专利名称：抗疟药磷酸咯萘啶胶囊的制备方法
技术领域：
本发明涉及的是一种医药技术领域的制备方法，具体是一种抗疟药磷酸咯萘啶胶囊的制备方法。
背景技术：
疟疾是由疟原虫引起的一种传染病，俗称“打摆子”。虽然医药科学工作者们在这一疾病上取得了很大的进展，一些国家和地区的疟疾以得到基本控制或消灭，但还是有很大一部分国家和地区受到疟原虫的危害，其中也包括我国的一部分地区。肿瘤对化疗药物的多药耐药是肿瘤治愈率较低的主要原因，寻找肿瘤多药耐药的逆转剂也是肿瘤研究的一项重要内容。
咯萘啶(Malaridine)是中国医学科学院寄生虫病研究所于70年代初合成抗疟新药，化学名为2-甲氧基-7-10-[(3′，5′-双四氢吡咯次甲基)-4′-羟基苯丙胺基]苯并[b]1，5-萘啶。分子结构式如下 临床上以其四磷酸盐的形式使用。其治疗疟疾的主要特点是作用迅速，与氯喹无交叉抗药性，毒、副作用较小。，它能通过破坏滋养体复合膜的结构与功能以及损伤食泡的代谢活力而对原虫起迅速而强烈的杀灭作用。有研究表明，磷酸咯萘啶能有效逆转肿瘤的多药耐药，这使得改善磷酸咯萘啶的剂型更有意义。目前，磷酸咯萘啶的剂型有注射剂、肠溶片，口服剂型只有肠溶片，但肠溶片生物利用度较低，对患者治疗效果有一定影响。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术中的不足，提供一种抗疟药磷酸咯萘啶胶囊的制备方法。使其能提高磷酸咯萘啶的口服生物利用度，同时丰富磷酸咯萘啶的口服剂型，使患者有更多选择。
本发明是通过以下技术方案实现的，本发明的方法为将抗疟药磷酸咯萘啶胶囊中磷酸咯萘啶、填充剂和崩解剂的原料粉碎度分别过60目～100目筛，置混合机混匀，润湿剂并搅拌制成软材，过14目～20目筛制粒，颗粒60℃～80℃干燥2小时～4小时，14目～20目筛整粒，再加入处方量的硬脂酸镁，混匀，装胶囊，所述的抗疟药磷酸咯萘啶胶囊各组分及其重量百分比范围为磷酸咯萘啶50％～100％，填充剂0-30％，崩解剂0-20％，润滑剂0％～2％。
所述的原料粉碎度优选60目～80目筛。
所述的搅拌，搅拌时间为20min。
所述的填充剂为淀粉，预胶化淀粉。
所述的崩解剂为微晶纤维素或者羧甲基淀粉钠。
所述的润滑剂为硬脂酸镁。
所述的磷酸咯萘啶胶囊，内容物重量为0.182g～0.372g。
本发明制备磷酸咯萘啶胶囊具有下列优点(1)本法辅料价廉易得，操作简便，有利于降低工业生产成本。(2)能提高磷酸咯萘啶的口服生物利用度。
具体实施例方式
以下结合实施例对本发明进行详细说明。
实施例一本发明磷酸咯萘啶胶囊组成(重量百分比，以下同)磷酸咯萘啶50％，淀粉30％，微晶纤维素20％，5％淀粉浆适量。
制备方法为将处方量磷酸咯萘啶、淀粉、微晶纤维素分别过60目筛，置混合机混匀，加入浓度为5％的淀粉浆作为粘合剂并搅拌20min制成软材，过18目筛制粒，在60℃温度下干燥4小时，过14目筛整粒，再加入处方量的硬脂酸镁，混匀，装胶囊。
实施效果制得颗粒较硬，内容物为0.372g。照中国药典2000版二部附灵规定胶囊剂检查项目，重量差异较大。照中国药典2000版二部附录XC第二法规定的溶出度测定方法，15分钟溶出度为95％。
实施例二
本发明磷酸咯萘啶胶囊组成(重量百分比，以下同)磷酸咯萘啶60％，淀粉29.5％，微晶纤维素10％，硬脂酸镁0.5％，5％淀粉浆适量。
制备方法为将处方量磷酸咯萘啶、淀粉、微晶纤维素分别过60目筛，置混合机混匀，加入浓度为5％的淀粉浆作为粘合剂并搅拌20min制成软材，过14目筛制粒，在60℃温度下干燥4小时，过14目筛整粒，再加入处方量的硬脂酸镁，混匀，装胶囊。
实施效果制得颗粒较好，内容物为0.312g。照中国药典2000版二部附灵规定胶囊剂检查项目，重量差异符合要求。照中国药典2000版二部附录XC第二法规定的溶出度测定方法，15分钟溶出度为95％。
实施例三本发明磷酸咯萘啶胶囊组成(重量百分比，以下同)磷酸咯萘啶70％，淀粉29.5％，硬脂酸镁0.5％，10％淀粉浆适量。
制备方法为将处方量磷酸咯萘啶、淀粉分别过80目筛，置混合机混匀，加入浓度为10％的淀粉浆作为粘合剂并搅拌20min制成软材，过16目筛制粒，在80℃温度下干燥2小时，过14目筛整粒，再加入处方量的硬脂酸镁，混匀，装胶囊。
实施效果制得颗粒较好，内容物为0.272g。照中国药典2000版二部附灵规定胶囊剂检查项目，重量差异符合要求。照中国药典2000版二部附录XC第二法规定的溶出度测定方法，15分钟溶出度为97％。
实施例四本发明磷酸咯萘啶胶囊组成(重量百分比，以下同)磷酸咯萘啶80％，淀粉15％，羧甲基淀粉钠4％，硬脂酸镁1％，4％羟丙基纤维素溶液适量。
制备方法为将处方量磷酸咯萘啶、淀粉分别过100目筛，置混合机混匀，加入浓度为4％羟丙基纤维素溶液适量作为粘合剂并搅拌20min制成软材，过18目筛制粒，在60℃温度下干燥4小时，过16目筛整粒，再加入处方量的硬脂酸镁，混匀，装胶囊。
实施效果制得颗粒较好，内容物为0.228g。照中国药典2000版二部附灵规定胶囊剂检查项目，重量差异符合要求。照中国药典2000版二部附录XC第二法规定的溶出度测定方法，15分钟溶出度为98％。
实施例五本发明磷酸咯萘啶胶囊组成(重量百分比，以下同)磷酸咯萘啶70％，预胶化淀粉28.5％，硬脂酸镁1.5％，10％淀粉浆适量。
制备方法为将处方量磷酸咯萘啶、预胶化淀粉分别过80目筛，置混合机混匀，加入浓度为10％的淀粉浆作为粘合剂并搅拌20min制成软材，过18目筛制粒，在60℃温度下干燥4小时，过16目筛整粒，再加入处方量的硬脂酸镁，混匀，装胶囊。
实施效果制得颗粒较好，内容物为0.268g。照中国药典2000版二部附灵规定胶囊剂检查项目，重量差异符合要求。照中国药典2000版二部附录XC第二法规定的溶出度测定方法，15分钟溶出度为93％。
实施例六本发明磷酸咯萘啶胶囊组成(重量百分比，以下同)磷酸咯萘啶100％，硬脂酸镁2％，水适量。
制备方法为将处方量磷酸咯萘啶过80目筛，加入水作为粘合剂并搅拌20min制成软材，过18目筛制粒，在60℃温度下干燥4小时，过14目筛整粒，装胶囊。
实施效果制得颗粒较硬，整粒比较困难，内容物为0.182g。照中国药典2000版二部附灵规定胶囊剂检查项目，重量差异符合要求。照中国药典2000版二部附录XC第二法规定的溶出度测定方法，15分钟溶出度为97％。
由体外溶出等一系列实施例得出实施例二、三、四、五的实施效果为佳，实施效果同前。
本发明原料粉碎度优选为60目-100目筛。
本发明制粒优选为16目-18目筛，整粒优选14-16目筛。
本发明制备软材时润湿剂优选5-10％淀粉浆溶液和4％羟丙基纤维素溶液，制备软材搅拌时间为20min。
权利要求
1.一种抗疟药磷酸咯萘啶胶囊的制备方法，其特征在于，将抗疟药磷酸咯萘啶胶囊中磷酸咯萘啶、填充剂和崩解剂的原料粉碎度分别过60目～100目筛，置混合机混匀，润湿剂并搅拌制成软材，过14目～20目筛制粒，颗粒60℃～80℃干燥2小时～4小时，14目～20目筛整粒，再加入处方量的硬脂酸镁，混匀，装胶囊，所述的抗疟药磷酸咯萘啶胶囊各组分及其重量百分比范围为磷酸咯萘啶50％～100％，填充剂0-30％，崩解剂0-20％，润滑剂0％～2％。
2.根据权利要求1所述的抗疟药磷酸咯萘啶胶囊的制备方法，其特征是，所述的原料粉碎度为60目～80目筛。
3.根据权利要求1所述的抗疟药磷酸咯萘啶胶囊的制备方法，其特征是，所述的搅拌，搅拌时间为20min。
4.根据权利要求1所述的抗疟药磷酸咯萘啶胶囊的制备方法，其特征是，所述的填充剂为淀粉，预胶化淀粉。
5.根据权利要求1所述的抗疟药磷酸咯萘啶胶囊的制备方法，其特征是，所述的崩解剂为微晶纤维素或者羧甲基淀粉钠。
6.根据权利要求1所述的抗疟药磷酸咯萘啶胶囊的制备方法，其特征是，所述的润滑剂为硬脂酸镁。
7.根据权利要求1所述的抗疟药磷酸咯萘啶胶囊的制备方法，其特征是，所述的磷酸咯萘啶胶囊，内容物重量为0.182g～0.372g。
全文摘要
一种用于医药技术领域抗疟药磷酸咯萘啶胶囊的制备方法。本发明将抗疟药磷酸咯萘啶胶囊中磷酸咯萘啶、填充剂和崩解剂的原料粉碎度分别过60目～100目筛，置混合机混匀，润湿剂并搅拌制成软材，过14目～20目筛制粒，颗粒60℃～80℃干燥2小时～4小时，14目～20目筛整粒，再加入处方量的硬脂酸镁，混匀，装胶囊，所述的抗疟药磷酸咯萘啶胶囊各组分及其重量百分比范围为磷酸咯萘啶50％～100％，填充剂0－30％，崩解剂0－20％，润滑剂0％～2％。本发明磷酸咯萘啶胶囊，可治疗氯喹敏感和氯喹耐药的疟疾病症，能提高磷酸咯萘啶的口服生物利用度。
文档编号A61K31/675GK1706392SQ20051002620
公开日2005年12月14日 申请日期2005年5月26日 优先权日2005年5月26日
发明者贾伟, 邱明丰, 邱云平, 陈闽军 申请人:上海交通大学