专利名称：一种治疗皮肤真菌病的中药制剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种中药制剂，尤其是治疗浅部真菌感染(手、足、体、股癣)的中药制剂及其制备方法，其剂型包括软膏剂、乳膏剂、凝胶剂、搽剂、洗剂以及药剂学上任何的外用剂型，属于中药制剂领域。
背景技术：
浅部真菌感染是临床常见的皮肤病之一，属中医湿热侵淫证，有红斑、丘疹、水疱、渗出、糜烂、脱屑、瘙痒、疼痛等症状，甚至导致脓疱、蜂窝织炎、淋巴管炎等继发感染，严重妨碍人们的正常工作和生活，且此病复发率高多年难愈，目前治疗皮肤浅部真菌感染多采用化学药物抗生素对症治疗，而中医药采用辨证施治，作为治疗浅部皮肤真菌感染的重要手段之一，具有稳定的疗效。
本发明正是针对于证属湿热侵淫之皮肤浅部真菌感染而发明，本发明具有清热燥湿、杀虫止痒之功效。用于皮肤真菌病(手、足、体、股癣)属湿热侵淫证，症见患处红斑、丘疹、水疱、渗出、糜烂、脱屑、瘙痒、疼痛等。药效学试验表明，本品具有抗炎作用，对大鼠足肿胀和小鼠耳肿胀有抑制作用；抑制由4-氨基吡啶引起的皮肤局部组胺的过度释放，表现出止痒作用；能抑制羊毛小孢子菌、红色癣菌、石膏样癣菌、絮状表皮癣菌等多种皮肤真菌生长，对由皮肤真菌而致的鼠皮肤感染病灶有治疗作用。急性毒性和长期毒性试验表明本制剂为安全无毒药物。目前，临床上疗效显著、安全性好、使用方便的治疗皮肤真菌病(手、足、体、股癣)的外用中药制剂仍很缺乏，通过与达克宁霜临床比较后，我们认为本发明疗效可靠，并在组方用药上有独到之处，因此本发明的开发有望为临床提供一个安全有效、价格低廉、使用方便的外用中药制剂，推广应用后可望取得较好的经济、社会效益。
本发明的目的是提供一种治疗皮肤真菌病的具有明显疗效的中药制剂。由中国中医研究院广安门医院、山东医科大学附属医院等多家医院临床试验证实，本品对浅部真菌病的治疗显效率达86.38％。临床试验证明本发明有如下特点(1)疗效与阳性对照药达克宁霜相同，两组总显效率经统计学处理无显著性差异，目前市场上抗真菌药物很多，但使用纯中药并以中医辨证为基础治疗浅部真菌病，且疗效与西药相当的中药制剂尚少。本药的开发应用，弥补了中药在浅部真菌病治疗上的不足。
(2)起效迅速。快速改善临床症状，外用本发明软膏剂后，止痒作用很好，丘疹、糜烂、脱屑症状起效时间较达克宁霜缩短，且消除红斑、丘疹、糜烂、瘙痒症状所需时间亦缩短。
(3)副作用较低。在治疗中未发现全身性毒副反应，与同类治疗浅部真菌病的中药制剂比较，刺激性小，使用安全。
发明内容
本发明属于一种治疗皮肤真菌病的中药制剂，其特征是由清热燥湿，杀虫止痒的药物组方而成，包括螃蟹壳10～50％、黄柏10～50％、苦参10～40％、昆布1～25％、蛤壳1～25％。本发明的技术方案是对本发明中各味中药进行提取，部分提取液浓缩为浓缩液，将浓缩液通过不同方式干燥后，通过分别加入不同辅料，可制成软膏剂、乳膏剂、凝胶剂、搽剂、洗剂以及其他外用剂型。本发明不同剂型中加入的不同辅料，并不影响本发明的临床效果，这些辅料包括羧甲基纤维素钠、甘油、聚山梨酯80、羟苯乙酯、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸、液状石蜡、白凡士林、十八醇、氮酮、卡波姆、司盘-80、乙醇、丙二醇等。因此本发明可满足皮肤真菌病患者对不同剂型的需求。
本发明中药制剂的配方螃蟹壳10～50％、黄柏10～50％、苦参10～40％、昆布1～25％、蛤壳1～25％。本发明中药制剂的制备方法将黄柏加30～95％乙醇，回流提取二次，每次1.5小时，合并提取液，滤过，滤液减压回收乙醇，并继续浓缩至相对密度为1.07～1.08(80℃)浓缩液，加水50～300ml，混匀，加热至沸，室温放置24小时，滤过，滤液备用。苦参加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成相对密度为1.09～1.10(80℃)的浓缩液，加乙醇使含醇量达50～80％，混匀，放置24小时，上清液滤过，滤液减压回收乙醇，与上述滤液合并，浓缩成相对密度为1.25～1.26(80℃)的稠膏，60℃减压干燥成干膏，粉碎，得黄柏、苦参浸膏粉。昆布粉碎，加水，50℃浸泡24小时，研细，滤过，滤液备用。螃蟹壳、蛤壳粉碎，加0.5～2mol/L盐酸溶液浸泡24小时，滤过，滤渣同法再处理一次后，用水洗至中性，加10～20％氢氧化钠溶液，80℃浸泡4小时，滤过，滤渣用水洗至中性，加20～60％氢氧化钠溶液，110℃浸泡4小时，滤过，滤渣用水洗至中性，加0.1～1mol/L盐酸50～200ml，搅拌2小时，再加水200～600ml，使溶解，滤过，滤液和昆布滤液混匀，加入黄柏、苦参浸膏粉，混匀，即为本发明中间体。
将上述中间体加入水、羧甲基纤维素钠溶液制成水溶性基质软膏。或将上述中间体加入甘油、聚山梨酯80、羟苯乙酯及水适量，混匀，加热至90℃，制成水相；另取单硬脂酸甘油酯、液状石蜡、白凡士林、十八醇、氮酮加热至80℃，制成油相。在搅拌中将油相逐渐加入水相中，搅拌，制成乳膏剂。或将上述中间体加入卡波姆、乙醇、甘油、聚山梨酯80制成凝胶剂。或将上述中间体加水、丙二醇、甘油、聚山梨酯80制成搽剂。或将上述中间体加甘油、水、聚山梨酯80制成洗剂。
本发明的组方在上述五味药的基础上还可加入其他具有清热燥湿，杀虫止痒的中药。
本发明的使用方法外用于患处，早晚各一次。2～3周为一疗程。
具体实施例方式
实施例1取黄柏50g，加90％乙醇，回流提取二次，每次1.5小时，合并提取液，滤过，滤液减压回收乙醇，并继续浓缩至相对密度为1.07～1.08(80℃)浓缩液，加水200ml，混匀，加热至沸，室温放置24小时，滤过，滤液备用。取苦参45g，加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成相对密度为1.09～1.10(80℃)的浓缩液，加乙醇使含醇量达80％，混匀，放置24小时，上清液滤过，滤液减压回收乙醇，与上述滤液合并，浓缩成相对密度为1.25～1.26(80℃)的稠膏，60℃减压干燥成干膏，粉碎，得黄柏、苦参浸膏粉。取昆布25g，粉碎，加水，50℃浸泡24小时，研细，滤过，滤液备用。取螃蟹壳55g、蛤壳10g，粉碎，加0.6mol/L盐酸溶液浸泡24小时，滤过，滤渣同法再处理一次后，用水洗至中性，加10％氢氧化钠溶液，80℃浸泡4小时，滤过，滤渣用水洗至中性，加30％氢氧化钠溶液，110℃浸泡4小时，滤过，滤渣用水洗至中性，加0.2mol/L盐酸100ml，搅拌2小时，再加水300ml，使溶解，滤过，滤液和昆布滤液混匀，加入黄柏、苦参浸膏粉，混匀，即为本发明中间体。
实施例2取黄柏70g，加40％乙醇，回流提取二次，每次1.5小时，合并提取液，滤过，滤液减压回收乙醇，并继续浓缩至相对密度为1.07～1.08(80℃)浓缩液，加水60ml，混匀，加热至沸，室温放置24小时，滤过，滤液备用。取苦参40g，加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成相对密度为1.09～1.10(80℃)的浓缩液，加乙醇使含醇量达70％，混匀，放置24小时，上清液滤过，滤液减压回收乙醇，与上述滤液合并，浓缩成相对密度为1.25～1.26(80℃)的稠膏，60℃减压干燥成干膏，粉碎，得黄柏、苦参浸膏粉。取昆布30g，，加水，50℃浸泡24小时，研细，滤过，滤液备用。取螃蟹壳50g、蛤壳8g，粉碎，加1mol/L盐酸溶液浸泡24小时，滤过，滤渣同法再处理一次后，用水洗至中性，加20％氢氧化钠溶液，80℃浸泡4小时，滤过，滤渣用水洗至中性，加50％氢氧化钠溶液，110℃浸泡4小时，滤过，滤渣用水洗至中性，加0.5mol/L盐酸100ml，搅拌2小时，再加水450ml，使溶解，滤过，滤液和昆布滤液混匀，加入黄柏、苦参浸膏粉，混匀，即为本发明中间体。
实施例3取黄柏60g，加80％乙醇，回流提取二次，每次1.5小时，合并提取液，滤过，滤液减压回收乙醇，并继续浓缩至相对密度为1.07～1.08(80℃)浓缩液，加水300ml，混匀，加热至沸，室温放置24小时，滤过，滤液备用。取苦参35g，加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成相对密度为1.09～1.10(80℃)的浓缩液，加乙醇使含醇量达50％，混匀，放置24小时，上清液滤过，滤液减压回收乙醇，与上述滤液合并，浓缩成相对密度为1.25～1.26(80℃)的稠膏，60℃减压干燥成干膏，粉碎，得黄柏、苦参浸膏粉。取昆布30g，粉碎，加水，50℃浸泡24小时，研细，滤过，滤液备用。取螃蟹壳70g、蛤壳15g，粉碎，加1.5mol/L盐酸溶液浸泡24小时，滤过，滤渣同法再处理一次后，用水洗至中性，加15％氢氧化钠溶液，80℃浸泡4小时，滤过，滤渣用水洗至中性，加50％氢氧化钠溶液，110℃浸泡4小时，滤过，滤渣用水洗至中性，加0.8mol/L盐酸100ml，搅拌2小时，再加水500ml，使溶解，滤过，滤液和昆布滤液混匀，加入黄柏、苦参浸膏粉，混匀，即为本发明中间体。
实施例4取黄柏65g，加65％乙醇，回流提取二次，每次1.5小时，合并提取液，滤过，滤液减压回收乙醇，并继续浓缩至相对密度为1.07～1.08(80℃)浓缩液，加水150ml，混匀，加热至沸，室温放置24小时，滤过，滤液备用。取苦参50g，加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成相对密度为1.09～1.10(80℃)的浓缩液，加乙醇使含醇量达60％，混匀，放置24小时，上清液滤过，滤液减压回收乙醇，与上述滤液合并，浓缩成相对密度为1.25～1.26(80℃)的稠膏，60℃减压干燥成干膏，粉碎，得黄柏、苦参浸膏粉。取昆布15g，，加水，50℃浸泡24小时，研细，滤过，滤液备用。取螃蟹壳60g、蛤壳12g，粉碎，加1mol/L盐酸溶液浸泡24小时，滤过，滤渣同法再处理一次后，用水洗至中性，加12％氢氧化钠溶液，80℃浸泡4小时，滤过，滤渣用水洗至中性，加45％氢氧化钠溶液，110℃浸泡4小时，滤过，滤渣用水洗至中性，加0.4mol/L盐酸100ml，搅拌2小时，再加水400ml，使溶解，滤过，滤液和昆布滤液混匀，加入黄柏、苦参浸膏粉，混匀，即为本发明中间体。
实施例5、软膏剂将上述各实施例中任何一中间体加入水20～200ml，1～5％羧甲基纤维素钠溶液100～300ml，制成1000g，混匀，即成本发明的软膏剂。
实施例6、乳膏剂将上述各实施例中任何一中间体加入甘油60g、聚山梨酯80 45g、羟苯乙酯1g、水100～300ml，混匀，加热至90℃，制成水相；另取单硬脂酸甘油酯18g、液状石蜡100g、白凡士林20g、十八醇30g、氮酮20g加热至80℃，制成油相。在搅拌中将油相逐渐加入水相中，搅拌，混匀，制成1000g，即成本发明的乳膏剂。
实施例7、凝胶剂将上述各实施例中任何一中间体加入水约100～400ml，加入卡波姆5～20g、乙醇20～40g、甘油50g、聚山梨酯80 2～5g搅拌，混匀，制成1000g，即成本发明的凝胶剂。
实施例8、搽剂将上述各实施例中任何一中间体加入丙二醇40g、甘油20～30g、聚山梨酯80 10g、水200～400ml，混匀，制成1000g，即成本发明的搽剂。
实施例9、洗剂将上述各实施例中任何一中间体加入甘油40～60g、聚山梨酯80 20g、水300～400ml，混匀，制成1000g，即成本发明的洗剂。
目前临床上治疗皮肤真菌病的中成药较少，本发明工艺简单，疗效较好，有较大的开发利用价值。
本发明的疗效分析临床试验中总疗效比较见表1表1两组总疗效比较(例)总有效率组别 总例数 临床痊愈显效 有效 无效(％)治疗组 301117 14337 4 86.38对照组 12037 60 22 1 80.83从上表可以看出，治疗组与对照组疗效比较(Ridit检验)U＝05781，P＞0.05无统计学意义，说明两组总疗效相近。
总显效率比较，(X2检验)，X2＝0.1706，P＞0.05无统计学意义，治疗组总显效率与对照组比无明显差异。
本发明与对照组症状起效时间比较见表2表2两组起效时间比较(天)症状组别例数 起效时间(X±SD) t P治疗组 256 5.37±3.36红斑 2.03＞0.05对照组 985.89±3.42
治疗组 230 4.52±2.99丘疹2.37 ＜0.05对照组 94 5.44±3.65治疗组 184 3.31±2.58水疱0.45 ＞0.05对照组 67 4.77±2.12治疗组 128 3.83±3.40糜烂3.04 ＜0.05对照组 33 5.09±4.33治疗组 100 4.48±2.54渗出1.72 ＞0.05对照组 36 5.29±1.90治疗组 247 5.35±3.87脱屑3.09 ＜0.05对照组 92 6.85±3.28治疗组 292 5.40±4.46瘙痒0.98 ＞0.05对照组 119 5.68±4.32治疗组 50 4.01±3.58疼痛1.96 ＞0.05对照组 17 3.76±2.24上表结果表明本发明针对丘疹、糜烂、脱屑症状起效时间较对照组短。
本发明与对照组症状消失时间比较见表3表3两组症状消失时间比较(天)症状组别 例数 消失时间(X±SD) tP治疗组169 12.56±4.35红斑 1.97 ＜0.05对照组5014.37±4.85治疗组192 10.38±3.32丘疹 2.31 ＜0.05对照组6812.24±4.67治疗组158 10.27±5.19水疱 1.19 ＞0.05对照组5611.38±5.26
治疗组1208.26±4.44糜烂 2.38 ＜0.05对照组28 11.12±3.98治疗组95 8.62±3.43渗出 0.87 ＞0.05对照组30 9.66±4.19治疗组14410.96±4.77脱屑 1.90 ＞0.05对照组47 12.11±5.62治疗组21810.18±4.83瘙痒 2.85 ＜0.05对照组73 12.14±3.99治疗组44 7.97±3.20疼痛 0.85 ＞0.05对照组16 8.22±3.16上表结果表明本发明消除红斑、丘疹、糜烂、瘙痒症状时间较对照组为短。
权利要求
1.一种治疗皮肤真菌病的中药制剂，其特征为所述中药制剂的配方为螃蟹壳10～50％、黄柏10～50％、苦参10～40％、昆布1～25％、蛤壳1～25％。
2.权利要求1所述的中药制剂的制备方法，其特征为所述中药制剂的工艺流程将黄柏加30～95％乙醇，回流提取二次，每次1.5小时，合并提取液，滤过，滤液减压回收乙醇，并继续浓缩至80℃时相对密度为1.07～1.08浓缩液，加水50～300ml，混匀，加热至沸，室温放置24小时，滤过，滤液备用；苦参加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成80℃时相对密度为1.09～1.10的浓缩液，加乙醇使含醇量达50～80％，混匀，放置24小时，上清液滤过，滤液减压回收乙醇，与上述滤液合并，浓缩成80℃时相对密度为1.25～1.26的稠膏，60℃减压干燥成干膏，粉碎，得黄柏、苦参浸膏粉；昆布粉碎，加水，50℃浸泡24小时，研细，滤过，滤液备用；螃蟹壳、蛤壳粉碎，加0.5～2mol/L盐酸溶液浸泡24小时，滤过，滤渣同法再处理一次后，用水洗至中性，加10～20％氢氧化钠溶液，80℃浸泡4小时，滤过，滤渣用水洗至中性，加20～60％氢氧化钠溶液，110℃浸泡4小时，滤过，滤渣用水洗至中性，加0.1～1mol/L盐酸50～200ml，搅拌2小时，再加水200～600ml，使溶解，滤过，滤液和昆布滤液混匀，加入黄柏、苦参浸膏粉，混匀，即为本发明中间体。
3.权利要求1和2所述的中药制剂，其特征为所述的中药制剂，包含下述一种或多种辅料羧甲基纤维素钠、甘油、聚山梨酯80、羟苯乙酯、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸、液状石蜡、白凡士林、十八醇、氮酮、卡波姆、司盘-80、乙醇、丙二醇。
4.权利要求1和3所述的中药制剂，其特征为在权利要求2的本发明中间体中加入一种或多种权利要求3所述的外用制剂辅料，即制成软膏剂、乳膏剂、凝胶剂、搽剂、洗剂以及药剂学上任何的其他外用剂型。
5.权利要求1所述的一种治疗皮肤真菌病的中药制剂，其特征在于所述配方中还含有其他清热燥湿，杀虫止痒的中药，并按本发明制备方法制成制剂。
全文摘要
本发明是一种治疗皮肤真菌病的中药制剂，其特征在于是由螃蟹壳、黄柏、苦参、昆布、蛤壳组方而成，其剂型包括软膏剂、乳膏剂、凝胶剂、搽剂、洗剂。本发明具有清热燥湿、杀虫止痒之功效。临床治疗显效率为86.38％，对皮肤真菌病(手、足、体、股癣)属湿热侵淫证，症见患处红斑、丘疹、水疱、渗出、糜烂、脱屑、瘙痒、疼痛等均有明显的治疗作用。在临床观察过程中未见明显不良反应。是一种治疗皮肤真菌病较为理想的药物。
文档编号A61P31/00GK1720972SQ200510043959
公开日2006年1月18日 申请日期2005年6月29日 优先权日2005年6月29日
发明者凌沛学, 张玲, 曲延伟 申请人:凌沛学