专利名称：治疗心脑血管等疾病的复方灯盏制剂及其制备方法
技术领域：
本发明是一种治疗心脑血管等疾病的复方灯盏制剂及其制备方法，属于中药的技术领域。
背景技术：
心脑血管疾病如冠心病、脑血栓、高血压、脑梗塞等均是当今世界上最常见和危害最大的疾病之一，还可引发心、脑、肾等器官的损伤，引起如脑卒中、心功能衰竭、肾功能衰竭等疾病，严重威胁人类的健康和生命，据报告，近年来的发病率有逐年增高趋势，而且中、青年患者不断增加。为了达到防治目的，许多发明人及药品企业做了大量的研究工作，也提供了一些治疗的产品；如，专利申请号为01113880，名称为“治疗心脑血管疾病的中药囊剂”的申请；本申请人也曾递交了名称为“一种治疗心脑血管疾病的中药制剂及其制备方法”的申请，2004100403494。但是前者组方很复杂，难于控制药物的质量，不能解决医患双方的实际需要；而后者使用了灯盏、丹参，丹参鞣质的刺激性和过敏性极大的影响了产品的质量和工艺的操作性，难于推广产品和进行大生产。而一些将丹参、灯盏细辛有效成分作为组方的制剂，忽略了药物起效是多种成分相互作用的结果，决不是某种成分单独作用能够代替的。鉴于这些情况，寻找一种药材配伍简单、治疗效果理想，没有毒副作用，制备工艺合理有效、制剂剂型丰富的治疗药物制剂以满足需要成了人们急需解决的事情。
发明内容
本发明的目的在于提供一种治疗心脑血管等疾病的复方灯盏制剂及其制备方法；本发明针对现有技术，根据心脑血管疾病如冠心病、脑血栓、高血压、脑梗塞等均因血管窄缩、血流量减少等原因致使供血不足引发疾病的原理，仅仅选用红花和灯盏细辛这两味药材作为本发明的组方，通过申请人提供的制备方法就可以制备出具有活血化淤、通脉舒络、改善血循环和代谢作用的功能的药物制剂，红花含黄酮类成分，安全有效，工艺合理可行。
本发明是这样构成的按照重量组分计算，它由红花99～1份与灯盏细辛1～99份经提取后加适当辅料精制而成；或是由相应重量份药材经提取后得到的红花提取物与相应重量份药材经提取后得到的灯盏细辛提取物加适当辅料制作而成。优选为按照重量份数计算，它由红花10～60份与灯盏细辛90～40份加适当辅料制作而成，或是由相应重量份药材经提取后得到的红花提取物与相应重量份药材经提取后得到的灯盏细辛提取物加适当辅料制作而成。进一步优选为按照重量份数计算，它由红花20～50份与灯盏细辛80～50份加适当辅料制作而成，或是由相应重量份药材经提取后得到的红花提取物与相应重量份药材经提取后得到的灯盏细辛提取物加适当辅料制作而成。准确的说按照重量份数计算，它由红花25份与灯盏细辛75份加适当辅料制作而成，或是由相应重量份药材经提取后得到的红花提取物与相应重量份药材经提取后得到的灯盏细辛提取物加适当辅料制作而成。本发明中扣除制剂中辅料的量，制剂中的灯盏花乙素含量不低于0.2％，黄酮含量不低于5％，这样才能达到发明的效果。
本发明所述的制剂包括直接用于注射给药的小容量注射液、直接供静脉滴注的静脉输液、需稀释后用于静脉滴注的注射用浓溶液和注射用无菌粉末、片剂、分散片、口腔崩解片、胶囊剂、软胶囊剂、颗粒剂、滴丸剂和口服液体制剂。准确的说本发明所述的制剂为注射剂，包括直接用于注射给药的小容量注射液、直接供静脉滴注的静脉输液、需稀释后用于静脉滴注的注射用浓溶液和注射用无菌粉末。
所述制剂的制备方法取灯盏细辛药材，加水或乙醇提取，提取液进行适当浓缩后得灯盏细辛粗提物，也可进一步采用醇沉法、酸碱沉淀法、柱层析法、溶剂萃取法中的一种或几种方法混合使用得灯盏细辛精制提取物；取红花药材，加水或乙醇提取，提取液进行适当浓缩后得红花粗提物，也可进一步采用醇沉法、酸碱沉淀法、柱层析法、溶剂萃取法中的一种或几种方法混合使用得红花精制提取物，将灯盏细辛粗提物或精制提取物与红花粗提物或精制提取物混匀，然后制成不同的制剂。
准确的说取灯盏细辛，粉碎成过10目筛的粗粉，加入4-10倍体积50-80％乙醇回流提取1-4次，每次0.5-3小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入1-5倍药材体积的水加热溶解，过滤，滤液以0.3-0.8ml/g药材.min的速度过AB-8型大孔吸附树脂，用1-10倍树脂体积水和1-6倍树脂体积5-15％乙醇冲洗杂质，然后用1-7倍树脂体积的30-70％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，得灯盏细辛提取物；红花加5-15倍水煎煮1-4次，每次0.5-2.5小时，收集提取液，过滤，滤液以0.3-0.8ml/g药材.min的速度过聚酰胺层析柱，用3-8倍树脂体积水和2-6倍树脂体积5-25％乙醇洗脱杂质，然后用2-7倍树脂体积40-70％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.10～1.20，得红花提取物，将上述灯盏细辛提取物和红花提取物混合均匀，加入不同辅料，制成不同制剂。
或者说取灯盏细辛，粉碎成过10目筛的粗粉，加入4～10倍体积水煎煮1～4次，每次0.5～2.5小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入乙醇进行两次醇沉，第一次使含醇量达55～75％，第二次使含醇量达80～90％，滤过，滤液回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，减压干燥得灯盏细辛提取物；红花加入4～10倍体积50～90％乙醇回流提取1～4次，每次0.5～2.5小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.15～1.25，减压干燥得红花提取物，将上述灯盏细辛提取物、红花提取物混合均匀，加入辅料制成不同制剂。
所述制剂中的注射用无菌块状物这样制备取灯盏细辛，粉碎成过10目筛的粗粉，加入8倍体积70％乙醇回流提取3次，每次1小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入3倍药材体积的水加热溶解，过滤，滤液过AB-8型大孔吸附树脂，用5倍树脂体积水和4倍树脂体积10％乙醇冲洗杂质，然后用5倍树脂体积的40％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，得灯盏细辛提取物；红花加10倍水煎煮3次，每次1小时，收集提取液，过聚酰胺层析柱，用6倍树脂体积水和4倍树脂体积20％乙醇洗脱杂质，然后用5倍树脂体积60％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，得红花提取物，将上述灯盏细辛提取物和红花提取物混合均匀，加入适量注射用水溶解，按体积加入1.0％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷滤过，滤液加注射用水至规定量，调PH值5.0~7.0，煮沸，4℃冷藏过夜，粗滤、精滤。将甘露醇加注射用水配制成100mg/ml溶液，与上述滤液混匀，滤过，分装，温度-45℃，预冻时间10h，开始抽真空，并升温至-40℃，保持8h，再升温至-35℃，保持8h；升温至-25℃，保持8h，升温至-15℃，保持5h，升温至0℃，保持5h，升温至10℃，保持2h，升温至20℃，保持2h，即得。
所述制剂中的小容量注射液或注射用浓溶液这样制备取灯盏细辛，粉碎成过10目筛的粗粉，加入8倍体积70％乙醇回流提取3次，每次1小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入3倍药材体积的水加热溶解，过滤，滤液过AB-8型大孔吸附树脂，用5倍树脂体积水和4倍树脂体积10％乙醇冲洗杂质，然后用5倍树脂体积的40％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，得灯盏细辛提取物；红花加10倍水煎煮3次，每次1小时，收集提取液，过聚酰胺层析柱，用6倍树脂体积水和4倍树脂体积20％乙醇洗脱杂质，然后用5倍树脂体积60％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，得红花提取物，将上述灯盏细辛提取物和红花提取物混合均匀，加入适量注射用水溶解，按体积加入1.0％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷滤过，滤液加注射用水至规定量，调PH值5.0~7.0，煮沸，4℃冷藏过夜，粗滤、精滤，加注射用水，分装到安剖瓶，封口灭菌，即得。
所述制剂中的葡萄糖输液剂这样制备取灯盏细辛，粉碎成过10目筛的粗粉，加入8倍体积70％乙醇回流提取3次，每次1小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入3倍药材体积的水加热溶解，过滤，滤液过AB-8型大孔吸附树脂，用5倍树脂体积水和4倍树脂体积10％乙醇冲洗杂质，然后用5倍树脂体积的40％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，得灯盏细辛提取物；红花加10倍水煎煮3次，每次1小时，收集提取液，过聚酰胺层析柱，用6倍树脂体积水和4倍树脂体积20％乙醇洗脱杂质，然后用5倍树脂体积60％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，得红花提取物，将上述灯盏细辛提取物和红花提取物混合均匀，加入适量注射用水溶解，再加入规定量的葡萄糖，混合溶解后按体积加入1.0％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷滤过，滤液加注射用水至规定量，调PH值5.0~7.0，煮沸，4℃冷藏过夜，粗滤、精滤，加注射用水，分装，灭菌即得。
所述制剂中的氯化钠输液剂这样制备取灯盏细辛，粉碎成过10目筛的粗粉，加入8倍体积70％乙醇回流提取3次，每次1小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入3倍药材体积的水加热溶解，过滤，滤液过AB-8型大孔吸附树脂，用5倍树脂体积水和4倍树脂体积10％乙醇冲洗杂质，然后用5倍树脂体积的40％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，得灯盏细辛提取物；红花加10倍水煎煮3次，每次1小时，收集提取液，过聚酰胺层析柱，用6倍树脂体积水和4倍树脂体积20％乙醇洗脱杂质，然后用5倍树脂体积60％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，得红花提取物，将上述灯盏细辛提取物和红花提取物混合均匀，加入适量注射用水溶解，再加入规定量的氯化钠，混合溶解后按体积加入1.0％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷滤过，滤液加注射用水至规定量，调PH值5.0~7.0，煮沸，4℃冷藏过夜，粗滤、精滤，加注射用水，分装，灭菌即得。
所述制剂中用于注射的无菌粉末这样制备取灯盏细辛，粉碎成过10目筛的粗粉，加入8倍体积70％乙醇回流提取3次，每次1小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入3倍药材体积的水加热溶解，过滤，滤液过AB-8型大孔吸附树脂，用5倍树脂体积水和4倍树脂体积10％乙醇冲洗杂质，然后用5倍树脂体积的40％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，得灯盏细辛提取物；红花加10倍水煎煮3次，每次1小时，收集提取液，过聚酰胺层析柱，用6倍树脂体积水和4倍树脂体积20％乙醇洗脱杂质，然后用5倍树脂体积60％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，得红花提取物，将上述灯盏细辛提取物和红花提取物混合均匀，加入适量注射用水溶解，按体积加入1.0％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷滤过，滤液加注射用水至规定量，调PH值5.5~7.5，煮沸，4℃冷藏过夜，粗滤、精滤，分装到搪瓷盘中，温度-45℃，预冻时间10h，开始抽真空，并升温至-40℃，保持8h，再升温至-35℃，保持8h；升温至-25℃，保持8h，升温至-15℃，保持5h，升温至0℃，保持5h，升温至10℃，保持2h，升温至20℃，保持2h，在无菌条件下分装到西林瓶中即得。
所述制剂中用于注射的无菌粉末也可这样制备取灯盏细辛，粉碎成过10目筛的粗粉，加入8倍体积70％乙醇回流提取3次，每次1小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入3倍药材体积的水加热溶解，过滤，滤液过AB-8型大孔吸附树脂，用5倍树脂体积水和4倍树脂体积10％乙醇冲洗杂质，然后用5倍树脂体积的40％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，得灯盏细辛提取物；红花加10倍水煎煮3次，每次1小时，收集提取液，过聚酰胺层析柱，用6倍树脂体积水和4倍树脂体积20％乙醇洗脱杂质，然后用5倍树脂体积60％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，得红花提取物，将上述灯盏细辛提取物和红花提取物混合均匀，加入适量注射用水溶解，按体积加入1.0％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷滤过，滤液加注射用水至规定量，调PH值5.5~7.5，煮沸，4℃冷藏过夜，粗滤、精滤，在进风温度为150℃，出风温度为70℃，气流速度为18m·s-1的条件下喷雾干燥得粉末，分装即得。
所述制剂中的注射用无菌块状物还可以这样制备取灯盏细辛，粉碎成过10目筛的粗粉，加入4～10倍体积水煎煮1～4次，每次0.5～2.5小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入乙醇进行两次醇沉，第一次使含醇量达55～75％，第二次使含醇量达80～90％，滤过，滤液回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，减压干燥得灯盏细辛提取物；红花加入4～10倍体积50～90％乙醇回流提取1～4次，每次0.5～2.5小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.15～1.25，减压干燥得红花提取物，将上述灯盏细辛提取物、红花提取物混合均匀，加入适量注射用水溶解，按体积加入1.0％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷滤过，滤液加注射用水至规定量，调PH值5.0~7.0，煮沸，4℃冷藏过夜，粗滤、精滤。将甘露醇加注射用水配制成100mg/ml溶液，与上述滤液混匀，滤过，分装，温度-45℃，预冻时间10h，开始抽真空，并升温至-40℃，保持8h，再升温至-35℃，保持8h；升温至-25℃，保持8h，升温至-15℃，保持5h，升温至0℃，保持5h，升温至10℃，保持2h，升温至20℃，保持2h，即得。
所述制剂中的小容量注射液或注射用浓溶液还可以这样制备取灯盏细辛，粉碎成过10目筛的粗粉，加入4～10倍体积水煎煮1～4次，每次0.5～2.5小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入乙醇进行两次醇沉，第一次使含醇量达55～75％，第二次使含醇量达80～90％，滤过，滤液回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，减压干燥得灯盏细辛提取物；红花加入4～10倍体积50～90％乙醇回流提取1～4次，每次0.5～2.5小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.15～1.25，减压干燥得红花提取物，将上述灯盏细辛提取物、红花提取物混合均匀，加入适量注射用水溶解，按体积加入1.0％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷滤过，滤液加注射用水至规定量，调PH值5.0~7.0，煮沸，4℃冷藏过夜，粗滤、精滤，加注射用水，分装到安剖瓶，封口灭菌，即得。
所述制剂中的葡萄糖输液剂还可以这样制备取灯盏细辛，粉碎成过10目筛的粗粉，加入4～10倍体积水煎煮1～4次，每次0.5～2.5小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入乙醇进行两次醇沉，第一次使含醇量达55～75％，第二次使含醇量达80～90％，滤过，滤液回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，减压干燥得灯盏细辛提取物；红花加入4～10倍体积50～90％乙醇回流提取1～4次，每次0.5～2.5小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.15～1.25，减压干燥得红花提取物，将上述灯盏细辛提取物、红花提取物混合均匀，加入适量注射用水溶解，再加入规定量的葡萄糖，混合溶解后按体积加入1.0％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷滤过，滤液加注射用水至规定量，调PH值5.0~7.0，煮沸，4℃冷藏过夜，粗滤、精滤，加注射用水，分装，灭菌即得。
所述制剂中的氯化钠输液剂还可以这样制备取灯盏细辛，粉碎成过10目筛的粗粉，加入4～10倍体积水煎煮1～4次，每次0.5～2.5小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入乙醇进行两次醇沉，第一次使含醇量达55～75％，第二次使含醇量达80～90％，滤过，滤液回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，减压干燥得灯盏细辛提取物；红花加入4～10倍体积50～90％乙醇回流提取1～4次，每次0.5～2.5小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.15～1.25，减压干燥得红花提取物，将上述灯盏细辛提取物、红花提取物混合均匀，加入适量注射用水溶解，再加入规定量的氯化钠，混合溶解后按体积加入1.0％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷滤过，滤液加注射用水至规定量，调PH值5.0~7.0，煮沸，4℃冷藏过夜，粗滤、精滤，加注射用水，分装，灭菌即得。
所述制剂中用于注射的无菌粉末还可以这样制备取灯盏细辛，粉碎成过10目筛的粗粉，加入4～10倍体积水煎煮1～4次，每次0.5～2.5小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入乙醇进行两次醇沉，第一次使含醇量达55～75％，第二次使含醇量达80～90％，滤过，滤液回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，减压干燥得灯盏细辛提取物；红花加入4～10倍体积50～90％乙醇回流提取1～4次，每次0.5～2.5小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.15～1.25，减压干燥得红花提取物，将上述灯盏细辛提取物、红花提取物混合均匀，加入适量注射用水溶解，按体积加入1.0％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷滤过，滤液加注射用水至规定量，调PH值5.5~7.5，煮沸，4℃冷藏过夜，粗滤、精滤，分装到搪瓷盘中，温度-45℃，预冻时间10h，开始抽真空，并升温至-40℃，保持8h，再升温至-35℃，保持8h；升温至-25℃，保持8h，升温至-15℃，保持5h，升温至0℃，保持5h，升温至10℃，保持2h，升温至20℃，保持2h，在无菌条件下分装到西林瓶中即得。
所述制剂中用于注射的无菌粉末也可以这样制备取灯盏细辛，粉碎成过10目筛的粗粉，加入4～10倍体积水煎煮1～4次，每次0.5～2.5小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入乙醇进行两次醇沉，第一次使含醇量达55～75％，第二次使含醇量达80～90％，滤过，滤液回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，减压干燥得灯盏细辛提取物；红花加入4～10倍体积50～90％乙醇回流提取1～4次，每次0.5～2.5小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.15～1.25，减压干燥得红花提取物，将上述灯盏细辛提取物、红花提取物混合均匀，加入适量注射用水溶解，按体积加入1.0％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷滤过，滤液加注射用水至规定量，调PH值5.5~7.5，煮沸，4℃冷藏过夜，粗滤、精滤，在进风温度为150℃，出风温度为70℃，气流速度为18m·s-1的条件下喷雾干燥得粉末，分装即得。
该方法可以制成片剂、分散片、口腔崩解片、胶囊剂、软胶囊剂、颗粒剂、滴丸剂或口服液体制剂。
所述制剂中的口服制剂这样制备取灯盏细辛，粉碎成过10目筛的粗粉，加入8倍体积水煎煮3次，每次1小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入乙醇进行两次醇沉，第一次使含醇量达70％，第二次使含醇量达85％，滤过，滤液回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，减压干燥得灯盏细辛提取物；红花加入8倍体积80％乙醇回流提取3次，每次1小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.15～1.25，减压干燥得红花提取物，将上述灯盏细辛提取物、红花提取物混合均匀，加入辅料制成片剂、分散片、口腔崩解片、胶囊剂、软胶囊剂、颗粒剂、滴丸剂或口服液体制剂。
与现有技术相比，本发明使用的红花具有活血调经，凉血消痈，安神之功效，可提高机体免疫力，增强抗病力，调节人体胆固醇代谢，抑制高胆固醇血证的发生，此外，还可加强心脏收缩力，兴奋人的神经系统功能，刺激造血机能等。灯盏细辛活血化瘀，通经活络；具有舒张血管、改善微循环、提高心脑供血流量的功能；可调节血脂，抑制血小板及红细胞聚集，降低血液粘稠度，促进纤溶活性，改善血液流变性；而且还可清除氧自由基、抑制组胺介质的形成或释放。因此采用红花和灯盏细辛配伍做成制剂，就具有活血化淤、通脉舒络、改善血循环和代谢的作用。例如冠心病是冠状动脉粥样硬化导致心肌缺血，缺氧而引起心脏病，两药合用，可起到改善心肌代谢作用、增加冠状动脉血流，改善心肌的血供以缓解心绞痛的作用。本发明对于治疗心脑血管疾病如冠心病、心绞痛、心律失常、脑血栓、高血脂等有较好的疗效。而且本组方活血化瘀，还可以用于治疗肝肾综合症、糖尿病及并发症、肺心病、提高免疫力等。本发明为纯中药制剂，其不良反应小、另外制剂品种比较多，可供病人选择，可以长期使用。另外由于组方成分少，生产质量容易受控，产品质量得到保证。本发明的注射剂按照05版药典称为注射液、注射用无菌粉末、注射用浓溶液，其中注射液用于肌内注射、静脉注射或静脉滴注，其中用于静脉滴注的又称静脉输液注射用无菌粉末指临用前用适宜的无菌溶液配制成溶液的无菌粉末或无菌块状物，其中无菌粉末可用冷冻干燥法或喷雾干燥法制得，无菌块状物用冷冻干燥法制得注射用浓溶液指临用前稀释供静脉滴注用的无菌浓溶液。
与现有技术相比，申请人进行了完善的药物组方配伍实验，并不仅仅是简单的叠加；通过抗血小板聚集试验、心肌细胞培养试验，对红花∶灯盏细辛按1∶9、1∶4、1∶3、1∶1和3∶2五个组合处方分进行了系统的药效试验筛选，结果发现以红花、灯盏细辛1∶3组合的处方药理作用较强且用量较低，也就是说两者配伍能达到增效解毒的效果。还对红花∶灯盏细辛＝1∶3组合处方有效性的进行了确认及拆方试验研究，结果显示，灯盏细辛与丹参配伍后在改善心肌缺血，改善心脏血流动力学，改善微循环和血液流变性的作用较二者单独用药好。
在提取精制工艺的研究中发现了很多问题。例如，红花的黄酮类物质稳定性较差，但做成冻干粉针，既可保证临床疗效，同时又可避免水针由于长时间放置所发生的水解、氧化、产生沉淀等现象，使制剂更加稳定，有利于制剂的贮存，同时固体制剂便于运输。在研制制剂的过程中发现，本产品的关键是精制、成型工艺。由于本品的出膏率较大，给成型带来很大的困难，如果不经精制，服用量大，给患者带来极大的不便。但是精制又会导致有效成分的损失，影响疗效。
本申请人还研究了其他两种工艺工艺1取灯盏细辛，粉碎成过10目筛的粗粉，加入8倍体积水煎煮提取3次，每次1小时，合并提取液，减压浓缩至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入乙醇进行两次醇沉，第一次使含醇量达70％，第二次使含醇量达85％，滤过，滤液减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，灯盏细辛提取物；红花加10倍水煎煮3次，每次1小时，收集提取液，减压浓缩至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入乙醇进行两次醇沉，第一次使含醇量达80％，第二次使含醇量达90％，滤过，滤液减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，得红花提取物，将上述灯盏细辛提取物和红花提取物混合均匀，加入不同辅料，制成不同制剂。工艺2取灯盏细辛，粉碎成过10目筛的粗粉，加入8倍体积水煎煮提取3次，每次1小时，合并提取液，减压浓缩至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入等体积乙酸乙酯萃取5次，分离出乙酸乙酯液，合并后回收溶剂，得灯盏细辛提取物；红花加10倍体积70％乙醇回流提取3次，每次1小时，收集提取液，减压浓缩至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入等体积乙酸乙酯萃取5次，分离出乙酸乙酯液，合并后回收溶剂，得红花提取物，上述灯盏细辛提取物和红花提取物混合均匀，加入不同辅料，制成不同制剂。但是综合比较，还是选择下面的制备工艺更加合理取灯盏细辛，粉碎成过10目筛的粗粉，加入8倍体积70％乙醇回流提取3次，每次1小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入3倍药材体积的水加热溶解，过滤，滤液过AB-8型大孔吸附树脂，用5倍树脂体积水和4倍树脂体积10％乙醇冲洗杂质，然后用5倍树脂体积的40％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，得灯盏细辛提取物；红花加10倍水煎煮3次，每次1小时，收集提取液，过聚酰胺层析柱，用6倍树脂体积水和4倍树脂体积20％乙醇洗脱杂质，然后用5倍树脂体积60％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，得红花提取物，并且得到的灯盏花乙素含量不低于0.2％，黄酮含量不低于10％，既保证了产品质量，又利于成型。
虽然以上工艺能富集有效成分，但是成本偏高，所以我们又进一步研究了另一种工艺取灯盏细辛，粉碎成过10目筛的粗粉，加入8倍体积水煎煮3次，每次1小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入乙醇进行两次醇沉，第一次使含醇量达70％，第二次使含醇量达85％，滤过，滤液回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，减压干燥得灯盏细辛提取物；红花加入8倍体积80％乙醇回流提取3次，每次1小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.15～1.25，减压干燥得红花提取物，将上述灯盏细辛提取物、红花提取物混合均匀，加入不同辅料，制成不同制剂。该工艺简单易行，成本偏低，疗效确切，利于推广。
并且我们对成型工艺中最关键的辅料因素进行了研究，例如注射剂的支架剂、药液浓度、冻干工艺条件。因为支架剂的种类、冻干工艺条件也会产品能否成型，而本产品的药液浓度越高，成型性越差；但若降低药液浓度，则临床使用数量加大。
申请人进行了一系列实验，可以证明本发明提供的药物具有有效的效果；实验例1组方筛选(1)有效成分组方与本发明组方对急性血瘀大鼠血液流变性的影响实验1组红花黄色素、灯盏花素制成的胶囊剂；实验2组本发明胶囊剂组大鼠60只，雌雄各半，体重270±25g。连续给药12天，末次给药后1h，除正常对照组外其余各组均sc注射肾上腺素0.8mg/kg，共两次，两次间隔4h。在两次之间(前后各间隔2小时)，将大鼠浸入冰水中5min，禁食。次日晨股动脉采血，肝素钠抗凝，测定血流变各指标。
组别剂量(g/kg)全血粘度血浆粘度 红细胞压积 还原粘度高切 中切 低切正常对照 - 5.30±1.027.81±1.1214.71±1.401.51±0.130.41±0.117.63±1.81模型对照 - 6.82±1.148.62±1.4316.15±1.432.12±0.110.52±0.768.50±2.51实验16.05.90±0.278.13±1.3414.82±1.451.75±0.160.46±0.167.84±1.26实验2组 6.05.60±1.117.79±0.7814.43±1.311.70±0.210.43±0.057.68±3.29结果显示，有效成分的疗效与有效部位的不能等同，因为中药是复方综合起效，不是某种药物成分能够代替的。
(2)组方筛选对红花∶灯盏细辛按1∶9、1∶4、1∶3、1∶1和3∶2五个组合处方分进行了系统的药效试验筛选，结果发现以红花、灯盏细辛1∶3组合的处方药理作用较强且用量较低，也就是说两者配伍能达到增效解毒的效果。还对红花∶灯盏细辛＝1∶3组合处方有效性的进行了确认及拆方试验研究，结果显示，灯盏细辛与红花配伍后在改善心肌缺血，改善心脏血流动力学，改善微循环和血液流变性的作用较二者单独用药好。
灯红药物组合配伍的处方筛选试验研究结论
(2)红花∶灯盏细辛1∶3组合处方有效性的确认及拆方研究结论经过系统的药效研究表明，两位药物联合应用后，在活血化瘀方面有明显的协同增效作用，在治疗脑缺血方面也有明显的协同增效作用，同时可以明显增加冠状动脉的血流量、降低缺血心脏的后负荷、对抗心肌耗氧量的增加，从而更好的保护缺血心肌。结果见下表。
组合处方有效性的确认及拆方研究结论试验项目 处方组成及比例配伍使用 单用红花组 单用灯盏细辛组二者配伍后作用增强可显著降低模型动物LDH和 可明显降低模型动物LDH和CK以及左心室梗塞范围，可 CK以及左心室梗塞范围，可显著或明显降低模型动物 显著或明显降低模型动物HR，明显升高模型动物MAP，HR，明显升高模型动物MAP，犬冠状动脉结 明显升高模型动物CO，可明 明显降低模型动物ST位移，扎法所致心肌梗塞模型试验 显或显著升高模型动物 明显升高模型动物CO，-LV+dp/dt。LVSP明显升高，LVEDP明显降低，可明显或使模型动物的MVO2显著降 显著升高模型动物低。对模型动物LV+dp/dt和 -LV+dp/dt，对MVO2作用不ST位移无明显作用 明显药物法所致心 二者配伍后作用增强无结果描述 作用不明显肌缺血模型试验二者配伍后作用增强显著增加模型组小鼠耳廓毛细 对注射Adr后小鼠耳廓毛细血血管网交点开放数、增加模型小 管网交点开放数、小鼠耳廓微鼠耳廓微循环血液流速、明显改 循环血液流态和小鼠耳廓微循改善小鼠微循 善注射Adr后小鼠耳廓微循环血 环第三级动脉血管管径作用不环试验 液流态，促进注射Adr后小鼠耳 明显、可显著或极显著增加模廓微循环第三级动脉血管管径 型小鼠耳廓微循环血液流速，明显或显著对抗Adr收缩静脉血 有明显或显著对抗Adr收缩静管作用。 脉血管作用。
改善血瘀模型 二者配伍后作用增强可明显、显著或极显著改善血瘀 可明显、显著或极显著改善血大鼠血液流变性试验 模型大鼠血流变性指标 瘀模型大鼠血流变性指标抗血小板聚 二者配伍后作用增强有极显著降低血小板聚集率作 无结果描述集试验 用抗小鼠尾血栓 二者配伍后作用增强有极显著抑制血栓形成作用 作用不明显形成试验二者配伍后作用增强有显著加速溶解血浆中纤维 作用不明显家兔纤维蛋白 蛋白、极显著降低血浆中纤维溶解试验 蛋白含量作用实验例2精制工艺工艺1取灯盏细辛，粉碎成过10目筛的粗粉，加入8倍体积70％乙醇回流提取3次，每次1小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入3倍药材体积的水加热溶解，过滤，滤液过AB-8型大孔吸附树脂，用5倍树脂体积水和4倍树脂体积10％乙醇冲洗杂质，然后用5倍树脂体积的40％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，得灯盏细辛提取物；红花加10倍水煎煮3次，每次1小时，收集提取液，过聚酰胺层析柱，用6倍树脂体积水和4倍树脂体积20％乙醇洗脱杂质，然后用5倍树脂体积60％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，得红花提取物，将上述灯盏细辛提取物和红花提取物混合均匀，加入不同辅料，制成不同制剂。
工艺2取灯盏细辛，粉碎成过10目筛的粗粉，加入8倍体积水煎煮提取3次，每次1小时，合并提取液，减压浓缩至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入乙醇进行两次醇沉，第一次使含醇量达70％，第二次使含醇量达85％，滤过，滤液减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，灯盏细辛提取物；红花加10倍水煎煮3次，每次1小时，收集提取液，减压浓缩至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入乙醇进行两次醇沉，第一次使含醇量达80％，第二次使含醇量达90％，滤过，滤液减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，得红花提取物，将上述灯盏细辛提取物和红花提取物混合均匀，加入不同辅料，制成不同制剂。
工艺3取灯盏细辛，粉碎成过10目筛的粗粉，加入8倍体积水煎煮提取3次，每次1小时，合并提取液，减压浓缩至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入等体积乙酸乙酯萃取5次，分离出乙酸乙酯液，合并后回收溶剂，得灯盏细辛提取物；红花加10倍体积70％乙醇回流提取3次，每次1小时，收集提取液，减压浓缩至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入等体积乙酸乙酯萃取5次，分离出乙酸乙酯液，合并后回收溶剂，得红花提取物，上述灯盏细辛提取物和红花提取物混合均匀，加入不同辅料，制成不同制剂。
工艺4取灯盏细辛，粉碎成过10目筛的粗粉，加入8倍体积水煎煮3次，每次1小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入乙醇进行两次醇沉，第一次使含醇量达70％，第二次使含醇量达85％，滤过，滤液回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，减压干燥得灯盏细辛提取物；红花加入8倍体积80％乙醇回流提取3次，每次1小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.15～1.25，减压干燥得红花提取物，将上述灯盏细辛提取物、红花提取物混合均匀，加入不同辅料，制成不同制剂。
灯盏花乙素％ 黄酮％ 出膏率％工艺123.0135.516.57％工艺20.34 8.89 23.21％工艺35.50 27.9415.42％工艺40.28 10.1025.20％结果表明，本发明工艺既保留了有效成分，又降低了出膏率，具有创造性的选择结果。
实验例3成型工艺(1)冻干工艺
①支架剂种类的筛选支架剂加入与否及其种类影响冻干粉针的成型，故首先对此进行了筛选。取含生药4.5g/ml的药液，分别与支架剂甘露醇、葡萄糖和乳糖的溶液混合均匀，用0.22μm滤膜过滤后冷冻干燥，每支西林瓶装溶液3ml。
冻干机Edwards SNL-3200冷冻干燥机(美国热电Thermo)。冻干条件温度-45℃，预冻时间10h，开始抽真空，并升温至-40℃，保持8h，再升温至-35℃，保持8h；升温至-25℃，保持8h，升温至-15℃，保持5h，升温至0℃，保持5h，升温至10℃，保持2h，升温至20℃，保持2h，支架剂种类筛选
由表可得，冻干药液需加入支架剂；其中甘露醇的成型效果较好，故支架剂最终选用甘露醇。
支架剂用量筛选将不同浓度的甘露醇溶液(100mg/ml、120mg/ml和150mg/ml)与含生药4.5g/ml的药液以不同比例进行混合，过滤，每支西林瓶装溶液3ml，冷冻干燥。冻干条件温度-45℃，预冻时间10h，开始抽真空，并升温至-40℃，保持8h，再升温至-35℃，保持8h；升温至-25℃，保持8h，升温至-15℃，保持5h，升温至0℃，保持5h，升温至10℃，保持2h，升温至20℃，保持2h。结果见下表。
甘露醇用量筛选
由表可知，本发明制备的制剂中甘露醇的用量越多，产品的成型性越好；同时为了达到在制剂成型的条件下辅料尽可能少的目的，经过综合考虑，最终选择甘露醇浓度为100mg/ml，甘露醇溶液与药液的体积比为1∶1。
④冷冻干燥条件筛选冷冻干燥条件筛选
实验结果显示条件II所得样品出现喷瓶、萎缩现象，条件I和原冻干条件制得的成品外观性状和水分含量均符合标准。考虑到生产的实际情况，最终选定总体用时较短的条件I，即冷冻干燥条件为温度-45℃，预冻时间10h，开始抽真空，并升温至-40℃，保持8h，再升温至-35℃，保持8h；升温至-25℃，保持8h，升温至-15℃，保持5h，升温至0℃，保持5h，升温至10℃，保持2h，升温至20℃，保持2h，(2)注射液配液pH值的选择为适应人体生理需要，同时还要考虑药液中各类成分的性质，在配液时需要对药液的pH值进行适当调整。选择丹参总酚含量作为评价指标。
试验方法及结果按处方量投料并按上述条件处理后，将灯盏细辛提取液、丹参提取液混合均匀，滤过，加水至1000ml，调pH值，当达到下表所示的不同pH值时，煮沸后静置过夜，观察在不同pH值条件下外观性状的变化。实验结果见下表。
配液pH值的考察
结果表明，药液煮沸后pH值在5.0以下的样品出现沉淀，pH值在7.0以上的样品颜色明显加深，pH值为5.0～7.0的药液相对比较稳定，外观没有明显变化。下面对其总皂苷含量进行测定，结果见下表。
pH值调节前后指标成分的变化情况表
由表可知，药液在调整pH值前后，指标成分人参总皂苷含量没有太大变化。综合上述药液的外观性状和人参总皂苷的含量变化，确定配液时药液的pH值调在5.0～7.0之间(3)喷雾干燥
(4)滴丸剂中药滴丸剂对药物的要求比较高，既要考虑原药粉的溶解特性，同时还要考虑药材的出膏率，药粉太多增加服用剂量；过低减少出膏率，可以使滴丸的服用量减少，但是这样会损失过多的有效成分，从而降低药物疗效，为了兼顾药物疗效，同时还要尽可能使样品滴制成丸，我们对药物基质进行考察。
从上面的实验数据可以看出，两种基质均能使药粉混匀，但是PEG6000使样品容易结块，而且制成的滴丸硬度不够，同时丹参的主要活性成分为酚类，通过使用基质PEG4000能提高有效成分的稳定性，但是使有效成分生物利用度有待提高，但是，因此综合考虑样品性状我们按照药物∶聚乙二醇4000∶聚氧乙烯单硬脂酸酯∶L-HPC＝1∶0.5∶0.5∶0.1的重量比例混匀。
具体的实施方式
本发明的实施例1红花250g、灯盏细辛750g取灯盏细辛，粉碎成过10目筛的粗粉，加入8倍体积70％乙醇回流提取3次，每次1小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入3倍药材体积的水加热溶解，过滤，滤液过AB-8型大孔吸附树脂，用5倍树脂体积水和4倍树脂体积10％乙醇冲洗杂质，然后用5倍树脂体积的40％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，得灯盏细辛提取物；红花加10倍水煎煮3次，每次1小时，收集提取液，过聚酰胺层析柱，用6倍树脂体积水和4倍树脂体积20％乙醇洗脱杂质，然后用5倍树脂体积60％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，得红花提取物，将上述灯盏细辛提取物和红花提取物混合均匀，加入适量注射用水溶解，按体积加入1.0％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷滤过，滤液加注射用水至规定量，调PH值5.0~7.0，煮沸，4℃冷藏过夜，粗滤、精滤。将甘露醇加注射用水配制成100mg/ml溶液，与上述滤液混匀，滤过，分装，温度-45℃，预冻时间10h，开始抽真空，并升温至-40℃，保持8h，再升温至-35℃，保持8h；升温至-25℃，保持8h，升温至-15℃，保持5h，升温至0℃，保持5h，升温至10℃，保持2h，升温至20℃，保持2h，即得冻干粉针，一日一次，一次一支。
本发明的实施例2红花250g、灯盏细辛750g取灯盏细辛，粉碎成过10目筛的粗粉，加入8倍体积70％乙醇回流提取3次，每次1小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入3倍药材体积的水加热溶解，过滤，滤液过AB-8型大孔吸附树脂，用5倍树脂体积水和4倍树脂体积10％乙醇冲洗杂质，然后用5倍树脂体积的40％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，得灯盏细辛提取物；红花加10倍水煎煮3次，每次1小时，收集提取液，过聚酰胺层析柱，用6倍树脂体积水和4倍树脂体积20％乙醇洗脱杂质，然后用5倍树脂体积60％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，得红花提取物，将上述灯盏细辛提取物和红花提取物混合均匀，加入适量注射用水溶解，按体积加入1.0％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷滤过，滤液加注射用水至规定量，调PH值5.0~7.0，煮沸，冷藏(4℃)过夜，粗滤、精滤。将甘露醇加注射用水配制成100mg/ml溶液，与上述滤液混匀，滤过，分装，温度-45℃，预冻时间10h，开始抽真空，并升温至-40℃，保持8h，再升温至-35℃，保持8h；升温至-25℃，保持8h，升温至-15℃，保持5h，升温至0℃，保持5h，升温至10℃，保持2h，升温至20℃，保持2h，即得无菌块状物。
本发明的实施例3红花250g、灯盏细辛750g取灯盏细辛，粉碎成过10目筛的粗粉，加入8倍体积70％乙醇回流提取3次，每次1小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入3倍药材体积的水加热溶解，过滤，滤液过AB-8型大孔吸附树脂，用5倍树脂体积水和4倍树脂体积10％乙醇冲洗杂质，然后用5倍树脂体积的40％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，得灯盏细辛提取物；红花加10倍水煎煮3次，每次1小时，收集提取液，过聚酰胺层析柱，用6倍树脂体积水和4倍树脂体积20％乙醇洗脱杂质，然后用5倍树脂体积60％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，得红花提取物，将上述灯盏细辛提取物和红花提取物混合均匀，加入适量注射用水溶解，按体积加入1.0％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷滤过，滤液加注射用水至规定量，调PH值5.0~7.0，煮沸，冷藏(4℃)过夜，粗滤、精滤，加注射用水，分装到安剖瓶，封口灭菌即得小容量注射液或注射用浓溶液。
本发明的实施例4红花250g、灯盏细辛750g取灯盏细辛，粉碎成过10目筛的粗粉，加入8倍体积70％乙醇回流提取3次，每次1小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入3倍药材体积的水加热溶解，过滤，滤液过AB-8型大孔吸附树脂，用5倍树脂体积水和4倍树脂体积10％乙醇冲洗杂质，然后用5倍树脂体积的40％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，得灯盏细辛提取物；红花加10倍水煎煮3次，每次1小时，收集提取液，过聚酰胺层析柱，用6倍树脂体积水和4倍树脂体积20％乙醇洗脱杂质，然后用5倍树脂体积60％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，得红花提取物，将上述灯盏细辛提取物和红花提取物混合均匀，加入适量注射用水溶解，再加入规定量的葡萄糖，混合溶解后按体积加入1.0％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷滤过，滤液加注射用水至规定量，调PH值5.0~7.0，煮沸，冷藏(4℃)过夜，粗滤、精滤，加注射用水，分装，灭菌即得葡萄糖输液剂。
本发明的实施例5红花250g、灯盏细辛750g取灯盏细辛，粉碎成过10目筛的粗粉，加入8倍体积70％乙醇回流提取3次，每次1小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入3倍药材体积的水加热溶解，过滤，滤液过AB-8型大孔吸附树脂，用5倍树脂体积水和4倍树脂体积10％乙醇冲洗杂质，然后用5倍树脂体积的40％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，得灯盏细辛提取物；红花加10倍水煎煮3次，每次1小时，收集提取液，过聚酰胺层析柱，用6倍树脂体积水和4倍树脂体积20％乙醇洗脱杂质，然后用5倍树脂体积60％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，得红花提取物，将上述灯盏细辛提取物和红花提取物混合均匀，加入适量注射用水溶解，再加入规定量的氯化钠，混合溶解后按体积加入1.0％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷滤过，滤液加注射用水至规定量，调PH值5.0~7.0，煮沸，冷藏(4℃)过夜，粗滤、精滤，加注射用水，分装，灭菌即得氯化钠输液剂。
本发明的实施例6红花250g、灯盏细辛750g取灯盏细辛，粉碎成过10目筛的粗粉，加入8倍体积70％乙醇回流提取3次，每次1小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入3倍药材体积的水加热溶解，过滤，滤液过AB-8型大孔吸附树脂，用5倍树脂体积水和4倍树脂体积10％乙醇冲洗杂质，然后用5倍树脂体积的40％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，得灯盏细辛提取物；红花加10倍水煎煮3次，每次1小时，收集提取液，过聚酰胺层析柱，用6倍树脂体积水和4倍树脂体积20％乙醇洗脱杂质，然后用5倍树脂体积60％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，得红花提取物，将上述灯盏细辛提取物和红花提取物混合均匀，加入适量注射用水溶解，按体积加入1.0％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷滤过，滤液加注射用水至规定量，调PH值5.5~7.5，煮沸，冷藏(4℃)过夜，粗滤、精滤，分装到搪瓷盘中，温度-45℃，预冻时间10h，开始抽真空，并升温至-40℃，保持8h，再升温至-35℃，保持8h；升温至-25℃，保持8h，升温至-15℃，保持5h，升温至0℃，保持5h，升温至10℃，保持2h，升温至20℃，保持2h，在无菌条件下分装到西林瓶中即得无菌粉末。
本发明的实施例7红花250g、灯盏细辛750g取灯盏细辛，粉碎成过10目筛的粗粉，加入8倍体积70％乙醇回流提取3次，每次1小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入3倍药材体积的水加热溶解，过滤，滤液过AB-8型大孔吸附树脂，用5倍树脂体积水和4倍树脂体积10％乙醇冲洗杂质，然后用5倍树脂体积的40％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，得灯盏细辛提取物；红花加10倍水煎煮3次，每次1小时，收集提取液，过聚酰胺层析柱，用6倍树脂体积水和4倍树脂体积20％乙醇洗脱杂质，然后用5倍树脂体积60％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，得红花提取物，将上述灯盏细辛提取物和红花提取物混合均匀，加入适量注射用水溶解，按体积加入1.0％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷滤过，滤液加注射用水至规定量，调PH值5.5~7.5，煮沸，冷藏(4℃)过夜，粗滤、精滤，在进风温度为150℃，出风温度为70℃，气流速度为18m·s-1的条件下喷雾干燥得粉末，分装即得无菌粉末。
本发明的实施例8红花250g、灯盏细辛750g取灯盏细辛，粉碎成过10目筛的粗粉，加入4～10倍体积水煎煮1～4次，每次0.5～2.5小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入乙醇进行两次醇沉，第一次使含醇量达55～75％，第二次使含醇量达80～90％，滤过，滤液回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，减压干燥得灯盏细辛提取物；红花加入4～10倍体积50～90％乙醇回流提取1～4次，每次0.5～2.5小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.15～1.25，减压干燥得红花提取物，将上述灯盏细辛提取物、红花提取物混合均匀，加入适量注射用水溶解，按体积加入1.0％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷滤过，滤液加注射用水至规定量，调PH值5.0~7.0，煮沸，冷藏(4℃)过夜，粗滤、精滤。将甘露醇加注射用水配制成100mg/ml溶液，与上述滤液混匀，滤过，分装，温度-45℃，预冻时间10h，开始抽真空，并升温至-40℃，保持8h，再升温至-35℃，保持8h；升温至-25℃，保持8h，升温至-15℃，保持5h，升温至0℃，保持5h，升温至10℃，保持2h，升温至20℃，保持2h，即得无菌块状物。
本发明的实施例9红花250g、灯盏细辛750g取灯盏细辛，粉碎成过10目筛的粗粉，加入4～10倍体积水煎煮1～4次，每次0.5～2.5小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入乙醇进行两次醇沉，第一次使含醇量达55～75％，第二次使含醇量达80～90％，滤过，滤液回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，减压干燥得灯盏细辛提取物；红花加入4～10倍体积50～90％乙醇回流提取1～4次，每次0.5～2.5小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.15～1.25，减压干燥得红花提取物，将上述灯盏细辛提取物、红花提取物混合均匀，加入适量注射用水溶解，按体积加入1.0％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷滤过，滤液加注射用水至规定量，调PH值5.0~7.0，煮沸，冷藏(4℃)过夜，粗滤、精滤，加注射用水，分装到安剖瓶，封口灭菌即得小容量注射液或注射用浓溶液。
本发明的实施例10红花250g、灯盏细辛750g取灯盏细辛，粉碎成过10目筛的粗粉，加入4～10倍体积水煎煮1～4次，每次0.5～2.5小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入乙醇进行两次醇沉，第一次使含醇量达55～75％，第二次使含醇量达80～90％，滤过，滤液回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，减压干燥得灯盏细辛提取物；红花加入4～10倍体积50～90％乙醇回流提取1～4次，每次0.5～2.5小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.15～1.25，减压干燥得红花提取物，将上述灯盏细辛提取物、红花提取物混合均匀，加入适量注射用水溶解，再加入规定量的葡萄糖，混合溶解后按体积加入1.0％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷滤过，滤液加注射用水至规定量，调PH值5.0~7.0，煮沸，冷藏(4℃)过夜，粗滤、精滤，加注射用水，分装，灭菌即得葡萄糖输液剂。
本发明的实施例11红花250g、灯盏细辛750g取灯盏细辛，粉碎成过10目筛的粗粉，加入4～10倍体积水煎煮1～4次，每次0.5～2.5小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入乙醇进行两次醇沉，第一次使含醇量达55～75％，第二次使含醇量达80～90％，滤过，滤液回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，减压干燥得灯盏细辛提取物；红花加入4～10倍体积50～90％乙醇回流提取1～4次，每次0.5～2.5小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.15～1.25，减压干燥得红花提取物，将上述灯盏细辛提取物、红花提取物混合均匀，加入适量注射用水溶解，再加入规定量的氯化钠，混合溶解后按体积加入1.0％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷滤过，滤液加注射用水至规定量，调PH值5.0~7.0，煮沸，冷藏(4℃)过夜，粗滤、精滤，加注射用水，分装，灭菌即得氯化钠输液剂。
本发明的实施例12红花250g、灯盏细辛750g取灯盏细辛，粉碎成过10目筛的粗粉，加入4～10倍体积水煎煮1～4次，每次0.5～2.5小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入乙醇进行两次醇沉，第一次使含醇量达55～75％，第二次使含醇量达80～90％，滤过，滤液回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，减压干燥得灯盏细辛提取物；红花加入4～10倍体积50～90％乙醇回流提取1～4次，每次0.5～2.5小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.15～1.25，减压干燥得红花提取物，将上述灯盏细辛提取物、红花提取物混合均匀，加入适量注射用水溶解，按体积加入1.0％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷滤过，滤液加注射用水至规定量，调PH值5.5~7.5，煮沸，冷藏(4℃)过夜，粗滤、精滤，分装到搪瓷盘中，温度-45℃，预冻时间10h，开始抽真空，并升温至-40℃，保持8h，再升温至-35℃，保持8h；升温至-25℃，保持8h，升温至-15℃，保持5h，升温至0℃，保持5h，升温至10℃，保持2h，升温至20℃，保持2h，在无菌条件下分装到西林瓶中即得无菌粉末。
本发明的实施例13红花250g、灯盏细辛750g
取灯盏细辛，粉碎成过10目筛的粗粉，加入4～10倍体积水煎煮1～4次，每次0.5～2.5小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入乙醇进行两次醇沉，第一次使含醇量达55～75％，第二次使含醇量达80～90％，滤过，滤液回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，减压干燥得灯盏细辛提取物；红花加入4～10倍体积50～90％乙醇回流提取1～4次，每次0.5～2.5小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.15～1.25，减压干燥得红花提取物，将上述灯盏细辛提取物、红花提取物混合均匀，加入适量注射用水溶解，按体积加入1.0％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷滤过，滤液加注射用水至规定量，调PH值5.5~7.5，煮沸，冷藏(4℃)过夜，粗滤、精滤，在进风温度为150℃，出风温度为70℃，气流速度为18m·s-1的条件下喷雾干燥得粉末，分装即得无菌粉末。
本发明的实施例14红花250g、灯盏细辛750g取灯盏细辛，粉碎成过10目筛的粗粉，加入8倍体积水煎煮3次，每次1小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入乙醇进行两次醇沉，第一次使含醇量达70％，第二次使含醇量达85％，滤过，滤液回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，减压干燥得灯盏细辛提取物；红花加入8倍体积80％乙醇回流提取3次，每次1小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.15～1.25，减压干燥得红花提取物，将上述灯盏细辛提取物、红花提取物混合均匀，按照药物∶聚乙二醇4000∶聚氧乙烯单硬脂酸酯∶L-HPC＝(1∶0.5∶0.5∶0.1)的重量比例混匀，在80℃保温，滴制成丸，滴制条件为采用内径为4.0mm、外径为6.0mm的滴管，滴制温度70℃、滴速为20～30d/min、滴距为5cm，滴入100cm长的冷却柱中，再以二甲基硅油为冷却液，采用梯度冷却梯度冷却液的温度分布为10℃～30℃、0℃～5℃，制丸，即得滴丸剂。
本发明的实施例15红花200g、灯盏细辛800g取灯盏细辛，粉碎成过10目筛的粗粉，加入4倍体积水煎煮0.5小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入乙醇进行两次醇沉，第一次使含醇量达55％，第二次使含醇量达80％，滤过，滤液回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，减压干燥得灯盏细辛提取物；红花加入4倍体积50％乙醇回流提取0.5小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.15～1.25，减压干燥得红花提取物，将上述灯盏细辛提取物、红花提取物混合均匀，加入蒸馏水，即得口服液。
本发明的实施例16红花500g、灯盏细辛500g取灯盏细辛，粉碎成过10目筛的粗粉，加入10倍体积水煎煮4次，每次2.5小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入乙醇进行两次醇沉，第一次使含醇量达75％，第二次使含醇量达90％，滤过，滤液回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，减压干燥得灯盏细辛提取物；红花加入10倍体积90％乙醇回流提取4次，每次2.5小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.15～1.25，减压干燥得红花提取物，将上述灯盏细辛提取物、红花提取物混合均匀，干燥，粉碎，制粒，即得颗粒剂。
本发明的实施例17红花100g、灯盏细辛900取灯盏细辛，粉碎成过10目筛的粗粉，加入4倍体积50％乙醇回流提取0.5小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入1-5倍药材体积的水加热溶解，过滤，滤液以0.3ml/g药材.min的速度过AB-8型大孔吸附树脂，用1倍树脂体积水和1倍树脂体积5％乙醇冲洗杂质，然后用1倍树脂体积的30％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，得灯盏细辛提取物；红花加5倍水煎煮0.5小时，收集提取液，过滤，滤液以0.3ml/g药材.min的速度过聚酰胺层析柱，用3倍树脂体积水和2倍树脂体积5％乙醇洗脱杂质，然后用2倍树脂体积40％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.10～1.20，得红花提取物，将上述灯盏细辛提取物和红花提取物混合均匀，加入蒸馏水，即得口服液。
本发明的实施例18红花600g、灯盏细辛400g取灯盏细辛，粉碎成过10目筛的粗粉，加入10倍体积80％乙醇回流提取4次，每次3小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入5倍药材体积的水加热溶解，过滤，滤液以0.8ml/g药材.min的速度过AB-8型大孔吸附树脂，用10倍树脂体积水和6倍树脂体积15％乙醇冲洗杂质，然后用7倍树脂体积的70％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，得灯盏细辛提取物；红花加15倍水煎煮4次，每次2.5小时，收集提取液，过滤，滤液以0.8ml/g药材.min的速度过聚酰胺层析柱，用8倍树脂体积水和6倍树脂体积25％乙醇洗脱杂质，然后用7倍树脂体积70％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.10～1.20，得红花提取物，将上述灯盏细辛提取物和红花提取物混合均匀，干燥，粉碎，压片，即得片剂。
本发明的实施例19红花990g、灯盏细辛10g取灯盏细辛，粉碎成过10目筛的粗粉，加入4倍体积50％乙醇回流提取0.5小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入1-5倍药材体积的水加热溶解，过滤，滤液以0.3ml/g药材.min的速度过AB-8型大孔吸附树脂，用1倍树脂体积水和1倍树脂体积5％乙醇冲洗杂质，然后用1倍树脂体积的30％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，得灯盏细辛提取物；红花加5倍水煎煮0.5小时，收集提取液，过滤，滤液以0.3ml/g药材.min的速度过聚酰胺层析柱，用3倍树脂体积水和2倍树脂体积5％乙醇洗脱杂质，然后用2倍树脂体积40％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.10～1.20，得红花提取物，将上述灯盏细辛提取物和红花提取物混合均匀，干燥，粉碎，即得颗粒剂。
本发明的实施例20红花10g、灯盏细辛990g
取灯盏细辛，粉碎成过10目筛的粗粉，加入4倍体积50％乙醇回流提取0.5小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入1-5倍药材体积的水加热溶解，过滤，滤液以0.3ml/g药材.min的速度过AB-8型大孔吸附树脂，用1倍树脂体积水和1倍树脂体积5％乙醇冲洗杂质，然后用1倍树脂体积的30％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，得灯盏细辛提取物；红花加5倍水煎煮0.5小时，收集提取液，过滤，滤液以0.3ml/g药材.min的速度过聚酰胺层析柱，用3倍树脂体积水和2倍树脂体积5％乙醇洗脱杂质，然后用2倍树脂体积40％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.10～1.20，得红花提取物，将上述灯盏细辛提取物和红花提取物混合均匀，干燥，粉碎，加入大豆油，制丸，即得软胶囊剂。
本发明的实施例21红花10g、灯盏细辛990g取灯盏细辛，粉碎成过10目筛的粗粉，加入4倍体积50％乙醇回流提取0.5小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入1-5倍药材体积的水加热溶解，过滤，滤液以0.3ml/g药材.min的速度过AB-8型大孔吸附树脂，用1倍树脂体积水和1倍树脂体积5％乙醇冲洗杂质，然后用1倍树脂体积的30％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，得灯盏细辛提取物；红花加5倍水煎煮0.5小时，收集提取液，过滤，滤液以0.3ml/g药材.min的速度过聚酰胺层析柱，用3倍树脂体积水和2倍树脂体积5％乙醇洗脱杂质，然后用2倍树脂体积40％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.10～1.20，得红花提取物，将上述灯盏细辛提取物和红花提取物混合均匀，干燥，粉碎，制粒，装胶囊，即得胶囊剂。
本发明的实施例22红花10g、灯盏细辛990g取灯盏细辛，粉碎成过10目筛的粗粉，加入4倍体积50％乙醇回流提取0.5小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入1-5倍药材体积的水加热溶解，过滤，滤液以0.3ml/g药材.min的速度过AB-8型大孔吸附树脂，用1倍树脂体积水和1倍树脂体积5％乙醇冲洗杂质，然后用1倍树脂体积的30％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，得灯盏细辛提取物；红花加5倍水煎煮0.5小时，收集提取液，过滤，滤液以0.3ml/g药材.min的速度过聚酰胺层析柱，用3倍树脂体积水和2倍树脂体积5％乙醇洗脱杂质，然后用2倍树脂体积40％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.10～1.20，得红花提取物，将上述灯盏细辛提取物和红花提取物混合均匀，干燥，粉碎，加入12％羧甲基纤维素钠，压片，即得分散片。
本发明的实施例23红花10g、灯盏细辛990g取灯盏细辛，粉碎成过10目筛的粗粉，加入4倍体积50％乙醇回流提取0.5小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入1-5倍药材体积的水加热溶解，过滤，滤液以0.3ml/g药材.min的速度过AB-8型大孔吸附树脂，用1倍树脂体积水和1倍树脂体积5％乙醇冲洗杂质，然后用1倍树脂体积的30％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，得灯盏细辛提取物；红花加5倍水煎煮0.5小时，收集提取液，过滤，滤液以0.3ml/g药材.min的速度过聚酰胺层析柱，用3倍树脂体积水和2倍树脂体积5％乙醇洗脱杂质，然后用2倍树脂体积40％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.10～1.20，得红花提取物，将上述灯盏细辛提取物和红花提取物混合均匀，干燥，粉碎，加入12％羧甲基纤维素钠，2％硬脂酸镁，压片，即得口崩片。
权利要求
1.一种治疗心脑血管等疾病的复方灯盏制剂，其特征在于按照重量组分计算，它由红花99～1份与灯盏细辛1～99份经提取精制而成；或是由相应重量份药材经提取后得到的红花提取物与相应重量份药材经提取后得到的灯盏细辛提取物配以适当的辅料制作而成。
2.按照权利要求1所述的治疗心脑血管等疾病的复方灯盏制剂，其特征在于按照重量份数计算，它由红花10～60份与灯盏细辛90～40份制作而成，或是由相应重量份药材经提取后得到的红花提取物与相应重量份药材经提取后得到的灯盏细辛提取物配以适当的辅料制作而成。
3.按照权利要求2所述的治疗心脑血管等疾病的复方灯盏制剂，其特征在于按照重量份数计算，它由红花20～50份与灯盏细辛80～50份制作而成，或是由相应重量份药材经提取后得到的红花提取物与相应重量份药材经提取后得到的灯盏细辛提取物配以适当的辅料制作而成。
4.按照权利要求3所述的治疗心脑血管等疾病的复方灯盏制剂，其特征在于按照重量份数计算，它由红花25份与灯盏细辛75份制作而成，或是由相应重量份药材经提取后得到的红花提取物与相应重量份药材经提取后得到的灯盏细辛提取物配以适当的辅料制作而成。
5.按照权利要求1-4中任意一项所述的治疗心脑血管等疾病的复方灯盏制剂，其特征在于扣除制剂中辅料的量，制剂中的灯盏花乙素含量不低于0.2％，黄酮类成分的含量不低于5％。
6.按照权利要求1-5中任意一项所述的治疗心脑血管等疾病的复方灯盏制剂，其特征在于本发明所述的制剂包括直接用于注射给药的小容量注射液、直接供静脉滴注的静脉输液、需稀释后用于静脉滴注的注射用浓溶液和注射用无菌粉末、片剂、分散片、口腔崩解片、胶囊剂、软胶囊剂、颗粒剂、滴丸剂和口服液体制剂。
7.按照权利要求6所述的治疗心脑血管等疾病的复方灯盏制剂，其特征在于本发明所述的制剂为注射剂，包括直接用于注射给药的小容量注射液、直接供静脉滴注的静脉输液、需稀释后用于静脉滴注的注射用浓溶液和注射用无菌粉末。
8.如权利要求1-7中任意一项所述的治疗心脑血管等疾病的复方灯盏制剂的制备方法，其特征在于取灯盏细辛药材，加水或乙醇提取，提取液进行适当浓缩后得灯盏细辛粗提物，也可进一步采用醇沉法、酸碱沉淀法、柱层析法、溶剂萃取法中的一种或几种方法混合使用得灯盏细辛精制提取物；取红花药材，加水或乙醇提取，提取液进行适当浓缩后得红花粗提物，也可进一步采用醇沉法、酸碱沉淀法、柱层析法、溶剂萃取法中的一种或几种方法混合使用得红花精制提取物，将灯盏细辛粗提物或精制提取物与红花粗提物或精制提取物混匀，然后制成不同的制剂。
9.按照权利要求8所述的治疗心脑血管等疾病的复方灯盏制剂的制备方法，其特征在于取灯盏细辛，粉碎成过10目筛的粗粉，加入4-10倍体积50-80％乙醇回流提取1-4次，每次0.5-3小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入1-5倍药材体积的水加热溶解，过滤，滤液以0.3-0.8ml/g药材。min的速度过AB-8型大孔吸附树脂，用1-10倍树脂体积水和1-6倍树脂体积5-15％乙醇冲洗杂质，然后用1-7倍树脂体积的30-70％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，得灯盏细辛提取物；红花加5-15倍水煎煮1-4次，每次0.5-2.5小时，收集提取液，过滤，滤液以0.3-0.8ml/g药材。min的速度过聚酰胺层析柱，用3-8倍树脂体积水和2-6倍树脂体积5-25％乙醇洗脱杂质，然后用2-7倍树脂体积40-70％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.10～1.20，得红花提取物，将上述灯盏细辛提取物和红花提取物混合均匀，加入不同辅料，制成不同制剂。
10.按照权利要求8所述的治疗心脑血管等疾病的复方灯盏制剂的制备方法，其特征在于取灯盏细辛，粉碎成过10目筛的粗粉，加入4～10倍体积水煎煮1～4次，每次0.5～2.5小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入乙醇进行两次醇沉，第一次使含醇量达55～75％，第二次使含醇量达80～90％，滤过，滤液回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，减压干燥得灯盏细辛提取物；红花加入4～10倍体积50～90％乙醇回流提取1～4次，每次0.5～2.5小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.15～1.25，减压干燥得红花提取物，将上述灯盏细辛提取物、红花提取物混合均匀，加入辅料制成不同制剂。
11.按照权利要求9所述的治疗心脑血管等疾病的复方灯盏制剂的制备方法，其特征在于取灯盏细辛，粉碎成过10目筛的粗粉，加入8倍体积70％乙醇回流提取3次，每次1小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入3倍药材体积的水加热溶解，过滤，滤液过AB-8型大孔吸附树脂，用5倍树脂体积水和4倍树脂体积10％乙醇冲洗杂质，然后用5倍树脂体积的40％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，得灯盏细辛提取物；红花加10倍水煎煮3次，每次1小时，收集提取液，过聚酰胺层析柱，用6倍树脂体积水和4倍树脂体积20％乙醇洗脱杂质，然后用5倍树脂体积60％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，得红花提取物，将上述灯盏细辛提取物和红花提取物混合均匀，加入适量注射用水溶解，按体积加入1.0％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷滤过，滤液加注射用水至规定量，调PH值5.0～7.0，煮沸，4℃冷藏过夜，粗滤、精滤；将甘露醇加注射用水配制成100mg/ml溶液，与上述滤液混匀，滤过，分装，温度-45℃，预冻时间10h，开始抽真空，并升温至-40℃，保持8h，再升温至-35℃，保持8h；升温至-25℃，保持8h，升温至-15℃，保持5h，升温至0℃，保持5h，升温至10℃，保持2h，升温至20℃，保持2h，即得注射用无菌块状物。
12.按照权利要求9所述的治疗心脑血管等疾病的复方灯盏制剂的制备方法，其特征在于取灯盏细辛，粉碎成过10目筛的粗粉，加入8倍体积70％乙醇回流提取3次，每次1小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入3倍药材体积的水加热溶解，过滤，滤液过AB-8型大孔吸附树脂，用5倍树脂体积水和4倍树脂体积10％乙醇冲洗杂质，然后用5倍树脂体积的40％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，得灯盏细辛提取物；红花加10倍水煎煮3次，每次1小时，收集提取液，过聚酰胺层析柱，用6倍树脂体积水和4倍树脂体积20％乙醇洗脱杂质，然后用5倍树脂体积60％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，得红花提取物，将上述灯盏细辛提取物和红花提取物混合均匀，加入适量注射用水溶解，按体积加入1.0％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷滤过，滤液加注射用水至规定量，调PH值5.0～7.0，煮沸，4℃冷藏过夜，粗滤、精滤，加注射用水，分装到安剖瓶，封口灭菌即得小容量注射液或注射用浓溶液。
13.按照权利要求9所述的治疗心脑血管等疾病的复方灯盏制剂的制备方法，其特征在于取灯盏细辛，粉碎成过10目筛的粗粉，加入8倍体积70％乙醇回流提取3次，每次1小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入3倍药材体积的水加热溶解，过滤，滤液过AB-8型大孔吸附树脂，用5倍树脂体积水和4倍树脂体积10％乙醇冲洗杂质，然后用5倍树脂体积的40％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，得灯盏细辛提取物；红花加10倍水煎煮3次，每次1小时，收集提取液，过聚酰胺层析柱，用6倍树脂体积水和4倍树脂体积20％乙醇洗脱杂质，然后用5倍树脂体积60％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，得红花提取物，将上述灯盏细辛提取物和红花提取物混合均匀，加入适量注射用水溶解，再加入规定量的葡萄糖，混合溶解后按体积加入1.0％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷滤过，滤液加注射用水至规定量，调PH值5.0～7.0，煮沸，4℃冷藏过夜，粗滤、精滤，加注射用水，分装，灭菌即得葡萄糖静脉输液。
14.按照权利要求9所述的治疗心脑血管等疾病的复方灯盏制剂的制备方法，其特征在于取灯盏细辛，粉碎成过10目筛的粗粉，加入8倍体积70％乙醇回流提取3次，每次1小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入3倍药材体积的水加热溶解，过滤，滤液过AB-8型大孔吸附树脂，用5倍树脂体积水和4倍树脂体积10％乙醇冲洗杂质，然后用5倍树脂体积的40％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，得灯盏细辛提取物；红花加10倍水煎煮3次，每次1小时，收集提取液，过聚酰胺层析柱，用6倍树脂体积水和4倍树脂体积20％乙醇洗脱杂质，然后用5倍树脂体积60％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，得红花提取物，将上述灯盏细辛提取物和红花提取物混合均匀，加入适量注射用水溶解，再加入规定量的氯化钠，混合溶解后按体积加入1.0％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷滤过，滤液加注射用水至规定量，调PH值5.0～7.0，煮沸，4℃冷藏过夜，粗滤、精滤，加注射用水，分装，灭菌即得氯化钠静脉输液。
15.按照权利要求9所述的治疗心脑血管等疾病的复方灯盏制剂的制备方法，其特征在于取灯盏细辛，粉碎成过10目筛的粗粉，加入8倍体积70％乙醇回流提取3次，每次1小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入3倍药材体积的水加热溶解，过滤，滤液过AB-8型大孔吸附树脂，用5倍树脂体积水和4倍树脂体积10％乙醇冲洗杂质，然后用5倍树脂体积的40％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，得灯盏细辛提取物；红花加10倍水煎煮3次，每次1小时，收集提取液，过聚酰胺层析柱，用6倍树脂体积水和4倍树脂体积20％乙醇洗脱杂质，然后用5倍树脂体积60％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，得红花提取物，将上述灯盏细辛提取物和红花提取物混合均匀，加入适量注射用水溶解，按体积加入1.0％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷滤过，滤液加注射用水至规定量，调PH值5.5～7.5，煮沸，4℃冷藏过夜，粗滤、精滤，分装到搪瓷盘中，温度-45℃，预冻时间10h，开始抽真空，并升温至-40℃，保持8h，再升温至-35℃，保持8h；升温至-25℃，保持8h，升温至-15℃，保持5h，升温至0℃，保持5h，升温至10℃，保持2h，升温至20℃，保持2h，在无菌条件下分装到西林瓶中即得用于注射的冷冻干燥无菌粉末。
16.按照权利要求9所述的治疗心脑血管等疾病的复方灯盏制剂的制备方法，其特征在于取灯盏细辛，粉碎成过10目筛的粗粉，加入8倍体积70％乙醇回流提取3次，每次1小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入3倍药材体积的水加热溶解，过滤，滤液过AB-8型大孔吸附树脂，用5倍树脂体积水和4倍树脂体积10％乙醇冲洗杂质，然后用5倍树脂体积的40％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，得灯盏细辛提取物；红花加10倍水煎煮3次，每次1小时，收集提取液，过聚酰胺层析柱，用6倍树脂体积水和4倍树脂体积20％乙醇洗脱杂质，然后用5倍树脂体积60％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，得红花提取物，将上述灯盏细辛提取物和红花提取物混合均匀，加入适量注射用水溶解，按体积加入1.0％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷滤过，滤液加注射用水至规定量，调PH值5.5～7.5，煮沸，4℃冷藏过夜，粗滤、精滤，在进风温度为150℃，出风温度为70℃，气流速度为18m·s-1的条件下喷雾干燥得粉末，分装即得用于注射的喷雾干燥无菌粉末。
17.按照权利要求10所述的治疗心脑血管等疾病的复方灯盏制剂的制备方法，其特征在于取灯盏细辛，粉碎成过10目筛的粗粉，加入4～10倍体积水煎煮1～4次，每次0.5～2.5小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入乙醇进行两次醇沉，第一次使含醇量达55～75％，第二次使含醇量达80～90％，滤过，滤液回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，减压干燥得灯盏细辛提取物；红花加入4～10倍体积50～90％乙醇回流提取1～4次，每次0.5～2.5小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.15～1.25，减压干燥得红花提取物，将上述灯盏细辛提取物、红花提取物混合均匀，加入适量注射用水溶解，按体积加入1.0％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷滤过，滤液加注射用水至规定量，调PH值5.0～7.0，煮沸，4℃冷藏过夜，粗滤、精滤。将甘露醇加注射用水配制成100mg/ml溶液，与上述滤液混匀，滤过，分装，温度-45℃，预冻时间10h，开始抽真空，并升温至-40℃，保持8h，再升温至-35℃，保持8h；升温至-25℃，保持8h，升温至-15℃，保持5h，升温至0℃，保持5h，升温至10℃，保持2h，升温至20℃，保持2h，即得注射用无菌块状物。
18.按照权利要求10所述的治疗心脑血管等疾病的复方灯盏制剂的制备方法，其特征在于取灯盏细辛，粉碎成过10目筛的粗粉，加入4～10倍体积水煎煮1～4次，每次0.5～2.5小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入乙醇进行两次醇沉，第一次使含醇量达55～75％，第二次使含醇量达80～90％，滤过，滤液回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，减压干燥得灯盏细辛提取物；红花加入4～10倍体积50～90％乙醇回流提取1～4次，每次0.5～2.5小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.15～1.25，减压干燥得红花提取物，将上述灯盏细辛提取物、红花提取物混合均匀，加入适量注射用水溶解，按体积加入1.0％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷滤过，滤液加注射用水至规定量，调PH值5.0～7.0，煮沸，4℃冷藏过夜，粗滤、精滤，加注射用水，分装到安剖瓶，封口灭菌即得小容量注射液或注射用浓溶液。
19.按照权利要求10所述的治疗心脑血管等疾病的复方灯盏制剂的制备方法，其特征在于取灯盏细辛，粉碎成过10目筛的粗粉，加入4～10倍体积水煎煮1～4次，每次0.5～2.5小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入乙醇进行两次醇沉，第一次使含醇量达55～75％，第二次使含醇量达80～90％，滤过，滤液回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，减压干燥得灯盏细辛提取物；红花加入4～10倍体积50～90％乙醇回流提取1～4次，每次0.5～2.5小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.15～1.25，减压干燥得红花提取物，将上述灯盏细辛提取物、红花提取物混合均匀，加入适量注射用水溶解，再加入规定量的葡萄糖，混合溶解后按体积加入1.0％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷滤过，滤液加注射用水至规定量，调PH值5.0～7.0，煮沸，4℃冷藏过夜，粗滤、精滤，加注射用水，分装，灭菌即得葡萄糖静脉输液。
20.按照权利要求10所述的治疗心脑血管等疾病的复方灯盏制剂的制备方法，其特征在于取灯盏细辛，粉碎成过10目筛的粗粉，加入4～10倍体积水煎煮1～4次，每次0.5～2.5小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入乙醇进行两次醇沉，第一次使含醇量达55～75％，第二次使含醇量达80～90％，滤过，滤液回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，减压干燥得灯盏细辛提取物；红花加入4～10倍体积50～90％乙醇回流提取1～4次，每次0.5～2.5小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.15～1.25，减压干燥得红花提取物，将上述灯盏细辛提取物、红花提取物混合均匀，加入适量注射用水溶解，再加入规定量的氯化钠，混合溶解后按体积加入1.0％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷滤过，滤液加注射用水至规定量，调PH值5.0～7.0，煮沸，4℃冷藏过夜，粗滤、精滤，加注射用水，分装，灭菌即得氯化钠静脉输液。
21.按照权利要求10所述的治疗心脑血管等疾病的复方灯盏制剂的制备方法，其特征在于取灯盏细辛，粉碎成过10目筛的粗粉，加入4～10倍体积水煎煮1～4次，每次0.5～2.5小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入乙醇进行两次醇沉，第一次使含醇量达55～75％，第二次使含醇量达80～90％，滤过，滤液回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，减压干燥得灯盏细辛提取物；红花加入4～10倍体积50～90％乙醇回流提取1～4次，每次0.5～2.5小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.15～1.25，减压干燥得红花提取物，将上述灯盏细辛提取物、红花提取物混合均匀，加入适量注射用水溶解，按体积加入1.0％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷滤过，滤液加注射用水至规定量，调PH值5.5～7.5，煮沸，4℃冷藏过夜，粗滤、精滤，分装到搪瓷盘中，温度-45℃，预冻时间10h，开始抽真空，并升温至-40℃，保持8h，再升温至-35℃，保持8h；升温至-25℃，保持8h，升温至-15℃，保持5h，升温至0℃，保持5h，升温至10℃，保持2h，升温至20℃，保持2h，在无菌条件下分装到西林瓶中即得用于注射的冻干无菌粉末。
22.按照权利要求10所述的治疗心脑血管等疾病的复方灯盏制剂的制备方法，其特征在于取灯盏细辛，粉碎成过10目筛的粗粉，加入4～10倍体积水煎煮1～4次，每次0.5～2.5小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入乙醇进行两次醇沉，第一次使含醇量达55～75％，第二次使含醇量达80～90％，滤过，滤液回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，减压干燥得灯盏细辛提取物；红花加入4～10倍体积50～90％乙醇回流提取1～4次，每次0.5～2.5小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.15～1.25，减压干燥得红花提取物，将上述灯盏细辛提取物、红花提取物混合均匀，加入适量注射用水溶解，按体积加入1.0％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷滤过，滤液加注射用水至规定量，调PH值5.5～7.5，煮沸，4℃冷藏过夜，粗滤、精滤，在进风温度为150℃，出风温度为70℃，气流速度为18m·s-1的条件下喷雾干燥得粉末，分装即得用于注射的喷雾干燥无菌粉末。
23.按照权利要求10所述的治疗心脑血管等疾病的复方灯盏制剂的制备方法，其特征在于取灯盏细辛，粉碎成过10目筛的粗粉，加入8倍体积水煎煮3次，每次1小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入乙醇进行两次醇沉，第一次使含醇量达70％，第二次使含醇量达85％，滤过，滤液回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，减压干燥得灯盏细辛提取物；红花加入8倍体积80％乙醇回流提取3次，每次1小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.15～1.25，减压干燥得红花提取物，将上述灯盏细辛提取物、红花提取物混合均匀，加入辅料制成片剂、分散片、口腔崩解片、胶囊剂、软胶囊剂、颗粒剂、滴丸剂或口服液体制剂。
全文摘要
本发明是一种治疗心脑血管等疾病的复方灯盏制剂及其制备方法，它主要由红花与灯盏细辛制作成口服制剂或注射剂、包括注射液、粉针、冻干粉针等，与现有技术相比，本发明具有活血化淤、通脉舒络、改善血循环和代谢的作用；制备的药物可起到改善心肌代谢作用、增加冠状动脉血流，改善心肌的血供以缓解心绞痛的作用；本发明制备的药物制剂对于治疗心脑血管等疾病如冠心病、心绞痛、心律失常、脑血栓、高血脂等有较好的疗效。
文档编号A61K9/16GK1733039SQ200510089279
公开日2006年2月15日 申请日期2005年7月29日 优先权日2004年8月13日
发明者于文勇 申请人:贵阳云岩西创药物科技开发有限公司