专利名称：一种痰热清药剂及其制备方法
技术领域：
本发明属于中医药领域，尤其是指一种中成药制剂及其制备方法，具体的说为一种痰热清药剂及其制备方法。
背景技术：
授权公告号为CN1060050C的中国发明专利曾公开了一种加味双黄连药剂及其制备方法，其药剂中主要含有熊胆粉、山羊角、黄芩、金银花和连翘，制备时，主要采用的是皂化、水解、煎煮等方法，且对药料的深度加工，使药料的有效成分能够得到充分利用，所制药剂分为液体剂型和固定剂型，用于治疗重症风温肺热病，具有清热解毒，化痰镇惊等功效。
发明内容
本发明所要解决的技术问题一方面是提供一种在现有技术的基础上，配伍更加合理的痰热清药剂，其对急性热病的表里证期兼里证期均有疗效。
本发明所要解决的技术问题另一方面是提供一种上述痰热清药剂的制备方法，该制备方法较现有技术可以进一步提高提取物的纯度，简化工艺条件、过程，缩短工艺周期。
本发明所解决的技术问题可以通过以下技术方案来实现本痰热清药剂成份中含有熊总胆酸、总氨基酸、黄芩苷、金银花提取物和连翘提取物，其中各成份所占的重量份数如下熊总胆酸 20-60份总氨基酸 10-30份黄芩苷200-300份金银花提取物 200-300份连翘提取物450-550份所述熊总胆酸苦、寒，具有解痉、利胆、清热、解毒、抑菌、祛痰、降压等作用。所述总氨基酸具有清热、镇惊、明目、解毒等功能，主治风热头痛、烦闷、吐血、青盲、肿毒及小儿惊痫等病症。它含有18种氨基酸及类脂、磷脂、胆固醇等，及氨基葡萄糖和12种微量元素。
所述痰热清药剂中还可以含有丙二醇，制成液体剂型的药剂。
本发明的痰热清药剂用于治疗重症风温肺热病，具有清热解毒，化痰镇惊等功效，是一种高效且速效的急救中成药。
本药剂是这样制备的将熊胆粉经皂化、提纯得到熊总胆酸；将山羊角经水解、纯化、超微过滤得到总氨基酸；将黄芩经水提酸沉、醇沉、酸沉、超微过滤、再提纯得到黄芩苷；将连翘水煮后得到连翘挥发油及通过纯化煮液，得到连翘提取液，超微过滤，低温真空干燥，得到连翘提取物干浸膏；将金银花水煮，煮液纯化、干燥得到金银花提取物干浸膏。将上述各味药的提取物经干燥、混合后，可得到痰热清的固体型的冲剂，硬胶囊或散剂。将上述各味药的提取物加水溶解、再加入丙二醇，配制可得到液体剂型的口服液、注射剂(如水针剂、粉针剂、静脉滴注剂)。
制备过程中所述用水可为纯化水或注射用水。
具体实施例方式
以下通过具体实施方式
来进一步阐述本发明在组分和制备工艺方面所作的改进，需要注意的是下面的实施例仅用作举例说明，本发明内容并不局限于此。
一种痰热清注射液，它的成份含有熊总胆酸、总氨基酸、黄芩苷、金银花提取物和连翘提取物，其中各成份所占的重量份数如下熊总胆酸40份总氨基酸20份黄芩苷250份金银花提取物250份连翘提取物500份；其制备过程是取熊胆粉，加8-12倍，如10倍量去离子水悬浮，再加入药量8-12％，如10％的固体氢氧化钠，加热煮沸进行皂化，皂化16-20小时，如20小时后停止加热，放冷，用稀盐酸调PH值至1.0～2.0，滤过，取沉淀物，用水洗至中性，低温干燥得到粗熊总胆酸，再加入8-12％，如10％活性炭，加4-5倍，如5倍量的醋酸乙酯回流1小时，滤过，不溶物再加2倍量的醋酸乙酯提取一次，合并提取液，加入无水硫酸钠使其达2％，搅拌，放置过夜，滤过，滤液回收醋酸乙酯，浓缩至约为粗品的2倍量左右，5～10℃放置3～5天，滤过，用水洗至中性，抽干，60℃以下真空干燥，得熊总胆酸；将山羊角加8-12倍量，如8倍量4mol/L的硫酸加热回流16小时左右，滤过，沉淀物用4倍量的水洗涤二次，合并滤液、洗液，用16％的石灰乳调PH值至3.5-5.0，如4.0，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.04～1.06(60℃)，加1％活性炭脱色，滤过，滤液搅拌下缓缓加入乙醇，使含醇量达70％，冷藏12小时，超微过滤，回收乙醇，放凉，搅拌下加乙醇使含醇量达80％，冷藏12小时，粗滤，超微过滤，回收乙醇，并浓缩至稠膏，60℃以下真空干燥，得总氨基酸；将黄芩粉碎加水煎煮二次，第一次加8-10倍，如8倍量水，煎煮1小时，第二次加6-8倍，如6倍量水，煎煮30分钟，合并煎液，用盐酸调PH值至1.0～2.0，30℃保温30分钟，静置1小时，滤过，沉淀加6-8倍量水混悬，用10％氢氧化钠调PH值至7.0，再加等量乙醇搅拌使溶解，滤过，滤液用稀盐酸调PH值至1-3，如2.0，80℃保温30分钟，放置过夜，粗滤，超微过滤，沉淀用纯化水洗涤，抽干，50℃以下真空干燥，得黄芩苷；取金银花，加水煎煮二次，第一次加10-15倍量，如15倍量水煎煮1小时，第二次加10倍量水，煎煮30分钟，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.20～1.25(70℃)，加20％石灰乳调PH值至12，搅拌，滤过，沉淀加5倍量乙醇搅拌混悬后，用50％的硫酸调PH值至3.0～4.0，滤过，滤液再用40％的氢氧化钠调PH值至6.5～7.0，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至100ml，用正丁醇提取4次(60ml、60ml、40ml、40ml)，分取正丁醇提取液，回收正丁醇，加水溶解，5～10℃静置48小时，粗滤，超微过滤，取滤液浓缩至稠膏，60℃真空干燥，得金银花提取物干浸膏；连翘加水，煎煮二次，每次煎煮时在挥发油提取器中提取挥发油，得到连翘挥发油；第一次加10倍量水煎煮1小时，第二次加8倍量水，煎煮30分钟，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.02～1.04(60℃)，加乙醇使含醇量达70％，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至80ml，加1％活性炭脱色，滤过，滤液用正丁醇提取4次(48ml、48ml、32ml、32ml)，分取正丁醇提取液，回收正丁醇，加水溶解，5～10℃放置3～5天，粗滤，超微过滤，取滤液浓缩至稠膏，60℃真空干燥。
将上述各提取物分别加注射用水溶解，调PH值至7.0～8.0，连同连翘挥发油一起混匀，加丙二醇使达总量的10％，加2％活性炭煮沸30分钟，粗滤，三级过滤，滤液加注射用水，调整总量至1000ml，调PH值为7.0～8.0，超微过滤，用0.2μ微孔滤膜过滤，灌封，121℃灭菌20分钟，即得痰热清注射液。
上述方法与现有的工艺相比其区别是在提取黄岑苷时，水提后的酸沉过程中，静置时间由静置过夜缩短为1小时，减去醇沉之前的过滤过程，加入乙醇经搅拌溶解之后直接过滤，提高第二次酸沉时的保温温度，酸沉后的沉淀用纯化水洗涤，干燥条件改为50℃以下真空干燥。
在提取熊总胆酸时，皂化过程中减少固体氢氧化钠的用量，提纯时增加一次醋酸乙酯提取过程，其后3～5天的放置条件为5～10℃，过滤物用水洗至中性，干燥条件改为60℃以下真空干燥。
在提取总氨基酸时，山羊角直接用硫酸加热回流酸解，减去水解过程，缩短醇化时的冷藏时间，并增加一次醇化过程，乙醇回收后，60℃以下真空干燥。
在提取连翘提取物时，减去连翘挥发油的提取，煮液纯化时，滤液回收乙醇之后，分别用正丁醇提取4次，分取正丁醇提取液，回收正丁醇，并增加一次水洗过程。
在提取金银花提取物时，将金银花煎煮两次，煮液纯化过程中，醇沉之前增加一次碱沉和酸沉。
权利要求
1.一种痰热清药剂，其特征在于是由下述重量份数的成份组成熊总胆酸20-60份总氨基酸10-30份黄芩苷 200-300份金银花提取物200-300份连翘提取物 450-550份其中熊总胆酸是由熊胆粉经皂化、提纯得到；总氨基酸是由山羊角经水解、纯化、超微过滤得到；黄芩苷是由黄芩经水提酸沉、醇沉、酸沉、超微过滤、再提纯得到；连翘提取物是由连翘经水煮后得到连翘挥发油及通过纯化煮液、超微过滤、低温真空干燥得到；金银花提取物是由金银花经水煮，煮液纯化、干燥得到。
2.根据权利要求1所述的一种痰热清药剂，其特征在于各成份所占的重量份数为熊总胆酸40份、总氨基酸20份、黄芩苷250份、金银花提取物250份、连翘提取物500份。
3.根据权利要求1或2所述的痰热清药剂，其特征在于该药剂中还可以含有丙二醇。
4.一种制备权利要求1所述痰热清药剂的方法，其特征在于取熊胆粉，加8-12倍量去离子水悬浮，再加入药量8-12％的固体氢氧化钠，加热煮沸进行皂化，皂化16-20小时，如20小时后停止加热，放冷，用稀盐酸调PH值至1.0～2.0，滤过，取沉淀物，用水洗至中性，低温干燥得到粗熊总胆酸，再加入8-12％活性炭，加4-5倍，如5倍量的醋酸乙酯回流1小时，滤过，不溶物再加2倍量的醋酸乙酯提取一次，合并提取液，加入无水硫酸钠使其达2％，搅拌，放置过夜，滤过，滤液回收醋酸乙酯，浓缩至约为粗品的2倍量左右，5～10℃放置3～5天，滤过，用水洗至中性，抽干，60℃以下真空干燥，得熊总胆酸；将山羊角加8-12倍量，如8倍量4mol/L的硫酸加热回流16小时左右，滤过，沉淀物用4倍量的水洗涤二次，合并滤液、洗液，用16％的石灰乳调PH值至3.5-5.0，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.04～1.06，加1％活性炭脱色，滤过，滤液搅拌下缓缓加入乙醇，使含醇量达70％，冷藏12小时，超微过滤，回收乙醇，放凉，搅拌下加乙醇使含醇量达80％，冷藏12小时，粗滤，超微过滤，回收乙醇，并浓缩至稠膏，60℃以下真空干燥，得总氨基酸；将黄芩粉碎加水煎煮二次，第一次加8-10倍量水，煎煮1小时，第二次加6-8倍量水，煎煮30分钟，合并煎液，用盐酸调PH值至1.0～2.0，30℃保温30分钟，静置1小时，滤过，沉淀加6-8倍量水混悬，用10％氢氧化钠调PH值至7.0，再加等量乙醇搅拌使溶解，滤过，滤液用稀盐酸调PH值至1-3，80℃保温30分钟，放置过夜，粗滤，超微过滤，沉淀用纯化水洗涤，抽干，50℃以下真空干燥，得黄芩苷；取金银花，加水煎煮二次，第一次加10-15倍量水煎煮1小时，第二次加10倍量水，煎煮30分钟，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.20～1.25，加20％石灰乳调PH值至12，搅拌，滤过，沉淀加5倍量乙醇搅拌混悬后，用50％的硫酸调PH值至3.0～4.0，滤过，滤液再用40％的氢氧化钠调PH值至6.5～7.0，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至100ml，用正丁醇提取4次，分取正丁醇提取液，回收正丁醇，加水溶解，5～10℃静置48小时，粗滤，超微过滤，取滤液浓缩至稠膏，60℃真空干燥，得金银花提取物干浸膏；连翘加水，煎煮二次，每次煎煮时在挥发油提取器中提取挥发油，得到连翘挥发油；第一次加10倍量水煎煮1小时，第二次加8倍量水，煎煮30分钟，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.02～1.04，加乙醇使含醇量达70％，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至80ml，加1％活性炭脱色，滤过，滤液用正丁醇提取4次，分取正丁醇提取液，回收正丁醇，加水溶解，5～10℃放置3～5天，粗滤，超微过滤，取滤液浓缩至稠膏，60℃真空干燥；将上述各提取物分别加注射用水溶解，调PH值至7.0～8.0，连同连翘挥发油一起混匀，加丙二醇使达总量的10％，加2％活性炭煮沸30分钟，粗滤，三级过滤，滤液加注射用水，调整总量至1000ml，调PH值为7.0～8.0，超微过滤，用0.2μ微孔滤膜过滤，灌封，灭菌，得成品。
5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于所述成品制成固体型冲剂，硬胶囊或散剂。
6.根据权利要求4的制备方法，其特征在于所述成品制为液体剂型的口服液、注射剂，其中注射剂可以是水针剂、粉针剂、静脉滴注剂。
全文摘要
本发明涉及一种痰热清药剂及其制备方法，药剂中主要含有总熊胆酸、总氨基酸、黄芩苷、金银花提取物、连翘提取物。制备时，先分别利用熊胆粉、山羊角、黄芩、金银花和连翘提取各组份，然后将分别加注射用水溶解，调pH值，连同连翘挥发油一起混匀，加丙二醇，过滤灭菌后得成品。所制药剂分为固体型的冲剂、硬胶囊和散剂；液体型的口服液、注射剂。本发明的药剂与现有技术相比，配伍更加合理，对急性热病的表里证期兼里证期均有疗效。具有清热解毒、化痰镇惊等功效。本发明的制备方法较现有技术可以进一步提高提取物的纯度，简化工艺条件、过程，缩短工艺周期。
文档编号A61P11/00GK1947746SQ20051003055
公开日2007年4月18日 申请日期2005年10月14日 优先权日2005年10月14日
发明者穆来安 申请人:上海凯宝药业有限公司