专利名称：氯诺昔康注射用组合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种药物制剂领域，更具体地涉及氯诺昔康注射用组合物及其制备方法。
背景技术：
氯诺昔康，化学名称为6-氯-4-羟基-2-甲基-3-(2-吡啶氨基甲酰基)-2H-噻吩并[2，3-e]-1，2-噻嗪-1，1-二氧化物，属非甾体类抗炎镇痛药，系噻嗪类衍生物，具有较强的镇痛和抗炎作用，可用于妇产科、口腔拔牙、矫形手术及外科术后急性疼痛、外伤引起的中至重度疼痛、急性坐骨神经痛和腰痛、晚期癌痛，亦可用于慢性腰痛、骨关节炎、类风湿关节炎和强直性脊椎炎的治疗。氯诺昔康非胃肠道给药在缓解术后疼痛方面与吗啡、度冷丁和曲马多一样有效，但氯诺昔康的耐受性优于吗啡和曲马多。在癌痛病人，氯诺昔康作为辅助镇痛药还可以减少吗啡的用量。
氯诺昔康为水难溶物质，在水中的溶解度约为20ug/ml，将其制成注射给药剂型时，需采用适宜的方法增加氯诺昔康在水中的溶解度。国外注射用氯诺昔康中的处方中含有氨丁三醇作为助溶剂，但由于氨丁三醇溶解氯诺昔康过程缓慢且所得药液混浊，而且氨丁三醇遇氯化钠发生沉淀，使得含氨丁三醇的氯诺昔康粉针剂不能溶解于氯化钠注射液，在注射前必须采用专用溶剂(灭菌注射用水)先行溶解，再与氯化钠注射液或其他大输液混合均匀进行静脉注射，因此用药方式步骤多，增加了临床染菌的机会，限制了它的使用。
公开号为CN1228710A的中国专利，公开了一种通过加入适量EDTA-2Na的方法来解决氯诺昔康注射液澄明度的技术方案。然而，众所周知的是，EDTA-2Na会与血浆中之钙离子络合，造成人体钙离子流失，存在较大的副作用和潜在的危害。
因此本领域迫切需要寻找一种溶解度高、澄明度好、稳定且适用范围广的氯诺昔康注射用剂。
发明内容
本发明的目的是提供一种氯诺昔康的澄明注射用组合物及其制备方法。
在本发明的第一方面，提供了一种氯诺昔康注射用溶液型组合物，它含有以下组分(a)1.72mg/ml-8.6mg/ml氯诺昔康，按溶解后注射剂的总体积计；(b)药学可接受的碱性氨基酸，碱性氨基酸与氯诺昔康的重量比为0.5-20∶1；(c)药学上可接受的稀释剂。
其中所述的碱性氨基酸与氯诺昔康的重量比优选为0.5-5∶1，更优选0.8-2∶1；所述的稀释剂是水、生理盐水或葡糖糖水溶液；所述的碱性氨基酸选自精氨酸、赖氨酸或其组合；所述的注射剂的pH值为7.5-9.5，更佳的为8.5-9.0。
所述的氯诺昔康注射用溶液型组合物还可含有药学可接受的注射用水溶性非水溶剂，选自乙醇、丙二醇、聚乙二醇、甘油或上述4种溶剂的任意组合；在本发明的另一方面，提供了一种氯诺昔康注射用冻干粉针，它含有以下组分(a)0.86-4.3重量份的氯诺昔康；(b)药学上可接受的碱性氨基酸，碱性氨基酸与氯诺昔康的重量比为0.5-20∶1；(c)5-50份重量的药学可接受的载体。
其中所述的碱性氨基酸与氯诺昔康的重量比优选为0.5-5∶1，更优选0.8-2∶1；所述的碱性氨基酸选自精氨酸、赖氨酸或其组合；所述的载体选自甘露醇、右旋糖苷、氯化钠或其组合。
在本发明的另一方面，提供了一种氯诺昔康注射用溶液型组合物的制备方法，该方法包括以下步骤(a)混合0.86-4.3重量份氯诺昔康、碱性氨基酸和800-1000重量份水性溶剂，使氯诺昔康溶解形成溶液，其中碱性氨基酸与氯诺昔康的重量比为0.5-20∶1；(b)将50-300重量份药学上可接受的注射用水溶性非水溶剂加入到步骤(b)的溶液中，搅拌溶解；
(c)对步骤(b)的溶液进行除热原和灭菌，获得氯诺昔康注射剂。
其中，所述的碱性氨基酸与氯诺昔康的重量比优选为0.5-5∶1，更优选0.8-2∶1；所述的碱性氨基酸选自精氨酸、赖氨酸或其组合；所述的药学可接受的注射用水溶性非水溶剂选自乙醇、丙二醇、聚乙二醇、甘油或上述4种溶剂的任意组合。
其中，步骤(c)中灭菌是通过0.22微米的纤维素酯微过滤膜过滤。
在本发明的另一方面，还提供了一种氯诺昔康注射用冻干粉针的制备方法，该方法包括以下步骤(a)混合0.86-4.3重量份氯诺昔康、碱性氨基酸和800-1000重量份水性溶剂，使氯诺昔康溶解形成溶液，其中碱性氨基酸与氯诺昔康的重量比为0.5-20∶1；(b)将5-50重量份药学上可接受的载体加入到步骤(b)的溶液中，搅拌溶解；(c)对步骤(b)的溶液进行去除热原和灭菌；(d)对步骤(c)的溶液进行冷冻干燥，获得氯诺昔康冻干粉针剂。
其中所述的碱性氨基酸与氯诺昔康的重量比优选为0.5-5∶1，更优选0.8-2∶1；所述的碱性氨基酸选自精氨酸、赖氨酸或其组合；所述的载体选自甘露醇、右旋糖苷、氯化钠或其组合。
其中，步骤(c)中灭菌是通过0.22微米的纤维素酯微过滤膜过滤。
本发明所提供的氯诺昔康注射用组合物溶液澄明、稳定性好，且临床适用广泛。
图1显示了本发明实施例1中注射剂a稳定性结果。
图2显示了对照样品的稳定性结果。
具体实施例方式
本发明人经过大量摸索和深入研究，发现碱性氨基酸非常适合作为氯诺昔康的助溶剂，且通过在组合物中加入注射用溶剂，可获得澄明度好，稳定性提高的氯诺昔康注射剂。
一方面，本发明药物溶液型组合物含有(a)0.86-4.3重量份的氯诺昔康；(b)药学上可接受的碱性氨基酸，碱性氨基酸与氯诺昔康的重量比为0.5-20∶1；(c)药学上可接受的稀释剂。
本发明所使用的碱性氨基酸可以选用制药领域常用的碱性氨基酸。代表性的碱性氨基酸例子包括(但并不限于)精氨酸、赖氨酸或其组合。这些氨基酸均为药学允许的可静脉注射的氨基酸，收载于中国药典及其他各国药典。
本发明的试验表明，精氨酸、赖氨酸或其组合能极显著地增加氯诺昔康在水中的溶解度，氯诺昔康在碱性氨基酸水溶液中的溶解速度显著高于在氨丁三醇溶液中的溶解速度，且所得溶液澄明度显著优于氯诺昔康的氨丁三醇溶液；而且氯诺昔康在碱性氨基酸水溶液中加入氯化钠没有沉淀析出，扩大了临床上的使用范围。
本发明中碱性氨基酸的量为使氯诺昔康溶解达到临床所要求的药物浓度，如1.72-8.6mg/ml氯诺昔康。通常，氯诺昔康和碱性氨基酸的重量比为0.5-20∶1，较佳为0.5-5∶1，更佳地为0.8-2∶1。
所述的氯诺昔康注射用溶液型组合物还可含有药学可接受的注射用水溶性非水溶剂，选自乙醇、丙二醇、聚乙二醇、甘油或上述4种溶剂的任意组合；这些溶剂均为药学允许的可静脉注射的水溶性溶剂，收载于中国药典及其他各国药典。试验表明，这些溶剂的加入能极显著地改善溶液的澄明度及氯诺昔康在溶液中的稳定性。
本发明的药物溶液型组合物中还可含有药物学常用的各种添加剂，只要该添加剂不阻碍氯诺昔康的功能。代表性的添加剂包括(但并不限于)缓冲剂、渗透压调节剂、pH值调节剂等。
通常，本发明药物溶液型组合物的pH值为7.5-9.5，更佳的为8.5-9.0。
通常，本发明制备氯诺昔康溶液型组合物的方法包括以下步骤(a)混合0.86-4.3重量份氯诺昔康、药学上可接受的碱性氨基酸和800-1000重量份水性溶剂，使氯诺昔康溶解形成溶液，其中碱性氨基酸与氯诺昔康的重量比为0.5-20∶1，较佳为0.5-5∶1，更佳为0.8-2∶1；(b)将50-300重量份药学上可接受的注射用水溶性非水溶剂加入到步骤(b)的溶液中，搅拌溶解；(c)对步骤(c)的溶液进行去除热原和灭菌，获得黄色澄明溶液，即为氯诺昔康注射剂。
通常，整个过程在无菌的条件下进行。
在另一优选例中，按照中国药典2005年版二部附录IX B方法，将采用上述方法制备的氯诺昔康溶液与等量的浊度标准液分别置于配对的比浊用玻璃管内，日光灯下从水平方向观察，比较。氯诺昔康溶液与水相比应澄明，不深于1号比浊液，适合于肌肉注射和静脉注射。
按照临床使用方法，将用上述方法制得的氯诺昔康溶液(含有8.6-51.6mg氯诺昔康)注入150ml氯化钠中，考察混合溶液的澄明度。
另一方面，本发明还提供了一种药物冻干粉针，它含有(a)0.86-4.3重量份的氯诺昔康；(b)药学上可接受的碱性氨基酸，碱性氨基酸与氯诺昔康的重量比为0.5-20∶1；(c)5-50份重量的药学可接受的载体。
与注射剂相同，本发明的冻干粉针中所使用的碱性氨基酸也可以选用制药领域常用的碱性氨基酸。代表性的碱性氨基酸例子包括(但并不限于)精氨酸、赖氨酸或其组合。试验表明，即使制成冻干粉针，在加入注射用水后，仍可著地增加氯诺昔康在水中的溶解度，且所得溶液澄明度显著优于氯诺昔康的氨丁三醇溶液；而且氯诺昔康在碱性氨基酸水溶液中加入氯化钠没有沉淀析出，扩大了临床上的使用范围。
在冻干粉针中，碱性氨基酸的量为使氯诺昔康溶解达到临床所要求的药物浓度，通常，氯诺昔康和碱性氨基酸的重量比为0.5-20∶1，较佳为0.5-5∶1，更佳地为0.8-2∶1。
本发明所使用的载体可以选用制药领域常用的载体，代表性的例子包括(但并不限于)选自甘露醇、右旋糖苷、氯化钠或其组合。
本发明的药物冻干粉针中还可含有药物学常用的各种添加剂，只要该添加剂不阻碍氯诺昔康的功能。代表性的添加剂包括(但并不限于)缓冲剂、渗透压调节剂、pH值调节剂等。
通常，本发明药物冻干粉针水溶液的pH值为7.5-9.5，更佳地为8.5-9.0。
本发明可用常规的干燥方法(如冷冻干燥、真空干燥等)制成冻干粉针剂。
通常，本发明制备氯诺昔康冻干粉针的方法包括以下步骤(a)混合0.86-4.3重量份氯诺昔康、碱性氨基酸和1000重量份水性溶剂，使氯诺昔康溶解形成溶液，其中碱性氨基酸与氯诺昔康的重量比为0.5-20∶1，较佳为0.5-5∶1，更佳为0.8-2∶1；(b)将5-50重量份药学上可接受的载体加入到步骤(b)的溶液中，搅拌溶解；(c)对步骤(b)的溶液进行去除热原和灭菌；(d)对步骤(c)的溶液进行冷冻干燥，获得氯诺昔康冻干粉针剂。
按照中国药典2005年版二部附录IX B方法，将采用上述方法制备的氯诺昔康冻干粉针剂加入2ml注射用水制成溶液后与等量的浊度标准液分别置于配对的比浊用玻璃管内，日光灯下从水平方向观察，比较。氯诺昔康溶液与水相比应澄明，不深于1号比浊液，适合于肌肉注射和静脉注射。
按照临床使用方法，将氯诺昔康溶液(含有8.6-51.6mg氯诺昔康)注入150ml氯化钠中，考察混合溶液的澄明度。
本发明的主要优点在于1.所获得的注射剂稳定；2.溶解度高；3.澄明度好；4.临床适用范围广，便于使用。
下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件或按照制造厂商所建议的条件。
实施例1注射剂a的制备氯诺昔康 8.6mg精氨酸13mg丙二醇0.3g
磷酸二氢钠6mg甘露醇80mg注射用水 加至2ml将按如上处方所制氯诺昔康溶液经0.22μm过滤。与等量的浊度标准液分别置于配对的比浊用玻璃管内，日光灯下从水平方向观察，比较。结果氯诺昔康溶液不深于1号比浊液。
将按如上处方所制氯诺昔康溶液8ml注入150ml氯化钠注射液中，结果立即得到澄明溶液，澄明度小于1号比浊液。
结果表明，使用精氨酸与丙二醇作为氯诺昔康的助溶剂制备氯诺昔康溶液，可以使氯诺昔康溶液的澄明度符合注射用要求。
实施例2注射剂b的制备氯诺昔康8.6mg精氨酸 12mg乙醇0.1g乳酸适量甘露醇 80mg注射用水加至1ml将按如上处方所制氯诺昔康溶液经0.22μm过滤。与等量的浊度标准液分别置于配对的比浊用玻璃管内，日光灯下从水平方向观察，比较。结果氯诺昔康溶液不深于1号比浊液。
将按如上处方所制氯诺昔康溶液8ml注入150ml氯化钠注射液中，结果立即得到澄明溶液，澄明度小于1号比浊液。
结果表明，使用精氨酸与乙醇作为氯诺昔康的助溶剂制备氯诺昔康溶液，可以使氯诺昔康溶液的澄明度符合注射用要求。
实施例3注射剂c的制备氯诺昔康 8.6mg赖氨酸 6.0mg
聚乙二醇400 0.15g乳酸 适量甘露醇80mg注射用水 加至5ml将按如上处方所制氯诺昔康溶液经0.22μm过滤。与等量的浊度标准液分别置于配对的比浊用玻璃管内，日光灯下从水平方向观察，比较。结果氯诺昔康溶液不深于1号比浊液。
将按如上处方所制氯诺昔康溶液8ml注入150ml氯化钠注射液中，结果立即得到澄明溶液，澄明度小于1号比浊液。
结果表明，使用赖氨酸与聚乙二醇作为氯诺昔康的助溶剂制备氯诺昔康溶液，可以使氯诺昔康溶液的澄明度符合注射用要求。
实施例4注射剂d的制备氯诺昔康 8.6mg精氨酸3mg赖氨酸3mg聚乙二醇400 0.1g乳酸溶液 适量甘露醇80mg注射用水 加至2ml将按如上处方所制氯诺昔康溶液经0.22μm过滤。与等量的浊度标准液分别置于配对的比浊用玻璃管内，日光灯下从水平方向观察，比较。结果氯诺昔康溶液不深于1号比浊液。
将按如上处方所制氯诺昔康溶液8ml注入150ml氯化钠注射液中，结果立即得到澄明溶液，澄明度小于1号比浊液。
结果表明，使用精氨酸与赖氨酸的组合与聚乙二醇作为氯诺昔康的助溶剂制备氯诺昔康溶液，同样可以使氯诺昔康溶液的澄明度符合注射用要求。
实施例5注射剂e的制备氯诺昔康 8.6mg精氨酸85mg赖氨酸85mg聚乙二醇400 0.1g乳酸溶液 适量甘露醇80mg注射用水 加至2ml将按如上处方所制氯诺昔康溶液经0.22μm过滤。与等量的浊度标准液分别置于配对的比浊用玻璃管内，日光灯下从水平方向观察，比较。结果氯诺昔康溶液不深于1号比浊液。
将按如上处方所制氯诺昔康溶液8ml注入150ml氯化钠注射液中，结果立即得到澄明溶液，澄明度小于1号比浊液。
结果表明，使用精氨酸与赖氨酸的组合与聚乙二醇作为氯诺昔康的助溶剂制备氯诺昔康溶液，同样可以使氯诺昔康溶液的澄明度符合注射用要求。
实施例6冻干粉针a的制备氯诺昔康 8.6mg精氨酸10mg柠檬酸钠 20mg甘露醇80mg乳酸溶液 适量注射用水 加至2ml将按如上处方所制氯诺昔康冻干粉针溶解于注射用水2ml，经0.22μm过滤。与等量的浊度标准液分别置于配对的比浊用玻璃管内，日光灯下从水平方向观察，比较。结果氯诺昔康溶液不深于1号比浊液。
将按如上处方所制氯诺昔康冻干粉针溶于150ml氯化钠注射液中，结果立即得到澄明溶液，澄明度小于1号比浊液。
结果表明，使用精氨酸和柠檬酸钠作为氯诺昔康的助溶剂制备氯诺昔康冻干粉针，可以使氯诺昔康溶液的澄明度符合注射用要求。
实施例7冻干粉针b的制备氯诺昔康8.6mg赖氨酸 12mg聚乙二醇400 0.1g磷酸二氢钠 适量右旋糖苷80mg注射用水加至2ml将按如上处方所制氯诺昔康冻干粉针溶解于注射用水2ml，经0.22μm过滤。与等量的浊度标准液分别置于配对的比浊用玻璃管内，日光灯下从水平方向观察，比较。结果氯诺昔康溶液不深于1号比浊液。
将按如上处方所制氯诺昔康冻干粉针溶于150ml氯化钠注射液中，结果立即得到澄明溶液，澄明度小于1号比浊液。
结果表明，使用赖氨酸和PEG400作为氯诺昔康的助溶剂制备氯诺昔康冻干粉针，可以使氯诺昔康溶液的澄明度符合注射用要求。
实施例8冻干粉针c的制备氯诺昔康 8.6mg精氨酸5mg赖氨酸5mg聚乙二醇300 0.1g磷酸二氢钠适量甘露醇80mg注射用水 加至2ml将按如上处方所制氯诺昔康冻干粉针溶解于注射用水2ml，经0.22μm过滤。与等量的浊度标准液分别置于配对的比浊用玻璃管内，日光灯下从水平方向观察，比较。结果氯诺昔康溶液不深于1号比浊液。
将按如上处方所制氯诺昔康冻干粉针溶于150ml氯化钠注射液中，结果立即得到澄明溶液，澄明度小于1号比浊液。
结果表明，使用精氨酸与赖氨酸的组合作为氯诺昔康的助溶剂制备氯诺昔康冻干粉针，可以使氯诺昔康溶液的澄明度符合注射用要求。
实施例9性能测试-稳定性对实施例1制得的注射剂a进行加速试验(30℃、60％RH)六个月，同时，将上市氯诺昔康粉针(含氨丁三醇)采用注射用水溶解后配制成4.3mg/ml的注射液，灌装于2ml棕色安瓿中，作为对照，同法进行加速试验(30℃、60％RH)六个月。并将两种样品的含量、pH值、杂质及澄明度进行比较。结果见表及图1和2(物质色谱图)。
结果表明采用4.3mg/ml的本发明药物溶液型组合物能改善氯诺昔康的稳定性。
实施例10-13重复实施例9的测定方法，不同点仅在于，用实施例2-5制备的注射剂b、c、d、e替换注射剂a。
结果表明，这些样品的稳定性均强于对照组。
实施例14-16重复实施例9的测定方法，不同点仅在于，将实施例6-8制备的冻干粉剂a、b、c溶于注射用水，配制成4.3mg/ml的注射液，用获得的水溶液替换注射剂a。
结果表明这些样品的稳定性均强于对照组。
稳定性试验中含量及杂质的测定方法是高效液相色谱法，测定条件如下色谱仪器Shimadzu VP HPLC仪色谱柱Shimadzu VP-ODS(4.6×150mm，5μm)流动相0.05mol/L醋酸钠溶液(pH调节至5.8)/甲醇＝4555(V/V)测定波长290nm流速1.0ml/min柱温30度进样量20μl计算方法以外标法根据峰面积进行计算实施例17、18性能测试-过敏性、溶血性、血管刺激性试验实施例17将4.3mg/ml规格本发明药物溶液型组合物(注射剂d)施用于兔(总剂量分别为4.3mg和8.6mg)，然后观察兔的反应。
结果表明4.3mg/ml的本发明产品对兔股四头肌的平均反应级为0-1级，且无过敏性、溶血性。
实施例18将4.3mg/ml规格本发明药物溶液型组合物(冻干粉剂c)施用于兔(总剂量分别为4.3mg和8.6mg)，然后观察兔的反应。
结果表明4.3mg/ml的本发明产品对兔股四头肌的平均反应级为0-1级，且无过敏性、溶血性。
在本发明提及的所有文献都在本申请中引用作为参考，就如同每一篇文献被单独引用作为参考那样。此外应理解，在阅读了本发明的上述讲授内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。
权利要求
1.一种氯诺昔康注射用溶液型组合物，其特征在于，含有以下组分(a)1.72mg/ml-8.6mg/ml氯诺昔康，按溶解后注射剂的总体积计；(b)药学可接受的碱性氨基酸，碱性氨基酸与氯诺昔康的重量比为0.5-20∶1，优选0.5-5∶1，更优选0.8-2∶1；(c)药学上可接受的稀释剂。
2.如权利要求1所述的氯诺昔康注射用溶液型组合物，其特征在于，所述的稀释剂是水、氯化钠溶液或葡萄糖水溶液。
3.如权利要求1所述的氯诺昔康注射用溶液型组合物，其特征在于，所述的碱性氨基酸选自精氨酸、赖氨酸或其组合。
4.如权利要求1所述的氯诺昔康注射用溶液型组合物，其特征在于，该组合物尚可含有药学可接受的注射用水溶性非水溶剂，选自乙醇、丙二醇、聚乙二醇、甘油或上述4种溶剂的任意组合。
5.如权利要求1所述的氯诺昔康注射用溶液型组合物，其特征在于，所述的注射剂的pH值为7.5-9.5，更佳地为8.5-9.0。
6.一种氯诺昔康注射用冻干粉针，其特征在于，含有以下组分(a)0.86-4.3重量份的氯诺昔康；(b)药学上可接受的碱性氨基酸，碱性氨基酸与氯诺昔康的重量比为0.5-20∶1，优选0.5-5∶1，更优选0.8-2∶1；(c)5-50份重量的药学上可接受的载体。
7.如权利要求6所述的氯诺昔康注射用冻干粉针，其特征在于，所述的碱性氨基酸选自精氨酸、赖氨酸或其组合。
8.如权利要求6所述的氯诺昔康注射用冻干粉针，其特征在于，所述的载体选自甘露醇、右旋糖苷、氯化钠或其组合。
9.一种如权利要求1所述的氯诺昔康注射用溶液型组合物的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤(a)混合0.86-4.3重量份氯诺昔康、碱性氨基酸和800-1000重量份水性溶剂，使氯诺昔康溶解形成溶液，其中碱性氨基酸与氯诺昔康的重量比为0.5-20∶1，优选0.5-5∶1，更优选0.8-2∶1；(b)将50-300重量份药学上可接受的注射用水溶性非水溶剂加入到步骤(b)的溶液中，搅拌溶解；(c)对步骤(b)的溶液进行除热原和灭菌，获得氯诺昔康注射剂。
10.如权利要求6所述的氯诺昔康注射用冻干粉针的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤(a)混合0.86-4.3重量份氯诺昔康、碱性氨基酸和800-1000重量份水性溶剂，使氯诺昔康溶解形成溶液，其中碱性氨基酸与氯诺昔康的重量比为0.5-20∶1，优选0.5-5∶1，更优选0.8-2∶1；(b)将5-50重量份药学上可接受的载体加入到步骤(b)的溶液中，搅拌溶解；(c)对步骤(b)的溶液进行去除热原和灭菌；(d)对步骤(c)的溶液进行冷冻干燥，获得氯诺昔康冻干粉针剂。
全文摘要
本发明提供了一种氯诺昔康注射用组合物，包括注射液和冻干粉针。该组合物含有0.86－4.3重量份的氯诺昔康、药学上可接受的碱性氨基酸，其中氯诺昔康与碱性氨基酸的重量比为1∶0.5－20，本发明还提供了相应的制备方法。该组合物在溶液中溶解度好，稳定性高。该组合物在临床上还可以直接与氯化钠注射液混合，提高了临床使用的方便性与安全性。
文档编号A61K9/19GK1927206SQ20051002945
公开日2007年3月14日 申请日期2005年9月7日 优先权日2005年9月7日
发明者张建军, 阮建昌, 俞建生, 贺燕娜, 钱帅 申请人:浙江震元制药有限公司