专利名称：注射用复方氨基酸及其制备方法
技术领域：
本发明涉及医药用的注射用复方氨基酸及其制备方法。
背景技术：
氨基酸在能量供给充足的情况下，可进入组织细胞，参与蛋白质的合成代谢，获得正氮平衡，并生成酶类、激素、抗体、结构蛋白，促进组织愈合，恢复正常生理功能。临床上主要用于大型手术前后的营养支持以及供给消化吸收障碍患者蛋白质营养成分等。根据处方量的不同目前以上市复方氨基酸(18AA)注射液、复方氨基酸(18AA-I)注射液、复方氨基酸(18AA-II)注射液、复方氨基酸(18AA-III)、复方氨基酸(18AA-IV)、复方氨基酸(18AA-V)注射液复方氨基酸(18AA-F)注射液、小儿复方氨基酸注射液(18AA)等系列产品。
目前已上市用于注射给药的复方(18种)氨基酸基本上为普通的250ml与500ml玻璃瓶装大容量注射液，而普通复方(18种)氨基酸注射液始终处于水溶液状态，产品须在25℃以下阴凉避光保存。无论在生产还是在存储过程中摇晃震荡、高温以及光照等条件下都容易氧化和分解，特别是产品在高温灭菌过程中更易氧化和分解，导致有些患者出现荨麻疹、寒颤瘙痒输液反应。同时大容量玻璃瓶装注射液运输和储藏成本高，在运输途中容易破损，大大增加企业的销售成本，另外现有产品体积大价值低，一般单位无法在严格将产品在25℃以下条件保存，故而现有的普通注射液很难保证产品质量和稳定性。
发明内容
本发明旨在克服已有复方(18种)氨基酸大容量注射液稳定性差及储运不便等问题，制备了注射用复方(18种)氨基酸，提高了复方(18种)氨基酸的稳定性和质量，同时降低产品的销售成本。本发明注射用复方(18种)氨基酸处方中含复方(18种)氨基酸冻干粉，还可以含有赋型剂、助溶剂、pH调节剂、抗氧化及金属络合剂等稳定剂。
注射用每瓶复方(18种)氨基酸含有复方(18种)氨基酸1～6.25g、最好2.5～6.25g。赋型剂、助溶剂具体为乳糖、山梨醇、甘露醇、木糖醇、葡萄糖、右旋糖苷、聚维酮、聚乙二醇4000、氯化钠、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠等，可单独、也可以不同比例混合使用，总用量为处方量的0～25％、最好为5～10％。pH调节剂为碳酸氢钠、碳酸钠、氨水、氢氧化钠.、盐酸、醋酸、硫酸、乳酸、枸橼酸、琥珀酸、磷酸、硝酸、酒石酸等，可单独、也可以不同比例混合使用，总用量为处方量的0～3％、最好为0～2％。抗氧化稳定剂为维生素C、亚硫酸氢钠、亚硫酸钠、焦亚硫酸钠，金属络合剂依地酸盐、枸橼酸及枸橼酸盐、酒石酸及酒石酸盐，可单独、也可以不同比例混合使用，总用量为处方量的0.005～1％、最好为0.01～0.6％，以提高产品的抗氧化性能和稳定性。
具体实施例方式
本发明可用下面的实施例加以说明实施例1 注射用复方氨基酸(18AA-V)盐酸精氨酸28.9g 盐酸组氨酸24.6g亮氨酸379g 异亮氨酸 170g
盐酸赖氨酸333g 苯丙氨酸 283g苏氨酸197g 缬氨酸136g甲硫氨酸 106g 色氨酸39g甘氨酸324g 丙氨酸188g脯氨酸100g 酪氨酸11g丝氨酸67g盐酸半胱氨酸 44g门冬氨酸 115g 谷氨酸197g亚硫酸氢钠50g甘露醇200g注射用水适量制成 1000瓶制备方法将以上18种氨基酸、甘露醇加到注射用水中，搅拌下加入亚硫酸氢钠使物料溶解并调pH3.5～6.0，或将亚硫酸氢钠加入注射用水中溶解，加18种氨基酸、甘露醇，搅拌使物料溶解并调pH3.5～6.0，或将甘露醇加入注射用水中溶解，加亚硫酸氢钠、18种氨基酸，搅拌使物料溶解并调pH3.5～6.0，加入0.01-0.5％的针剂用活性炭，搅拌15-30分钟，滤除活性炭，药液再经0.45μm和0.22μm微孔滤膜过滤，滤液定量分装于玻璃瓶中，置于冷冻干燥机中，降温至-25℃～-30℃保持2小时后，再降温至-40℃～-45℃，开启真空，缓缓升温至-5℃～0℃升华干燥，至水分小于1％停止干燥，冷冻干燥毕，压盖包装即得。
实施例2 注射用小儿复方氨基酸精氨酸 41g 组氨酸 21g亮氨酸 70g 异亮氨酸 31g醋酸赖氨酸 79g 苯丙氨酸 27g苏氨酸 36g 缬氨酸 36g甲硫氨酸13g 色氨酸 14g甘氨酸 21g 丙氨酸 63g脯氨酸 56g N-乙酰-L-酪氨酸 1.1g丝氨酸 38g 盐酸半胱氨酸 10g门冬氨酸41g 谷氨酸 71g焦亚硫酸钠 25g 甘露醇 100g注射用水适量制成 1000瓶制备方法将以上18种氨基酸、甘露醇加到注射用水中，搅拌下加入焦亚硫酸钠使物料溶解并调pH3.5～6.0，或将焦亚硫酸钠加入注射用水中溶解，加18种氨基酸、甘露醇，搅拌使物料溶解并调pH3.5～6.0，或将甘露醇加入注射用水中溶解，加焦亚硫酸钠、18种氨基酸，搅拌使物料溶解并调pH3.5～6.0，加入0.01-0.5％的针剂用活性炭，搅拌30分钟，滤除活性炭，药液再经0.45μm和0.22μm微孔滤膜过滤，滤液定量分装于玻璃瓶中，置于冷冻干燥机中，降温至-25℃～-30℃保持2小时后，再降温至-40℃～-45℃，开启真空，缓缓升温至-5℃～0℃升华干燥，至水分小于1％停止干燥，冷冻干燥毕，压盖包装即得。
权利要求
1.注射用复方(18种)氨基酸及其制备方法。注射用复方(18种)氨基酸处方中含有，复方(18种)氨基酸，还可含有赋型剂、助溶剂、pH调节剂、抗氧化及金属络合剂等稳定剂。特点是提高了复方氨基酸的稳定性和质量。
2.权利要求1所述的注射用复方(18种)氨基酸剂型、处方和制备方法。
3.权利要求1所述的注射用复方(18种)氨基酸处方每瓶含有1～6.25g、最好为2.5～6.25g。
4.权利要求1所述的注射用复方(18种)氨基酸处方含有赋型剂、助溶剂，具体可为乳糖、山梨醇、甘露醇、木糖醇、葡萄糖、右旋糖苷、聚维酮、聚乙二醇4000、氯化钠、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠等，可单独、也可以不同比例混合使用，总用量为处方量的0～25％、最好为5～10％。
5.权利要求1所述的注射用复方(18种)氨基酸处方可含有pH调节剂，具体可为碳酸氢钠、碳酸钠、氨水、氢氧化钠.、盐酸、醋酸、硫酸、乳酸、枸橼酸、琥珀酸、磷酸、硝酸、酒石酸等，碳酸氢钠、碳酸钠、氨水、氢氧化钠.等，可单独、也可以不同比例混合使用，总用量为处方量的0～3％、最好为0.1～2％。
6.权利要求1所述的注射用复方(18种)氨基酸处方可含有抗氧化及金属络合剂等稳定剂，具体为维生素C、亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、盐酸半胱氨酸、依地酸盐、枸橼酸及枸橼酸盐、酒石酸及酒石酸盐，可单独、也可以不同比例混合使用，总用量为处方量的0～1％、最好为0.01～0.6％，以提高产品的抗氧化性能。
7.注射用复方(18种)氨基酸制法涵盖复方氨基酸18AA，18AA-I，18AA-II，18AA-III，18AA-IV，18AA-V，18AA-F，小儿18AA。
全文摘要
本发明涉及医药用的注射用复方(18种)氨基酸及其制备方法。特点是提高了复方(18种)氨基酸的稳定性和产品质量，储运更加经济方便。本发明注射用复方(18种)氨基酸处方中含复方(18种)氨基酸冻干粉，还可以含有赋型剂、助溶剂、pH调节剂、抗氧化及金属络合剂等稳定剂。
文档编号A61P3/00GK1736372SQ20051005648
公开日2006年2月22日 申请日期2005年3月24日 优先权日2005年3月24日
发明者王冕, 刘建来, 陈旭良 申请人:刘建来, 王冕, 陈旭良