专利名称：砂仁驱风滴丸及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种具有祛风，行气，降逆，消炎，镇痛等作用，用于食滞不化，腹胀，胃痛，呕吐，伤风鼻寒，头晕头痛，中暑晕厥，风湿骨痛，神经痛，蚊虫咬伤等病症的药物组合物，特别涉及以砂仁叶油、冬绿油、薄荷油、桉叶油、薄荷脑、樟脑等六味中药为原料制备而成的一种药物组合物口服制剂。
背景技术：
根据部颁药品标准WS3-B-1778-94中给出的制备方法制备而成的砂仁驱风油，是一种具有祛风，行气，降逆，消炎，镇痛等作用，用于食滞不化，腹胀，胃痛，呕吐，伤风鼻寒，头晕头痛，中暑晕厥，风湿骨痛，神经痛，蚊虫咬伤等病症的口服片剂，经多年临床验证，疗效确切，是临床和家庭用于治疗上述病症的常用药物。
以下是药品标准WS3-B-1778-94中给出的配方和工艺及简要说明处方砂仁叶油200ml、冬绿油160ml、薄荷油100ml、桉叶油100ml、薄荷脑180g、樟脑50g功能主治祛风，行气，降逆，消炎，镇痛；用于食滞不化，腹胀，胃痛，呕吐，伤风鼻寒，头晕头痛，中暑晕厥，风湿骨痛，神经痛，蚊虫咬伤等。
由于制备技术等原因，大多数药物的口服制剂，尤其是中药的口服制剂，服用后均存在着溶散时限长、溶出度低、吸收较差、肝肠首过效应和生物利用度较低等问题，从而影响药效的发挥，也直接影响着治疗效果。而油类又存在服用不方便，用药量不够准确等问题。另外，常规的口服剂型，如片剂、胶囊、颗粒剂(冲剂)等，在制备过程中由于有制粒的工艺，因此会产生较大的粉尘污染，一定程度上会对工作人员的身体造成危害，同时也会给环境造成一定污染。再者，常规口服制剂的生产工艺复杂，生产成本较高，从而使患者的用药成本也随之提高，不利于提高广大患者的就医能力，也不利于提高社会的总体健康水平。
发明内容
本发明的目的，在于补充现有用于食滞不化，腹胀，胃痛，呕吐，伤风鼻寒，头晕头痛，中暑晕厥，风湿骨痛，神经痛，蚊虫咬伤等病症的口服药物制剂之不足，提供一种生物利用度高，并具有快速释药，快速显效，药物含量高，服用方便，价格低廉，且用药量准确，在生产中无污染的砂仁驱风滴丸。本发明所涉及的砂仁驱风滴丸，以砂仁叶油、冬绿油、薄荷油、桉叶油、薄荷脑、樟脑等六味中药为原料，与作为基质的可药用载体一起制备而成。
采用以下技术方案进行制备，即可得到本发明所涉及的砂仁驱风滴丸[制备方法]1.原料砂仁叶油200ml、冬绿油160ml、薄荷油100ml、桉叶油100ml、樟脑50g、薄荷脑180g，将樟脑、薄荷脑粉碎成细粉，备用；2.基质基质选自聚乙二醇类、山梨醇酐类、聚氧乙烯山梨醇酐类、硬脂酸聚烃氧40酯、倍他环糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠、十二烷基硫酸钠、硬脂酸、硬脂酸钠、甘油明胶、虫胶，上述可药用载体中的一种或两种以上的混合物；3.配比以g或kg为单位，将液体按预先照比重换算成重量，再以六种中药的总重量计算，药物原料∶基质＝1∶1～1∶9；更为实用的比例药物原料∶基质＝1∶1～1∶5；4.按照配方所给出的比例，准确称取药物原料和基质，先将基质置于加热容器内边搅拌边加热，在60℃或以下使熔融，再依次樟脑、薄荷脑，搅拌使均匀，然后加入其余的四种油类，搅拌均匀，得到含有六种中药原料和基质的药液，备用；5.采用自制的或通用的滴丸机，如北京长征天民高科技有限公司生产的TZDW-1型滴丸机，并调整滴丸机的温度控制系统，使滴丸机的滴头温度加热并保持在50℃～60℃，冷凝剂的温度冷却并保持在40℃～-5℃；6.待滴丸机滴头和冷凝柱内冷凝剂的温度分别达到所要求的温度状态时，将含有六味中药和基质的药液，置于滴丸机的滴头罐内，滴入冷凝剂中，冷却收缩成形，即得。
注1所述的冷凝剂是液体石蜡、甲基硅油、植物油中的任意一种或两种以上的混合物。
根据部颁药品标准WS3-B-1778-94中给出的制备方法制备而成的砂仁驱风油，是一种具有祛风，行气，降逆，消炎，镇痛等作用，用于食滞不化，腹胀，胃痛，呕吐，伤风鼻寒，头晕头痛，中暑晕厥，风湿骨痛，神经痛，蚊虫咬伤等病症的口服片剂，经多年临床验证，疗效确切，是临床和家庭用于治疗上述病症的常用药物。
由于制备技术等原因，大多数药物的口服制剂，尤其是中药的口服制剂，服用后均存在着溶散时限长、溶出度低、吸收较差、肝肠首过效应和生物利用度较低等问题，从而影响药效的发挥，也直接影响着治疗效果。而油类又存在服用不方便，用药量不够准确等问题。另外，常规的口服剂型，如片剂、胶囊、颗粒剂(冲剂)等，在制备过程中由于有制粒的工艺，因此会产生较大的粉尘污染，一定程度上会对工作人员的身体造成危害，同时也会给环境造成一定污染。再者，常规口服制剂的生产工艺复杂，生产成本较高，从而使患者的用药成本也随之提高，不利于提高广大患者的就医能力，也不利于提高社会的总体健康水平。
本发明所涉及的砂仁驱风滴丸与砂仁驱风油相比具有以下有益效果1.本发明所涉及的砂仁驱风滴丸，利用表面活性剂为基质，与砂仁叶油、冬绿油、薄荷油、桉叶油、薄荷脑、樟脑等六味中药一起制成固体分散剂，使药物呈分子、胶体或微晶状态分散于基质中，药物的总表面积增大，且基质为亲水性，对药物具有润湿作用，能使药物迅速溶散成微粒或溶液，因而使药物的溶解和吸收加快，从而提高了生物利用度，发挥高效、速效作用等。
2.本发明所涉及的砂仁驱风滴丸，与唾液接触即迅速溶化，并由口腔黏膜吸收，不仅起效快，而且不受进食的影响，即饭前饭后均可含化服用，也不会在胃内产生任何残留的有害物质，从而使得患者用药更为安全，同时还具有用药方便、准确的特点。
3.本发明所涉及的砂仁驱风滴丸，把砂仁叶油、冬绿油、薄荷油、桉叶油、薄荷脑、樟脑等六味中药与熔融的基质相混合，滴入不相混溶的冷凝液中制成。因此，药物的稳定性高，不易水解、氧化，且操作是在液态下进行，无粉尘污染，不易受晶型的影响，从而保证了药品的质量，增加了稳定性。
4.制备滴丸的生产工艺、设备简单，操作方便，自动化程度高，劳动强度低，生产效率高。同时生产车间无粉尘，也有利于劳动保护和环保。
5.制备滴丸的生产成本通常在同品种其它口服制剂的50％左右，且与口服液相比，滴丸的剂量准确，从而使得患者服用计量容易控制。
具体实施例方式
现以几组具体实施例，就本发明所述砂仁驱风滴丸的制备方法作进一步说明。
1.原料砂仁叶油200ml、冬绿油160ml、薄荷油100ml、桉叶油100ml、樟脑50g、薄荷脑180g，将樟脑、薄荷脑粉碎成细粉，备用；2.单一基质聚乙二醇1000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇10000、聚乙二醇20000、司盘40、硬脂酸聚烃氧40酯、泊洛沙姆、十二烷基硫酸钠、硬脂酸、硬脂酸钠、甘油明胶、虫胶等；3.组合基质以g或kg为单位，按重量份计，选择聚乙二醇、硬脂酸聚烃氧40酯、羧甲基淀粉钠、倍他环糊精、吐温等载体进行组合试验；3.1两种不同基质的组合以g或kg为单位，按重量份计，取1份的硬脂酸聚烃氧40酯或倍他环糊精或羧甲基淀粉钠或吐温，与1～10份的聚乙二醇进行组合，其中的聚乙二醇是指聚乙二醇1000～聚乙二醇20000中的任意一种或两种以上的混合物；3.2三种不同基质的组合以g或kg为单位，按重量份计，取1份的硬脂酸聚烃氧40酯与0.5～5份的羧甲基淀粉钠(或倍他环糊精或吐温)与1～10份的聚乙二醇进行组合，其中的聚乙二醇是指聚乙二醇1000～聚乙二醇20000中的任意一种或两种以上的混合物；3.3四种不同基质的组合以g或kg为单位，按重量份计，取1份的硬脂酸聚烃氧40酯与0.5～5份的羧甲基淀粉钠(或倍他环糊精)与0.5～5份的吐温与1～10份的聚乙二醇进行组合，其中的聚乙二醇是聚乙二醇1000～聚乙二醇20000中的一种或两种以上的混合物；4.配比以g或kg为单位，按照液体的比重换算成重量，以六种中药的总重量计算，药物原料∶基质＝1∶1～1∶9；
5.按照[制备方法]4～7给出的过程进行制备，即可得到不同规格的砂仁驱风滴丸。
实验一 单一基质的试验为了观察药物原料与不同基质配合所制得的砂仁驱风滴丸在质量上的差异，以g或kg为单位，按照1∶1、1∶3、1∶9的比例，将药物原料分别与聚乙二醇1000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇10000、聚乙二醇20000、司盘40、硬脂酸聚烃氧40酯、泊洛沙姆、十二烷基硫酸钠、硬脂酸、硬脂酸钠、甘油明胶、虫胶等基质相配合，按照制备方法中规定的步骤进行制备，可得到3组药物原料与不同基质的实验，并得到3组不同的实验结果见表1～表3。
实验二 两种不同基质的组合试验为了观察药物原料与两种不同基质配合所制得的砂仁驱风滴丸在质量上的差异，以g或kg为单位，取1份的硬脂酸聚烃氧40酯(S40酯)或倍他环糊精(β环糊精)或羧甲基淀粉钠或吐温，分别与1份、5份、10份的聚乙二醇进行组合，再将药物原料与组合基质分别以1∶1、1∶3、1∶9的比例相配合，按照制备方法中规定的步骤进行制备，可得到3组药物原料与不同组合基质的实验，并得到3组不同的实验结果见表4～表6。
实验三 三种不同基质的组合试验为了观察药物原料与三种不同基质配合所制得的砂仁驱风滴丸在质量上的差异，以g或kg为单位，取1份的硬脂酸聚烃氧40酯(S40酯)分别与0.5份、3份、5份的β环糊精(或羧甲基淀粉钠或吐温)，及1份、5份、10份的聚乙二醇进行组合，再将药物原料与组合基质分别以1∶1、1∶3、1∶9的比例相配合，按照制备方法中规定的步骤进行制备，可得到3组药物原料与不同组合基质的实验，并得到3组不同的实验结果见表7～表9。
实验四 四种不同基质的组合试验为了观察药物原料与四种不同基质配合所制得的砂仁驱风滴丸在质量上的差异，以g或kg为单位，取1份的硬脂酸聚烃氧40酯(S40酯)分别与0.5份、3份、5份的β环糊精(或羧甲基淀粉钠)，及0.5份、3份、5份的吐温，及1份、5份、10份的聚乙二醇进行组合，再将药物原料与组合基质分别以1∶1、1∶3、1∶9的比例相配合，按照制备方法中规定的步骤进行制备，可得到3组药物原料与不同组合基质的实验，并得到3组不同的实验结果见表10～表12。
表1 药物原料与单一基质的组合实验(药物原料∶基质＝1∶1)
表2 药物原料与单一基质的组合实验(药物原料∶基质＝1∶3)
表3 药物原料与单一基质的组合实验(药物原料∶基质＝1∶9)
表4 药物原料与单一基质的组合实验(药物原料∶基质＝1∶1)
表5 药物原料与单一基质的组合实验(药物原料∶基质＝1∶3)
表6 药物原料与单一基质的组合实验(药物原料∶基质＝1∶9)
表7 药物原料与单一基质的组合实验(药物原料∶基质＝1∶1)
表8 药物原料与单一基质的组合实验(药物原料∶基质＝1∶3)
表9 药物原料与单一基质的组合实验(药物原料∶基质＝1∶9)
表10 药物原料与单一基质的组合实验(药物原料∶基质＝1∶1)
表11 药物原料与单一基质的组合实验(药物原料∶基质＝1∶3)
表12 药物原料与单一基质的组合实验(药物原料∶基质＝1∶9)
1.由表中的结果可以看到当药物原料与基质的比例为1∶1时，其圆整率、丸重差异和硬度等指标均不理想，而溶散时限所受影响不明显。
2.当药物原料与基质的比例为1∶3时，圆整率、丸重差异和硬度等指标稍均开始进入较佳的状态。
3.当药物原料与基质的比例为1∶9时，圆整率、丸重差异和硬度等提高已不明显。
4.复合基质的总体效果优于单一基质。
5.附表中的硬度表示方法，采用将滴丸置于玻璃板上，用手指按之，观察其形态变化。“+”表示轻按即变形，“++”表示用力按之变形，“+++”表示按之不变形。
权利要求
1.一种药物组合物砂仁驱风滴丸，以砂仁叶油、冬绿油、薄荷油、桉叶油、薄荷脑、樟脑等六味中药为原料，与作为基质的可药用载体一起制备而成，其中1.1药物原料砂仁叶油200ml、冬绿油160ml、薄荷油100ml、桉叶油100ml、樟脑50g、薄荷脑180g，将樟脑、薄荷脑粉碎成细粉，备用；1.2所述基质选自聚乙二醇类、山梨醇酐类、聚氧乙烯山梨醇酐类、硬脂酸聚烃氧40酯、倍他环糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠、十二烷基硫酸钠、硬脂酸、硬脂酸钠、甘油明胶、虫胶，上述载体其中的一种或两种以上的混合物；1.3配比以g或kg为单位，将液体按预先照比重换算成重量，再以六种中药的总重量计算，药物原料∶基质＝1∶1～1∶9。
2.如权利要求1所述的砂仁驱风滴丸，其特征在于所述基质是S40酯或羧甲基淀粉钠或β环糊精或吐温与聚乙二醇的混合物，其混合比例为1∶1～1∶10。
3.如权利要求1所述的砂仁驱风滴丸，其特征在于所述基质是S40酯、β环糊精或羧甲基淀粉钠或吐温和聚乙二醇的混合物，其混合比例为1∶0.5∶1～1∶5∶10。
4.如权利要求1所述的砂仁驱风滴丸，其特征在于所述基质是S40酯、β环糊精或羧甲基淀粉钠、吐温和聚乙二醇的混合物，其混合比例为1∶0.5∶0.5∶1～1∶5∶5∶10。
5.如权利要求1或2或3或4所述的任何一种砂仁驱风滴丸，其特征在于所述药物原料与基质的混合比例为1∶1～1∶5。
6.如权利要求2或3或4所述的组合基质，其特征在于所述的聚乙二醇选自聚乙二醇1000～聚乙二醇20000中的任意一种或两种以上的混合物。
7.一种用于权利要求1所述的砂仁驱风滴丸的制备方法，其特征在于所述方法由以下过程构成7.1原料砂仁叶油200ml、冬绿油160ml、薄荷油100ml、桉叶油100ml、樟脑50g、薄荷脑180g，将樟脑、薄荷脑粉碎成细粉，备用；7.2基质基质选自聚乙二醇类、山梨醇酐类、聚氧乙烯山梨醇酐类、硬脂酸聚烃氧40酯、倍他环糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠、十二烷基硫酸钠、硬脂酸、硬脂酸钠、甘油明胶、虫胶，上述可药用载体中的一种或两种以上的混合物；7.3配比以g或kg为单位，将液体按预先照比重换算成重量，再以六种中药的总重量计算，药物原料∶基质＝1∶1～1∶9；更为实用的比例药物原料∶基质＝1∶1～1∶5；7.4按照配方所给出的比例，准确称取药物原料和基质，先将基质置于加热容器内边搅拌边加热，在60℃或以下使熔融，再依次樟脑、薄荷脑，搅拌使均匀，然后加入其余的四种油类，搅拌均匀，得到含有六种中药原料和基质的药液，备用；7.5采用自制的或通用的滴丸机，如北京长征天民高科技有限公司生产的TZDW-1型滴丸机，并调整滴丸机的温度控制系统，使滴丸机的滴头温度加热并保持在50℃～60℃，冷凝剂的温度冷却并保持在40℃～-5℃；7.6待滴丸机滴头和冷凝柱内冷凝剂的温度分别达到所要求的温度状态时，将含有六味中药和基质的药液，置于滴丸机的滴头罐内，滴入冷凝剂中，冷却收缩成形，即得。
8.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于所述的冷凝剂是甲基硅油或/和液体石蜡或/和植物油。
全文摘要
本发明公开了以砂仁叶油、冬绿油、薄荷油、桉叶油、薄荷脑、樟脑等六味中药为原料制备而成的一种药物组合物口服制剂。本发明的目的，在于补充现有用于食滞不化，腹胀，胃痛，呕吐，伤风鼻寒，头晕头痛，中暑晕厥，风湿骨痛，神经痛，蚊虫咬伤等病症的口服药物制剂之不足，提供一种生物利用度高，并具有快速释药，快速显效，药物含量高，服用方便，价格低廉，且用药量准确，在生产中无污染的砂仁驱风滴丸。本发明所涉及的砂仁驱风滴丸，以上述六味中药为原料，与作为基质的可药用载体一起制备而成。
文档编号A61P25/00GK1730087SQ20051009014
公开日2006年2月8日 申请日期2005年8月11日 优先权日2005年8月11日
发明者曲韵智 申请人:北京正大绿洲医药科技有限公司