专利名称：一种壮腰健肾制剂和制备方法
技术领域：
本发明涉及中药领域，具体涉及一种壮腰健肾软胶囊、分散片、滴丸的制备方法。
背景技术：
壮腰健肾丸或片、口服液是具有壮腰健肾，养血，祛风湿功能，用于肾亏腰痛、膝软无力、神经衰弱、小便频数、遗精早泄、风湿骨痛的复方中药制剂。中华人民共和国卫生部《中药成方制剂》第3册收载了壮腰健肾丸的制备方法及产品标准，第13册收载了壮腰健肾片的制备方法及产品标准。壮腰健肾口服液收载于中华人民共和国卫生部部颁中药新药。壮腰健肾口服液为国家中药保护品种。中国专利号97108893.4公布了一种《壮腰健肾口服液的制造方法》、中国专利号96119075.2公布了一种《壮腰健肾口服液的生产工艺》，他们分别公开了一种将壮腰健肾组方药物制成口服液的生产方法原丸、片剂为生物利用度较低、口服液剂保存不便，并且这几种剂型中均含大量糖份，不利于忌糖患者的使用。
随着环境的不断变化和人类对于药物的适应性的变化，人们对于传统中药的生物利用度及药效有了更高的要求。
发明内容
本发明目的在于基于传统中药的配方药材提取物中加适量辅料，而提供一种提高生物利用度及药效的妇科中药复方制剂和制备方法，本发明采取以下设计方案本发明壮腰健肾制剂的组份重量配比为狗脊500～620黑老虎300～370千斤拔90～150桑寄生(蒸)90～160 鸡血藤300～370金樱子120～220女贞子(蒸)15～55牛大力170～270菟丝子(盐水制)15～55优选用量为狗脊555.9g 黑老虎333g 千斤拔133.9g桑寄生(蒸)167.1g 鸡血藤333g 金樱子177.8g女贞子(蒸)28.4g 牛大力221.6g菟丝子(盐水制)28.4g上述组份的药材提取物配合采用适当种类的药学上所称的辅料或基质制成的软胶囊、分散片；如与分散介质、助悬剂、防腐剂制成软胶囊；或与填充剂、崩解剂、润湿剂、润滑剂制成分散片。
本发明所述的壮腰健肾药材提取物是这样制得的狗脊555.9g 黑老虎333g 千斤拔133.9g
桑寄生(蒸)167.1g 鸡血藤333g 金樱子177.8g女贞子(蒸)28.4g牛大力221.6g菟丝子(盐水制)28.4g以上九味，取66g黑老虎取皮部粉碎成微粉，剩余黑老虎和其余狗脊等八味加水煎煮二次，第一次5小时，第二次3小时，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.5(65～75℃)，加入黑老虎微粉，混匀，干燥，粉碎成80目以上细粉，即得壮腰健肾药材提取物。
本发明所述的壮腰健肾软胶囊是这样制得的①取壮腰健肾药材提取物、助悬剂溶于部分的分散介质，预热；加入处方份额的防腐剂，搅拌均匀，研磨均质，即得软胶囊囊液；取明胶、甘油、水制成囊壳胶液，用软胶囊生产设备成型，干燥后即得；②1000粒软胶囊囊液中所用药材与辅料的最佳配比为狗脊555.9g 黑老虎333g 千斤拔133.9g桑寄生(蒸)167.1g 鸡血藤333g 金樱子177.8g女贞子(蒸)28.4g牛大力221.6g菟丝子(盐水制)28.4g分散介质用量为80～450g、助悬剂用量为2～40g、防腐剂用量为0.05～6g。
制成软胶囊的分散介质为油性或水性分散介质；优选油性分散介质。
制成软胶囊的油性分散介质可用橄榄油，或其他天然植物油，如大豆油或花生油，或者是甘油三酯油类，或油酸山梨醇酯，或油酸甘油酯∶丙二醇(90∶10)，或椰子油C8/C10甘油单酯或双酯，或椰子油C8/C10丙二醇酯，或椰子油甘油三酯，或纯化乙酰化的单甘油酯，或油酸甘油酯，或亚油酸甘油酯，或聚乙二醇月桂酸甘油酯，或纯化向日葵油单甘油酯等的一种或两种以上，或最佳使用重量组分配比橄榄油∶花生油5∶1；水性分散介质为分子量为200至800的聚乙二醇或异丙醇或甘油或丙二醇或水的一种或两种以上。
分子量为200至800的聚乙二醇或异丙醇或甘油或丙二醇或水的一种或两种以上。
制成软胶囊的助悬剂为增加分散媒粘度的固体物质如蜂蜡或单硬脂酸铝或乙基纤维素的一种或两种以上，或最佳使用重量组分配比蜂蜡∶乙基纤维素5∶2。
制成软胶囊的防腐剂为甘油、或丙二醇或对羟基苯甲酸甲酯、或对羟基苯甲酸乙酯、或对羟基苯甲酸丙酯、或对羟基苯甲酸丁酯、或对羟基苯甲酸苄酯、或对羟基苯甲酸苯酯中的一种或几种，或最佳对羟基苯甲酸乙酯。
本发明所述的壮腰健肾分散片是这样制得的①取壮腰健肾药材提取物，加入填充剂及部分崩解剂混合均匀，以润湿剂润湿制粒，干燥，整粒，加入其余的崩解剂润滑剂，混合均匀，压片，即得分散片，或压片后包衣得包衣分散片；
②1000片分散片中所用药材与辅料的最佳配比为狗脊555.9g 黑老虎333g 千斤拔133.9g桑寄生(蒸)167.1g 鸡血藤333g 金樱子177.8g女贞子(蒸)28.4g牛大力221.6g菟丝子(盐水制)28.4g填充剂用量为40～550g、崩解剂5～100g、润滑剂1～15g。
分散片中填充剂为淀粉，或乳糖或微晶纤维素，或预焦化淀粉等的一种或两种以上；其分散片中的崩解剂为交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠，低取代羟丙基纤维素，交联羧甲纤维素钠一种或几种，或最佳为低取代羟丙基纤维素∶交联聚乙烯吡咯烷酮(2∶3)的混合物；其所述的其分散片中的粘合剂是40％乙醇～95％乙醇溶液或淀粉浆或聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液；或最佳为4～11％聚乙烯吡咯烷酮的80％乙醇溶液；其分散片中的润滑剂是硬脂酸镁，或微粉硅胶，或滑石粉。
本发明所述的壮腰健肾滴丸是这样制得的①取聚乙二醇6000加热融化，加入权利要求2的壮腰健肾药材提取物干膏粉与之混合均匀，在50℃～90℃条件下保温，滴入冷却剂中成形，除去冷却液即得滴丸，或再经包衣工艺制成包衣滴丸；②每1000份服用量所用药材的最佳配比为狗脊555.9g 黑老虎333g 千斤拔133.9g桑寄生(蒸)167.1g 鸡血藤333g 金樱子177.8g女贞子(蒸)28.4g牛大力221.6g 菟丝子(盐水制)28.4g聚乙二醇6000为90～750g。
滴丸基质除聚乙二醇6000，还可以是聚乙二醇是指聚乙二醇4000或聚乙二醇6000、泊洛沙姆等的一种或两种的组合；其滴丸制备中的冷却剂为二甲基硅油或液体石蜡或茶油或菜油等的一种或两种以上，或最佳为聚乙二醇4000∶聚乙二醇6000(2∶9)的混合物。
黑老虎为木兰科植物厚叶五味子Kadsura coccinea(lem)A.G.Simth.的干燥根，根据《广东省药品标准》1987版上册附录。
牛大力为豆科植物美丽崖豆藤Millettia speciosa Champ.的干燥根，根据《广东省药品标准》1987版上册附录。
千斤拔为豆科植物蔓性千斤拔Moghania philippinensis(Merr et Rolfe)Li的根。
女贞子(蒸)、桑寄生(蒸)、菟丝子(盐水制)是指药材按中国药典规定加工炮制后的炮制品。
本发明方法药材的提取还可以通过以下步骤实现取黑老虎加入8倍量水，于常温浸泡2小时，之后加热蒸馏1.5小时，直至蒸馏液为药材黑老虎的重量的2.2倍时停止蒸馏，将含有挥发油的蒸馏液取出后备用；蒸馏后的黑老虎药渣和狗脊、桑寄生、金樱子、女贞子、牛大力、千斤拔、鸡血藤、菟丝子合并，加水煎煮两次，第一次加入药材总重量的8倍量水煎煮2小时，第二次加入药材总重量的6倍量水煎煮2小时，合并煎液，过滤，浓缩至相对密度1.05(80℃)，加0.5％活性炭，煮沸30分钟滤过，冷藏24小时，取出离心，离心液与黑老虎挥发油的蒸馏液合并，加入0.1％倍达环糊精，喷雾干燥，即得制备软胶囊分散片、滴丸等的药材提取物。
本发明的效果滴丸是现代中药新剂型，属固体分散体系，具有比表面积大，溶出快，生物利用度高的特点。而且制造成本较低。滴丸剂型多为化学药物使用，中药滴丸的研制，需通过大量试验合理选择基质与制作流程。
软胶囊软胶囊介绍也称软胶丸剂，它是将油类或对明胶物无溶解作用的非水溶性的液体或混悬液等封闭与胶囊壳中而成的一种制剂。软胶囊是继片剂，针剂之后发展起来的一种新剂型，其外壳是用明胶压制而成，囊壳内包液状药液。也可用通用的滴制工艺滴制成软胶囊。其特点是比针剂起效慢，但又比片剂，胶囊，颗粒剂起效快。比口服液携带方便。由于本发明软胶囊液处方的优化，其内容物可在人体内一定程度自乳化，增加吸收面积，从而生物利用度高。
分散片是一种固体化的液体给药剂型，在常温下3分钟内完全崩解，药物有效成分溶出迅速。可固体状态服用，也可液体状态服用，方便患者。中药分散片的研制，需要克服提取浸膏吸潮影响崩解的技术难点，本发明通过筛选辅料，从而达到成品质量稳定，崩解迅速的特点。
本发明滴丸、软胶囊、分散片中均不含糖，尤其适合肾虚血糖升高的忌糖患者使用。
为客观评价壮腰健肾软胶囊、分散片、滴丸新剂型的临床疗效及安全性，以壮腰健肾片普通片为对照，观察新剂型的疗效情况。
临床观察表明壮腰健肾软胶囊、壮腰健肾分散片、壮腰健肾滴丸等治疗肾虚腰痛，病程短者疗效尤佳，与壮腰健肾片比较，可明显缩短用药时间。治疗效果经检验优于壮腰健肾片，痊愈率较高。尤其是对于改善中医证候、主要症状等方面，显著优于对照片剂。
壮腰健肾具有壮腰健肾，养血，祛风湿。用于肾亏腰痛，膝软无力，神经衰弱，小便频数，遗精早泄，风湿骨痛。我院于1999年8月一11月对该药的临床功效进行验证、现将有关临床研究总结如下。
1病例纳入标准1.1 中医诊断标准 ①典型的一例或两侧腰部疼确症状②并有反复发作病史，③排除肿瘤及妊娠等兼有腰痛症状者。
1。2 西医诊断标准 主要指下述疾病①慢性腰肌劳损②腰椎退行性变(骨质增生)；③内科肾虚腰痛。
1.3 排除病例标准 ①确诊为肿瘤等所引起腰痛症状者②合并心、肝、肾、造血等系统严重疾病者；②年龄在18岁以下或65岁以上，孕妇及哺乳朗妇女及对本药过敏者；④不符合纳入标准，未按规定用药或资料不全等影响疗效或安全性判定者。
2 一般资料2.1 一般情况表1 病例性别分布
与胶囊组比较，经t检验P＞0.05，比较无显著性差异，具有可比性。
表2各组患者治疗前症状积分比较(X±S)
治疗前治疗组与对照组一段情况比较，各组与对照组在症状轻重程度等方面均较接近，统计学处理无显著差异，具有可比性(P＞0.05)。
3 治疗方法分散片组口服壮腰健肾分散片，一次4片，一日2～3次。连服1个月。治疗期间，停用其它补肾、止痛的中西药物，并停让针刺和按摩治疗。
软胶囊组口服壮腰健肾软胶囊，一次4粒，一日2～3次。连服1个月。治疗期间，停用其它补肾、止痛的中西药物，并停让针刺和按摩治疗。
对照组口服壮腰健肾片，一次4片，一日2～3次。连服1个月。治疗期间，停用其它补肾、止痛的中西药物，并停让针刺和按摩治疗。
5 疗效标准临床治愈腰痛及相关症状消失，不影响活动与工作。显效腰痛及相关症状基本消失，积分下降达2/3以上者。有效腰痛及有关症状有所减轻缓解，积分下降达1/3-2/3者，无效临床症状及体征无变化，甚或加重者。
6 结果6.1 治疗组与对照纪总有效率比较(见表)，全愈率及总有效率均高于对照组(P＜0.05)。
表3 病例疾病疗效比较
各组疗效与对照组比较，经统计学检验，Ridit分析P＜0.05，有显著性差异，治疗组疗效与对照组相当。
结论腰与肾的关系密切。《素问·脉要精微论》指出腰者，肾之府。腰痛之因，明·王肯堂《证治准绳》认为“有风、有温、有寒、有热、有挫闪、有瘀血、有滞气、有痰积、皆标也，肾虚其本也”。壮腰健肾具有壮腰健肾，养血，祛风湿。针对病因治疗故能取得好的疗效。壮腰健肾软胶囊、壮腰健肾分散片疗效明显优于壮腰健肾片，临床上对肾阴虚和肾阳虚两型腰痛的治疗疗效相当，用于临床以肾虚为主的腰酸等一系列症状，确有较好的疗效，值得进一步推广运用。
具体实施例方式
具体实施例方式实施例1制备药材提取物的步骤，药材组份重量配比狗脊555.9黑老虎333 千斤拔133.9桑寄生(蒸)167.1 鸡血藤333 金樱子177.8女贞子(蒸)28.4 牛大力221.6菟丝子(盐水制)28.4以上九味，取66g黑老虎取皮部粉碎成微粉，剩余黑老虎和其余狗脊等八味加水煎煮二次，第一次5小时，第二次3小时，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.5(65～75℃)，加入黑老虎微粉，混匀，干燥，粉碎成80目以上细粉，即得壮腰健肾药材提取物。
实施例2制备药材提取物
狗脊500g 黑老虎300g 千斤拔90g桑寄生(蒸)90g 鸡血藤300g 金樱子120g女贞子(蒸)15g 牛大力170g 菟丝子(盐水制)15g以上九味，取66g黑老虎取皮部粉碎成微粉，剩余黑老虎和其余狗脊等八味加水煎煮二次，第一次5小时，第二次3小时，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.5(65～75℃)，加入黑老虎微粉，混匀，干燥，粉碎成80目以上细粉，即得壮腰健肾药材提取物。
实施例3制备药材提取物狗脊620g 黑老虎370g 千斤拔150g桑寄生(蒸)160鸡血藤370g 金樱子220g女贞子(蒸)55g牛大力270g 菟丝子(盐水制)55g以上九味，取66g黑老虎取皮部粉碎成微粉，剩余黑老虎和其余狗脊等八味加水煎煮二次，第一次5小时，第二次3小时，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.5(65～75℃)，加入黑老虎微粉，混匀，干燥，粉碎成80目以上细粉，即得壮腰健肾药材提取物。
实施例4制备药材提取物狗脊555.9 黑老虎333 千斤拔133.9桑寄生(蒸)167.1 鸡血藤333 金樱子177.8女贞子(蒸)28.4牛大力221.6菟丝子(盐水制)28.4取黑老虎加入8倍量水，于常温浸泡2小时，之后加热蒸馏1.5小时，直至蒸馏液为药材黑老虎的重量的2.2倍时停止蒸馏，将含有挥发油的蒸馏液取出后备用；蒸馏后的黑老虎药渣和狗脊、桑寄生、金樱子、女贞子、牛大力、千斤拔、鸡血藤、菟丝子合并，加水煎煮两次，第一次加入药材总重量的8倍量水煎煮2小时，第二次加入药材总重量的6倍量水煎煮2小时，合并煎液，过滤，浓缩至相对密度1.05(80℃)，加0.5％活性炭，煮沸30分钟滤过，冷藏24小时，取出离心，离心液与黑老虎挥发油的蒸馏液合并，加入0.1％倍达环糊精，喷雾干燥，即得制备软胶囊分散片、滴丸等的药材提取物。
实施例5壮腰健肾制备软胶囊狗脊555.9g 黑老虎333g 千斤拔133.9g桑寄生(蒸)167.1g 鸡血藤333g 金樱子177.8g女贞子(蒸)28.4g牛大力221.6g 菟丝子(盐水制)28.4g①按实施例1或实施例2或实施例3或实施例4制得到药材提取物；将壮腰健肾药材提取物、助悬剂混于部分的分散介质，预热；加入处方份额的防腐剂，搅拌均匀，研磨均质，即得软胶囊囊液；取明胶、甘油、水制成囊壳胶液，用软胶囊生产设备成型，干燥后即得。
②1000粒软胶囊囊液中所用药材与辅料的最佳配比为分散介质橄榄油 80g、助悬剂 蜂蜡∶乙基纤维素5∶2 2g、防腐剂 丙二醇用量为 0.05g。
制成软胶囊的分散介质为油性或水性分散介质；优选油性分散介质。
制成软胶囊的油性分散介质可用橄榄油，或其他天然植物油，如大豆油或花生油，或者是甘油三酯油类，或油酸山梨醇酯，或油酸甘油酯∶丙二醇(90∶10)，或椰子油C8/C10甘油单酯或双酯，或椰子油C8/C10丙二醇酯，或椰子油甘油三酯，或纯化乙酰化的单甘油酯，或油酸甘油酯，或亚油酸甘油酯，或聚乙二醇月桂酸甘油酯，或纯化向日葵油单甘油酯等的一种或两种以上，或最佳使用重量组分配比橄榄油∶花生油5∶1；水性分散介质为分子量为200至800的聚乙二醇或异丙醇或甘油或丙二醇或水的一种或两种以上。
分子量为200至800的聚乙二醇或异丙醇或甘油或丙二醇或水的一种或两种以上。
制成软胶囊的助悬剂为增加分散媒粘度的固体物质如蜂蜡或单硬脂酸铝或乙基纤维素的一种或两种以上，或最佳使用重量组分配比蜂蜡∶乙基纤维素5∶2。
制成软胶囊的防腐剂为甘油、或丙二醇或对羟基苯甲酸甲酯、或对羟基苯甲酸乙酯、或对羟基苯甲酸丙酯、或对羟基苯甲酸丁酯、或对羟基苯甲酸苄酯、或对羟基苯甲酸苯酯中的一种或几种，或最佳对羟基苯甲酸乙酯。
实施例6壮腰健肾软胶囊的制备狗脊555.9g 黑老虎333g 千斤拔133.9g桑寄生(蒸)167.1g 鸡血藤333g 金樱子177.8g女贞子(蒸)28.4g牛大力221.6g菟丝子(盐水制)28.4g橄榄油 200g、蜂蜡∶乙基纤维素5∶2 200g、丙二醇用量为 2.5g。
按实施例1或实施例2或实施例3或实施例4制得到药材提取物；将壮腰健肾药材提取物、助悬剂混于部分的分散介质，预热；加入处方份额的防腐剂，搅拌均匀，研磨均质，即得软胶囊囊液；取明胶、甘油、水制成囊壳胶液，用软胶囊生产设备成型，制成1000粒，干燥后即得。
实施例7壮腰健肾软胶囊的制备狗脊555.9g黑老虎333g千斤拔133.9g桑寄生(蒸)167.1g 鸡血藤333g金樱子177.8g
女贞子(蒸)28.4g 牛大力221.6g菟丝子(盐水制)28.4g橄榄油450g、蜂蜡∶乙基纤维素5∶2 40g、丙二醇用量为 6g。
按实施例1或实施例2或实施例3或实施例4制得到药材提取物；将壮腰健肾药材提取物、助悬剂混于部分的分散介质，预热；加入处方份额的防腐剂，搅拌均匀，研磨均质，即得软胶囊囊液；取明胶、甘油、水制成囊壳胶液，用软胶囊生产设备成型，制成1000粒，干燥后即得。
实施例8壮腰健肾软胶囊的制备狗脊555.9g 黑老虎333g 千斤拔133.9g桑寄生(蒸)167.1g 鸡血藤333g 金樱子177.8g女贞子(蒸)28.4g牛大力221.6g菟丝子(盐水制)28.4g聚乙二醇400 130g；甘油 7g；水 25ml；吐温80 0.5g；按实施例4制得的药材提取物；取壮腰健肾药材提取物、助悬剂溶于部分的分散介质，预热；加入处方份额的防腐剂，搅拌均匀，研磨均质，即得软胶囊囊液；取明胶、甘油、水制成囊壳胶液，用软胶囊生产设备成型，干燥后即得。
实施例9壮腰健肾软胶囊的制备组份重量配比狗脊555.9g 黑老虎333g 千斤拔133.9g桑寄生(蒸)167.1g 鸡血藤333g 金樱子177.8g女贞子(蒸)28.4g牛大力221.6g 菟丝子(盐水制)28.4g聚乙二醇400 200g；甘油 7g；水 25ml；吐温80 0.5g；步骤一按实施例1或实施例2或实施例3或实施例4制得到药材提取物；步骤二制备软胶囊取药材提取物细粉备用。取上述份额的聚乙二醇预热至40℃，加入甘油、水吐温，超声处理使混合均匀；取药材提取物细粉与之混合，搅拌均匀，研磨均质，制成1000粒软胶囊。
实施例10壮腰健肾软胶囊的制备组份重量配比
狗脊555.9g 黑老虎333g千斤拔133.9g桑寄生(蒸)167.1g鸡血藤333g金樱子177.8g女贞子(蒸)28.4g 牛大力221.6g 菟丝子(盐水制) 28.4g橄榄油 200g、蜂蜡∶乙基纤维素5∶2 200g、丙二醇用量为 2.5g。
步骤一按实施例1或实施例2或实施例3或实施例4制得到药材提取物；步骤二取明胶、水混合，于水浴加热下溶解，加入甘油、防腐剂、附加剂，搅拌均匀，抽真空脱气后，于70±5℃保温静置，制成囊材备用；囊材原料配比为明胶42％、水38％、甘油20％防腐剂2％，色素适量步骤三取药材提取物细粉备用。取上述份额的聚乙二醇预热至40℃，加入甘油、水吐温，超声处理使混合均匀；取药材提取物细粉与之混合，搅拌均匀，研磨均质，制成囊液，用软胶囊研制灌装机将囊液包封于甘油、明胶、水组成的囊材中。
实施例11壮腰健肾软胶囊的制备组份重量配比狗脊555.9g 黑老虎333g千斤拔133.9g桑寄生(蒸)167.1g 鸡血藤333g金樱子177.8g女贞子(蒸)28.4g牛大力221.6g 菟丝子(盐水制)28.4g聚乙二醇400130g；甘油 7g；水 25ml；吐温80 0.5g；步骤一按实施例1或实施例2或实施例3或实施例4制得到药材提取物；步骤二取明胶、水混合，于水浴加热下溶解，加入甘油、防腐剂、附加剂，搅拌均匀，抽真空脱气后，于70±5℃保温静置，制成囊材备用；囊材，系用明胶与甘油、蒸馏水等溶解制成厚薄均匀的胶片。适合本制剂的囊材处方可以是明胶∶阿拉伯胶∶甘油∶糖浆∶蒸馏水＝1∶0.23∶0.75∶0.12∶1.45。
步骤三制备软胶囊取步骤二项下的清膏与表面活性剂吐温混合加水5ml乳化；取药材提取物细粉备用与处方量的甘油、PEG400、剩余的水，混匀，用匀化机匀化30 min，再加入步骤二项制得的乳剂混合均匀，用匀化机匀化30min，即得软胶囊内容物。取上述内容物用旋转轧囊机压制成1000粒软胶囊。
实施例12壮腰健肾分散片的制备1000片分散片中所用药材与辅料的最佳配比为狗脊555.9g 黑老虎333g 千斤拔133.9g桑寄生(蒸)167.1g 鸡血藤333g 金樱子177.8g女贞子(蒸)28.4g牛大力221.6g 菟丝子(盐水制)28.4g填充剂用量为40～550g、崩解剂5～100g、润滑剂1～15g。
填充剂预胶化淀粉20g和乳糖20g组成；崩解剂 交联聚乙烯吡咯烷酮 5g；润滑剂硬脂酸镁 1g；矫味剂木糖醇 0.5g；粘合剂75％乙醇溶液 适量按实施例1或实施例2或实施例3或实施例4制得到药材提取物；取壮腰健肾药材提取物，加入填充剂及部分崩解剂混合均匀，以润湿剂润湿制粒，干燥，整粒，加入其余的崩解剂润滑剂，混合均匀，压片，即得分散片，或压片后包衣得包衣分散片。
分散片中填充剂为淀粉，或乳糖或微晶纤维素，或预焦化淀粉、甘露醇等的一种或两种以上；其分散片中的崩解剂为交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠，低取代羟丙基纤维素，交联羧甲纤维素钠一种或几种，或最佳为低取代羟丙基纤维素∶交联聚乙烯吡咯烷酮(2∶3)的混合物；其所述的其分散片中的粘合剂是40％乙醇～95％乙醇溶液或淀粉浆或聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液；或最佳为4～11％聚乙烯吡咯烷酮的80％醇溶液，其分散片中的润滑剂是硬脂酸镁，或微粉硅胶，或滑石粉。
实施例13壮腰健肾分散片的制备1000片分散片中所用药材与辅料的最佳配比为狗脊555.9g 黑老虎333g千斤拔133.9g桑寄生(蒸)167.1g 鸡血藤333g金樱子177.8g女贞子(蒸)28.4g牛大力221.6g 菟丝子(盐水制)28.4g填充剂 预胶化淀粉200g和乳糖100 g组成；崩解剂 交联聚乙烯吡咯烷酮 50g；润滑剂硬脂酸镁 6g；矫味剂阿巴丝甜 2.5g；粘合剂7％聚乙烯吡咯烷酮的80％乙醇溶液 70ml
按实施例1或实施例2或实施例3或实施例4制得到药材提取物；取壮腰健肾药材提取物，加入填充剂及部分崩解剂混合均匀，以润湿剂润湿制粒，干燥，整粒，加入其余的崩解剂润滑剂，混合均匀，压片，即得分散片，或压片后包衣得包衣分散片。
其分散片包衣液为胃溶性包衣料，如欧巴代、丙烯酸树脂IV、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙甲基纤维素、聚乙烯醇、甲基纤维素一种或几种，或包衣液配方优选为聚乙烯吡咯烷酮 15g邻苯二甲酸二乙酯3g羟丙甲基纤维素 7g90％乙醇溶液200ml滑石粉 6g硬脂酸镁2g钛白粉 6g聚乙二醇60006g色素1g上述分散片中的矫味剂木糖醇还可以是阿巴丝甜或甘露醇或其他药用矫味剂。
实施例14壮腰健肾分散片的制备1000片分散片中所用药材与辅料的最佳配比为狗脊555.9g 黑老虎333g千斤拔133.9g桑寄生(蒸)167.1g 鸡血藤333g金樱子177.8g女贞子(蒸)28.4g牛大力221.6g 菟丝子(盐水制)28.4g填充剂预胶化淀粉200g微晶纤维素350g崩解剂 低取代羟丙基纤维素∶交联聚乙烯吡咯烷酮(2∶3)100g；润滑剂硬脂酸镁 15g；矫味剂阿巴丝甜 2.5g；粘合剂9％聚乙烯吡咯烷酮的65％乙醇溶液 65ml按实施例4制得到药材提取物；取壮腰健肾药材提取物，加入填充剂及部分崩解剂混合均匀，以润湿剂润湿制粒，干燥，整粒，加入其余的崩解剂润滑剂，混合均匀，压片，即得分散片，或压片后包衣得包衣分散片。
实施例15壮腰健肾分散片的制备1000片分散片中所用药材与辅料的最佳配比为狗脊555.9g 黑老虎333g千斤拔133.9g桑寄生(蒸)167.1g 鸡血藤333g金樱子177.8g女贞子(蒸)28.4g牛大力221.6g 菟丝子(盐水制)28.4g填充剂预胶化淀粉80g乳糖70g甘露醇100g崩解剂 交联聚乙烯吡咯烷酮20g；润滑剂微粉硅胶 4g；矫味剂木糖醇0.5g；粘合剂9％聚乙烯吡咯烷酮的65％乙醇溶液 适量按实施例1或实施例2或实施例3或实施例4制得到药材提取物；取壮腰健肾药材提取物，加入填充剂及部分崩解剂混合均匀，以润湿剂润湿制粒，干燥，整粒，加入其余的崩解剂润滑剂，混合均匀，压片，即得分散片，或压片后包衣得包衣分散片。
实施例16壮腰健肾滴丸的制备本发明所述的壮腰健肾滴丸是这样制得的每1000份服用量所用药材的最佳配比为狗脊555.9g 黑老虎333g千斤拔133.9g桑寄生(蒸)167.1g 鸡血藤333g金樱子177.8g女贞子(蒸)28.4g牛大力221.6g 菟丝子(盐水制)28.4g聚乙二醇600090g。
制成2000粒，每次服用8粒。
取66g黑老虎取皮部粉碎成微粉，剩余黑老虎和其余狗脊等八味加水煎煮二次，第一次5小时，第二次3小时，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.5(65～75℃)，加入黑老虎微粉，混匀，干燥，粉碎成80目以上细粉，即得壮腰健肾药材提取物。
取聚乙二醇6000加热融化，加入上述壮腰健肾药材提取物干膏粉与之混合均匀，在50℃条件下保温，滴入冷却剂中成形，除去冷却液即得滴丸，或再经包衣工艺制成包衣滴丸；滴丸基质除聚乙二醇6000，还可以是聚乙二醇是指聚乙二醇4000或聚乙二醇6000等的一种或两种的组合；其滴丸制备中的冷却剂为二甲基硅油或液体石蜡或茶油或菜油等的一种或两种以上，或最佳为聚乙二醇4000∶聚乙二醇6000(2∶9)的混合物。
实施例17壮腰健肾滴丸的制备本发明所述的壮腰健肾滴丸是这样制得的每1000份服用量所用药材的最佳配比为狗脊555.9g 黑老虎333g千斤拔133.9g桑寄生(蒸)167.1g 鸡血藤333g金樱子177.8g女贞子(蒸)28.4g牛大力221.6g 菟丝子(盐水制)28.4g聚乙二醇6000 750g冷却剂 液体石蜡适量制成3000粒，每次服用12粒。
取66g黑老虎取皮部粉碎成微粉，剩余黑老虎和其余狗脊等八味加水煎煮二次，第一次5小时，第二次3小时，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.5(65～75℃)，加入黑老虎微粉，混匀，干燥，粉碎成80目以上细粉，即得壮腰健肾药材提取物。
取聚乙二醇6000加热融化，加入权利要求2的壮腰健肾药材提取物干膏粉与之混合均匀，在90℃条件下保温，滴入冷却剂中成形，除去冷却液即得滴丸，或再经包衣工艺制成包衣滴丸。
实施例18壮腰健肾滴丸的制备本发明所述的壮腰健肾滴丸是这样制得的每1000份服用量所用药材的最佳配比为狗脊555.9g 黑老虎333g千斤拔133.9g桑寄生(蒸)167.1g 鸡血藤333g金樱子177.8g女贞子(蒸)28.4g牛大力221.6g 菟丝子(盐水制)28.4g聚乙二醇9300 350g。
冷却剂二甲基硅油适量制成5000粒，每次服用20粒。
取聚乙二醇6000加热融化，加入权利要求2的壮腰健肾药材提取物干膏粉与之混合均匀，在50℃～90℃条件下保温，滴入冷却剂中成形，除去冷却液即得滴丸，或再经包衣工艺制成包衣滴丸。
实施例19壮腰健肾滴丸的制备本发明所述的壮腰健肾滴丸是这样制得的①取聚乙二醇6000加热融化，加入权利要求2的壮腰健肾药材提取物干膏粉与之混合均匀，在80℃条件下保温，滴入冷却剂中成形，除去冷却液即得滴丸，或再经包衣工艺制成包衣滴丸；②每1000份服用量所用药材的最佳配比为狗脊555.9g 黑老虎333g千斤拔133.9g桑寄生(蒸)167.1g 鸡血藤333g金樱子177.8g女贞子(蒸)28.4g牛大力221.6g 菟丝子(盐水制)28.4g聚乙二醇6000 225g聚乙二醇4000 50g冷却剂二甲基硅油适量制成5000粒，每次服用20粒。
滴丸基质除聚乙二醇6000，还可以是聚乙二醇是指聚乙二醇4000或聚乙二醇6000等的一种或两种的组合；其滴丸制备中的冷却剂为二甲基硅油或液体石蜡或茶油或菜油等的一种或两种以上，或最佳为聚乙二醇4000∶聚乙二醇6000(2∶9)的混合物。
实施例20壮腰健肾滴丸的制备本发明所述的壮腰健肾滴丸是这样制得的每1000份服用量所用药材的最佳配比为狗脊555.9g 黑老虎333g千斤拔133.9g桑寄生(蒸)167.1g 鸡血藤333g金樱子177.8g女贞子(蒸)28.4g牛大力221.6g 菟丝子(盐水制)28.4g聚乙二醇6000300g泊洛沙姆 25g。
冷却剂二甲基硅油 适量制成5000粒，每次服用20粒。
取黑老虎加入8倍量水，于常温浸泡2小时，之后加热蒸馏1.5小时，直至蒸馏液为药材黑老虎的重量的2.2倍时停止蒸馏，将含有挥发油的蒸馏液取出后备用；蒸馏后的黑老虎药渣和狗脊、桑寄生、金樱子、女贞子、牛大力、千斤拔、鸡血藤、菟丝子合并，加水煎煮两次，第一次加入药材总重量的8倍量水煎煮2小时，第二次加入药材总重量的6倍量水煎煮2小时，合并煎液，过滤，浓缩至相对密度1.05(80℃)，加0.5％活性炭，煮沸30分钟滤过，冷藏24小时，取出离心，离心液与黑老虎挥发油的蒸馏液合并，加入0.1％倍达环糊精，喷雾干燥，即得制备软胶囊分散片、滴丸等的药材提取物。
取聚乙二醇6000加热融化，加入权利要求2的壮腰健肾药材提取物干膏粉与之混合均匀，在50℃～90℃条件下保温，滴入冷却剂中成形，除去冷却液即得滴丸，或再经包衣工艺制成包衣滴丸；滴制时保持药材提取物与基质的混合物于78℃，冷却柱有效柱长95厘米，冷却液10℃，滴速每份钟52滴，滴管口外径2.6mm，内径2.2mm，则滴制出的滴丸无脱尾，外观光洁园整。
包衣液配方优选为聚乙烯吡咯烷酮 15g邻苯二甲酸二乙酯3g羟丙甲基纤维素 7g90％乙醇溶液200ml滑石粉 6g硬脂酸镁2g钛白粉 6g聚乙二醇60006g色素1g。
权利要求
1.一种壮腰健肾复方制剂，其特征在于所用药材重量配比为狗脊500～620黑老虎300～370千斤拔90～150桑寄生(蒸)90～160 鸡血藤300～370金樱子120～220女贞子(蒸)15～55牛大力170～270菟丝子(盐水制)15～55经提取制成壮腰健肾干浸膏，与分散介质、助悬剂、防腐剂、乳化剂、制成软胶囊；或与填充剂、崩解剂、润湿剂、润滑剂制成分散片、或与滴丸基质制成滴丸。
2.一种壮腰健肾复方制剂的药材的提取方法，其特征在于狗脊555.9g 黑老虎333g千斤拔133.9g桑寄生(蒸)167.1g鸡血藤333g金樱子177.8g女贞子(蒸)28.4g 牛大力221.6g 菟丝子(盐水制)28.4g以上九味，取66g黑老虎取皮部粉碎成微粉，剩余黑老虎和其余狗脊等八味加水煎煮二次，第一次5小时，第二次3小时，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.5(65～75℃)，加入黑老虎微粉，混匀，干燥，粉碎成80目以上细粉，即得壮腰健肾药材提取物。
3.一种壮腰健肾软胶囊制备方法，用壮腰健肾药材提取物与适当辅料制成，其特征在于①取权利要求2的壮腰健肾药材提取物、助悬剂溶于部分的分散介质，预热；加入处方份额的防腐剂，搅拌均匀，研磨均质，即得软胶囊囊液；取明胶、甘油、水制成囊壳胶液，用软胶囊生产设备成型，干燥后即得；②1000粒软胶囊囊液中所用药材与辅料的最佳配比为狗脊555.9g 黑老虎333g 千斤拔133.9g桑寄生(蒸)167.1g 鸡血藤333g 金樱子177.8g女贞子(蒸)28.4g牛大力221.6g菟丝子(盐水制)28.4g分散介质用量为80～450g、助悬剂用量为2～40g、防腐剂用量为0.05～6g。
4.一种壮腰健肾分散片制备方法，用壮腰健肾药材提取物与适当辅料制成，其特征在于①取权利要求2壮腰健肾药材提取物，加入填充剂及部分崩解剂混合均匀，以润湿剂润湿制粒，干燥，整粒，加入其余的崩解剂润滑剂，混合均匀，压片，即得分散片，或压片后包衣得包衣分散片；②1000片分散片中所用药材与辅料的最佳配比为狗脊555.9g 黑老虎333g 千斤拔133.9g桑寄生(蒸)167.1g鸡血藤333g 金樱子177.8g女贞子(蒸)28.4g 牛大力221.6g 菟丝子(盐水制)28.4g填充剂用量为40～550g、崩解剂5～100g、润滑剂1～15g。
5.一种壮腰健肾滴丸制备方法，用壮腰健肾药材提取物与适当辅料制成，其特征在于①取聚乙二醇6000加热融化，加入权利要求2的壮腰健肾药材提取物干膏粉与之混合均匀，在50℃～90℃条件下保温，滴入冷却剂中成形，除去冷却液即得滴丸，或再经包衣工艺制成包衣滴丸；②每1000份服用量所用药材的最佳配比为狗脊555.9g 黑老虎333g 千斤拔133.9g桑寄生(蒸)167.1g鸡血藤333g 金樱子177.8g女贞子(蒸)28.4g 牛大力221.6g菟丝子(盐水制)28.4g聚乙二醇6000为90～750g。
6.根据权利要求3所述的一种壮腰健肾中药软胶囊，其特征在于制成软胶囊的分散介质为油性或水性分散介质。
7.根据权利要求6所述的一种壮腰健肾中药软胶囊，其特征在于制成软胶囊的油性分散介质可用橄榄油，或其他天然植物油，如大豆油或花生油，或者是甘油三酯油类，或油酸山梨醇酯，或油酸甘油酯∶丙二醇(90∶10)，或椰子油C8/C10甘油单酯或双酯，或椰子油C8/C10丙二醇酯，或椰子油甘油三酯，或纯化乙酰化的单甘油酯，或油酸甘油酯，或亚油酸甘油酯，或聚乙二醇月桂酸甘油酯，或纯化向日葵油单甘油酯等的一种或两种以上，或最佳使用重量组分配比橄榄油∶花生油5∶1；水性分散介质为分子量为200至800的聚乙二醇或异丙醇或甘油或丙二醇或水的一种或两种以上。
8.根据权利要求6所述的一种壮腰健肾中药软胶囊，其特征在于制成软胶囊的水性分散介质为分子量为200至800的聚乙二醇或异丙醇或甘油或丙二醇或水的一种或两种以上。
9.根据权利要求3所述的一种壮腰健肾中药软胶囊，其特征在于制成软胶囊的助悬剂为增加分散媒粘度的固体物质如蜂蜡或单硬脂酸铝或乙基纤维素的一种或两种以上，或最佳使用重量组分配比蜂蜡∶乙基纤维素5∶2。
10.根据权利要求4所述的一种壮腰健肾中药分散片，其特征在于分散片中填充剂为淀粉，或乳糖或微晶纤维素，或预焦化淀粉等的一种或两种以上；其分散片中的崩解剂为交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠，低取代羟丙基纤维素，交联羧甲纤维素钠一种或几种，或最佳为低取代羟丙基纤维素∶交联聚乙烯吡咯烷酮(2∶3)的混合物；其所述的其分散片中的粘合剂是40％乙醇～95％乙醇溶液或淀粉浆或聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液；或最佳为4～11％聚乙烯吡咯烷酮的50％乙醇溶液，其分散片中的润滑剂是硬脂酸镁，或微粉硅胶，或滑石粉。
11.根据权利要求5所述的一种壮腰健肾中药滴丸剂，其特征在于滴丸基质除聚乙二醇6000，还可以是聚乙二醇是指聚乙二醇4000或聚乙二醇6000等的一种或两种的组合；其滴丸制备中的冷却剂为二甲基硅油或液体石蜡或茶油或菜油等的一种或两种以上，或最佳为聚乙二醇4000∶聚乙二醇6000(2∶9)的混合物。
全文摘要
本发明公开了一种基于中成药壮腰健肾片基础上变革剂型，通过提取、干燥等工艺，而后添加药学上可接受的基质或辅料制成软胶囊、分散片或包衣分散片及滴丸的辅料配方及制备方法。该方法所获得的制剂药效较高、服用剂量少，商品外观精致，易于贮存。本发明制剂可不含糖，适合于忌糖患者的使用。
文档编号A61K9/48GK1679802SQ20051003280
公开日2005年10月12日 申请日期2005年1月21日 优先权日2005年1月21日
发明者叶耀良, 廖志钟 申请人:叶耀良