专利名称：一种亲水凝胶贴剂基质的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种透皮给药新剂型制剂，特别是一种高含水量亲水凝胶贴剂基质。
背景技术：
我国医药学对贴剂早有认识，早在公元前二世纪医学典籍《内经·素问》中已有记载内病外治的理论与实践。清代吴尚先著有《外治医说》后更名为《理瀹骈文》，其中收集了大量的治疗内科疾病的膏药处方，提出了内病外治方法，并强调“外治(外贴膏药)与内治(内服药剂)有殊途同归之妙”。传统贴剂与常规贴剂大多以松香、橡胶等热熔性树脂制成，如常见的风湿膏、辣椒贴等。它们在技术上固有的缺陷是成分复杂，易产生过敏反应；不透气，含水率低，与皮肤亲合力差，并且撕下时易拉痛皮肤；此外药物透皮吸收率低，基质不稳定，遇冷热变化时会出现干枯和流淌。
发明内容
为克服上述的不足，本发明提出一种处方简单，含水率高、亲合力强、基质稳定的凝胶贴剂基质。
本发明由高聚物、有机金属络合物、致孔消泡剂和保湿剂等物质的水溶液组成。
高聚物有天然和合成两类材料，天然物质有西黄耆胶、明胶、果胶、阿拉伯胶、海藻酸钠、壳聚糖、透明质酸等；合成的有聚丙烯酸类、聚丙烯酰胺类、聚乙烯醇类、纤维素衍生物类；高聚物与有机金属络合物能生成二类缔合络合物，其一是能与羧基反应的多官能团化合物，另一类为多价金属阳离子；致孔消泡剂为环氧乙烷与水逐步加成反应而制得的高分子化合物；保湿剂一般为适当分子量的多元醇。
因为本发明选用了能吸收大量水分形成溶胀交联半固态的亲水凝胶高聚物，所以形成的基质亲水凝胶贴剂密度较小，黏附性强，透气性好，不拉疼皮肤，不粘毛发，出汗不脱，对皮肤无刺激，无基质残留；由于本发明高聚物与有机金属络合物能生成一种缔合络合物，所以亲水凝胶贴剂基质在通常的PH值和较高PH值下可以稳定地包含上千倍的水，基质中的水在蒸发时会从皮肤带走热量，带来清新凉爽的感觉，另外，皮肤表层角质层可与亲水凝胶贴剂基质中的水结合，软化角质细胞，从而促进药物的透皮吸收。因为本发明高聚物与有机金属络合物能生成缔合络合物，制得的亲水凝胶贴剂基质具有处方简单。由于根据制剂的需要选择不同聚合度的高聚物和不同比例的多官能团化合物或多价金属阳离子，所以本发明可以开发研制速度性控释、方向性控释、时间性控释和随症调控释个体化经皮给药系统。
具体实施例方式
下面结合实施例对本发明作进一步说明。但本发明并不局限于此，其中实施例1为空白贴剂的制造方法，实施例2为含药贴剂的制造方法，实施例3为保养贴剂的制造方法。实施例中列举的物质百分比均为重量百分比。
实施例1按处方量称取高聚物、有机金属络合物、致孔消泡剂和保湿剂分别加入去离子水中，水的比例为4∶3∶2∶1，水的总量即亲水凝胶贴剂基质的含水量。待高聚物充分溶胀，投入到反应釜中，升温至60℃，搅拌反应15分钟，加入有机金属络合物和保湿剂，保持温度60℃±5℃，继续搅拌20分钟，然后降至室温，在搅拌下加入致孔消泡剂(此时可添加根据制剂设计需要的各种药物和功能性营养剂)。待气泡消失，贴剂基质达到适当的黏度后，将其涂布在SE50A型衬布上，涂布厚度为2mm±0.1mm。室温下自然老化数小时后，有机金属络合物将移入高聚物的互穿网络结构中，贴剂的内聚力、黏着力达到理想状态，反应至此结束。将制得的贴剂分切包装即得成品。
实施例2将高聚物16.7％，有机金属络合物1.8％，致孔消泡剂2.7％，保湿剂38.8％分别加入去离子水中，溶胀备用。将水杨酸甲酯3.5％、桉叶油2％、薄荷脑3％、樟脑0.7％、薰衣草油0.8％混匀，制成无色透明、芳香开窍、解热镇痛的药液备用。待高聚物充分溶胀投入到反应釜中升温搅匀，然后加入有机金属络合物，继续搅拌20分钟，然后降至室温，将制得的药液加入其中，搅拌均匀，搅拌下加入致孔消泡剂，待气泡消失即可涂布、分切、包装。按本实施例制得的药贴用于头晕头痛，伤风鼻塞，肌肉酸痛有很好的疗效，而且耐盐，出汗不脱。
实施例3组成高聚物0.4％，保湿剂26.6％，聚乙烯醇10％，丙二醇5％，水解珍珠蛋白液5％，防腐剂0.1％，香精、色素适量，去离子水加至100％。实施步骤先将去离子水和丙二醇加热到70℃，搅拌下加入聚乙烯醇，加后继续搅拌直至全溶。然后加入高聚物和保湿剂，继续搅拌至全溶。在另一容器内将防腐剂、香精、色素混合均匀(不必加热)。搅拌器内物料全部溶解后，降至室温，边搅拌边加入上述防腐剂、香精、色素和水解珍珠蛋白液。待物料稳定数小时后即可制成产品。用本实施例制得的保养贴与皮肤角质层结合好，可以促进营养成分的吸收、达到美白、补水、保养的效果。
由本发明制得的亲水凝胶贴剂基质具有处方简单，工艺简单，稳定可靠，适合工业化生产的优点。
权利要求
1.一种亲水凝胶贴剂基质，其特征在于由高聚物、有机金属络合物、致孔消泡剂和保湿剂等四种物质的水溶液组成。
2.根据权利要求1所述的一种亲水凝胶贴剂基质，其特征为所述高聚物有天然和合成两类材料，天然物质有西黄耆胶、明胶、果胶、阿拉伯胶、海藻酸钠、壳聚糖、透明质酸等，合成的有聚丙烯酸类、聚丙烯酰胺类、聚乙烯醇类、纤维素衍生物类。
3.根据权利要求2所述的一种亲水凝胶贴剂基质，其特征为所述合成类的高聚物有聚甲基丙烯酸-聚氧乙烯共聚物、丙烯酸-烷基季戊四醇共聚物、聚甲基丙烯酸-聚丙烯酸共聚物、聚丙烯酰胺、聚丙烯酸钾、聚丙烯酸钠、聚丙烯酸铵、聚乙烯醇等等，在亲水凝胶贴剂基质中比例为2.1％-21.7％。
4.根据权利要求1所述的一种亲水凝胶贴剂基质，其特征为所述的有机金属络合物在亲水凝胶贴剂基质中的比例为0.1％～1.8％。
5.根据权利要求1所述的一种亲水凝胶贴剂基质，其特征为所述的致孔消泡剂为环氧乙烷与水逐步加成反应而制得的高分子化合物，其在亲水凝胶贴剂基质中所占比例为0.05％～2.7％。
6.根据权利要求1所述的一种亲水凝胶贴剂基质，其特征为所述的保湿剂为适当分子量的多元醇，在亲水凝胶贴剂基质中的比例为0.75％～43.8％。
7.根据权利要求6所述的一种亲水凝胶贴剂基质，其特征为所述的多元醇是指丙三醇、丙二醇、山梨醇、丁二醇、甘露醇。
8.根据权利要求1-7所述的一种亲水凝胶贴剂基质，其特征为所述亲水凝胶贴剂基质中所含水为去离子水，含水率为30～97％。
全文摘要
本发明涉及涉一种透皮给药新剂型制剂，由高聚物、有机金属络合物、致孔消泡剂和保湿剂等四种物质的水溶液组成；克服了现有技术不透气、含水率低与皮肤亲合力差，并且撕下时易拉痛皮肤，药物透皮吸收率低，基质遇冷热变化等问题，具有处方简单，含水率高、亲合力强、基质稳定可靠的优点；贴剂基质可方便地添加各种药物或天然中草药提取液制成提神醒脑、消炎镇痛的外用药贴，也可方便地添加各种化妆营养品制成保养贴。
文档编号A61K47/30GK1883450SQ20051003536
公开日2006年12月27日 申请日期2005年6月23日 优先权日2005年6月23日
发明者黄庆, 雷泽广, 左雯, 左婷 申请人:广州市拜澳生物科技有限公司