专利名称：结肠溶肠溶空心硬胶囊及生产工艺的制作方法
技术领域：
本发明是一种口服定位于人体结肠崩解的药用硬胶囊及生产工艺，属于结肠溶肠溶空心硬胶囊及生产工艺的创新技术。
背景技术：
现有的结肠溶肠溶空心硬胶囊存在的缺点是质量不够稳定，特别是难于实现定位崩解，不能满足一些需定位于人体结肠崩解的药的使用需要。
发明内容
本发明的目的在于考虑上述问题而提供一种质量稳定，可实现定位崩解，适合结肠定位给药的结肠溶肠溶空心硬胶囊。
本发明的另一目的在于提供一种制作简单方便的结肠溶肠溶空心硬胶囊的生产工艺。
本发明的结肠溶肠溶空心硬胶囊，包括有骨架层和包衣膜层，骨架层包括有如下组分1)至少是明胶、果胶、淀粉、水溶性纤维素及其延生物、琼脂树胶、胍尔豆胶、角豆树胶、角叉菜胶、卡拉胶、阿拉伯树胶、茄替胶、黄蓍胶、阿聚糖、黄原胶、洁冷胶、Konjac甘露聚糖、甲壳素中的一种；2)遮光剂；3)着色剂；4)表面活性剂；5)水；包衣膜层包括有如下组分1)至少是丙烯酸材料聚合共聚反应物、邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素、聚乙烯邻苯二醋酸酯中的一种；2)增塑剂；3)有机溶剂。
上述丙烯酸材料聚合共聚反应物包括有如下组分1)至少有二种选自甲基丙烯酸、甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸乙酯、乙基丙烯酸、乙基丙烯酸甲酯、乙基丙烯酸乙酯；2)引发剂；3)有机溶剂。
上述增塑剂至少有一种是邻苯二甲酸二乙酯、邻苯二甲酸二丁酯、柠檬酸三丁酯、乙酰柠檬酸三丁酯、柠檬酸三乙酯、乙酰柠檬酸三乙酯、三醋酸甘油酯、聚乙二醇、吐温80、癸二酸二辛酯、癸二酸二丁酯。
上述有机溶剂至少有一种是乙醇、异丙醇或丙酮。
上述引发剂至少有一种是选自过氧化苯甲酰、过氧化氢。
本发明结肠溶肠溶空心硬胶囊的生产工艺，按如下步骤进行1)将骨架层材料溶液用模具进行粘蘸、烘干；2)将包衣膜层的结肠溶材料溶液包覆在骨架层材料的外表面；3)烘干固化成型；4)脱壳；5)切口；6)套合；7)检验。
上述步骤2)将包衣膜层的结肠溶材料溶液包覆在骨架层材料的外表面可包一次或一次以上。
上述由骨架层和包衣膜层组成的囊壁厚度在0.08mm～0.2mm之间。
本发明的结肠溶肠溶空心硬胶囊，质量稳定，可实现定位崩解，适合结肠定位给药。采用该空心胶囊充填药物或灌装固体、液体、软体物料，经口服后在人体的结肠定位崩解，释放内装物料。该空心胶囊在体外崩解检测装满滑石粉在盐酸溶液(9→1000)中检查2小时不崩解，后在磷酸盐缓冲液(PH6.8)检查3小时不崩解，改在磷酸盐缓冲液(PH7.2-8.0)1小时内应全部溶化或崩解。本发明结肠溶肠溶空心硬胶囊的生产工艺制作简单方便，成本低。
具体实施例方式实施例1本发明的结肠溶肠溶空心硬胶囊，包括有骨架层和包衣膜层，骨架层包括有如下组分1)至少是明胶、果胶、淀粉、水溶性纤维素及其延生物、琼脂树胶、胍尔豆胶、角豆树胶、角叉菜胶、卡拉胶、阿拉伯树胶、茄替胶、黄蓍胶、阿聚糖、黄原胶、洁冷胶、Konjac甘露聚糖、甲壳素中的一种；2)遮光剂；3)着色剂；4)表面活性剂；5)水；包衣膜层包括有如下组分1)至少是丙烯酸材料聚合共聚反应物、邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素、聚乙烯邻苯二醋酸酯中的一种；2)增塑剂；3)有机溶剂。
上述丙烯酸材料聚合共聚反应物包括有如下组分1)至少有二种选自甲基丙烯酸、甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸乙酯、乙基丙烯酸、乙基丙烯酸甲酯、乙基丙烯酸乙酯；2)引发剂；3)有机溶剂。
上述增塑剂至少有一种是邻苯二甲酸二乙酯、邻苯二甲酸二丁酯、柠檬酸三丁酯、乙酰柠檬酸三丁酯、宁檬酸三乙酯、乙酰柠檬酸三乙酯、三醋酸甘油酯、聚乙二醇、吐温80、癸二酸二辛酯、癸二酸二丁酯。
上述有机溶剂至少有一种是乙醇、异丙醇或丙酮。
上述引发剂至少有一种是选自过氧化苯甲酰、过氧化氢。
本实施例的包衣膜层结肠溶肠溶包衣液选用丙烯酸共聚聚合物5％-30％、增塑剂5％-20％、加入乙醇30％-50％、丙酮10％-40％。
本发明结肠溶肠溶空心硬胶囊的生产工艺，按如下步骤进行
1)将骨架层材料溶液用模具进行粘蘸、烘干；2)将包衣膜层的结肠溶材料溶液包覆在骨架层材料的外表面；3)烘干固化成型；4)脱壳；5)切口；6)套合；7)检验。
上述步骤2)将包衣膜层的结肠溶材料溶液包覆在骨架层材料的外表面可包一次或一次以上。
上述由骨架层和包衣膜层组成的囊壁厚度在0.08mm～0.2mm之间。干燥失重控制在12％-19％之间，其人体体外检测，装满滑石粉在盐酸溶液(9→1000)中检查2小时不崩解，后在磷酸盐缓冲液(PH6.8)检查3小时不崩解，改在磷酸盐缓冲液(PH7.2-8.0)1小时内应全部溶化或崩解。该品种所充填药物口服后在人体结肠定位崩解。
实施例2本实施例骨架层的组分与实施例1相同，不同之处在于包衣膜层结肠溶肠溶包衣液选用丙烯酸共聚聚合物5％-10％、邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素(HPMCP)5％-10％、聚乙烯邻苯二醋酸酯(PVAP)5％-10％、增塑剂5％-10％、加入乙醇30％-50％、丙酮10％-40％。
权利要求
1.一种结肠溶肠溶空心硬胶囊，包括有骨架层和包衣膜层，其特征在于骨架层包括有如下组分1)至少是明胶、果胶、淀粉、水溶性纤维素及其延生物、琼脂树胶、胍尔豆胶、角豆树胶、角叉菜胶、卡拉胶、阿拉伯树胶、茄替胶、黄蓍胶、阿聚糖、黄原胶、洁冷胶、Konjac甘露聚糖、甲壳素中的一种；2)遮光剂；3)着色剂；4)表面活性剂；5)水；包衣膜层包括有如下组分1)至少是丙烯酸材料聚合共聚反应物、邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素、聚乙烯邻苯二醋酸酯中的一种；2)增塑剂；3)有机溶剂。
2.根据权利要求1所述的结肠溶肠溶空心硬胶囊、其特征在于上述丙烯酸材料聚合共聚反应物包括有如下组分1)至少有二种选自甲基丙烯酸、甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸乙酯、乙基丙烯酸、乙基丙烯酸甲酯、乙基丙烯酸乙酯；2)引发剂；3)有机溶剂。
3.根据权利要求1所述的结肠溶肠溶空心硬胶囊、其特征在于上述增塑剂至少有一种是邻苯二甲酸二乙酯、邻苯二甲酸二丁酯、柠檬酸三丁酯、乙酰柠檬酸三丁酯、柠檬酸三乙酯、乙酰柠檬酸三乙酯、三醋酸甘油酯、聚乙二醇、吐温80、癸二酸二辛酯、癸二酸二丁酯。
4.根据权利要求1所述的结肠溶肠溶空心硬胶囊，其特征在于上述有机溶剂至少有一种是乙醇、异丙醇或丙酮。
5.根据权利要求2所述的结肠溶肠溶空心硬胶囊，其特征在于上述引发剂至少有一种是选自过氧化苯甲酰、过氧化氢。
6.根据权利要求2所述的结肠溶肠溶空心硬胶囊及生产工艺，其特征在于上述有机溶剂至少有一种是乙醇、异丙醇或丙酮。
7.一种根据权利要求1所述结肠溶肠溶空心硬胶囊的生产工艺，其特征在于按如下步骤进行1)将骨架层材料溶液用模具进行粘蘸、烘干；2)将包衣膜层的结肠溶材料溶液包覆在骨架层材料的外表面；3)烘干固化成型；4)脱壳；5)切口；6)套合；7)检验。
8.根据权利要求7所述的结肠溶肠溶空心硬胶囊的生产工艺，其特征在于上述步骤2)将包衣膜层的结肠溶材料溶液包覆在骨架层材料的外表面可包一次或一次以上。
9.根据权利要求8所述的结肠溶肠溶空心硬胶囊的生产工艺，其特征在于上述由骨架层和包衣膜层组成的囊壁厚度在0.08mm～0.2mm之间。
全文摘要
本发明是一种口服定位于人体结肠崩解的药用硬胶囊及生产工艺。本发明的结肠溶肠溶空心硬胶囊，包括有骨架层和包衣膜层，本发明结肠溶肠溶空心硬胶囊的生产工艺，按如下步骤进行1)将骨架层材料溶液用模具进行粘蘸、烘干；2)将包衣膜层的结肠溶材料溶液包覆在骨架层材料的外表面；3)烘干固化成型；4)脱壳；5)切口；6)套合；7)检验。上述膜层的结肠溶材料溶液包覆在骨架层材料的外表面可包一次或一次以上。本发明的结肠溶肠溶空心硬胶囊质量稳定，可实现定位崩解，适合结肠定位给药。采用该空心胶囊充填药物或灌装固体、液体、软体物料，经口服后在人体的结肠定位崩解，释放内装物料。本发明结肠溶肠溶空心硬胶囊的生产工艺制作简单方便，成本低。
文档编号A61K9/48GK1682699SQ200510051018
公开日2005年10月19日 申请日期2005年2月28日 优先权日2005年2月28日
发明者李加海, 陈坤昭, 李泳雪, 王春龙, 李煜龙, 许锐鹏, 许舜金, 许雄群 申请人:潮州市强基制药厂