专利名称：一种治疗眼部皱纹的三维立体眼膜及其制备方法
技术领域：
本发明涉及医学美容领域，具体地说本发明涉及一种治疗眼部皱纹的三维立体眼膜及其制备方法。
背景技术：
在最近的亚洲妇女肌肤状况调查报告中显示，将近有五成的人担心烦恼自己肌肤状况的首要问题，就是“皱纹”。眼部周围的肌肤是人体中最薄弱的，由于眼部肌肤汗腺和皮脂分布较少，皮肤较干燥，所以也最容易产生皱纹。眼部皱纹由浅至深分为三种由角质层缺水引起的干燥纹；因角质层缺水引起有棘层细胞萎缩而产生的线状纹(通常称鱼尾纹)；由真皮层纤维老化所产生的深皱纹。目前有许多治疗眼部皱纹的方法，这些治疗一般以补充水份和中医药调理为治疗原理。因皮肤屏障问题，中药成份吸收困难，疗效有限；目前的面膜技术，未考虑也未能解决药物成份有效吸收问题。治疗针对性不强，目前以全脸片状面膜为设计，在治疗上以色斑等治疗为主，对具体某一部位皱纹等无针对性治疗。
发明内容
本发明的目的在于(1)提供一种治疗眼部皱纹的三维立体眼膜；(2)提供一种治疗眼部皱纹的三维立体眼膜的制备方法。
本发明的目的是通过以下技术方法来实现的(一)一种含有聚乙烯醇PVA-124的组合物，按重量百分比该组合物由以下组分组成
聚乙烯醇PVA-124 5-20％成纤维细胞生长因子 30-40％0.025％维A酸5-10％辅料5-20％水 余量所述的辅料选自透明质酸、VitE、VitC、红花醇一种或其混合物，(低温保存)。
按重量百分比该组合物优选由以下组分组成聚乙烯醇PVA-124 8-17％成纤维细胞生长因子 33-37％0.025％维A酸6-9％辅料8-17％水 余量所述的辅料选自透明质酸、VitE、VitC、红花醇一种或其混合物，(低温保存)。
(二)一种含有聚乙烯醇PVA-124的组合物，按重量百分比该组合物由以下组分组成聚乙烯醇PVA-124 5-20％成纤维细胞生长因子 30-40％10％乙醇酸 5-10％辅料5-20％水 余量所述的辅料选自透明质酸、VitE、VitC、红花醇一种或其混合物，(低温保存)。
按重量百分比该组合物优选由以下组分组成聚乙烯醇PVA-1248-17％成纤维细胞生长因子 33-37％10％乙醇酸 6-9％辅料 8-17％水 余量所述的辅料选自透明质酸、VitE、VitC、红花醇一种或其混合物，(低温保存)。
(三)一种含有聚乙烯醇PVA-124的组合物，按重量百分比该组合物由以下组分组成聚乙烯醇PVA-1245-20％成纤维细胞生长因子 30-40％12％乳酸 5-10％辅料 5-20％水 余量所述的辅料选自透明质酸、VitE、VitC、红花醇一种或其混合物，(低温保存)。
按重量百分比该组合物优选由以下组分组成聚乙烯醇PVA-1248-17％成纤维细胞生长因子 33-37％12％乳酸 6-9％辅料 8-17％
水 余量所述的辅料选自透明质酸、VitE、VitC、红花醇一种或其混合物，(低温保存)。
上述的组合物可按照常规局部用于人体的皮肤，更适用于制作控释结构的眼部皱纹治疗膜片。该眼部皱纹治疗膜片包括用于负载活性组分的背衬层，敷设在背衬层上部的上述的组合物贮药层，覆盖在贮药层上的用于将眼部皱纹治疗膜片附于皮肤表面聚乙烯醇PVA-124制成的胶粘层，覆盖在胶粘层上的硅酮处理的聚酯制成的防粘层，使用前除去。
所述及的背衬层为含铝聚乙烯复合膜，具有良好的阻隔性，可以防止药物的泄漏。
所述及的防粘层为表面经硅油防粘处理的聚酯膜。
眼部皱纹治疗膜片制备方法，包括以下步骤(1)涂胶将聚乙烯醇PVA-124均匀涂布在硅酮处理过的聚酯防粘层上，充分干燥；(2)贮药将聚乙烯醇PVA-124、药物溶于水，充分搅拌，制得含药的凝胶；(3)压封将含药的凝胶定量加在上述膜上，覆盖背衬膜，加压密封，冲切成合适的大小，即得眼部皱纹治疗膜片。
治疗眼部皱纹的三维立体眼膜(1)应用激光三维扫描技术，随机对门诊求治除皱的患者，进行由眉至颊部的三维形态扫描，就眼眶外缘与眼角的三维形态，进行定量分析，测定、获取眼眶外缘弧度、眶颧前侧夹角、以及下眼睑球形弧度线等。
统计总结出我国女性的主要眼眶周三维数据。
数据眼眶外缘弧度测量α1＝122.5°±6.3°，β1＝120.0°±7.4°，D1＝0.54±0.09cm；颧部弧度测量α2＝155.8°±7.2°，β2＝155.1°±5.7°，D2＝1.46±0.24cm；眉水平转折角度测量α3＝145.5°±5.4°；外眦水平转折角度测量α4＝143.2°±6.7°。
(2)根据上述数据设计能覆盖80％样本的3-4个数值组合，制作三维立体模型，依此模型，浇铸制造出三维立体眼膜。
根据眼眶周三维数据，用聚乙烯醇PVA-124塑造成如图7所示的三维凹凸形状，该层为三维凹凸胶粘层；在三维凹凸胶粘层外面上覆盖上述组合物的三维凹凸贮药层；三维凹凸贮药层上部覆盖三维凹凸背衬层；在三维凹凸胶粘层内面上覆盖着硅酮处理的聚酯制成的三维凹凸防粘层，使用前除去。
所述及的三维凹凸背衬层为含铝聚乙烯复合膜，具有良好的阻隔性，可以防止药物的泄漏。
所述及的三维凹凸防粘层为表面经硅油防粘处理的聚酯膜。
治疗眼部皱纹的三维立体罩的制备方法，包括以下步骤(1)塑形根据眼眶周三维数据，用聚乙烯醇PVA-124塑造成如图7所示的三维凹凸形状；(2)覆防粘层在三维凹凸胶粘层内面上覆盖着硅酮处理的聚酯制成的三维凹凸防粘层；(3)贮药将聚乙烯醇PVA-124、药物溶于水，充分搅拌，制得含药的凝胶；(4)成品在三维凹凸胶粘层内面上覆盖含药的凝胶、覆盖背衬膜，即得治疗眼部皱纹的三维立体眼膜。
动物实验1.实验动物15kg重Duroc黄色被毛小猪，普通饲料喂养于阳光不能直射的室内。
2.治疗药物应用聚乙烯醇PVA-124制成凝胶基质，药物成纤维细胞生长因子(商品名贝复济，简称BFGF，)和0.025％维A酸凝胶，10％乙醇酸凝胶和12％乳酸凝胶。
3.治疗方法选择猪眼睑处皮肤为实验区域，分四组，(1)对照组贴敷聚乙烯醇PVA-124制成凝胶。另三组分别贴敷(2)含有聚乙烯醇PVA-124、成纤维细胞生长因子、0.025％维A酸的眼部皱纹治疗膜片；(3)含有聚乙烯醇PVA-124、成纤维细胞生长因子、10％乙醇酸的眼部皱纹治疗膜片；(4)含有聚乙烯醇PVA-124、成纤维细胞生长因子、12％乳酸的眼部皱纹治疗膜片。
4.检测方法在贴敷治疗后二周、一月、二月、三月，对皮肤外观进行观察，分别取活检标本，福尔马林固定，石蜡包埋，切片，行HE染色。组织学观察和统计学分析HE染色后，光镜下观察不同时期小猪皮肤表皮细胞及真皮乳头层胶原组织的变化。小猪正常皮肤组作为对照组，对各组不同时期的切片进行图像分析，测量表皮层厚度，用方差分析法进行分析比较。
5.结果一.皮肤组织形态学观察三个治疗组真皮乳头层中胶原组织均有不同程度增厚，部分出现明显胶原条带，即所谓Grenz带，其厚度随贴敷治疗时间而异，胶原纤维排列趋向于整齐致密。
表1贴敷治疗后皮肤组织形态学变化
注-不明显、不整齐或紊乱；+整齐、紧密、清晰、明显二.表皮层厚度测量各治疗组皮肤表皮层均在一个月增厚，二个月趋向于稳定。三个月与正常皮肤表皮层厚度差异十分显著，方差分析结果表明，P＜0.05。
表1皮肤治疗后表皮层厚度测量(单位μm)
表2皮肤治疗后胶原层厚度测量(单位μm)
6.说明一.表皮细胞的排列情况，直接影响到皮肤的外观和质地，排列整齐，皮肤显得光滑细腻。同时，细胞的紧密程度关系到皮肤的保湿能力，排列紧密能有效防止皮肤中的水份流失和蒸发，保持皮肤的光滑与弹性。对各治疗组表皮细胞的观察发现，至一到两个月，细胞排列的情况理想，具有良好的皮肤的外观和质地。
二.胶原纤维的增生及重新排列，可增加真皮层内的基质，提高弹性纤维质量，改善细小皱纹，并淡化深部的皱纹，增加皮肤的弹性与光泽。对各治疗组胶原组织的观察，发现真皮乳头层均有胶原条带出现或胶原组织不同程度地增厚。
三.表皮层厚度对皮肤质量有直接的影响，表皮层过厚，皮肤显得晦暗、无光泽，表皮层过薄，皮肤敏感度增加，易发生过敏。适当厚度的表皮层，是皮肤保持最佳状态的关键因素。根据表皮层厚度的测量结果，可发现在治疗后二月显著增加表皮层的厚度。
临床研究临床治疗分组将门诊眼部皱纹患者随机分为四组。组1，含有聚乙烯醇PVA-124、成纤维细胞生长因子、0.025％维A酸的治疗眼部皱纹的三维立体罩；组2，含有聚乙烯醇PVA-124、成纤维细胞生长因子、10％乙醇酸的治疗眼部皱纹的三维立体罩；组3，含有聚乙烯醇PVA-124、成纤维细胞生长因子、12％乳酸的治疗眼部皱纹的三维立体罩；对照组，聚乙烯醇+硅胶复合物临床治疗方法1，按医嘱，贴敷眼周皱纹处，每天12小时左右。如出现皮炎、红疹过敏者剔出实验组。另作观察；2在治疗二周、一月、二月、三月随访，填写疗效观察表，包括医生客观检查和患者主观疗效表，综合统计疗效。
结果共剔出3名红疹过敏者，疗效统计如下1、疗效统计表1疗效统计*
2、统计学分析治疗组与对照组
2、统计学分析治疗组与治疗组比较
本发明所公开一种眼部皱纹治疗膜片，其优点表现在针对皮肤生理和药理特点研究、设计的一药物组合，按次序作用于皮肤，打开皮肤通道。由皮肤屏障调控的药物，和皮肤调理药物和小分子多肽类活性物质等组成，以达到透皮吸收的目的，治疗皮肤质地与皱纹效果显著。
图1显示激光扫描眼周立体形态图。
图2显示测量眼周的主要角度与曲线参数-眼眶外缘弧度，*箭头示各角度与曲线参数。
图3显示测量眼周的主要角度与曲线参数-眼眶外缘弧度，*箭头示各角度与曲线参数。
图4显示测量眼周的主要角度与曲线参数-颧部弧度测量，*箭头示各角度与曲线参数。
图5显示测量眼周的主要角度与曲线参数-眉水平转折角度测量，*箭头示各角度与曲线参数。
图6显示测量眼周的主要角度与曲线参数-外眦水平转折角度测量，*箭头示各角度与曲线参数。
图7显示模拟的三维凹凸结构形态。
图8显示眼部皱纹治疗膜片的结构示意图。
其中1-防粘层2-胶粘层；3-贮药层；4-背衬层。
图9显示治疗眼部皱纹的三维立体眼膜结构示意图。
其中1-防粘层2-胶粘层；3-贮药层；4-背衬层。
具体实施例方式
下面结合实施例对本发明作进一步描述。
实施例1组合物的组分如下聚乙烯醇PVA-1245g成纤维细胞生长因子 30g0.025％维A酸 10gVitE、VitC 20g水 35g将聚乙烯醇PVA-124均匀涂布在硅酮处理过的聚酯防粘层上，充分干燥；将聚乙烯醇PVA-124、药物溶于水，充分搅拌，制得含药的凝胶。将含药的凝胶定量加在上述膜上，覆盖背衬膜，加压密封，冲切成合适的大小，即得眼部皱纹治疗膜片。
实施例2组合物的组分如下聚乙烯醇PVA-12420g成纤维细胞生长因子 40g0.025％维A酸 5gVitE 5g水 30g根据眼眶周三维数据，用聚乙烯醇PVA-124塑造成如图7所示的三维凹凸形状；在三维凹凸胶粘层内面上覆盖着硅酮处理的聚酯制成的三维凹凸防粘层；将聚乙烯醇PVA-124、药物溶于水，充分搅拌，制得含药的凝胶；在三维凹凸胶粘层内面上覆盖含药的凝胶、覆盖背衬膜，即得治疗眼部皱纹的三维立体眼膜。
实施例3组合物的组分如下聚乙烯醇PVA-12413g成纤维细胞生长因子 35g0.025％维A酸 7g红花醇 15g水 30g将聚乙烯醇PVA-124均匀涂布在硅酮处理过的聚酯防粘层上，充分干燥；将聚乙烯醇PVA-124、药物溶于水，充分搅拌，制得含药的凝胶。将含药的凝胶定量加在上述膜上，覆盖背衬膜，加压密封，冲切成合适的大小，即得眼部皱纹治疗膜片。
实施例4组合物的组分如下聚乙烯醇PVA-124 20g成纤维细胞生长因子 40g10％乙醇酸 5gVitE5g水 30g根据眼眶周三维数据，用聚乙烯醇PVA-124塑造成如图7所示的三维凹凸形状；在三维凹凸胶粘层内面上覆盖着硅酮处理的聚酯制成的三维凹凸防粘层；将聚乙烯醇PVA-124、药物溶于水，充分搅拌，制得含药的凝胶；在三维凹凸胶粘层内面上覆盖含药的凝胶、覆盖背衬膜，即得治疗眼部皱纹的三维立体眼膜。
实施例5组合物的组分如下聚乙烯醇PVA-124 13g成纤维细胞生长因子 35g10％乙醇酸 7g红花醇 15g水 30g将聚乙烯醇PVA-124均匀涂布在硅酮处理过的聚酯防粘层上，充分干燥；将聚乙烯醇PVA-124、药物溶于水，充分搅拌，制得含药的凝胶。将含药的凝胶定量加在上述膜上，覆盖背衬膜，加压密封，冲切成合适的大小，即得眼部皱纹治疗膜片。
实施例6组合物的组分如下聚乙烯醇PVA-124 5g成纤维细胞生长因子 30g10％乙醇酸 10gVitE、VitC 20g水 35g
根据眼眶周三维数据，用聚乙烯醇PVA-124塑造成如图7所示的三维凹凸形状；在三维凹凸胶粘层内面上覆盖着硅酮处理的聚酯制成的三维凹凸防粘层；将聚乙烯醇PVA-124、药物溶于水，充分搅拌，制得含药的凝胶；在三维凹凸胶粘层内面上覆盖含药的凝胶、覆盖背衬膜，即得治疗眼部皱纹的三维立体眼膜。
实施例7组合物的组分如下聚乙烯醇PVA-124 5g成纤维细胞生长因子30g12％乳酸 10g红花醇20g水35g将聚乙烯醇PVA-124均匀涂布在硅酮处理过的聚酯防粘层上，充分干燥；将聚乙烯醇PVA-124、药物溶于水，充分搅拌，制得含药的凝胶。将含药的凝胶定量加在上述膜上，覆盖背衬膜，加压密封，冲切成合适的大小，即得眼部皱纹治疗膜片。
实施例8组合物的组分如下聚乙烯醇PVA-124 20g成纤维细胞生长因子40g12％乳酸 5g红花醇5g
水 30g将聚乙烯醇PVA-124均匀涂布在硅酮处理过的聚酯防粘层上，充分干燥；将聚乙烯醇PVA-124、药物溶于水，充分搅拌，制得含药的凝胶。将含药的凝胶定量加在上述膜上，覆盖背衬膜，加压密封，冲切成合适的大小，即得眼部皱纹治疗膜片。
实施例9组合物的组分如下聚乙烯醇PVA-124 13g成纤维细胞生长因子 35g12％乳酸 7g红花醇 15g水 30g根据眼眶周三维数据，用聚乙烯醇PVA-124塑造成如图7所示的三维凹凸形状；在三维凹凸胶粘层内面上覆盖着硅酮处理的聚酯制成的三维凹凸防粘层；将聚乙烯醇PVA-124、药物溶于水，充分搅拌，制得含药的凝胶；在三维凹凸胶粘层内面上覆盖含药的凝胶、覆盖背衬膜，即得治疗眼部皱纹的三维立体眼膜。
权利要求
1.一种治疗眼部皱纹的三维立体眼膜，其特征在于包括一个用于负载活性组分的三维凹凸背衬层；一个敷设在背衬层上部含有药物活性组分的三维凹凸贮药层；一个覆盖在贮药层上的用于将眼部皱纹治疗膜片附于皮肤表面聚乙烯醇PVA-124制成的三维凹凸胶粘层；一个覆盖在胶粘层上的三维凹凸防粘层。
2.根据权利要求1所述的治疗眼部皱纹的三维立体眼膜，其特征在于所述的药物活性组分，按重量百分比该组合物由以下组分组成聚乙烯醇PVA-124 5-20％成纤维细胞生长因子 30-40％0.025％维A酸5-10％辅料5-20％水 余量所述的辅料选自透明质酸、VitE、VitC、红花醇一种或其混合物。
3.根据权利要求1所述的治疗眼部皱纹的三维立体眼膜，其特征在于所述的药物活性组分，按重量百分比该组合物由以下组分组成聚乙烯醇PVA-124 5-20％成纤维细胞生长因子 30-40％10％乙醇酸 5-10％辅料5-20％水 余量所述的辅料选自透明质酸、VitE、VitC、红花醇一种或其混合物。
4.根据权利要求1所述的治疗眼部皱纹的三维立体眼膜，其特征在于所述的药物活性组分，按重量百分比该组合物由以下组分组成聚乙烯醇PVA-124 5-20％成纤维细胞生长因子 30-40％12％乳酸5-10％辅料5-20％水 余量所述的辅料选自透明质酸、VitE、VitC、红花醇一种或其混合物。
5.根据权利要求1所述的治疗眼部皱纹的三维立体罩，其特征在于三维凹凸背衬层为含铝聚乙烯复合膜。
6.根据权利要求1所述的治疗眼部皱纹的三维立体眼膜，其特征在于所述的三维凹凸防粘层为表面经硅油防粘处理的聚酯膜。
7.根据权利要求1-6任一项所述治疗眼部皱纹的三维立体眼膜的制备方法，其特征在于，包括以下步骤(1)根据眼眶周三维数据，用聚乙烯醇PVA-124塑造成三维凹凸形状；(2)在三维凹凸胶粘层内面上覆盖着硅酮处理的聚酯制成的三维凹凸防粘层；(3)将聚乙烯醇PVA-124、药物溶于水，充分搅拌，制得含药的凝胶；(4)在三维凹凸胶粘层内面上覆盖含药的凝胶、覆盖背衬膜，即得治疗眼部皱纹的三维立体眼膜。
全文摘要
本发明提供一种治疗眼部皱纹的三维立体眼膜，其包括一个用于负载活性组分的三维凹凸背衬层；一个敷设在背衬层上部含有药物活性组分的三维凹凸贮药层；一个覆盖在贮药层上的用于将眼部皱纹治疗膜片附于皮肤表面聚乙烯醇PVA－124制成的三维凹凸胶粘层；一个覆盖在胶粘层上的三维凹凸防粘层。其优点表现在以眼部轮廓三维形态特征发明治疗眼部皱纹的三维立体罩，这一“三维结构”可准确舒展、撑开眼角皮肤细小纹理，和紧密与眼周皮肤结合；针对皮肤生理和药理特点研究、设计的一药物组合，按次序作用于皮肤，打开皮肤通道。由皮肤屏障调控的药物，和皮肤调理药物和小分子多肽类活性物质等组成，以达到透皮吸收的目的，治疗皮肤质地与皱纹效果显著。
文档编号A61K31/765GK1765354SQ20051003028
公开日2006年5月3日 申请日期2005年9月30日 优先权日2005年9月30日
发明者李青峰, 奚菁 申请人:上海第二医科大学附属第九人民医院