治疗血管性痴呆的药物及其制备方法

专利名称：治疗血管性痴呆的药物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种药物及其制备方法，具体地说是一种以中草药为原料治疗血管性痴呆的药物及其制备方法。
背景技术：
我们知道，目前血管性痴呆(VD)是因脑血管疾病所致的智能及认知功能障碍的临床综合征。西方国家VD占所有痴呆的15-20％，在我国及日本所占比例较高，是仅次于Alzheimer病的第二位常见痴呆。对本病及时有效的治疗可显著改善患者的生存质量，减轻家庭和社会的负担。目前西医对血管性痴呆的治疗缺乏效果较好的特效药物。

发明内容
本发明为克服上述现有技术的不足，提供一种原材料丰富、制备简单、医疗效果好的治疗血管性痴呆的药物及其制备方法。
本发明的目的是采用下述技术方案实现的一种治疗血管性痴呆的药物，其由以下按重量份配比的原料制成何首乌25-90份、黄芪14-70份、丹参10-50份、川芎9-35份、石菖蒲4-25份、益智仁4-25份、银杏叶总黄酮1-10份、地龙3-30份、水蛭1-10份、天麻3-20份。
一种治疗血管性痴呆的药物，其由以下按重量份配比的原料制成何首乌40-60份、黄芪20-45份、丹参15-30份、川芎15-25份、石菖蒲7-15份、益智仁7-15份、银杏叶总黄酮2-5份、地龙5-13份、水蛭2-5份、天麻5-10份。
一种治疗血管性痴呆的药物，其由以下按重量份配比的原料制成何首乌50份、黄芪30份、丹参24份、川芎18份、石菖蒲10份、益智仁10份、银杏叶总黄酮4份、地龙6份、水蛭3份、天麻6份。
一种治疗血管性痴呆的药物的制备方法如下a.按比例经乙醇提取何首乌、黄芪、丹参、川芎；b.按比例煎煮石菖蒲、益智仁，然后过滤；c.把b步骤中的滤液与a步骤中的乙醇提取液合并，浓缩至稠膏，减压干燥，粉碎成浸膏粉；d.按比例将天麻、水蛭、地龙粉碎，然后将浸膏粉、天麻粉、水蛭粉、地龙粉与银杏叶黄酮混合均匀，装入胶囊。
本发明是依据“补益肾精为主，兼以活血益气”治则，创立的治疗血管性痴呆的有效方剂，经多年临床验证，疗效显著。方中采用苦、甘、涩、温、不寒不燥，专入肝肾的何首乌为君药，养阴益精，补肾健脑，养血益肝。黄芪气味俱轻，具有升发之性，功专补气升阳，为补气药之最，凡脑气不足，九窍不通者，实为上品。对上气不足“脑为之不满，耳为之苦鸣，头为之苦倾，目为之眩”者甚宜。益智仁辛温气香，既能温补肾阳，收敛固精，缩小便，又能温胃逐寒，暖脾摄涎唾。二药为辅药鼓舞肾气以生精，助阳以化阴，是《内经》“阳生阴长”之意。根据阴阳互根理论，助主药培补先天和后天，使阳得阴助而生化无穷，阴得阳升而泉源不竭，可使化源得滋，脑髓得充，健脑聪智，转化痴呆。丹参、银杏叶、水蛭、地龙为佐药，与主药、辅药共达益气活血、化瘀通络、推陈致新、填精益脑、开窍聪智之功。丹参，苦、微寒，功长活血化瘀、生新，通行血脉，凉血清心。并有一味丹参功同四物之论。银杏叶甘、苦、涩、平，在我国，将其作为心肺疾患的治疗药物已有千年历史，因具有扩张脑动脉，改善脑血流循环，降低血粘度、血清胆固醇，促进脑细胞代谢，清除自由基，防护自由基损伤的作用，是治疗脑血管病，特别是血管性痴呆的理想药物；水蛭咸、苦、平，专入血分而药力迟缓，其入血分则长于逐瘀，性迟缓则不伤正气；借其破瘀而不伤气血之功，剔除脑络新久瘀血，使瘀化络通，祛杂致纯，脑窍复开。地龙咸、寒，清热熄风、通络止痉。与水蛭合用驱逐瘀阻经络之邪有奇效。天麻、石菖蒲也为佐药，其中天麻能养液熄风、平肝潜阳，又能化痰开郁，特别是天麻体肥柔润，富含液质滋补之性，与黄芪合用气血双调，改善及恢复语言能力和改善呆滞面容表情作用。石菖蒲芳香，辛温行散之力较强，为宣气通窍之佳品。既能芳香化湿醒脾健胃，又能化浊祛痰、启闭开窍、醒神健脑，与地龙伍用又可加强化痰开通利窍之功能。川芎为使药，辛温香窜，走而不守，能上行巅顶，下达血海，外彻皮毛，旁通四肢，为血中之气药，可使血活气顺，不但与黄芪相辅相成、益气活血、安神醒脑，而可带诸药到达病所，全方配伍共达补肾健脑、益精填髓、益气活血、化瘀通窍之功能。
发明经临床和动物实验验证，对血管性痴呆有显著的治疗作用。
一、临床研究1.临床资料本研究全部病例，均为2002年9月-2004年4月山东省千佛山医院病房及门诊患者。其中病房21例，门诊9例。男性20例，女性10例。
表1患者病程分布

表2患者痴呆程度、文化程度情况(例)

表3合并病情况(例)

表4颅脑CT检查结果(例)

2.研究方法口服本发明药物，方剂组成(按重量份)何首乌50份、黄芪30份、丹参24份、川芎18份、石菖蒲10份、益智仁10份、银杏叶总黄酮4份、地龙6份、水蛭3份、天麻6份，每次6粒，每日三次。2个月为一疗程。服药期间停用改善微循环、促脑代谢及促智作用的药物。对急性病症应对症处理。
3.临床总体疗效评定参照卫生部《中药新药治疗痴呆临床研究指导原则》疗效判定标准。
临床控制主要症状基本恢复正常，定向健全，回答问题正确，生活自理，能恢复一般社会活动。
显效主要症状大部分恢复正常，定向基本健全，回答问题基本正确，反应一般，生活可自理。
有效主要精神症状有所减轻或部分消失，生活基本自理，回答问题基本正确，但反应仍迟钝，智力与人格仍有障碍。
无效主要症状无改变甚至继续发展。
4.结果4.1认知功能改善疗效(见表5、6)
表5治疗前后MMSE、HDS量表积分比较 (X±s)

注**P＜0.01表6认知功能疗效

临床观察结果表明，治疗后，患者MMSE、HDS量表积分较治疗前显著增高，经t检验，P＜0.01，有显著性差异。提示本发明药物有较好的改善VD患者认知功能的作用。
4.2记忆力改善疗效(见表7、8)表7治疗前后WMS量表积分比较 (X±s)

注**P＜0.01表8记忆力疗效

用药前后，WMS量表积分有显著性差异，VD患者的记忆力有明显改善。表明本发明药物能较好的改善VD患者的记忆力。
4.3日常生活能力改善疗效(见表9、10)表9治疗前后ADL量表积分比较 (X±s)

注**P＜0.01表10日常生活能力疗效

治疗后，ADL量表积分较治疗前明显降低，表明本发明药物有较好的改善VD患者日常生活能力的作用。
4.4中医证候改善疗效(见表11、12)表11治疗前后中医辨证量表总积分比较 (X±s)

注**P＜0.01表12中医证候疗效

治疗后肾精亏虚和瘀血阻络两证型的得分较治疗前都有显著降低，两证型的治疗有效率都达到80％以上，表明本发明药物对VD中肾精亏虚和瘀血阻络两证型均有较好的治疗作用。
4.5治疗前后血液流变学变化(见表13)表13治疗前后血液流变学比较 (X±s)

注*P＜0.05，**P＜0.01治疗后，患者血液流变学各项指标都较前改善，尤其是对全血粘度、血沉、红细胞聚集指数等指标有较为显著的改善作用。
4.6治疗前后脑血流动力学的变化(见表14)表14治疗前后脑血管平均血流速度比较cm/s (X±s)

注*P＜0.05，**P＜0.01治疗后，脑血管平均血流速度(除大脑后动脉及右侧椎动脉外)明显升高，表明本发明药物能有效增加脑血流量，改善脑部供血。
4.7临床总疗效(见表15)表15临床总疗效

本发明药物治疗血管性痴呆的总有效率达83.3％，表明该药为治疗VD的有效用药。6毒副反应观察治疗期间患者未出现明显毒副反应，治疗前后安全性检测结果比较无明显变化，提示本发明药物具有较高的安全性。
二、动物实验1实验资料wistar健康老龄大鼠120只，雌雄各半，体重300g-400g。Morris水迷宫，TK-C1381EG摄相机(JCV.VITOR.COMPANY of JAPAN LIMITED)，Image-Pro plus图像分析软件。
2实验方法2.1迷宫学习训练大鼠购进，室温20-24℃，相对湿度45-55％，饲养一周后，Morris水迷宫法进行大鼠行为学训练。水迷宫为一不锈钢圆形水池，直径100cm，高50cm，内置一平台，平台高40cm，底面为15cm×15cm。水深41cm，水温22℃。在水池壁标明4个入水点，由此将水池等分为四个象限，任选一象限正中放置平台，没于水下1cm。方法定位航行试验(place test)，每天下午4次，将受试大鼠按顺时钟方向顺序面向池壁放入水中。记录2分钟内找到平台的时间(逃避潜伏期，escape latency)。共学习六天。
2.2造模后水迷宫测试造模术后七天，对大鼠进行水迷宫测试。定位航行试验历时6天，每天下午4次，将受试大鼠按顺时钟方向顺序面向池壁放入水中。记录2分钟内寻找平台的时间。前五天学习，第六天测试，记录测试成绩。空间探索试验(spatial probe test)第六天下午定位航行试验后撤除平台，将大鼠从任意一点放入水中，拍摄游泳过程一分钟，分析循行路径，统计其在原平台所在象限内外循行路径之比，和在该象限内外停留的时间之比，统计跨越原平台位置的次数。
2.3用药后迷宫测试用药20天后，对大鼠进行水迷宫测试。方法同造模后水迷宫测试。
3结果3.1各组大鼠造模后水迷宫测试结果(见表16)表16定位航行成绩分析(X±s)

注*与假手术组相比，P＜0.05。本发明药物组、模型组、脑复康组之间无统计学差异。
造模后，假手术组大鼠的逃避潜伏期明显小于其他各组大鼠。模型组、本发明药物组、脑复康组间大鼠的逃避潜伏期无统计学差异。
3.2大鼠用药后水迷宫测试结果3.2.1各组大鼠用药后定位航行测试结果(见表17)表17定位航行成绩分析(X±s)

注与本发明药物组比较*P＜0.05，**P＜0.01，▲模型组与假手术组相比较，P＜0.01。
3.2.2各组大鼠用药后空间探索试验测试结果(见表18、19)表18空间探索成绩 (X±s)

注与本发明药物组比较*P＜0.05，**P＜0.01，▲模型组与假手术组相比较，P＜0.01。
表19跨越原平台位置次数比较 (X±s)


注与本发明药物组比较*P＜0.05，**P＜0.01，▲模型组与假手术组相比较，P＜0.01。
用药后，本发明药物组大鼠的逃避潜伏期明显小于脑复康组和模型组。空间探索试验结果表明本发明药物组大鼠在原平台所在象限内的循行路径和停留时间均长于模型组和脑复康组，在原平台象限外的循行路径和停留时间均短于模型组和脑复康组。
具体实施例方式
实施例1按下列配比称取原料(按重量份)制成何首乌90份、黄芪70份、丹参10份、川芎9份、石菖蒲25份、益智仁25份、银杏叶总黄酮1份、地龙3份、水蛭1份、天麻20份。
生产方法如下a.按比例经乙醇提取何首乌、黄芪、丹参、川芎；b.按比例煎煮石菖蒲、益智仁，然后过滤；c.把b步骤中的滤液与a步骤中的乙醇提取液合并，浓缩至稠膏，减压干燥，粉碎成浸膏粉；d.按比例将天麻、水蛭、地龙粉碎，然后将浸膏粉、天麻粉、水蛭粉、地龙粉与银杏叶总黄酮混合均匀，装入胶囊。
实施例2按下列配比称取原料(按重量份)制成何首乌60份、黄芪40份、丹参30份、川芎20份、石菖蒲15份、益智仁15份、银杏叶总黄酮5份、地龙15份、水蛭5份、天麻12份。
生产方法如下a.按比例经乙醇提取何首乌、黄芪、丹参、川芎；b.按比例煎煮石菖蒲、益智仁，然后过滤；c.把b步骤中的滤液与a步骤中的乙醇提取液合并，浓缩至稠膏，减压干燥，粉碎成浸膏粉；d.按比例将天麻、水蛭、地龙粉碎，然后将浸膏粉、天麻粉、水蛭粉、地龙粉与银杏叶总黄酮混合均匀，装入胶囊。
实施例3按下列配比称取原料(按重量份)制成
何首乌25份、黄芪14份、丹参50份、川芎35份、石菖蒲4份、益智仁4份、银杏叶总黄酮10份、地龙30份、水蛭10份、天麻3份。
生产方法如下a.按比例经乙醇提取何首乌、黄芪、丹参、川芎；b.按比例煎煮石菖蒲、益智仁，然后过滤；c.把b步骤中的滤液与a步骤中的乙醇提取液合并，浓缩至稠膏，减压干燥，粉碎成浸膏粉；d.按比例将天麻、水蛭、地龙粉碎，然后将浸膏粉、天麻粉、水蛭粉、地龙粉与银杏叶总黄酮混合均匀，装入胶囊。
实施例4按下列配比称取原料(按重量份)制成按下列配比称取原料(按重量份)何首乌60份、黄芪20份、丹参15份、川芎25份、石菖蒲7份、益智仁15份、银杏叶总黄酮2份、地龙13份、水蛭2份、天麻10份。
生产方法如下a.按比例经乙醇提取何首乌、黄芪、丹参、川芎；b.按比例煎煮石菖蒲、益智仁，然后过滤；c.把b步骤中的滤液与a步骤中的乙醇提取液合并，浓缩至稠膏，减压干燥，粉碎成浸膏粉；d.按比例将天麻、水蛭、地龙粉碎，然后将浸膏粉、天麻粉、水蛭粉、地龙粉与银杏叶总黄酮混合均匀，装入胶囊。
实施例5按下列配比称取原料(按重量份)制成何首乌50份、黄芪32份、丹参22份、川芎20份、石菖蒲11份、益智仁11份、银杏叶总黄酮3份、地龙9份、水蛭4份、天麻8份。
生产方法如下a.按比例经乙醇提取何首乌、黄芪、丹参、川芎；b.按比例煎煮石菖蒲、益智仁，然后过滤；c.把b步骤中的滤液与a步骤中的乙醇提取液合并，浓缩至稠膏，减压干燥，粉碎成浸膏粉；e.按比例将天麻、水蛭、地龙粉碎，然后将浸膏粉、天麻粉、水蛭粉、地龙粉与银杏叶提取物混合均匀，装入胶囊。
实施例6按下列配比称取原料(按重量份)制成何首乌40份、黄芪45份、丹参30份、川芎15份、石菖蒲15份、益智仁7份、银杏叶总黄酮5份、地龙5份、水蛭5份、天麻5份。
生产方法如下a.按比例经乙醇提取何首乌、黄芪、丹参、川芎；b.按比例煎煮石菖蒲、益智仁，然后过滤；c.把b步骤中的滤液与a步骤中的乙醇提取液合并，浓缩至稠膏，减压干燥，粉碎成浸膏粉；d.按比例将天麻、水蛭、地龙粉碎，然后将浸膏粉、天麻粉、水蛭粉、地龙粉与银杏叶总黄酮混合均匀，装入胶囊。
实施例7按下列配比原料(按重量份)制成何首乌50份、黄芪30份、丹参24份、川芎18份、石菖蒲10份、益智仁10份、银杏叶总黄酮4份、地龙6份、水蛭3份、天麻6份。
生产方法如下a.按比例经乙醇提取何首乌、黄芪、丹参、川芎；b.按比例煎煮石菖蒲、益智仁，然后过滤；c.把b步骤中的滤液与a步骤中的乙醇提取液合并，浓缩至稠膏，减压干燥，粉碎成浸膏粉；d.按比例将天麻、水蛭、地龙粉碎，然后将浸膏粉、天麻粉、水蛭粉、地龙粉与银杏叶总黄酮混合均匀，装入胶囊。
权利要求
1.一种治疗血管性痴呆的药物，其特征在于其由以下按重量份配比的原料制成何首乌25-90份、黄芪14-70份、丹参10-50份、川芎9-35份、石菖蒲4-25份、益智仁4-25份、银杏叶总黄酮1-10份、地龙3-30份、水蛭1-10份、天麻3-20份。
2.根据权利要求1所述的治疗血管性痴呆的药物，其特征在于其由以下按重量份配比的原料制成何首乌40-60份、黄芪20-45份、丹参15-30份、川芎15-25份、石菖蒲7-15份、益智仁7-15份、银杏叶总黄酮2-5份、地龙5-13份、水蛭2-5份、天麻5-10份。
3.根据权利要求1所述的治疗血管性痴呆的药物，其特征在于其由以下重量份配比的原料制成何首乌50份、黄芪30份、丹参24份、川芎18份、石菖蒲10份、益智仁10份、银杏叶总黄酮4份、地龙6份、水蛭3份、天麻6份。
4.根据权利要求1或2或3所述的治疗血管性痴呆的药物，其制备方法如下a.按比例经乙醇提取何首乌、黄芪、丹参、川芎；b.按比例煎煮石菖蒲、益智仁，然后过滤；c.把b步骤中的滤液与a步骤中的乙醇提取液合并，浓缩至稠膏，减压干燥，粉碎成浸膏粉；d.按比例将天麻、水蛭、地龙粉碎，然后将浸膏粉、天麻粉、水蛭粉、地龙粉与银杏叶总黄酮混合均匀，装入胶囊。
全文摘要
本发明涉及一种治疗血管性痴呆的药物，它是以何首乌、黄芪、丹参、川芎、石菖蒲、益智仁、银杏叶总黄酮、地龙、水蛭、天麻为原料，按比例制备为胶囊等剂型。其制备方法如下a.按比例经乙醇提取何首乌、黄芪、丹参、川芎；b.按比例煎煮石菖蒲、益智仁，然后过滤；c.把b步骤中的滤液与a步骤中的乙醇提取液合并，浓缩至稠膏，减压干燥，粉碎成浸膏粉；d.按比例将天麻、水蛭、地龙粉碎，然后将浸膏粉、天麻粉、水蛭粉、地龙粉与银杏叶总黄酮混合均匀，装入胶囊。本发明具有原材料丰富、制备简单、对血管性痴呆有显著疗效等特点。
文档编号A61K35/64GK1742968SQ200510044869
公开日2006年3月8日 申请日期2005年9月26日 优先权日2005年9月26日
发明者李长生, 刘逢芹, 李军 申请人:山东省千佛山医院