专利名称：治疗风湿性及类风湿性关节炎的中药制剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种中药制剂，特别是一种采用穿山龙和黄芪为原料的治疗风湿性及类风湿性关节炎的中药制剂及其制备方法。
背景技术：
类风湿关节炎(rheumatoid arthritis，RA)是最常见的炎性关节炎，占世界总人口的1％。我国患病率约为0.3％。现在认为RA是一种自身免疫疾病，其基本病理改变是关节滑膜炎，急性期滑膜肿胀、渗出、中性粒细胞浸润、滑膜增生肥厚、形成血管翳。血管翳中的纤维组织增生侵入骨软骨组织内，引起骨组织炎症、坏死和纤维结缔组织增生，而后发生钙化出现纤维性和骨性关节硬化，关节腔显著狭窄或完全消失，给病人带来极大痛苦。类风湿性关节炎属中医“痹证”范畴。本病多因营卫气虚，腠里不固，复受风寒湿邪，致经脉气血闭阻所致。
目前，一般采用糖皮质激素来治疗类风湿关节炎，但药效不够均衡持久，应用激素治疗对RA关节畸形、肿胀无明显改善，且激素的毒副作用，对消化道刺激明显，对肝肾功能影响较大，停药后容易反跳和复发。
目前，虽然也有对穿山龙治疗风湿性关节炎及冠心病的报道，但未见采用穿山龙和黄芪为原料来治疗类风湿性关节炎。
发明内容
本发明的目的是提供一种采用穿山龙和黄芪为原料的治疗风湿性及类风湿性关节炎的中药制剂及其制备方法。
本发明的具体技术方案如下一种治疗风湿性及类风湿性关节炎的中药制剂，其特征在于由下列组分按照重量配比配制而成穿山龙800～930重量份，黄芪70～120重量份。
本发明所述的制备方法如下将穿山龙和黄芪生药选净按照上述重量配比称重，在80～90℃下烘干后，分别粉碎过100目以上的筛，再混合均匀，呈味苦的棕黄色粉末，装入胶囊，经辐射灭菌制得成品。
本发明所述的穿山龙又名穿地龙、野山药等，为薯蓣科植物穿龙薯蓣(Dioscorea nipponica Makino)的根茎。味甘、苦，性温。能祛风湿、止痛活血舒筋、止咳平喘祛痰。用于风湿性关节炎，腰腿疼痛、麻木，大骨节病，跌打损伤，闪腰岔气，慢性支气管炎，咳嗽气喘[1]。含薯蓣皂苷(dioscin)等多种甾体皂苷。总皂苷水解产生薯蓣皂苷元(diosgenin)，其含量约为1.5％～2.6％。根茎中尚含少量的25-D-螺甾-3，5-二烯(25-D-Spirosta-3，5-diene)，以祛风湿、止痛活血舒筋功著。穿山龙对类风湿性关节炎的治疗在《山东中药》记载“治风寒湿痹。”《陕西中草药》谓“治风湿性关节炎。”《东北药植志》“舒筋活血，治腰腿疼痛，筋骨麻木。”本发明所述的黄芪具有补气升阳、益卫固表，利水退肿之功效。适用于气虚血滞所致的肢体麻木、关节痹痛、半身不遂；气虚津亏的消等症。
本发明成品质量标准符合《中华人民共和国药典》2005年版一部胶囊项下的有关各项规定。
本发明成品储存注意事项密闭，放置在阴凉遮光处。
本发明功能主治祛风湿、止痛、活血舒筋、调节机体免疫功能。用于类风湿、风湿性关节炎、强直性脊柱炎、风湿性肌痛等各种原因引起的关节红肿、疼痛、僵直、畸形等。
本发明成品的保存期为二年。本发明成品用法用量口服。成人1日3次，1次2～3粒/0.40g/粒，密闭放置在阴凉干燥处。儿童、孕妇及哺乳期妇女忌用。
本发明采用以穿山龙为主要成份，制作简便，患者服用方便，无毒副作用，治疗效果明显且可靠，可长期或间断应用，有良好的应用前景。
本发明与糖皮质激素比较具有以下优点
1、药效均衡持久，没有激素的毒副作用，可以中间停药，停药后没有反跳；2、对消化道没有任何刺激；3、应用激素治疗对RA关节畸形、肿胀无明显改善，在临床应用中发现本发明药品可以使肿胀畸形的关节明显消肿，使关节功能恢复正常；4、对肝肾功能无影响。
具体实施例方式实施例1一种治疗风湿性及类风湿性关节炎的中药制剂，由穿山龙900g，黄芪100g配制而成，共制胶囊2500粒。每颗粒0.40g。
本发明所述的制备方法如下将穿山龙和黄芪生药选净按照配比称重，在80℃下烘干后，分别粉碎过100目的筛，再混合均匀，呈味苦的棕黄色粉末，装入胶囊，经辐射灭菌制得。
实施例2一种治疗风湿性及类风湿性关节炎的中药制剂，由穿山龙800g，黄芪120g配制而成，共制胶囊2300粒。每颗粒0.40g。
本发明所述的制备方法如下将穿山龙和黄芪生药选净按照配比称重，在90℃下烘干后，分别粉碎过150目的筛，再混合均匀，呈味苦的棕黄色粉末，装入胶囊，经辐射灭菌制得。
实施例3一种治疗风湿性及类风湿性关节炎的中药制剂，由穿山龙930g，黄芪70g配制而成，共制胶囊2500粒。每颗粒0.40g。
本发明所述的制备方法如下将穿山龙和黄芪生药选净按照配比称重，在85℃下烘干后，分别粉碎过200目的筛，再混合均匀，呈味苦的棕黄色粉末，装入胶囊，经辐射灭菌制得。
实施例4一种治疗风湿性及类风湿性关节炎的中药制剂，由穿山龙850g，黄芪100g组成，共制胶囊2375粒。每颗粒0.40g。
本发明所述的制备方法如下将穿山龙和黄芪生药选净按照配比称重，在80℃下烘干后，分别粉碎过120目的筛，再混合均匀，呈味苦的棕黄色粉末，装入胶囊，经辐射灭菌制得。
实施例5本发明成品的检验报告如下检验项目 标准规定 检验数据项目结论性状
本品为胶囊剂。内容物为符合规定符合规定棕黄色粉末，味苦。
鉴别(1)应呈正反应呈正反应符合规定(2)应呈正反应呈正反应符合规定检查水分不超过9.0％ 1.4％ 符合规定装量差异应符合规定符合规定符合规定崩解时限应符合规定符合规定符合规定微生物限度大肠杆菌应符合规定符合规定符合规定活螨及卵无未检出 符合规定细菌总数＜10000个/g ＜10000个/g 符合规定霉菌总数＜100个/g ＜10个/g符合规定结论符合《中华人民共和国药典2005年版一部附录胶囊剂项下有关各项规定。
实施例6本发明治疗类风湿关节炎60例疗效观察总结如下临床用于类风湿性关节炎的治疗千余例，取得了很好的疗效，未见明显不良反应，现将近期临床观察60例分析如下1资料和方法
1.1临床资料所有病例为2004年11月～2005年9月期间门诊类风湿性关节炎病例。其中男19例，女41例；年龄30～77岁，平均年龄54岁。病程2月～40年。
1.2病例选择标准1.2.1诊断标准(根据《临床疾病诊断治愈好转标准》)具有下述7项中的4项，1～4项须持续6周以上。
(1)晨僵≥1h。
(2)关节炎≥3个关节区。
(3)()手关节(腕关节、掌指关节、近侧指间关节)受累。
(4)对称关节受累。
(5)类风湿结节。
(6)类风湿因子存在，采用的检查方法在正常人阳性率＜5％。
(7)X线手部照片骨质侵蚀或肯定的骨质脱钙。
1.2.2实验病例标准1.2.2.1纳入病例标准凡符合本病诊断标准并排除以下“排除病例标准”中各项者，均可纳入试验病例。
1.2.2.2排除病例标准(包括不适应症或剔除标准)(1)合并有心血管、肝、肾和造血系统等严重原发疾病者，精神病患者。
(2)同时服用水杨酸类抗炎药、抗疟药、金制剂、细胞毒性药、糖皮质激素及免疫制剂者。
(3)未按规定用药，无法判断疗效或资料不全等影响疗效或安全性判断者。
1.3观测指标1.3.1安全性观测(1)一般症状体征。
(2)血、尿、便常规检查。
(3)心、肝、肾功。
1.3.2疗效性观测(1)症状关节疼痛、晨僵。
(2)体征关节肿胀、关节畸形、关节活动度、类风湿结节。
(3)实验室检查血沉、类风湿因子、X线片。
1.4疗效判定标准(参照《临床疾病诊断治愈好转标准》)显效关节疼痛完全消失，关节畸形及功能恢复，血沉降低，类风湿因子转阴。
好转关节疼痛减轻，功能基本恢复，血沉正常或略偏高，类风湿因子转阴。
无效症状、体征无好转或加重，血沉不变或升高，类风湿因子不转阴。
1.5治疗方法每日口服本发明胶囊3.6～4.8g，分三次给药。疗程1～3个月，最长为2年。
2、结果23例显效，显效率38.3％，25例好转，好转率41.7％，总有效率80％。未见不良反应发生。
实施例7参照《新药临床前安全性评价与实践》进行急性毒性试验，如下本发明成品品内容物为原生药粉末。在最大浓度、最大允许剂量内未能求出其LD50，故只能测定其最大耐受量。
1.动物 取昆明种健康小鼠若干只，体重18-22g(以平均20g计)，禁食12小时，备用。
2.给药途径与方法2.1给药途径以本发明胶囊内容物颗粒制成混悬液(每ml相当于原生药粉0.50g)，小鼠灌胃给药。
2.2方法及结果本品以最大浓度(每ml相当于原生药粉0.50g)、最大允许容量2ml。给予20只小鼠一次性灌胃给药本发明胶囊内容粉末混悬液1ml，连续观察7-14天，无1只死亡。测得其最大耐受量为25.00g/kg。
典型病例病例1 赵××，女，54岁，医院检验科退休干部，1997年出现关节晨僵，右足趾关节走路时疼痛，检查类风湿因子阳性。曾服用昆明山海棠2瓶，因引起胃部不适，停止服药。复查类风湿因子阳性，抗“O”阴性，C反应蛋白阳性。今年8月自觉关节晨僵明显加重≥1h，双足趾关节有游走性疼痛，检查类风湿因子阳性，抗“O”弱阳性，C反应蛋白阳性，血沉85mm/h。给予本发明胶囊1.2g，2/日口服，疗程1个月，开始服药1周后关节晨僵消失，1月后关节疼痛等症状完全消失。复查类风湿因子阴性，抗“O”阴性，C反应蛋白阴性，血沉42mm/h。停药后未出现反复。
病例2 李××，女，63岁，已婚。于93年开始出现未端小关节游走性疼痛，伴关节肿胀畸形，晨僵等症状，阴雨天加重，生活自理困难，几年内反复发作。2005年2月上述症状加重，全身关节疼痛，影响睡眠；卧床，翻身穿衣均不能自行完成，晨僵持续达6h以上，来我院。查体四肢关节呈对称性肿胀，近端小关节、右第二掌指关节肿胀明显，可触及皮下结节，卧床，行走受限。辅助检查类风湿因子阳性，C反应蛋白阳性，抗“O”阳性，血沉60mm/h，X线检查报告双腕关节腕骨及掌指关节骨质破坏，畸形，双腕关节间隙及掌指关节间隙变窄融合、肥大。给予本发明胶囊1.2g，3/日口服，开始服药3天后疼痛症状开始缓解，晨僵减轻，复查血沉25mm/h。一周后关节疼痛及晨僵症状明显缓解，在平地行走无明显不适。10天后天已无明显晨僵现象，在平地行走自如，生活基本能够自理，双侧手掌肿胀减轻，掌指关节受限程度明显减轻，关节畸形改善。
权利要求
1.一种治疗风湿性及类风湿性关节炎的中药制剂，其特征在于由下列组分按照重量配比配制而成穿山龙800～930重量份，黄芪70～120重量份。
2.根据权利要求1所述的一种治疗风湿性及类风湿性关节炎的中药制剂，其特征在于由穿山龙900g，黄芪100g配制而成，共制胶囊2500粒，每颗粒0.40g。
3.根据权利要求1或2所述的一种治疗风湿性及类风湿性关节炎的中药制剂的制备方法，其特征在于将穿山龙和黄芪生药选净按照配比称重，在80～90℃下烘干后，分别粉碎过100目以上的筛，再混合均匀，呈味苦的棕黄色粉末，装入胶囊，经辐射灭菌制得成品。
4.根据权利要求3所述的一种治疗类风湿性关节炎的中药制剂的制备方法，其特征在于将穿山龙和黄芪生药选净按照配比称重，在80℃下烘干后，分别粉碎过100目的筛，再混合均匀，呈味苦的棕黄色粉末，装入胶囊，经辐射灭菌制得成品。
5.根据权利要求1或2所述的一种治疗风湿性及类风湿性关节炎的中药制剂，其特征在于本发明成品用法用量口服，成人1日3次，1次2～3粒/0.40g/粒。
全文摘要
本发明公开了一种采用穿山龙和黄芪为原料的治疗类风湿性关节炎的中药制剂及其制备方法，由穿山龙800～930和黄芪70～120按照重量配比配制而成，生药选净在80～90℃下烘干后，分别粉碎过100目以上的筛，再混合均匀，呈味苦的棕黄色粉末，装入胶囊，经辐射灭菌制得成品；本发明制作简便，患者服用方便，无毒副作用，治疗效果明显且可靠，可长期或间断应用，有良好的应用前景。
文档编号A61P29/00GK1994358SQ20051002249
公开日2007年7月11日 申请日期2005年12月31日 优先权日2005年12月31日
发明者许博, 刘洋博 申请人:许博