一种治疗慢性结膜炎的药物的制作方法

专利名称：一种治疗慢性结膜炎的药物的制作方法
专利说明一种治疗慢性结膜炎的药物 本发明涉及一种治疗慢性结膜炎的药物，属于中药领域。慢性结膜炎为眼科常见病，近年由于电脑的普及、空气污染加重，致使慢性结膜炎的发病率逐年升高，已成为眼科最常见眼病。患者自觉眼部干涩痒痛，视力疲劳，严重影响了日常生活和学习工作，目前临床尚无很好的有效药物，常用抗生素、维生素类眼药水和收敛剂治疗，疗效并不显著，中国专利公开过一些使用中药治疗眼结膜炎的方法，如CN1100953、CN1108556、CN1132627、CN1207322、CN89105757.9，这些专利的配方尚未成功的用于临床，而且配方组分复杂，原料价格昂贵。CN02131250.8专利虽组方简单，配伍合理，但至今也未在临床广泛使用。因此，人们对疗效更好的治疗慢性结膜炎的中药制剂存在着广泛需求。至今为止，还没有发现任何有关本发明药物组合物的报道。本发明人经过反复研究，并通过动物试验的反复验证，终于找到了疗效确切的治疗慢性结膜炎的中药眼用药物，从而完成了本发明。
该药物由金银花、黄芪、防风、珍珠和冰片组成，金银花为方中君药，具有清热解毒，轻宣疏散之功效。内能清脏腑肺胃郁热，外能疏散风热之邪。风热清，郁滞散，则白睛，胞睑红赤可退，痒涩刺痛可消。黄芪为臣药，具有健脾益气、扶正托毒之功；防风为臣药，具有发表祛风，胜湿止痛，升阳明目之功。二者与君药相合，辅金银花以益元气、发散风邪，引邪外达，止痛痒，明眼目，治疗脾虚清阳不升、邪害目窍之目痛红赤，眼睑无力，不能久视，久视则酸痛。珍珠具有清肝除翳，镇降心火，养阴明目之功，为眼科常用外用点眼药之一，《开宝本草》用本品“点目，祛肤翳障膜”，协助君药退赤脉，除翳膜，滋阴润燥，为佐药。冰片具有通诸窍，散郁火，去目赤肤翳，明目之功，不仅为点眼之要药，更能引导他药通行诸窍，协同而治目病，为使药。以上五药组合，共具清热明目、退赤止痒之功效，用于慢性结膜炎，症见眼干涩、痒痛、视疲劳。对积年目赤、赤丝虬脉、白涩症等病症中属脾蕴湿热或肺感风热之症尤为适合。
本发明的配方组成中，各组分的重量配比如下金银花10-100份、黄芪10-100份、防风5-50份、珍珠2.5-7.5份、冰片0.5-1.5份本发明的配方组成中优选的各组分的配比如下金银花25-75份、黄芪25-75份、防风15-35份、珍珠3-7份、冰片0.75-1.25份。
最优选的配比如下金银花50份、黄芪50份、防风25份、珍珠5份、冰片1份本发明的制剂是眼用制剂，优选的制剂是溶液剂、滴眼剂、敷眼剂、眼用膏剂，眼用凝胶剂，最优选的制剂是滴眼剂。
本发明由上述配方配制的眼用制剂的制备方法如下a.取金银花、黄芪和防风三味药，加水提取，滤过，浓缩，加乙醇，放置过夜，滤过，滤液减压回收乙醇至无醇味，药液加水，备用；b.珍珠粉碎，加水适量调成糊状，加盐酸水解使溶，静置，滤过，滤渣再用盐酸水解，水解液滤过，合并两次水解液，加热驱酸，调PH近中性，浓缩，干燥；c.取玻璃酸钠，加水溶解，制得液体1；d.取羟苯乙酯，加热水溶解，制得液体2；e.冰片加水及聚山梨酯80研磨使乳化溶解，加入步骤a的提取液，步骤b的可溶性珍珠粉，步骤c的液体1，步骤d的液体2，药物可接受的载体，加水，滤过，灭菌。
优选的制备方法如下以上五味，取金银花、黄芪和防风三味药，加蒸馏水煎煮提取2次，合并煎煮液，过滤，浓缩至相对密度为1.10-1.12(50℃)的清膏，加乙醇沉淀，滤过，放置过夜，滤过，滤液减压回收乙醇至无醇味，药液加水，备用；珍珠粉碎，加水适量调成糊状，加盐酸水解使溶，静置分层，滤过，滤渣再用盐酸加热回流水解，水解液滤过，合并两次水解液，水浴加热驱酸，再调PH近中性，浓缩，干燥备用；另取玻璃酸钠，加水溶解，羟苯乙酯，加热水适量溶解，冰片加水及聚山梨酯80研磨使乳化溶解。上述三种液体和药液混合后，依次加入可溶性珍珠粉和氯化钠，搅拌使溶解，最后加蒸馏水至1000ml，用10％NaOH调节PH值至6.0-6.5，混合均匀，过滤，再以微孔滤膜(0.2μ)滤过，流通蒸汽灭菌30分钟，无菌条件下滤过分装，即得。
本发明的滴眼剂，使用方法是，滴入结膜囊内，一次1-2滴，一日3-4次本发明的滴眼剂经动物实验，表现出良好的疗效，以下为实验内容一、本发明滴眼液对家兔慢性结膜炎的影响1.试验方法将30只兔随机分为5组，每组6只(12眼)，其中三个实验组，(用本发明滴眼液高、中、低剂量)；一个阳性对照组(用珍珠明目滴眼液点眼)一个阴性对照组(用本发明滴眼液溶媒点眼)。根据文献采用结膜下埋线法进行。家兔3％戊巴比妥钠溶液1ml/Kg耳缘静脉注射全身麻醉，结膜囊内滴0.4％盐酸奥布卡滴眼液一滴局麻后，于球结膜距角巩膜缘2mm处行球结膜下埋线(范围上方180°)，线头不外露。24小时后滴药治疗，每日3次，每次1滴，连续3周。由2-3人组成观察小组，采用双盲法逐日手电裸眼及裂隙灯检查，观察眼部炎症变化，照相机照外眼像每周一次。采用单向有序RXC表资料的秩和检验，对1-3周的药效学资料进行统计学评价。
表1 疗效判断标准
各项检查指标计0、1、2、3分疗效综合判定标准0-0.5分为治愈；＞0.5-1.5分为显效；＞1.5-2.5分为好转；2.5分以上为无效。
表2 本发明滴眼液对家兔慢性结膜炎的疗效观察结果
治疗1周后，阴性对照组仅3只眼好转，阳性对照组及珍芪低、中、高剂量组眼部体征均有所缓解，经统计学处理，治疗组与阴性对照组之间的差别没有显著性意义(Hc＝9.2972，P＝0.0541，P＞0.05)；连续用药2周，除阴性对照组外，各组均有明显好转，治疗组与阴性对照组之间的差别有非常显著性意义(Hc＝15.580，P＝0.0036，P＜0.01)，疗效由弱到强排列依次为低剂量组、中剂量组、阳性对照组、高剂量组；连续用药3周，除阴性对照组外，各组基本恢复正常，(Hc＝24.802，P＝0.001，P＜0.01)，疗效由弱到强排列依次为低剂量组、阳性对照组＝中剂量组、高剂量组。
二、本发明滴眼液的抗炎作用试验方法将50只小鼠随机分为5组，每组10只，其中三个实验组，(用本发明滴眼液高、中、低剂量点眼)；一个阳性对照组(用双氯酚酸钠滴眼液点眼)；一个阴性对照组(用本发明滴眼液溶媒点眼)。根据文献采用鼠耳肿胀法进行，将雄性小鼠用100％二甲苯(0.02ml/只)涂于动物左耳后面，半小时后分别涂高、中、低剂量的本发明滴眼液、阳性对照药及阴性对照药，隔4小时，将小鼠颈椎脱臼致死，从耳廓基线剪下两耳，用8mm直径打孔器分别在同一部位打下圆耳片，用万分之一电子天平称重，用每鼠左耳片重量减去右耳重即为肿胀度。各组数据首先进行正态性检验，并做方差齐性检验。阴性对照组与各用药组的数据采用单因素方差分析的方法，并做两两比较。阳性对照组与阴性对照组之间采用均数t检验。以p＜0.05具有显著性差异，以p＜0.01具有高度显著性差异。
表3 本发明滴眼液对小鼠耳肿胀的治疗作用
本发明滴眼液对二甲苯所致小鼠耳肿胀有明显抑制作用，中剂量组抑制率达30.86％，与阴性对照组相比有显著性差异，高剂量组抑制率达35.13％，与阴性对照组相比有高度显著性差异，低剂量组抑制作用较弱，与阴性对照组相比无显著性差异；阳性对照组抑制率达35.87％，与阴性对照组相比有高度显著性差异。
上述试验结果表明，本发明滴眼液对慢性结膜炎有明显的治疗作用，并在抗炎作用方面有明显的药理作用，为临床治疗慢性结膜炎提供了一定的药效学基础。
具体实施例方式以下通过实施例进一步阐明本发明。
本发明药物的滴眼液制备将金银花5g、黄芪5g和防风2.5g的三味药，加蒸馏水20倍煎煮提取2次，每次1.5小时，合并煎煮液，过滤，浓缩至相对密度为1.10-1.12(50℃)的清膏，加乙醇沉淀，滤过，放置过夜，滤过，滤液减压回收乙醇至无醇味，药液加蒸馏水调整至12.5ml，备用。珍珠0.5g粉碎成粉，加水适量调成糊状，加1.8倍浓盐酸水解使溶，静置分层，滤过，滤渣再用15％盐酸加热回流水解24小时，水解液滤过，合并两次水解液，水浴加热驱酸，再用10％NaOH调PH近中性，浓缩，干燥备用。另取玻璃酸钠0.5g，加少量水溶解，羟苯乙酯0.3g，加70-80℃热水适量溶解，冰片0.1g加少量水及吐温-80研磨使溶解。上述三种液体和药液混合后，依次加入可溶性珍珠粉和氯化钠8.5g，搅拌使溶解，最后加蒸馏水至1000ml，用10％NaOH调节PH值至6.0-6.5，混合均匀，过滤，再以微孔滤膜(0.2μ)滤过，流通蒸汽灭菌30分钟，无菌条件下过滤分装，即得。
本发明药物的眼膏制备将金银花5g、黄芪5g和防风2.5g的三味药，加蒸馏水20倍煎煮提取2次，每次1.5小时，合并煎煮液，过滤，浓缩至相对密度为1.10-1.12(50℃)的清膏，加乙醇沉淀，滤过，放置过夜，滤过，滤液减压回收乙醇至无醇味，药液加蒸馏水调整至12.5ml，备用。珍珠0.5g粉碎成粉，加水适量凋成糊状，加1.8倍浓盐酸水解使溶，静置分层，滤过，滤渣再用15％盐酸加热回流水解24小时，水解液滤过，合并两次水解液，水浴加热驱酸，再用10％NaOH调PH近中性，浓缩，干燥备用。另取羟苯乙酯0.3g，加70-80℃热水适量溶解，冰片0.1g加少量水及吐温-80研磨使溶解。上述二种液体和药液混合后，加入可溶性珍珠粉，再加入凡士林∶液体石蜡∶无水羊毛脂＝8∶1∶1的眼膏基质至1000g，混合均匀，无菌条件下过滤分装，即得。
本发明药物的敷眼剂制备制法同实施例1，在无菌条件下将液体加在无纺布的眼贴膜上，装入铝泊袋中密封，即得。
本发明药物的眼凝胶剂制备制法同实施例2，加入的眼膏基质改用羧甲基纤维素钠或玻璃酸钠或聚乙烯醇等凝胶基质至1000g，混合均匀，无菌条件下分装，即得。
权利要求
1.一种治疗慢性结膜炎的药物，其特征在于它主要是由以下重量配比的原料药制成金银花10-100份、黄芪10-100份、防风5-50份、珍珠2.5-7.5份、冰片0.5-1.5份。
2.权利要求1的药物，所述配比为金银花25-75份、黄芪25-75份、防风15-35份、珍珠3-7份、冰片0.75-1.25份。
3.权利要求1的药物，所述配比金银花50份、黄芪50份、防风25份、珍珠5份、冰片1份。
4.权利要求1-3的药物为眼用制剂。
5.权利要求4的药物是溶液剂、滴眼剂、敷眼剂、眼用膏剂、眼用凝胶剂。
6.权利要求5的药物是滴眼剂。
7.权利要求6的药物的制备方法，其特征在于，依下列步骤制备a.取金银花、黄芪和防风三味药，加水提取，滤过，浓缩，加乙醇，放置过夜，滤过，滤液减压回收乙醇至无醇味，药液加水，备用；b.珍珠粉碎，加水适量调成糊状，加盐酸水解使溶，静置，滤过，滤渣再用盐酸水解，水解液滤过，合并两次水解液，加热驱酸，调PH近中性，浓缩，干燥；c.取玻璃酸钠，加水溶解，制得液体1；d.取羟苯乙酯，加热水溶解，制得液体2；e.冰片加水及聚山梨酯80研磨使乳化溶解，加入步骤a的提取液，步骤b的可溶性珍珠粉，步骤c的液体1，步骤d的液体2。
8.权利要求7的制备方法，其特征在于，步骤e中的药物可接受的载体是氯化钠。
9.权利要求1-6的药物是在制备一种具有清热明目、退赤止痒之功，用于慢性结膜炎，症见眼干涩、痒痛、视疲劳的中药制剂。
全文摘要
本发明公开了一种治疗慢性结膜炎的药物，其主要由金银花、黄芪、防风、珍珠、冰片等成分按一定重量配比制备而成，它可以被制成任何一种眼科外用剂型。本发明药物具有清热明目、退赤止痒之功，用于慢性结膜炎，对眼干涩、痒痛、视疲劳等眼部不适具有很好的治疗作用。
文档编号A61P1/00GK1730022SQ200510090859
公开日2006年2月8日 申请日期2005年8月18日 优先权日2005年8月18日
发明者张海娟 申请人:北京市眼科研究所