂量的制剂中含有0.1108-4.432mg盐酸纳美芬；最优选地，本发明制剂中含有0.1108mg、0.2216mg、2.216mg、4.432mg盐酸纳美芬。
本发明所述的盐酸纳美芬冻干粉针制剂有时还含有少量水分，但少量水分并不影响本发明产品的性能和有益效果，水分含量在常规的冻干粉针制剂允许的范围内，例如水分含量为0～6％。
本发明所述的盐酸纳美芬冻干粉针制剂，pH值为5.0-7.0。
本发明所述的盐酸纳美芬冻干粉针制剂，其制备方法是将盐酸纳美芬加入一定浓度的药用载体例如甘露醇或葡萄糖的水溶液中，搅拌溶解，过滤后灌装，冷冻干燥制得本发明制剂。
本发明所述的盐酸纳美芬冻干粉针制剂其临床给药方法为临用前加灭菌注射用水溶解后肌内或皮下注射或加5％葡萄糖、0.9％氯化钠注射液溶解后静脉注射或静脉滴注。
本发明所述的盐酸纳美芬冻干粉针制剂，所使用的原料药为盐酸纳美芬，其在水中溶解性好，故本品制备工艺简单易行。
本发明所述的盐酸纳美芬冻干粉针制剂不加入盐酸等pH调节剂，所得产品pH值为5.0-7.0，接近于中性，在临床使用中进行肌肉注射或静脉注射时对患者的血管、皮肤、粘膜和肌肉几乎没有刺激，大大提高了患者的耐受性。另外，在本发明所述的盐酸纳美芬冻干粉针制剂制备过程中不加入盐酸等pH调节剂不仅减少了在制剂中引入其他杂质的可能，而且简化了工艺，降低了生产成本。
本发明所述的盐酸纳美芬冻干粉针制剂组方合理，工艺简单，产品疏松多孔，复溶性好，稳定性好。经高温、高湿、强光条件下的影响因素考察10天及40℃加速试验6个月，样品外观性状、pH、有效成分含量及有关物质等均无明显变化。
盐酸纳美芬为已知化合物，可以自己制备或市售得到。
具体实施例方式以下通过实施例进一步说明本发明，但这些实施例不以任何方式限制本发明。
实施例1处方盐酸纳美芬0.1108g甘露醇20g工艺①取1000ml注射用水置配液缸中，加入处方全量的甘露醇，搅拌至溶解；②加入处方量的盐酸纳美芬，搅拌至溶解；再用0.22μm的微孔滤膜精滤至澄明；③灌封于西林瓶中(于2ml体积的西林瓶中灌装1ml液体)；④冷冻干燥(预冻，使温度下降至-40℃，两小时后以每分钟0.15℃的升温速率将温度升至-5℃，在此温度下升华干燥10小时，再以每分钟0.4℃的升温速率将温度升至40℃，在此温度下干燥7～10小时)；⑤压盖，贴标签，包装，检验合格后即得成品。
PH值取本品10支，每支加水1ml溶解后合并，依法测定(中国药典2000年版二部附录VI H)，pH值为6.06。
实施例2处方
盐酸纳美芬0.1108g甘露醇20g工艺①取1000ml注射用水置配液缸中，加入处方全量的甘露醇，搅拌至溶解；②加入处方量的盐酸纳美芬，搅拌至溶解；再用0.22μm的微孔滤膜精滤至澄明；③灌封于西林瓶中(同实施例1)；④冷冻干燥(预冻，使温度下降至-40℃，两小时后以每分钟0.15℃的升温速率将温度升至-5℃，在此温度下升华干燥10小时，再以每分钟0.4℃的升温速率将温度升至40℃，在此温度下干燥7～10小时)；⑤压盖，贴标签，包装，检验合格后即得成品。
PH值测定方法同实施例1，pH值为6.06。
实施例3处方盐酸纳美芬0.2216g甘露醇20g工艺①取1000ml注射用水置配液缸中，加入处方全量的甘露醇，搅拌至溶解；②加入处方量的盐酸纳美芬，搅拌至溶解；再用0.22μm的微孔滤膜精滤至澄明；③灌封于西林瓶中(同实施例1)；④冷冻干燥(预冻，使温度下降至-40℃，两小时后以每分钟0.15℃的升温速率将温度升至-5℃，在此温度下升华干燥10小时，再以每分钟0.4℃的升温速率将温度升至40℃，在此温度下干燥7～10小时)；⑤压盖，贴标签，包装，检验合格后即得成品。
PH值测定方法同实施例1，pH值为5.85。
实施例4处方盐酸纳美芬0.2216g甘露醇40g工艺①取1000ml注射用水置配液缸中，加入处方全量的甘露醇，搅拌至溶解；②加入处方量的盐酸纳美芬，搅拌至溶解；再用0.22μm的微孔滤膜精滤至澄明；③灌封于西林瓶中(同实施例1)；④冷冻干燥(预冻，使温度下降至-40℃，两小时后以每分钟0.15℃的升温速率将温度升至-5℃，在此温度下升华干燥10小时，再以每分钟0.4℃的升温速率将温度升至40℃，在此温度下干燥7～10小时)；⑤压盖，贴标签，包装，检验合格后即得成品。
PH值测定方法同实施例1，pH值为6.18。
实施例5处方盐酸纳美芬2.216g
甘露醇20g工艺①取1000ml注射用水置配液缸中，加入处方全量的甘露醇，搅拌至溶解；②加入处方量的盐酸纳美芬，搅拌至溶解；再用0.22μm的微孔滤膜精滤至澄明；③灌封于西林瓶中(同实施例1)；④冷冻干燥(预冻，使温度下降至-40℃，两小时后以每分钟0.15℃的升温速率将温度升至-5℃，在此温度下升华干燥10小时，再以每分钟0.4℃的升温速率将温度升至40℃，在此温度下干燥7～10小时)；⑤压盖，贴标签，包装，检验合格后即得成品。
PH值测定方法同实施例1，pH值为6.25。
实施例6处方盐酸纳美芬2.216g甘露醇40g工艺①取1000ml注射用水置配液缸中，加入处方全量的甘露醇，搅拌至溶解；②加入处方量的盐酸纳美芬，搅拌至溶解；再用0.22μm的微孔滤膜精滤至澄明；③灌封于西林瓶中(同实施例1)；④冷冻干燥(预冻，使温度下降至-40℃，两小时后以每分钟0.15℃的升温速率将温度升至-5℃，在此温度下升华干燥10小时，再以每分钟0.4℃的升温速率将温度升至40℃，在此温度下干燥7～10小时)；⑤压盖，贴标签，包装，检验合格后即得成品。
PH值测定方法同实施例1，pH值为6.10。
实施例7处方盐酸纳美芬4.432g甘露醇20g工艺①取1000ml注射用水置配液缸中，加入处方全量的甘露醇，搅拌至溶解；②加入处方量的盐酸纳美芬，搅拌至溶解；再用0.22μm的微孔滤膜精滤至澄明；③灌封于西林瓶中(同实施例1)；④冷冻干燥(预冻，使温度下降至-40℃，两小时后以每分钟0.15℃的升温速率将温度升至-5℃，在此温度下升华干燥10小时，再以每分钟0.4℃的升温速率将温度升至40℃，在此温度下干燥7～10小时)；⑤压盖，贴标签，包装，检验合格后即得成品。
PH值测定方法同实施例1，pH值为6.30。
实施例6处方盐酸纳美芬4.432g甘露醇40g
工艺①取1000ml注射用水置配液缸中，加入处方全量的甘露醇，搅拌至溶解；②加入处方量的盐酸纳美芬，搅拌至溶解；再用0.22μm的微孔滤膜精滤至澄明；③灌封于西林瓶中(同实施例1)；④冷冻干燥(预冻，使温度下降至-40℃，两小时后以每分钟0.15℃的升温速率将温度升至-5℃，在此温度下升华干燥10小时，再以每分钟0.4℃的升温速率将温度升至40℃，在此温度下干燥7～10小时)；⑤压盖，贴标签，包装，检验合格后即得成品。
PH值测定方法同实施例1，pH值为6.20。
权利要求
1.一种注射用盐酸纳美芬冻干粉针制剂，其特征在于含有盐酸纳美芬和药用载体。
2.根据权利要求1的制剂，其中药用载体选自甘露醇、葡萄糖、氯化钠、β-环糊精、右旋糖酐、果糖、山梨醇中的一种或几种。
3.根据权利要求2的制剂，其中药用载体选自甘露醇和/或葡萄糖。
4.根据权利要求3的制剂，其中药用载体是甘露醇。
5.根据权利要求1-4之一的制剂，其中每单位剂量的制剂中含有盐酸纳美芬0.1-4.5mg，药用载体5-100mg。
6.根据权利要求5的制剂，其中每单位制剂中含有盐酸纳美芬0.1108mg，0.2216mg，2.216mg，4.432mg。
7.根据权利要求5的制剂，其中每单位制剂中含甘露醇20mg或40mg。
8.权利要求1-7任意之一的制剂，其中制剂的pH值为5.0-7.0。
9.权利要求1-8任意之一的制剂的制备方法，其特征在于该方法包括将盐酸纳美芬加入一定浓度的药用载体的水溶液中，搅拌溶解，过滤后灌装，冷冻干燥。
全文摘要
本发明涉及一种注射用盐酸纳美芬冻干粉针制剂，该制剂由药物有效量的盐酸纳美芬和适量的药用载体组成，其中盐酸纳美芬在制剂中的含量范围一般是0.1－4.5mg；药用载体可以是甘露醇、葡萄糖、氯化钠、β－环糊精、右旋糖酐、果糖、山梨醇等中的一种或几种，优选甘露醇和葡萄糖，其在制剂中的范围可以是10－100mg。制剂的pH值为5.0－7.0。
文档编号A61P25/00GK1813739SQ20051002214
公开日2006年8月9日 申请日期2005年11月25日 优先权日2005年11月25日
发明者王颖 申请人:王颖