一种治疗胃脘疼痛的药物及其制备方法与应用的制作方法

专利名称：一种治疗胃脘疼痛的药物及其制备方法与应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及中医药领域，具体地说涉及一种用于治疗胃脘疼痛的中成约，木发明还涉及该药物的制备方法与应用。
背景技术：
随着现代社会的来临，生活节奏越发紧张，以胃脘疼痛为主要病症的胃肠疾病也就越见明显增多，而止痛效果确切，服用方便，无毒副作用的或副作用少的药物更是人们的需求。胃脘痛的西医治疗，主要为对症治疗为主，多采用胃肠解痉药物以止痛，其止痛效果虽然迅速和确实，但也常给患者带来较多的不良反应和副作用，同时也只能是治标不能治本。
而历代中医药对此病的治疗积累了丰富的临床经验，古代名方更是其精华。目前纯中药制剂治疗以胃脘部疼痛为主的胃寒疼痛的使用方式，最多的是水煎煮法和水提醇沉法，得到的药液直接使用或加工成所需剂型，原料药的活性成分中易挥发部位或水溶性部位则很难保留，也就是说原料中的活性成分难以最大程度的提取和保留。

发明内容
木发明的目的是克服现有胃肠疾病治疗上存在的问题，提供一种副作用小、疗效显著、原料活性成份提取效率高的治疗胃脘疼痛的纯中药药物。
本发明的另一种目的是提供上述药物的软胶囊制剂的制备方法。
本发明的另一个目的是提供上述药物在制备用于抗溃疡及抗胃粘膜损伤，抑制胃液分泌、胃液酸度和胃蛋白酶活性，解痉，镇痛，抗炎药物中的应用。
为了实现上述发明目的，本发明采用如下技术方案本发明基于祖国医学对胃脘部疼痛为主的胃寒疼痛的认识及治疗原则，参考现代药理研究成就，在查阅了大量的古代文献和现代中医药研究资料的基础上，从祖国医药宝库中选择了古代名方二姜丸。本方由温中散寒，回阳通脉，燥湿消痰的中药干姜和温胃散寒，消食止痛的中药高良姜组成。并在传统中医药理论指导下，采用现代生物医药技术，最大限度的提取中药材(干姜和高良姜)的有效活性成分，并经过最佳配比的筛选，制成纯中药制剂，治疗胃脘部疼痛为主的胃寒疼痛，具有良好的效果。
一种治疗胃脘疼痛的药物，由下列组分按重量百分比组成干姜提取物10％～70％高良姜提取物30％～90％。
上述治疗胃脘疼痛的药物，其优选重量百分比是干姜提取物40％～60％高良姜提取物60％～40％。
上述治疗胃脘疼痛的药物，其最佳重量百分比是干姜提取物50％高良姜提取物50％。
所述干姜提取物是由以下步骤制备而成(1)将干姜清洗干净；(2)将干姜在40～60℃下烘干；(3)将烘干后的干姜粉碎至20目细粉；(4)将粉碎后的干姜粉采用超临界二氧化碳流体萃取装置提取亲脂性有效活性物质，萃取温度为40～50℃，萃取压力25～30mPa，萃取时间为1.5～2.5小时，得到超临界提取物；(5)超临界萃取后的药渣采用醇提水沉法提取亲水性有效活性物质，乙醇浓度为60～90％，醇提温度为60～80℃，醇提液浓缩至相对密度1.0～1.2(在80℃条件下)，加5～7倍量的水充分搅拌均匀，静置，滤过，取沉淀80℃真空干燥得干燥提取物；(6)合并干燥物提取物和超临界提取物即得干姜提取物。
所述高良姜提取物是由以下步骤制备而成(1)将高良姜清洗干净；(2)将高良姜在40～60℃下烘干；(3)将烘干后的高良姜粉碎至20目细粉；(4)将粉碎后的高良姜粉采用超临界二氧化碳流体萃取装置提取亲脂性有效活性物质，萃取温度为40～50℃，萃取压力25～30mPa，萃取时间为1.5～2.5小时，得到超临界提取物；(5)超临界萃取后的药渣采用醇提水沉法提取亲水性有效活性物质，乙醇浓度为60～90％，醇提温度为60～80℃；醇提液浓缩至相对密度1.0～1.2(在80℃条件下)，加5～7倍量的水充分搅拌均匀，静置，滤过，取沉淀80℃真空干燥得干燥提取物；(6)合并干燥物提取物和超临界提取物即得高良姜提取物。
所述治疗胃脘疼痛的药物的软胶囊制剂的方法包括如下步骤(1)将干姜、高良姜清洗干净；(2)将干姜、高良姜分别在40～60℃下烘干；(3)将烘干后的干姜、高良姜粉碎至20目细粉；(4)将粉碎后的干姜粉、高良姜粉合并采用超临界二氧化碳流体萃取装置提取亲脂性有效活性物质，萃取温度为40～50℃，萃取压力25～30mPa，萃取时间为1.5～2.5小时，得到超临界提取物；(5)超临界萃取后的药渣采用醇提水沉法提取亲水性有效活性物质，乙醇浓度为60～90％，醇提温度为60～80℃。醇提液浓缩至相对密度1.0～1.2(在80℃条件下)，加5～7倍量的水充分搅拌均匀，静置4小时以上，滤过，取沉淀80℃真空干燥得干燥提取物。
(6)取干燥物与适量PEG400微热搅拌溶解后，加入超临界提取物，甘油适量，尼泊金乙酯0.3‰，充分搅拌均匀后用旋转式扎囊机压制成软胶囊。
本发明的药物在抗溃疡及抗胃粘膜损伤，抑制胃液分泌、胃液酸度利胃蛋白酶活性，解痉，镇痛，抗炎药物中有显著的疗效。
本发明与现有技术相比具有以下优点1、采用二氧化碳超临界流体萃取装置分别提取干姜、高良姜的亲脂性有效活性成分(挥发油)，提取效率高，无济剂残留毒性，天然活性成分热敏成分不易分解破坏，能最大限度的保持提取物天然特征；2、超临界提取后的药渣进一步采用醇提水沉法提取亲水性活性成分，各种性质的有效成分提取完全。3、本发明的组分少，制备工艺十分简单；4、实验结果显示抗溃疡及抗胃粘膜损伤作用，抑制胃液分泌、胃液酸度和胃蛋白酶活性作用，解痉作用，镇痛作用，抗炎作用显著。
具体实施例方式
实施例1药物软胶囊的制备用清水分别将干姜0.8kg、高良姜2.4kg清洗干净，然后在50℃下烘干，将烘干后的干姜、高良姜粉碎至20目细粉，将粉碎后的干姜粉、高良姜粉合并采用汉维(HANDWAY)公司制造的型号为100ml-SPE的超临界二氧化碳流体萃取装置提取亲脂性有效活性物质，萃取温度为45℃，萃取压力30mPa，萃取时间为2小时；超临界萃取后的药渣采用醇提水沉法提取亲水性有效活性物质，乙醇浓度为75％，醇提温度为80℃。醇提液浓缩至相对密度1.2(在80℃条件下)，加5.5倍量的水充分搅拌均匀，静置5小时，滤过，取沉淀80℃真空干燥得干燥提取物。取干燥提取物与350gPEG400微热搅拌溶解后，加入超临界提取物，甘油50g，尼泊金乙酯0.18g，充分搅拌均匀后用旋转式扎囊机压制成软胶囊。
实施例2药物软胶囊的制备用清水分别将干姜1.92kg、高良姜1.28kg清洗干净，将干姜、高良姜分别在40℃下烘干，将烘干后的干姜、高良姜粉碎至20日细粉，将粉碎后的干姜粉、高良姜粉合并采用汉维(HANDWAY)公司制造的型号为100ml-SPE的超临界二氧化碳流体萃取装置提取亲脂性有效活性物质，萃取温度为50℃，萃取压力26mPa，萃取时间为2.2小时；超临界萃取后的药渣采用醇提水沉法提取亲水性有效活性物质，乙醇浓度为80％，醇提温度为70℃；醇提液浓缩至相对密度1.1(80℃)，加6倍量的水充分搅拌均匀，静置6小时，滤过，取沉淀80℃真空干燥得干燥提取物。取干燥提取物与360gPEG400微热搅拌溶解后，加入超临界提取物，甘油40g，尼泊金乙酯0.18g，充分搅拌均匀后用旋转式扎囊机压制成软胶囊。
实施例3药物软胶囊的制备用清水分别将干姜1.6kg、高良姜1.6kg清洗干净，将干姜、高良姜分别在60℃下烘干，将烘干后的干姜、高良姜粉碎至20目细粉，将粉碎后的干姜粉、高良姜粉合并采用汉维(HANDWAY)公司制造的型号为100ml-SPE的超临界二氧化碳流体萃取装置提取亲脂性有效活性物质，萃取温度为47℃，萃取压力25mPa，萃取时间为1.9小时；超临界萃取后的药渣采用醇提水沉法提取亲水性有效活性物质，乙醇浓度为75％，醇提温度为75℃。醇提液浓缩至相对密度1.0(80℃)，加5倍量的水充分搅拌均匀，静置4小时以上，滤过，取沉淀80℃真空干燥得干燥提取物，取干燥提取物与350gPEG400微热搅拌溶解后，加入超临界提取物，甘油50g，尼泊金乙酯0.18g，充分搅拌均匀后用旋转式扎囊机压制成软胶囊。
实施例4药物软胶囊的制备用清水分别将干姜0.48kg、高良姜2.72kg清洗干净，将干姜、高良姜分别在55℃下烘干，将烘干后的干姜、高良姜粉碎至20目细粉，将粉碎后的干姜粉、高良姜粉合并采用汉维(HANDWAY)公司制造的型号为100ml-SPE的超临界二氧化碳流体萃取装置提取亲脂性有效活性物质，萃取温度为45℃，萃取压力28mPa，萃取时间为2小时；超临界萃取后的药渣采用醇提水沉法提取亲水性有效活性物质，乙醇浓度为70％，醇提温度为70℃，醇提液浓缩至相对密度1.1(80℃)，加5倍量的水充分搅拌均匀，静置4小时以上，滤过，取沉淀80℃真空干燥得干燥提取物；取干燥提取物与340gPEG400微热搅拌溶解后，加入超临界提取物，甘油60g，尼泊金乙酯0.18g，充分搅拌均匀后用旋转式扎囊机压制成软胶囊。
实施例5药物软胶囊的抗溃疡及抗胃粘膜损伤作用1、对大鼠急性胃溃疡的影响(幽门结扎型)选取健康大鼠，体重为200～250g，随机分组，实验前，大鼠先禁食48小时，自由饮水。实验时用乙醚将动物轻度麻醉，固定，常规消毒，自胸骨剑突下沿腹中线剪开腹壁(2-3cm)，将胃轻轻钩出，在胃幽门下穿线并将幽门结扎(注意不损伤及结扎邻近血管)，并于十二指肠给药一次，对照组给等量蒸馏水。缝合腹壁切口，术后禁食禁水，18小时后处死动物取出胃后用1％甲醛溶液固定10分钟，沿胃大弯剪开胃壁，记录每组产生溃疡数、并计算溃疡面积。结果见表1。
表1、药物软胶囊对大鼠幽门结扎型溃疡的影响(X±S)

注与对照组比较，*P＜0.05**P＜0.01(下同)表1结果提示，药物软胶囊各剂量组均可使大鼠幽门结扎型溃疡的发生数明显减少(P＜0.05-0.01)，并显著缩小溃疡面积(P＜0.01)。
2、对大鼠应激性胃溃疡的影响(水浸拘束法)选取健康大鼠，体重为160～180g，随机分组，每天灌胃给药一次，对照组灌等量蒸馏水，连续3天。实验前，大鼠禁食12小时，自由饮水。实验时将动物固定在金属网制的小笼内，浸于20℃±1℃的水槽中，12h后取出动物并处死，取出胃后用1％甲醛溶液固定10分钟，沿胃大弯剪开胃壁，记录溃疡数，以胃粘膜损伤长度总和计算溃疡指数。结果见表2。
表2、药物软胶囊对大鼠应激性溃疡的影响(X±S)

表2结果提示，药物软胶囊各剂量组均可使大鼠应激性溃疡的溃疡指数明显减少(P＜0.01)，高剂量组还可明显减少溃疡的发生数(P＜0.01)。
3、对大鼠慢性胃溃疡的影响(醋酸损伤型)选取健康大鼠，体重为200～250g，随机分组，实验前，大鼠先禁食12小时，自由饮水。实验当天用乙醚将动物轻度麻醉，固定，常规消毒，自胸骨剑突下沿腹中线剪开腹壁(2-3cm)，将腺胃部轻轻钩出，在胃的腹侧面，胃体部与幽门窦交界处，将微量注射器平刺入浆膜下0.4-0.5mm注入20％醋酸0.05ml，形成丘疹。将胃轻轻送回腹内，缝合腹壁肌层及皮肤。术后常规饲养，从手术次日起，每天灌胃给药一次，对照组灌等量蒸馏水，连续治疗14天。第15天处死动物，取出胃后用1％甲醛溶液固定10分钟，沿胃大弯剪开胃壁，用溃疡的最长径和最短径的均值表示溃疡指数，并计算溃疡愈合百分率。结果见表3表3、药物软胶囊对大鼠醋酸损伤型胃溃疡的影响(X±S)


表3结果表明，药物软胶囊中、高剂量使大鼠醋酸损伤型胃溃疡模型的溃疡指数明显减少(P＜0.01)，溃疡愈合率分别为36.49％和39.73％，低剂量对溃疡指数无明显影响(P＞0.05)，溃疡愈合率为15.41％。
4、对盐酸--乙醇致大鼠急性胃粘膜损伤的影响选取健康大鼠，体重为180～220g，随机分组，实验前，大鼠先禁食48小时，自由饮水。实验当天灌胃给药一次，对照组灌等量蒸馏水，1h后每只大鼠灌胃盐酸—乙醇混合液(150mmo/L盐酸—60％乙醇)1ml/只，再过1h脱颈椎处死动物，取出胃后用1％甲醛溶液固定10分钟，沿胃大弯剪开胃壁，以损伤长度(宽度大于1mm加倍)总和作为胃粘膜损伤指数，并计算抑制率。见表4。
表4、药物软胶囊对盐酸-乙醇致大鼠急性胃粘膜损伤的影响(X±S)

表4结果表明，药物软胶囊各剂量均可明显减轻盐酸—乙醇所致大鼠急性胃粘膜损伤(P＜0.01)，抑制率分别为64.15％、68.54％和65.47％。药物软胶囊对大鼠幽门结扎型急性胃溃疡、水浸拘束型大鼠应激性胃溃疡以及醋酸损伤型慢性胃溃疡均有明显抑制作用；并对盐酸—乙醇所致大鼠急性胃粘膜损伤有明显的保护作用。表明药物软胶囊具有抗溃疡及抗胃粘膜损伤的作用。
实施例6药物软胶囊对胃肠功能的影响1、对胃液、胃酸、胃蛋白酶活性的影响选取健康大鼠，体重为200～250g，随机分组，实验时，大鼠先禁食24小时，自由饮水。实验当天用乙醚将动物轻度麻醉，固定，常规消毒，自胸骨剑突下沿腹中线剪开腹壁(2-3cm)，将胃轻轻钩出，在胃幽门下穿线并将幽门结扎(注意不损伤及结扎邻近血管)，并于十二指肠给药一次，对照组给等体积蒸馏水。缝合腹壁切口，术后禁食禁水，5小时后处死动物，取出胃后收集胃液于刻度离心管，以3000转，分离心15分钟，汲取上清液计算胃液量，并进行胃液分析。采用NaOH滴定法测定并计算胃液游离酸、总酸度、总酸排出量；采用麦特氏毛细玻管法测定胃蛋白酶活性和胃蛋白酶排出量。结果见表5。
表5、药物软胶囊对大鼠胃液、胃酸分泌和胃蛋白酶活性的影响(X±S)

表5结果提示，药物软胶囊中、高剂量对大鼠胃液分泌均有显著抑制作用(P＜0.01)；高剂量能显著降低胃液总酸度、总酸排出量，并明显降低胃蛋白酶活性和胃蛋白酶排出量(P＜0.05～0.01)，对游离酸的影响不明显(P＞0.05)；中剂量对总酸排出量、胃蛋白酶活性和胃蛋白酶排出量有显著抑制作用(P＜0.05～0.01)，而对游离酸和总酸度的影响不明显(P＞0.05)；低剂量则对人鼠胃液、胃酸分泌和胃蛋白酶活性均无明显影响(P＞0.05)。胃乃安对大鼠门液分泌和总酸排出量亦有抑制作用(P＜0.05)，对游离酸、总酸度和胃蛋白酶活性、胃蛋白酶排出量无明显影响(P＞0.05)。
3、药物软胶囊对胃排空的影响选取健康小鼠，体重为18～22g，随机分组，实验前，动物禁食12小时，自由饮水。实验时各组动物灌胃给药一次，对照组灌服等量蒸馏水。给药后一小时，各组动物灌服0.3％酚红溶液0.2ml，10min后颈椎脱门处死动物，迅速剖腹取胃，用滤纸吸干外壁，置小烧杯中并加入10ml蒸馏水，沿胃人弯剪开胃壁，以蒸馏水洗出内容物，以3000r/min离心5min，在500nm处测OD值，对照管用10ml蒸馏水加0.3％酚红液0.2ml为标准液对照。并计算胃中酚红残留率。结果见表6。

表6、药物软胶囊对小鼠胃排空的影响(X±S)

表6结果表明，药物软胶囊各剂量对有对小鼠胃排空均抑制作用，使胃中酚红残留率明显提高(P＜0.05)。药物软胶囊可明显减少大鼠胃液分泌量，并降低胃液中总酸排出量，抑制胃蛋白酶活性，减少胃蛋白酶排出量。表明药物软胶囊具有抑制胃液分泌、胃液酸度和胃蛋白酶活性作用。
实施例7药物软胶囊对胃肠运动功能的影响1、对正常小鼠肠推进的影响选取健康小鼠，体重为18～22g，随机分组，实验前，动物禁食12小时，自由饮水。实验时各组动物灌胃给药一次(均含10％活性炭)，对照组灌服等量蒸馏水(含10％活性炭)。给药后45min处死小鼠，剪取幽门至回盲部的肠管，测量小肠全长及炭末在肠内推进的距离，计算炭末推进百分率。结果见表7。
表7、药物软胶囊对正常小鼠小肠推进的影响(X±S)


表7结果提示，药物软胶囊中、高剂量对正常小鼠小肠推进功能有显著促进作用，可明显增加推进距离和推进率(P＜0.05～0.01)，低剂量和胃乃安对正常小鼠小肠推进功能均无明显影响(P＞0.05)。
2、对推进亢进小鼠小肠推进的影响选取健康小鼠，体重为18～22g，随机分组，实验前，动物禁食12小时，白由饮水。实验时各组动物灌胃给药一次(均含10％活性炭)，正常对照与模型对照组灌服等量蒸馏水(含10％活性炭)。灌胃同时按20ml/kg的给药体积皮下注射新斯的明(正常对照组给予生理盐水)，30min后处死小鼠，剪取幽门至回肓部的肠管，测量小肠全长及炭末在肠内推进的距离，计算炭末推进百分率。结果见表8。
表8、药物软胶囊对推进亢进小鼠小肠推进的影响(X±S)

注与模型组比较，*P＜0.05**P＜0.01表8结果提示，药物软胶囊各剂量对推进亢进小鼠小肠推进功能有显著抑制作用，可明显降低推进距离和推进率(P＜0.01)。
3、对离体肠管运动的影响3.1对正常离体兔肠管运动的影响取生理盐水加聚乙二醇400(PGE400)配至5％浓度作为空白对照液。取药物软胶囊浸膏10mg，加PGE400 0.5ml，在研钵中充分研磨混匀，加蒸馏水配至10ml，使充分乳化，久置不分层。分别稀释至不同浓度(以浴槽内药物终浓度表示)，并调节PH值使PH≈7。取新西兰兔一只，禁食24h后空气栓塞处死，剖腹取出空肠及回肠上段，置于充氧冷台氏液中，洗去内容物，置冰箱备用。实验时剪2cm肠段，置于充满30ml台氏液(36.5±0.5℃)的麦氏浴槽中，持续通氧，肠段两端分别固定于通气钩及张力换能器上。实验前，张力换能器进行定标处理，并加以1g前负荷，连接肠机标本后，调整张力换能器及生理记录仪，待肠段自发性舒缩稳定后描记肠管正常运动曲线。进行实验时，用微量加样器往浴槽中加入各种药液，每次给药体积0.2ml，描记舒缩曲线后，立即用新鲜台氏液冲洗2~3次，待肠段舒缩恢复正常后才可进行下一次给药，无法恢复正常舒缩的肠段弃去。实验结束后保存记录文件，用软件提供的区间测量方法测量第3min的平均张力，并根据平均张力值计算抑制率。结果见表9

表9、药物软胶囊对正常离体肠管的影响(X±S)

表9表明药物软胶囊不同剂量对正常离体兔肠的收缩均有明显抑制作用(P＜0.01)。并且其抑制作用呈剂量依赖性增加。
3.2对乙酰胆碱所致离体兔肠痉挛的影响离体肠肌制备、离体肠管张力描记方法及实验药物的制备方法同前。在浴槽中加入乙酰胆碱7.34×10-6mol/L致痉后，加入不同浓度药物或阿托品，记录给Ach后和给受试药后第3min的平均张力，计算抑制率并进行统计分析。结果见表10。
表10、药物软胶囊对乙酰胆碱所致离体兔肠痉挛的影响(X±S)

表10表明药物软胶囊不同剂量和阿托品对乙酰胆碱所致离体兔肠痉挛均有明显的抑制作用(P＜0.01)。并且其抑制作用呈剂量依赖性增加。
3.3对大鼠在体回肠活动的影响取健康SD系大鼠三只，称重，以20％乌来糖液(10ml/kg)皮下注射，待其眼睑反射消失后，背位固定于大鼠固定板上，剪毛，沿腹中线作一长约3~4cm切口，打开腹腔，找到十二指肠，在其下穿线备用。另找到回盲部，在回盲部以上约10cm处选一段回肠段，将应变片小心缝合在肠肌表面，缝合线穿过应变片四角硅胶小孔，不触及其所包埋的应变片，应变片压敏感应方向与肠肌推进运动方向垂直。然后把回肠放回腹腔内，用缝合线把应变片导线缝合固定在腹腔切口的腹壁上，以防滑脱。缝合下腹部切口，导线引出体外，分别连接到生理机能记录仪三个通道，用沾有生理盐水的纱布盖好切口，调节生理机能记录仪先描记一段正常回肠运动曲线后，用温生理盐水(约25℃)十二指肠给药10ml/kg，避免干扰回肠蠕动曲线，继续描记曲线，待其稳定后经十二指肠给予受试药(10ml/kg)。10min后在大鼠后肢处注射新斯的明0.03mg/kg，并继续描记曲线。记录给药前与给药后1h内的回肠蠕动曲线，用软件提供的区间测量方法测量给药前2min内、注射新斯的明前2min内以及给药后第20~21min内回肠活动的峰峰值，计算注射新斯的明后峰峰值净增百分率。结果见表11。

表11、药物软胶囊对新斯的明所致大鼠在体回肠活动增强的影响(X±S)


表11说明，肌注新斯的明可致大鼠在体回肠蠕动显著增强，药物软胶囊各剂量可显著抑制大鼠在体回肠活动(P＜0.01)。药物软胶囊能明显抑制小鼠胃排空；抑制小肠功能亢进小鼠的小肠推进作用；对正常离体兔肠及乙酰胆碱所致离体兔肠平滑肌痉挛有明显抑制作用，并对新斯的明所致大鼠在体同肠蠕动增强有明显的抑制作用。表明药物软胶囊具有解痉作用。
实施例8药物软胶囊的镇痛作用1、对热刺激所致小鼠疼痛的影响(热板法)依热板法选取体重18～20g、基础痛阈在5～30秒的健康雌性小鼠，随机分组，实验时，先灌胃给药于药后30、60、120分钟置小鼠于热板上(温度为55℃±0.50)，以舔后足作为疼痛指标，观察药后小鼠痛阈的变化。结果见表12。
表12、对热刺激所致小鼠疼痛的影响(X±S)

表12结果提示，药物软胶囊低、中剂量可显著提高30～60min热刺激小鼠痛阈值(P＜0.05～0.01)，高剂量可显著提高30～120min热刺激小鼠痛阈值(P＜0.05～0.01)。
2、对醋酸所致小鼠疼痛的影响(扭体法)选取健康雄性小鼠，体重为20～22g，随机分组，实验时，小鼠先禁食12小时，然后灌胃给药，并于药后1小时腹腔注射0.8％醋酸生理盐水溶液0.2ml/只，观察记录20分钟内小鼠的扭体次数，比较各组差异。结果见表13。
表13对醋酸所致小鼠扭体反应的影响(X±S)

表13结果提示，药物软胶囊低、中、高剂量均能显著减少醋酸所致小鼠扭体次数(P＜0.01)。
3、对甲醛足跖皮下注射所致小鼠疼痛的影响选取健康小鼠，体重20～22g，雌雄各半，随机分组，试验时，先灌胃给药，药后1小时，各组小鼠左后足足跖皮下注射2.5％甲醛生理盐水溶液0.05ml/只，立即计时，记录5分钟内小鼠舔左后足累积时间，比较各组差异。结果见表14。
表14对甲醛足跖皮下注射所致小鼠疼痛的影响(X±S)

表14结果提示，药物软胶囊各剂量均能显著减少甲醛足跖皮下注射所致疼痛小鼠的舔足累积时间(P＜0.01)。药物软胶囊对醋酸、热刺激以及甲醛所致小鼠疼痛均有明显的抑制作用。提示药物软胶囊具有镇痛作用。
实施例9药物软胶囊的抗炎作用1、对小鼠腹腔毛细血管通透性增高的影响选取健康雄性小鼠，体重为20～22g，随机分组，实验时，按文献方法于药后1小时由小鼠尾静脉注入2％伊文思蓝生理盐水溶液0.1ml/10g体重，同时于腹腔注射0.8％醋酸生理盐水溶液0.2ml/只，20分钟后断头放血处死小鼠，剖开腹腔用适量生理盐水反复冲洗，并收集洗出液，滤纸滤过，并调整容积至10ml，于722型光栅分光光度计中(波长590nm)测定OD值，比较各组的差异。结果见表15。
表15、对醋酸所致小鼠腹腔毛细血管通透性增高的影响(X±S)

表15结果提示，药物软胶囊各剂量均能显著抑制醋酸所致小鼠毛细血管通透性增高(P＜0.01)。
2、对大鼠蛋清性足肿胀的影响选取健康雄性大鼠，体重为130-150g。实验时，先测定右后足踝关节以下容积(作为基础值)，然后灌胃给药(对照组给以等量蒸馏水)，药后1小时，于大鼠右后足跖腱膜下注射100％新鲜鸡蛋清(0.1ml/只)致炎，测量致炎后1、2、3、4小时的足肿容积，减去基础值，作为足肿胀度。结果见表16。
表16、药物软胶囊对大鼠蛋清性足肿胀的影响(X±S)


表16结果提示，药物软胶囊低剂量可显著抑制1h的足肿胀度(P＜0.01)，中、高剂量可显著抑制1～4小时各时间点的足肿胀度(P＜0.05～0.01)。可见，药物软胶囊对醋酸所致小鼠腹腔毛细血管通透性增高以及大鼠蛋清性足肿胀均有明显抑制作用。提示药物软胶囊具有抗炎作用。
本研究结果表明，药物软胶囊具有抗溃疡，胃肠解痉，抑制胃液和胃酸分泌，抑制胃蛋白酶活性，以及镇痛、抗炎的作用。
权利要求
1.一种治疗胃脘疼痛的药物，其特征是由下列组分按重量百分比组成干姜提取物10％～70％高良姜提取物30％～90％。
2.根据权利要求1所述的治疗胃脘疼痛的药物，其特征在于各组分的重量百分比是干姜提取物40％～60％高良姜提取物60％～40％。
3.根据权利要求2所述的治疗胃脘疼痛的药物，其特征在于各组分的重量百分比是干姜提取物50％高良姜提取物50％。
4.根据权利要求1或2或3所述的治疗胃脘疼痛的药物，其特征在于所述干姜提取物是由以下步骤制备而成(1)将干姜清洗干净；(2)将干姜在40～60℃下烘干；(3)将烘干后的干姜粉碎；(4)将粉碎后的干姜粉采用超临界二氧化碳流体萃取装置提取亲脂性有效活性物质，得到超临界提取物；(5)超临界萃取后的药渣采用醇提水沉法提取亲水性有效活性物质，加水搅拌均匀，静置，滤过，取沉淀真空干燥得干燥提取物；(6)合并干燥物提取物和超临界提取物即得干姜提取物。
5.根据权利要求1或2或3所述的治疗胃脘疼痛的药物，其特征在于所述高良姜提取物是由以下步骤制备而成(1)将高良姜清洗干净；(2)将高良姜在40～60℃下烘干；(3)将烘干后的高良姜粉碎；(4)将粉碎后的高良姜粉采用超临界二氧化碳流体萃取装置提取亲脂性有效活性物质，得到超临界提取物；(5)超临界萃取后的药渣采用醇提水沉法提取亲水性有效活性物质，加水搅拌均匀，静置，滤过，取沉淀真空干燥得干燥提取物；(6)合并干燥物提取物和超临界提取物即得高良姜提取物。
6.一种制备权利要求1或2或3所述药物的软胶囊制剂的方法，其特征在于包括如下步骤(1)将干姜、高良姜清洗干净；(2)将干姜、高良姜分别在40～60℃下烘干；(3)将烘干后的干姜、高良姜粉碎；(4)将粉碎后的干姜粉、高良姜粉合并采用超临界二氧化碳流体萃取装置提取亲脂性有效活性物质，萃取温度为40～50℃，萃取压力25～30mPa，萃取时间为1.5～2.5小时，得到超临界提取物；(5)超临界萃取后的药渣采用醇提水沉法提取亲水性有效活性物质，乙醇浓度为60～90％，醇提温度为60～80℃；醇提液浓缩至相对密度1.0～1.2，加5～7倍量的水充分搅拌均匀，静置，滤过，取沉淀真空干燥得干燥提取物。(6)取干燥物与PEG400微热搅拌溶解后，加入超临界提取物，甘油，尼泊金乙酯，充分搅拌均匀后压制成软胶囊。
7.如权利要求4所述的药物，其特征在于步骤(4)为将粉碎后的干姜粉采用超临界二氧化碳流体萃取装置提取亲脂性有效活性物质，萃取温度为40～50℃，萃取压力25～30mPa，萃取时间为1.5～2.5小时，得到超临界提取物；步骤(5)为超临界萃取后的药渣采用醇提水沉法提取亲水性有效活性物质，乙醇浓度为60～90％，醇提温度为60～80℃，醇提液浓缩至相对密度1.0～1.2，加5～7倍量的水充分搅拌均匀，静置，滤过，取沉淀真空干燥得干燥提取物。
8.如权利要求5所述的药物，其特征在于步骤(4)为将粉碎后的高良姜粉采用超临界二氧化碳流体萃取装置提取亲脂性有效活性物质，萃取温度为40～50℃，萃取压力25～30mPa，萃取时间为1.5～2.5小时，得到超临界提取物；步骤(5)为超临界萃取后的药渣采用醇提水沉法提取亲水性有效活性物质，乙醇浓度为60～90％，醇提温度为60～80℃；醇提液浓缩至相对密度1.0～1.2，加5～7倍量的水充分搅拌均匀，静置，滤过，取沉淀真空干燥得干燥提取物。
9.权利要求1或2或3所述药物在制备用于抗溃疡及抗胃粘膜损伤，抑制胃液分泌、胃液酸度和胃蛋白酶活性，解痉，镇痛，抗炎药物中的应用。
10.如权利要求9所述的应用，其特征在于所述药物在制备用于抗溃疡及抗胃粘膜损伤，抑制胃液分泌、胃液酸度和胃蛋白酶活性，解痉，镇痛，抗炎药物软胶囊中的应用。
全文摘要
本发明公开了一种治疗胃脘疼痛的药物及其制备方法与应用。该药物由干姜提取物10％～70％和高良姜提取物30％～90％组成。该药物的制备方法为将干姜、高良姜清洗干净，烘干，粉碎，超临界二氧化碳流体萃取装置提取亲脂性有效活性物质，得到超临界提取物；超临界萃取后的药渣采用醇提水沉法提取亲水性有效活性物质，醇提液浓缩，加5～7倍量的水充分搅拌均匀，静置，滤过，取沉淀真空干燥得干燥提取物；取干燥物与PEG
文档编号A61P1/00GK1733291SQ20051003663
公开日2006年2月15日 申请日期2005年8月19日 优先权日2005年8月19日
发明者蔡健聪 申请人:深圳市东方泰格生物医药有限公司