专利名称：盐酸非索非那定滴丸及其制备方法
技术领域：
本发明属制药技术领域，特别涉及一种由盐酸非索非那定(Fexofenadine Hydrochloride)与滴丸基质配制而成的盐酸非索非那定滴丸。
背景技术：
过敏反应又称超敏反应或变态反应，过敏性疾病发病率一直较高。近年来，由于生活习惯及环境的变化，过敏性疾病日益增多。我国过敏性鼻炎患者近1亿人，同时约20％的人群出现不同程度的荨麻疹。过敏性鼻炎分轻度和中重度两种程度。中重度则干扰患者生活，导致生活质量下降，工作效率降低，学习成绩下降，影响睡眠、娱乐，患者十分苦恼。如不及时治疗，会造成鼻窦炎、中耳炎、鼻息肉，支气管哮喘等，严重影响患者的身体健康和生活质量，并给家庭和社会造成沉重的经济负担。一直以来，抗组胺药都广泛应用于过敏性疾病的治疗，尤其是用在过敏性鼻炎和荨麻疹治疗领域。
盐酸非索非那定是Aventis公司开发的产品，该药是特非那定的活性代谢产物，其主要优点是去除了其母体药物特非那定的心脏毒性。该药于1997年首先在美国上市。盐酸非索非那定，化学名为(+)4-[4-[4-(羟基二苯基甲基)-1-哌啶基]-1-羟基丁基]-α，α-二甲基苯乙酸盐酸盐。高度选择性外周组胺H1受体拮抗剂。抑制肥大细胞释放各种炎性介质；无抗胆碱能作用、无α1-肾上腺能受体和β-肾上腺能受体阻滞作用；不透过血脑屏障，无镇静及其他中枢神经系统副作用。盐酸非索非那定体内吸收快，口服后1-1.5小时达到峰浓度，生物半衰期为11-14小时，其作用迅速、持久，适合于一天服药一次，提高了患者服药的可接受性。盐酸非索非那定显示了很好的临床治疗效果，用于治疗季节性过敏性鼻炎和慢性特发性荨麻疹，该药成为治疗上述疾病的一线药物。国外临床试验显示在缓解季节性过敏性鼻炎的疗效评价中，非索非那定60mg/次(2次/日)或120mg/次(1次/日)的疗效同10mg/次(1次/日)的氯雷他定相当；120mg/次(1次/日)的疗效同10mg/次(1次/日)的西替利嗪相当。盐酸非索非那定临床疗效好，作用选择性强，从长远考虑，盐酸非索非那定比氯雷他定能更好地改善病人的生活质量。作用迅速，作用时间持久，一天只需服用一次，提高了病人的依从性。副作用小，无心脏毒性作用，无镇静作用。盐酸非索非那定是特非那定在人体肝脏的代谢产物，直接使用前者，可减轻药物对肝脏的损伤，因而它适用于肝衰患者。盐酸非索非那定主要用于治疗季节性过敏性鼻炎，适用于成人和六岁以上的儿童，能够有效缓解由季节性过敏性鼻炎引起的喷嚏、流鼻涕，鼻、鄂、喉部发痒、瘙痒，红眼等症状，对由慢性荨麻疹所引起的非复合型皮肤症状，能够明显减轻瘙痒和风疹症状。
目前，临床上应用的的盐酸非索非那定口服制剂主要为片剂。由于片剂制备工艺技术所具有的特点，使得片剂存在崩解时间长，起效慢，生物利用度较低等缺点，从而影响药效的充分发挥。本发明的盐酸非索非那定滴丸生物利用度高，崩解溶散快，溶出度高，质量稳定，快速释药，快速显效，可以舌下含服，也可吞服，携带和服用方便。本发明制剂工艺简单，生产车间无粉尘，使用辅料种类少，生产过程短，成本低。
发明内容
本发明目的是提供一种抗变态反应的药物盐酸非索非那定滴丸及其制备工艺。
本发明的特征在于由盐酸非索非那定与滴丸基质配制而成。
各成分的重量比为盐酸非索非那定∶滴丸基质＝1∶1～1∶10本发明可通过以下技术方案实现取盐酸非索非那定，粉碎，过筛。盐酸非索非那定与滴丸基质按重量比1∶1～1∶10混合，加热熔融，搅拌均匀，滴入二甲基硅油或其它滴丸冷却剂中，分离滴丸，吸除冷却剂，干燥，即得。
利用本发明的方法制备的滴丸，其主要特点是1.药物快速溶出，溶出度高，起效快，生物利用度高，副作用小。片剂崩解时限长，吸收差，起效慢，生物利用度较低，从而影响药效的充分发挥。盐酸非索非那定滴丸是将药物与滴丸基质熔融后使药物均匀分散在基质中，通过滴制和骤冷凝固，使药物以分子状态或极细的晶体状态分散于基质中，有利于人体吸收，迅速发挥疗效，提高生物利用度，降低副作用。
2.增加了给药方式，可以吞服，也可舌下含服，如采用舌下含化给药，与唾液接触后迅速溶化，由口腔黏膜吸收，不经胃肠道和肝脏直接进入循环系统，不仅避免了肝肠首过作用，而且达到了起效迅速，提高生物利用度，减小副作用的目的。
2.药物稳定性好。滴丸制剂由药物与基质加热熔融后，滴入不相溶的冷却液中制成，与空气接触面积减少，不易氧化，基质为非水物，不易引起药物水解，使药物的稳定性增加，从而保证了药品质量。
3.滴丸剂生产工艺、生产设备简单，生产周期短，生产效率高，成本低。
4.滴丸剂的主要生产过程中，所用物料均是在液态下进行，减少了粉尘污染，有利于劳动保护和环保，有利于GMP管理。
盐酸非索非那定滴丸原料药为盐酸非索非那定，化学名为(+)4-[4-[4-(羟基二苯基甲基)-1-哌啶基]-1-羟基丁基]-α，α-二甲基苯乙酸盐酸盐。
分子式C32H39NO4·HCl分子量538.1具体实施方式
以下通过实施例进一步可说明本发明，但不受实施例限制。
实施例每1000粒盐酸非索非那定滴丸原辅料配比
权利要求
1.一种盐酸非索非那定滴丸及其制备工艺，其特征在于由盐酸非索非那定(Fexofenadine Hydrochloride)与滴丸基质配制而成。各成分的重量比为盐酸非索非那定∶滴丸基质＝1∶1～1∶10
2.根据权利要求1所述的盐酸非索非那定滴丸，其特征在于所述的滴丸基质为聚乙二醇类、羧甲基淀粉钠、泊洛沙姆、羧甲基纤维素钠、硬脂酸、硬脂酸钠、聚氧乙烯单硬脂酸脂中的一种或数种配伍，各配伍成分的含量均不等于零。
3.根据权力要求1所述的盐酸非索非那定滴丸，其特征在于制备方法如下取盐酸非索非那定，粉碎，过筛。盐酸非索非那定与滴丸基质按重量比1∶1～1∶10混合，加热熔融，搅拌均匀，滴入二甲基硅油或其它滴丸冷却剂中，分离滴丸，吸除冷却剂，干燥，即得。
全文摘要
本发明公开一种用于治疗季节性过敏性鼻炎和慢性特发性荨麻疹的药物盐酸非索非那定滴丸及其制备工艺。盐酸非索非那定滴丸由盐酸非索非那定(Fexofenadine Hydrochloride)与滴丸基质配制而成。本发明生物利用度高，药品稳定性好，服用携带方便；具有崩解溶散快，溶出度高，快速释药，快速显效等特点，且生产工艺简单，成本低。
文档编号A61P37/00GK1813730SQ20051006165
公开日2006年8月9日 申请日期2005年11月22日 优先权日2005年11月22日
发明者陈茜, 滕慧丽 申请人:陈茜