专利名称：黄芪片及其制备与有效成分含量测定方法
技术领域：
发明涉及中药技术领域，特别涉及黄芪各种片剂剂型、制备与含量测定方法。
背景技术：
黄芪是临床上常用的中药材，其各种制剂以及各种复方制剂在临床上适应症较宽，可用于气短心悸、虚脱、自汗、浮肿、慢性肾炎、久泻、脱肛、痈疽溃疮治疗。其单方制剂市面上已有口服液、颗粒剂、胶囊剂(新药保护)以及注射剂等剂型，但尚未见到其单方片剂及其应用的报道。
发明内容
本发明药物以片剂为特征，经过大量处方组合、配伍以及工艺研究与筛选，发明了各种片剂，包括普通(含糖衣与薄膜)片，口崩片、咀嚼片、肠溶片、分散片、缓(控)释片等临床适宜的片剂剂型及其制备的方法，该类片剂克服了原药物已有的口服液、颗粒剂、胶囊剂与注射剂等剂型不足的缺点，具有可避光、防潮、掩盖药物不良味感，崩解快以及携带与服用方便，用量准确且宜于保存和运输等优点，以保证药物疗效更好的发挥，方便临床应用。同时发明了定量测定其制剂中有效成分黄芪甲苷的方法，不仅可按常规薄层色谱方法进行鉴定之外，还应用了HPLC新技术对所制备药物精确定量其所含有效成分黄芪甲苷含量，并对包括其样品制备，回收率实验等项目进行了大量方法学研究，保证了片剂的质量并提高了药物的稳定性，以减少药物的副作用，提高其生物利用度和治疗指数。
根据各种片剂的使用及其药效学特点，经过大量工艺与筛选，确定了加入本发明片剂制剂中相应的保证其药效及其稳定性的相应辅助添加剂，且单剂量为每(粒)片中含有黄芪主药材相当于0.75g-10.75g，采用HPLC含测方法测定。即每(粒)片中所含有效成分黄芪甲苷不得少于0.01mg。本发明选择的辅料添加剂均为药用规范添加剂，包括崩解剂、润滑剂等，如乙二醇、聚硅酮，二氧化硅，硬脂酸盐、微晶纤维素，羟乙基纤维素、甲基纤维素以及药用淀粉等。
具体实施例方式
实施例1
取黄芪3750g，加水煎煮1～6次，第一次2～3小时，加10～15倍量水，第二次1～2小时，加8～16倍量水，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度约为1.26～1.30(50℃)，加乙醇使含乙醇量为70％，搅匀，静置，取上清液回收乙醇，浓缩成相对密度为1.20～1.50(38℃)的清膏，加辅料适量，混匀，制粒，低温干燥，压制成1000片，包薄膜衣，即得。
实施例2取黄芪7500g，如上法制得清膏，另取聚乙醇200g与1/5量聚乙二醇400混合，再用胶体磨粉碎，然后加入余量聚乙二酸400混溶，另取微晶纤维45g，和过120目筛的干燥淀粉80g，混合均匀，制粒，压片，得黄芪缓释片2000片。
实施例3取黄芪1500g，按上法制得清膏，另取乳糖200g，聚乙烯吡咯烷酮300g，羟丙基甲基纤维素800g，滑石粉300g备用。用羟丙基甲基纤维素与黄芪提取清膏混匀，并加入乳糖，用聚乙烯吡咯烷酮制成微丸粒，压片，得3000片长效缓释片。
实施例4取黄芪3750g，按上述法制得清膏，另取PVPP200g，MCC174g，瓜耳胶260g，甘露醇350g，胶体二氧化硅50g，硬脂酸镁27g，糖精钠10g，薄荷香精120g混合均匀，并控制粒在35μm～80μm范围内，干法直接压片即得黄芪分散片2000片。
实施例5取本品20片，除去薄膜衣后，研细，取约5g，加甲醇20ml，置水浴上加热回流1小时，滤过，滤液置于经处理的中性氧化铝柱(100～120目，5g，内径10～15mm)上，用40％甲醇100ml洗脱，收集洗脱液，置水浴上蒸干，残渣加水30ml使溶解，用水饱和的正丁醇提取2次，每次20ml，合并正丁醇液，用水洗涤2次，每次20ml，弃去水液，正丁醇液置水浴上蒸干，残渣加甲醇0.5ml使溶解，作为供试品溶液。另取黄芪甲苷对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-水(13∶7∶2)的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃烘约5分钟。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的棕褐色斑点。
以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-水(38∶62)为流动相，蒸发光散射检测器。理论板数按黄芪甲苷峰计算应不低于4000。精密称取黄芪甲苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，即得。取重量差异下的本品20片，除去包衣，研细，取约4g，精密称定，置索氏提取器中，加甲醇40ml，加热回流4小时，提取液回收溶剂并浓缩至干，残渣加水10ml，微热使溶解，用水饱和的正丁醇振摇提取4次，每次40ml，合并正丁醇液，用氨试液充分洗涤2次，每次40ml，弃去氨液，正丁醇液蒸干，残渣加水5ml使溶解，放冷，通过D101型大孔吸附树脂柱(内径1.5cm，长12cm)，以水50ml洗脱，弃去水液，再用40％乙醇30ml洗脱，弃去洗脱液，继用70％乙醇80ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，用甲醇溶解并转移至5ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，即得。精密吸取对照品溶液10μl、20μl，供试品溶液20μl，注入液相色谱仪，测定，以外标两点法对数方程计算，即得。本品每片含黄芪以黄芪甲苷(C41H68O14)计不得少于0.01mg。
权利要求
1.一种用于气短心悸、虚脱、自汗、浮肿、慢性肾炎、久泻、脱肛、痈疽溃疮治疗的药物，含黄芪主要成分，为片剂剂型，包括普通(含糖衣与薄膜)片，口崩片、咀嚼片、肠溶片、分散片、缓(控)释片等临床适宜的片剂剂型。
2.如权利要求1所述的片剂，其特征在于单剂量为每(粒)片中所含黄芪主药材相当于0.75g-10.75g。
3.如权利要求1所述药物片剂，其特征除采用薄层色谱等常规鉴别方法外，还建立了高效液相(HPLC)含量测定分析方法，以定量测定该片剂中有效成分黄芪甲苷的含量。
4.应用权利要求3所述含量测定方法，其特征在于每(粒)片中所含黄芪甲苷不得少于0.01mg。
全文摘要
本发明提供一种用于气短心悸、虚脱、自汗、浮肿、慢性肾炎、久泻、脱肛、痈疽溃疮治疗的药物，含黄芪主要成分，为片剂剂型，包括普通(含糖衣与薄膜)片，口崩片、咀嚼片、肠溶片、分散片、缓(控)释片等临床适宜的片剂剂型。该类片剂剂型克服了原药物已有的口服液、颗粒剂、胶囊剂与注射剂等剂型不足的缺点，具有可避光、防潮、掩盖药物不良味感，崩解快以及携带与服用方便，用量准确且宜于保存和运输等优点，以保证药物疗效更好的发挥，方便临床应用。
文档编号A61P13/12GK1813867SQ20051002219
公开日2006年8月9日 申请日期2005年12月2日 优先权日2005年12月2日
发明者邓聪, 石万棋, 左治国, 陈家伟, 支春, 吴世龙, 万玲, 徐琨 申请人:四川国康药业有限公司