专利名称:血塞通泡腾片及其制备方法
技术领域:
本发明涉及一种中药血塞通泡腾片及其制备方法。
背景技术:
现市场的已有的产品为血塞通片具有活血祛瘀、通脉活络,抑制血小板聚集和增加脑血流量,用于脑路瘀阻,中风偏瘫,心脉瘀阻,胸痹心痛;脑血管病后遗症,冠心病心绞痛属上述证侯者。对于有心脑血管病的患者而言,时间就是生命,但原剂型为普通糖衣片,崩解迟缓,药物溶出慢,但原有产品的已远远不能满足心脑血管患者希望药物迅速起效的需求。因而原有的产品需要进行改进,而根据我国药品管理的相关法规,改变剂型作为新药研究管理,如何使产品的有效成份可以得到充分保留,如何确定相应辅料及添加的量和具体的工艺过程,这些问题都有待发明人去充分研究确定。
发明内容
本发明的目的旨在提供一种崩解时间短,药物起效迅速,生物利用度高,口感好,特别适用于儿童、老年人与吞咽困难的患者使用的质量稳定,有效成分可以得到充分保留的,更好地满足医疗的需要的血塞通泡腾片。
本发明的另一目的旨在提供一种工艺完善,又可节约成本的,质量可以得到较好控制血塞通泡腾片的制备工艺。
本发明的目的通过下述方式实现的血塞通泡腾片以重量计,包括三七总皂苷40-60份,乳糖200-225份,甜菊素6-10份,酒石酸45-60份,碳酸氢钠40-55份,聚乙二醇600020-30份,硬脂酸镁1-3份。
本发明各成份最佳的范围为三七总皂苷50份,乳糖216份,甜菊素8份,酒石酸52份,碳酸氢钠48份,聚乙二醇600024份,硬脂酸镁2份。
血塞通泡腾片以1000片计,包括三七总皂苷50g,乳糖216g,甜菊素8g酒石酸52g,碳酸氢钠48g,聚乙二醇600024g,硬脂酸镁2g。
本发明的制备工艺为三七总皂苷40-60份,乳糖200-225份,甜菊素6-10份,酒石酸45-60份,碳酸氢钠40-55份,聚乙二醇600020-30份,硬脂酸镁1-3份;按上述配比取三七总皂苷,加入乳糖、甜菊素、酒石酸,混合,粉碎成细粉,用乙醇制软材,制粒,60℃干燥,整粒,备用;另取聚乙二醇-6000熔融,加入碳酸氢钠,搅拌均匀,冷却后粉碎成细粉,过筛,与上述酸颗粒、硬脂酸镁混匀,压片,即得。
本发明最佳的制备工艺为三七总皂苷50g,加入乳糖216g、甜菊素8g、酒石酸52g,混合,粉碎成细粉,用乙醇制软材,制粒(20目筛),60℃干燥,整粒(30目筛),备用;另取聚乙二醇-6000 24g熔融,加入碳酸氢钠48g,搅拌均匀,冷却后粉碎成细粉,过80目筛,与上述酸颗粒、硬脂酸镁2g(过80目筛)混匀,压片,制成1000片。
本发明中用95%乙醇制软材,制粒时乙醇用量为药粉重量的7.5%单位为ml/g。
本发明各成份的选用及工艺的确定是经过发明人多次实验,反复论证而得到的作为泡腾剂常用的酸源有柠檬酸、酒石酸、富马酸、苹果酸等,碱源有碳酸钠、碳酸氢钠及碳酸氢钾等。碳酸氢钠作为碱源有很多优点,如泡腾片在水中迅速崩解,且泡腾溶液的PH值较低,故碱源选择碳酸氢钠。
发明人通过多次对比实验发现,在使用酒石酸与药粉、乳糖混合好制粒,颗粒干燥时不结块,且好压片,泡腾效果好,因而本发明选择血塞通泡腾片酸源选择酒石酸,碱源选择碳酸氢钠。并通过实验还确定了它们的用量。
本发明还对聚乙二醇-6000包裹与不包裹作了比较工艺试验若将碳酸氢钠与酸颗粒直接混合压片,放置一段时间后,酸与碱相互作用,使片子硬度降低,因此需将碳酸氢钠采用聚乙二醇-6000包裹,使酸碱隔离。通过对碳酸氢钠采用6%的聚乙二醇-6000的包裹与不包裹两种工艺,分别于第0天与第30天考察片剂的硬度变化情况,确定是否采用聚乙二醇-6000的包裹的方法。结果见表6表6聚乙二醇-6000包裹工艺的考察结果
结果表明采用聚乙二醇-6000包裹的工艺,放置30天后硬度无明显变化。故采用聚乙二醇6000包裹的方法能有效隔酸源与碱源,从而解决泡腾片放置失效的问题。
聚乙二醇-6000包裹工艺将聚乙二醇-6000熔融后,加入碳酸氢钠,搅拌均匀,冷却后粉碎过80目筛,于压片前与酸颗粒按比例混匀,即可。
本发明中的三七总皂苷较易吸湿,故需要选择防潮性好的辅料作为填充剂。且本发明以溶液形式服用,因此必须选择水溶性的填充剂。水溶性的填充剂有乳糖、蔗糖、甘露醇、山梨醇等。由于乳糖既溶于水,又无吸湿性,且性质稳定,与大多数药物不起化学作用,制成的片剂表面光洁美观,因而本发明选择乳糖作为填充剂。并将对乳糖的用量进行考察,比较不同用量的乳糖与三七总皂苷、酒石酸混合后的制粒情况及干燥后颗粒状况,以此为指标来优选适宜的乳糖用量,发明人发现三七总皂苷∶乳糖∶酒石酸的最佳配比为50∶216∶52时,吸湿率较低,且好制粒、好整粒,由于辅料用量少,制成的成品服用量不大,病人易接受。
本发明还对甜味剂进行考察,由于本品以溶液的形式服用,要求具有较好的口感,因而须加入一定量的甜味剂改善口感。泡腾片中的甜味剂过去以糖类为主,但糖的过量摄入会影响身体健康,因此在本发明的处方设计中需加入非糖类的甜味剂。目前常用的甜味剂分天然与人工合成两类,天然甜味剂如甜菊素及甘草酸二钠等,合成甜味剂如糖精钠、甜蜜素、蛋白糖等。而本发明选择天然甜味剂甜菊素,其甜度为蔗糖的200-300倍,少量的甜菊苷即起矫味的作用。具有口感好,可掩盖药物的苦味的特点。
发明人通过研究还发现当制粒乙醇浓度为85%或90%时,所得颗粒颜色较深,制粒时有结块现象。而95%乙醇制粒,无成团和结块现象,好制粒。故本品选用95%的乙醇为其润湿剂。
制粒时乙醇的用量直接影响颗粒的大小、松紧及细粒度,从而对压片产生一定的影响。本实验通过不同的乙醇用量筛选,以颗粒合格率及压片情况为指标,来优选最佳的乙醇用量。
表12润湿剂的用量考察表
结果表明制粒时乙醇用量为药粉重量的7.5%(ml/g)为宜,制成的颗粒大小均匀,压的片子符合要求。
本发明颗粒在压片前必须加润滑剂,否则流动性差,压片时易粘冲。较常用的润滑剂有硬脂酸镁、滑石粉,水溶性润滑剂有十二烷基硫酸镁,聚乙二醇-6000。本品压片时极易粘冲,为解决此问题,选用润滑作用好的硬脂酸镁及水溶性润滑剂十二烷基硫酸镁作比较,结果如下表14润滑剂的选择
由表14可知使用聚乙二醇-6000后,颗粒休止角降低了,但压片时仍粘冲,且用量较大时无明显改善,而加入硬脂酸镁后,颗粒休止角明显降低,流动性改善了,故确定硬脂酸镁作润滑剂,较佳的用量为0.5%。
发明人通过以上实验及研究得到的的血塞通泡腾片,其辅料品种确定,各成份用量明确,其工艺可直接应用于大规模工业化生产。是一种速释固体剂型,其兼有片剂和液体制剂的优点,并克服两者的不足。与普通片剂比较,因其以溶液形式服用,药物崩解时间短(5分钟内即崩解),药物起效迅速,生物利用度高,口感好,特别适用于儿童、老年人与吞咽困难的患者。本发明的血塞通泡腾片工艺是发明人通过全面系统的研究,得到的优化稳定的、制备工艺条件合理、可行;提取、浓缩、干燥、制剂等方法与放大生产设备相适应;成品质量合格,稳定,可用于工业生产,适合大生产的制备工艺。而本发明的血塞通泡腾片的质量标准比原剂型有所提高,且崩解时间短,溶出迅速,服用方便,病人更易接受。
具体实施例方式
实施例1三七总皂苷50g,加入乳糖216g、甜菊素8g、酒石酸52g,混合,粉碎成细粉,用乙醇制软材,制粒(20目筛),60℃干燥,整粒(30目筛),备用;另取聚乙二醇-600024g熔融,加入碳酸氢钠48g,搅拌均匀,冷却后粉碎成细粉,过80目筛,与上述酸颗粒、硬脂酸镁2g(过80目筛)混匀,压片,制成1000片。口服,一次50-100mg,50mg/片,一日3次。
本发明中用95%乙醇制软材,制粒时乙醇用量为药粉重量的7.5%单位为ml/g。
实施例2三七总皂苷40g,乳糖200g,甜菊素6g,酒石酸45g,碳酸氢钠40g,聚乙二醇6000 20g,硬脂酸镁1g。其它步骤同实施例1。
实施例3三七总皂苷60g,乳糖225g,甜菊素10g,酒石酸60g,碳酸氢钠55g,聚乙二醇6000 30g,硬脂酸镁3g。
权利要求
1.血塞通泡腾片,其特征在于,以重量计,包括三七总皂苷40-60份,乳糖200-225份,甜菊素6-10份,酒石酸45-60份,碳酸氢钠40-55份,聚乙二醇6000 20-30份,硬脂酸镁1-3份。
2.根据权利要求1所述的血塞通泡腾片,其特征在于,以重量计,三七总皂苷50份,乳糖216份,甜菊素8份,酒石酸52份,碳酸氢钠48份,聚乙二醇6000 24份,硬脂酸镁2份。
3.根据权利要求1所述的血塞通泡腾片,其特征在于,血塞通泡腾片以1000片计,包括三七总皂苷50g,乳糖216g,甜菊素8g酒石酸52g,碳酸氢钠48g,聚乙二醇6000 24g,硬脂酸镁2g。
4.制备权利要求1所述的血塞通泡腾片工艺,其特征在于,三七总皂苷40-60份,乳糖200-225份,甜菊素6-10份,酒石酸45-60份,碳酸氢钠40-55份,聚乙二醇6000 20-30份,硬脂酸镁1-3份;按上述配比取三七总皂苷,加入乳糖、甜菊素、酒石酸,混合,粉碎成细粉,用乙醇制软材,制粒,60℃干燥,整粒,备用;另取聚乙二醇-6000熔融,加入碳酸氢钠,搅拌均匀,冷却后粉碎成细粉,过筛,与上述酸颗粒、硬脂酸镁混匀,压片,即得。
5.根据权利要求1所述的血塞通泡腾片的制备工艺,其特征在于,三七总皂苷50g,加入乳糖216g、甜菊素8g、酒石酸52g,混合,粉碎成细粉,用乙醇制软材,制粒(20目筛),60℃干燥,整粒(30目筛),备用;另取聚乙二醇-600024g熔融,加入碳酸氢钠48g,搅拌均匀,冷却后粉碎成细粉,过80目筛,与上述酸颗粒、硬脂酸镁2g(过80目筛)混匀,压片,制成1000片。
6.根据权利要求1所述的血塞通泡腾片的制备工艺,其特征在于,用95%乙醇制软材,制粒时乙醇用量为药粉重量的7.5%单位为ml/g。
全文摘要
血塞通泡腾片及其制备方法,包括三七总皂苷40-60份,乳糖200-225份,甜菊素6-10份,酒石酸45-60份,碳酸氢钠40-55份,聚乙二醇6000 20-30份,硬脂酸镁1-3份。按上述配比取三七总皂苷,加入乳糖、甜菊素、酒石酸,混合,粉碎成细粉,用乙醇制软材,制粒,60℃干燥,整粒,备用;另取聚乙二醇-6000熔融,加入碳酸氢钠,搅拌均匀,冷却后粉碎成细粉,过筛,与上述酸颗粒、硬脂酸镁混匀,压片,即得。本发明是一种崩解时间短,药物起效迅速,生物利用度高,口感好,特别适用于儿童、老年人与吞咽困难的患者使用的质量稳定,有效成分可以得到充分保留的,更好地满足医疗的需要。本发明工艺完善,又可节约成本,质量可以得到较好控制。
文档编号A61P7/00GK1723971SQ20051003191
公开日2006年1月25日 申请日期2005年7月22日 优先权日2005年7月22日
发明者胡起玮 申请人:福寿堂制药有限公司, 胡起玮