专利名称：一种含有葡萄提取物的药物组合物及其制备方法、用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种药物组合物，特别是涉及一种含有葡萄皮提取物、葡萄籽提取物的药物组合物、制备方法及其在美容、抗衰老、抗肿瘤、预防动脉硬化及治疗心脏病等方面的应用，属于中药领域。
背景技术：
葡萄堪称“水果之王”，为葡萄科葡萄属落叶藤本植物。葡萄的产区多位于北回归线以北及北纬50度以南地区。全世界葡萄产量的90％用于酿造葡萄酒，葡萄酒是仅次于啤酒的第二大含酒饮料，全世界葡萄酒年平均产量达5000余万吨，并且在逐年增加。葡萄酒工业的稳步发展主要归功于葡萄的丰富营养及其养生保健作用。但在大量生产葡萄酒的同时，也产生了大量的的废弃物--葡萄籽及葡萄皮。
经研究现已发现，葡萄皮中含有丰富的超活化作用的多酚类化合物和矢车菊素(Cyanidin)、芍药素(Peonidin)、飞燕草素(Delphinidin)、矮牵牛素(Petunidin)、锦葵化素(Malvidin)和锦葵化素-3-β-葡萄糖甙(Oenin)等成分。葡萄籽中不仅含有葡萄油，而且还富含多酚(polyphenol)类黄酮。葡萄油含量为14-17％，其主要成份为亚油酸，含量达70％以上；葡萄油中还含有多种维生素(如VE、VA、VD、VK、VP等)和微量元素(如钙、锌、铁、锰、铜、钾、钠、锰、钴等)。葡萄籽中包含的多酚(polyphenol)类黄酮，是由单体(儿茶素、表儿茶素等)、基于此单体的聚合物(原花青素Proan-thocyanIdin)和其它酚类组成，而这一组成份中生物活性最强的部分是低聚体(二、三、四聚体)，原花青素，即OPC。
OPC是一种强效抗氧化剂，其抗氧化能力是VE的50倍，VC的20倍，其氧化作用还表现在保护细胞内外的生化成份免受自由基的攻击，延长细胞寿命，从而能起到抗衰老、软化血管和改善微循环，达到美容的目的；OPC还能降低细胞的聚集，降低毛细血管的渗透性，对人体具有高抗氧化作用。实验证明，从葡萄籽、皮中提取的物质具有营养细胞、促进细胞新陈代谢、防止皮肤老化等功效。
世界各国做了多年临床试验，研制出了不少医疗保健产品，现在中国市场上有美国的“葡乐安”、加拿大的“得宝素”等葡萄提取物医疗保健药，还有象天然羊胎素等其它类别的营养保健品，但这些产品不仅价格高，而且营养成分面窄，在美容、抗衰老、抗肿瘤、预防动脉硬化及治疗心脏病方面的作用较小。
发明内容
本发明的目的在于提供一种含有葡萄籽提取物、葡萄皮提取物的药物组合物，该药物组合物含有多种药物或营养成分，作为保健品或药品，在使用中具有更好的效果。
本发明的另一目的是提供一种含有葡萄籽提取物、葡萄皮提取物的药物组合物的制备方法。
本发明的再一目的是提供一种含有葡萄籽提取物、葡萄皮提取物的药物组合物在美容、抗衰老、抗肿瘤、预防动脉硬化及治疗心脏病方面的用途。
本发明药物组分的用量是经过发明人进行大量摸索总结得出的，各组分用量在下述重量份范围内都具有较好的疗效一、主料葡萄提取物 1-700份人参茎叶总皂甙 1-100份其中本发明的葡萄提取物为葡萄籽和葡萄皮的混合提取物或葡萄籽、葡萄皮分别提取的提取物，通常葡萄籽和葡萄皮的混合提取物为葡萄去肉后的提取物，一般为葡萄酒或葡萄汁生产中压榨后的渣料制备的，也称葡萄酒提取物；本发明优选采用葡萄籽、葡萄皮分别提取的提取物，其组合物包括葡萄籽提取物 50-400份葡萄皮提取物 1-300份人参茎叶总皂甙 1-100份优选为葡萄籽提取物 100-300份葡萄皮提取物 50-150份人参茎叶总皂甙 10-40份最佳为葡萄籽提取物 200份葡萄皮提取物 100份人参茎叶总皂甙25份其中葡萄籽提取物中主要含有原花青素低聚体(OPC)，其含量为70-99％，优选为85-99％；葡萄皮提取物中含有多酚和原花青素，其中多酚含量为30-80％，优选为50-70％。人参茎叶总皂甙含量为60-95％，优选为80-90％。
本发明中的葡萄提取物或葡萄籽、葡萄皮提取物可以采用市售产品，也可以采用现有技术中公开的方法制备，例GB1,541,469中公开的方法，或者葡萄和/或葡萄籽提取物用50-80％的醇水溶液提取、离心、商清液浓缩，将浓缩液经大孔树脂柱层析后，用醇的水溶液梯度洗脱，洗脱液经浓缩，将浓缩液经大孔树脂柱层析后，浓缩、干燥即得。
具体地说，葡萄籽提取物的制备方法为将葡萄籽粉碎至100-150目，用60-80％乙醇水溶液提取，料液比为1∶5-8，在40-60℃水浴旋转摇床上浸提2-4次，每次20-40分钟，冷却离心，合并上清液进行真空浓缩，将浓缩液经大孔树脂柱层析后，分别用20％、40％、60％乙醇洗脱，将上述洗脱液进行真空浓缩、干燥即得。
或采用中国专利申请03137933.8《葡萄籽低聚原花青素的提取方法》中所述方法对葡萄籽进行提取。
或采用1997年美国Henlel公司专利方法，从葡萄籽中，以沸水提取，乙酸乙酯萃取粗提物，三氯甲烷沉淀产物。
葡萄皮提取物可以采用如下方法制备将葡萄皮粉碎至80-150目，用50-70％甲醇或乙醇水溶液浸提，浓缩滤液，经大孔树脂层析柱吸附，采用40％、60％浓度甲醇或乙醇液进行洗脱，收集洗脱液，进行浓缩即可。
或采用申请号01122674.9《从葡萄皮中提取浸膏或齐墩果酸的方法》中所述方法对葡萄皮进行提取。
或采用申请号02118243.4《从葡萄皮渣中醇提浸膏方法及其葡萄养肝胶囊》中所述方法对葡萄皮进行提取。
二、辅料本发明的药物组合物可以辅以药剂学上的各种辅料，制备为各种常用剂型，如口服液、糖浆、药酒与酊剂、注射液、胶囊、片剂、颗粒剂等；当制备为胶囊、片剂、颗粒剂等固体制剂时，所用辅料如下β-环糊精 0-200份甘露醇0-200份淀粉 0-300份低取代羟丙基纤维素0-100份羟丙甲纤维素 2.5％适量聚乙二醇6000 2.5％适量EtOH∶H2O＝1∶1 适量微粉硅胶 0-80份羧甲基淀粉钠 0-80份交联聚乙烯吡咯烷酮0-20份硬脂酸镁 0-20份交联羧甲基纤维素钠0-20份羧甲基纤维素钙0-20份木糖醇0-200份微晶纤维素0-150份水蜜桃香精0-20份优选可为β-环糊精 100份甘露醇100份淀粉 150份低取代羟丙基纤维素50份羟丙甲纤维素 2.5％适量聚乙二醇6000 2.5％适量EtOH∶H2O＝1∶1 适量微粉硅胶 40份羧甲基淀粉钠 40份交联聚乙烯吡咯烷酮10份硬脂酸镁 10份交联羧甲基纤维素钠10份羧甲基纤维素钙10份木糖醇100份微晶纤维素80份水蜜桃香精5份本发明的药物组合物可以采用如下方法制备1、将主、辅料按规定比例精确称好，分别过90-150目筛备用，优选为100、110、120目；2、将葡萄籽提取物、葡萄皮提取物与β-环糊精、甘露醇先充分混合，均匀过20-50目筛两次，优选为40目筛和28目筛各一次，然后加入人参茎叶总皂甙和其它辅料，混合均匀过20-50目筛；3、在以上混合均匀的物料中加入事先配好的混合粘合剂，混合均匀过筛；上述混合粘合剂的配制①按规定称好羟丙甲纤维素、聚乙二醇6000，先加药用EtOH适量，使之分散均匀；②加80℃工艺用水，使之总浓度为5％，最好放置12小时后过60目筛备用。
4、颗粒以30-80℃通风干燥，优选为50℃，以10-60目筛，优选为16目筛整粒后加入其它辅料的，即可制成各种常规剂型。
本发明药物组合物还可以加入制备不同剂型时所需的各种常规辅料，如崩解剂、润滑剂、粘合剂等以常规的中药制剂方法制备任何一种常用口服剂型，如丸剂、散剂、胶囊剂或片剂中的分散片、口腔崩解片、泡腾片、普通薄膜包衣片等。
本发明的药物组合物具有美容、抗衰老、抗肿瘤、预防动脉硬化及治疗心脏病等功能。
本发明药物的施用量可根据用药途径、服药者年龄、体重等变化，其日剂量可以是0.01-10mg/kg体重，优选2-6mg/kg体重，可以一次或多次施用。
本发明的药物组合物是葡萄籽、葡萄皮的提取物及人参茎叶总皂甙，再加入其它辅料组成，由于葡萄籽、葡萄皮的提取物具有营养细胞、促进细胞新陈代谢、防止皮肤老化等功效，人参茎叶总皂甙从人参中提取，具有滋补强壮、安神益智、增强机体免疫力的功能，能调节内分泌和植物神经功能紊乱，增强心肌收缩力，提高心脏功能和保肝作用，主要用于制备治疗冠心病、更年期综合症、久病体虚等病症，所以其组合物具有如下几个特点
1、本发明药物组合物，采用纯天然物质提取制作，成本低，绿色、环保；2、本发明药物组合物，含有大量营养成分，长期服用能够达到美容、抗衰老的目的，能够增强人体免疫力；3、本发明的药物组合物，在抗肿瘤、预防动脉硬化及治疗心脏病等方面具有较好疗效；4、本发明药物组合物，由于成本低，营养成分多，是天然羊胎素的替代品；5、本发明药物组合物，主要采用片剂形式，使用方便、安全、有效，便于贮藏、运输。
具体实施例方式下面的实施例可以使本专业的技术人员全面地理解本发明，但不可以任何方式限制本发明。以下实施例除特别描述制备方法的以外，葡萄籽提取物购自天津尖峰天然产物研究开发有限公司、杭州禾田生物技术有限公司、上海康九化工有限公司葡萄皮提取物购自天津尖峰天然产物研究开发有限公司、桂林莱茵生物科技有限公司，贵州神龙保健品有限公司；人参茎叶总皂甙购自吉林省宏久生物科技股份有限公司、天津尖峰天然产物研究开发有限公司、大连天山实业有限公司。上述产品也可以购自其它生产企业。
实施例1本发明药物的片剂制备一、主料葡萄籽提取物(原花青素含量99％) 200份葡萄皮提取物(多酚含量30％) 100份人参茎叶总皂甙(含量90％)25份二、辅料β-环糊精 100份甘露醇 100份淀粉150份低取代羟丙基纤维素 50份羟丙甲纤维素 2.5％ 适量聚乙二醇6000 2.5％ 适量EtOH∶H2O＝1∶1适量微粉硅胶40份羧甲基淀粉钠40份交联聚乙烯吡咯烷酮 10份硬脂酸镁10份交联羧甲基纤维素钠 10份羧甲基纤维素钙 10份木糖醇 100份微晶纤维素 80份水蜜桃香精 5份生产方法如下1、将主、辅料按规定比例精确称好，分别过100、120目筛备用；2、将葡萄籽提取物、葡萄皮提取物与微晶纤维素充分混合，均匀过40、28目筛各一次，然后加入人参茎叶总皂甙、交联聚乙烯吡咯烷酮，混合均匀，过40、28目筛各一次；3、在以上混合均匀的物料中加入事先称好的硬脂酸镁、聚乙二醇6000，充分混合均匀，过32、20目筛各一次，即可压片；4、压片用16×7 异型冲模，片重S’＝800mg，活性成分含量为40mg。
实施例2本发明药物的片剂制备一、主料葡萄籽提取物(原花青素含量70％) 50份葡萄皮提取物(多酚含量80％) 300份人参茎叶总皂甙(含量60％)1份二、辅料β-环糊精 200份甘露醇 200份淀粉300份低取代羟丙基纤维素 100份羟丙甲纤维素 2.5％ 适量聚乙二醇6000 2.5％ 适量EtOH∶H2O＝1∶1适量微粉硅胶80份羧甲基淀粉钠80份生产方法如下1、将主、辅料按规定比例精确称好，分别过90、100目筛备用；2、将葡萄籽提取物、葡萄皮提取物与微晶纤维素充分混合，均匀过20、40目筛各一次，然后加入人参茎叶总皂甙、交联聚乙烯吡咯烷酮，混合均匀，过40、28目筛各一次；3、在以上混合均匀的物料中加入事先配好的混合粘合剂，充分混合均匀，过32、20目筛各一次；上述混合粘合剂的配制①按规定称好羟丙甲纤维素、聚乙二醇6000，先加药用EtOH适量，使之分散均匀；②加80℃工艺用水，使之总浓度为5％，最好放置12小时后过60目筛备用；4、压片用16×7 异型冲模，片重S’＝800mg，活性成分含量为40mg。
实施例3本发明药物的片剂制备一、主料葡萄籽提取物(原花青素含量85％) 400份葡萄皮提取物(多酚含量70％) 1份人参茎叶总皂甙(含量80％)100份其中葡萄籽提取物、葡萄皮提取物从上海康九化工有限公司购买；人参茎叶总皂甙，从吉林宏久生物科技股份有限公司购买。
二、辅料羟丙甲纤维素 2.5％ 适量聚乙二醇6000 2.5％ 适量EtOH∶H2O＝1∶1适量交联聚乙烯吡咯烷酮 20份硬脂酸镁20份交联羧甲基纤维素钠 20份羧甲基纤维素钙 20份木糖醇 200份微晶纤维素 150份水蜜桃香精 20份生产方法如下1、将主、辅料按规定比例精确称好，分别过110、150目筛备用；2、将葡萄籽提取物、葡萄皮提取物与微晶纤维素充分混合，均匀过40、50目筛各一次，然后加入人参茎叶总皂甙、交联聚乙烯吡咯烷酮，混合均匀，过40、50目筛各一次；3、在以上混合均匀的物料中加入事先称好的硬脂酸镁、聚乙二醇6000，充分混合均匀，过32、20目筛各一次，即可压片；4、压片用16×7 异型冲模，片重S’＝800mg，活性成分含量为40mg。
实施例4本发明药物的颗粒剂制备一、主料葡萄籽提取物(原花青素含量99％) 200份葡萄皮提取物(多酚含量50％) 100份人参茎叶总皂甙(含量90％)25份其中葡萄籽提取物可以采用如下方法制备将葡萄籽粉碎至120目，用70％乙醇水溶液提取，料液比为1∶6，在50℃水浴旋转摇床上浸提3次，每次30分钟，冷却离心，合并上清液进行真空浓缩，将浓缩液经大孔树脂层析后，分别用20％、40％、60％乙醇洗脱，将上述冼脱液进行真空浓缩、干燥即得。
葡萄皮提取物可以采用如下方法制备将葡萄皮粉碎至80目，用70％甲醇水溶液浸提，滤液浓缩，经大孔树脂层析柱吸附，采用40％、60％浓度甲醇液进行洗脱，收集甲醇洗脱液，进行浓缩即可。
二、辅料β-环糊精 100份甘露醇 100份淀粉150份低取代羟丙基纤维素 50份羟丙甲纤维素 2.5％ 适量聚乙二醇6000 2.5％ 适量EtOH∶H2O＝1∶1适量微粉硅胶40份羧甲基淀粉钠40份交联聚乙烯吡咯烷酮 10份硬脂酸镁10份交联羧甲基纤维素钠 10份羧甲基纤维素钙 10份木糖醇 100份微晶纤维素 80份水蜜桃香精 5份生产方法如下1、将主、辅料按规定比例精确称好，分别过120、110目筛备用；2、将葡萄籽提取物、葡萄皮提取物与木糖醇、甘露醇先充分混合，均匀过40、28目筛各一次，然后加入人参茎叶总皂甙、微粉硅胶，混合均匀；3、在以上混合均匀的物料中加入事先配好的羟丙甲纤维素、聚乙二醇6000，混合粘合剂，制软材------颗粒；上述混合粘合剂的配制①按规定称好羟丙甲纤维素、聚乙二醇6000，先加药用EtOH适量，使之分散均匀；②加80℃工艺用水，使之总浓度为5％，最好放置12小时后过60目筛备用；4、颗粒以48-52℃通风干燥，以30目筛整粒后加入微粉硅胶、硬脂酸镁总混，即可分装，1000mg/袋，活性成分含量为50mg。
实施例5本发明药物的颗粒剂制备一、主料葡萄提取物 350份人参茎叶总皂甙(含60％) 1份其中葡萄提取物可以采用如下方法制备将葡萄压榨后的残渣，用80％乙醇水溶液提取，料液比为1∶5，在60℃水浴旋转摇床上浸提2次，每次40分钟，冷却离心，合并上清液进行真空浓缩，将浓缩液经大孔树脂层析后，分别用20％、40％、60％乙醇洗脱，将上述冼脱液进行真空浓缩、干燥即得。
二、辅料β-环糊精 200份甘露醇 200份淀粉300份低取代羟丙基纤维素 100份羟丙甲纤维素 2.5％ 适量聚乙二醇6000 2.5％ 适量EtOH∶H2O＝1∶1适量微粉硅胶80份羧甲基淀粉钠80份生产方法如下1、将主、辅料按规定比例精确称好，分别过120、130目筛备用；2、将葡萄籽提取物、葡萄皮提取物与木糖醇、甘露醇先充分混合，均匀过40、28目筛各一次，然后加入人参茎叶总皂甙、微粉硅胶，混合均匀；3、在以上混合均匀的物料中加入事先配好的羟丙甲纤维素、聚乙二醇6000，混合粘合剂，制软材------颗粒；上述混合粘合剂的配制①按规定称好羟丙甲纤维素、聚乙二醇6000，先加药用EtOH适量，使之分散均匀；②加80℃工艺用水，使之总浓度为5％，最好放置12小时后过70目筛备用；4、颗粒以50℃通风干燥，以20目筛整粒后加入微粉硅胶、硬脂酸镁总混，即可分装，1000mg/袋，活性成分含量为50mg。
实施例6本发明药物的颗粒剂制备一、主料葡萄籽提取物(原花青素含量85％) 400份葡萄皮提取物(多酚含量70％) 1份人参茎叶总皂甙(含量80％)100份其中葡萄籽提取物、葡萄皮提取物从浙江杭州绿天生物技术有限公司购买；人参茎叶总皂甙从西安富捷生物技术发展公司购买。
二、辅料羟丙甲纤维素 2.5％ 适量聚乙二醇6000 2.5％ 适量EtOH∶H2O＝1∶1适量交联聚乙烯吡咯烷酮 20份硬脂酸镁20份交联羧甲基纤维素钠 20份羧甲基纤维素钙 20份木糖醇 200份微晶纤维素 150份水蜜桃香精 20份生产方法如下1、将主、辅料按规定比例精确称好，分别过90、110目筛备用；2、将葡萄籽提取物、葡萄皮提取物与木糖醇、甘露醇先充分混合，均匀过40、28目筛各一次，然后加入人参茎叶总皂甙、微粉硅胶，混合均匀；3、在以上混合均匀的物料中加入事先配好的羟丙甲纤维素、聚乙二醇6000，混合粘合剂，制软材------颗粒；上述混合粘合剂的配制①按规定称好羟丙甲纤维素、聚乙二醇6000，先加药用EtOH适量，使之分散均匀；②加80℃工艺用水，使之总浓度为5％，最好放置12小时后过60目筛备用；4、颗粒以50℃通风干燥，以16目筛整粒后加入微粉硅胶、硬脂酸镁总混，即可分装，1000mg/袋，活性成分含量为50mg。
实施例7本发明药物的胶囊剂制备一、主料葡萄籽提取物(原花青素含量99％) 200份葡萄皮提取物(多酚含量50％) 100份人参茎叶总皂甙(含量90％)25份其中葡萄籽提取物可以采用如下方法制备将葡萄籽粉碎至120目，用70％乙醇水溶液提取，料液比为1∶6，在50℃水浴旋转摇床上浸提3次，每次30分钟，冷却离心，合并上清液进行真空浓缩，将浓缩液经大孔树脂层析后，分别用20％、40％、60％乙醇洗脱，将上述冼脱液进行真空浓缩、干燥即得。
葡萄皮提取物可以采用如下方法制备将葡萄皮粉碎至80目，70％甲醇水溶液浸提，滤液浓缩，经大孔树脂层析柱吸附，采用40％、60％浓度甲醇液进行洗脱，收集甲醇洗脱液，进行浓缩即可。
二、辅料β-环糊精 100份甘露醇 100份淀粉150份低取代羟丙基纤维素 50份羟丙甲纤维素 2.5％ 适量聚乙二醇6000 2.5％ 适量EtOH∶H2O＝1∶1适量微粉硅胶40份羧甲基淀粉钠40份交联聚乙烯吡咯烷酮 10份硬脂酸镁10份交联羧甲基纤维素钠 10份羧甲基纤维素钙 10份木糖醇 100份微晶纤维素 80份水蜜桃香精 5份生产方法如下
1、将主、辅料按规定比例精确称好，分别过130、80目筛备用；2、将葡萄籽提取物、葡萄皮提取物与低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠充分混合，均匀过40、28目筛各一次，然后加入人参茎叶总皂甙、羧甲基纤维素钙、微粉硅胶、硬脂酸镁，混合均匀。过32、28目筛各一次，备用；3、将上述配好的混合物，直接灌装胶囊，600mg/囊，活性成分含量为30mg。
实施例8本发明药物的胶囊剂制备一、主料葡萄籽提取物(原花青素含量70％) 50份葡萄皮提取物(多酚含量80％) 300份人参茎叶总皂甙(含量60％)1份其中葡萄籽提取物可以采用如下方法制备将葡萄籽粉碎至100目，用80％乙醇水溶液提取，料液比为1∶5，在60℃水浴旋转摇床上浸提2次，每次40分钟，冷却离心，合并上清液进行真空浓缩，将浓缩液经大孔树脂层析后，分别用20％、40％、60％乙醇洗脱，将上述冼脱液进行真空浓缩、干燥即得。
葡萄皮提取物可以采用如下方法制备将葡萄皮粉碎至150目，用50％甲醇水溶液浸提，滤液浓缩，经大孔树脂层析柱吸附，采用40％、60％浓度甲醇液进行洗脱，收集甲醇洗脱液，进行浓缩即可。
二、辅料β-环糊精 200份甘露醇 200份淀粉300份低取代羟丙基纤维素 100份羟丙甲纤维素 2.5％ 适量聚乙二醇6000 2.5％ 适量EtOH∶H2O＝1∶1适量微粉硅胶80份羧甲基淀粉钠80份生产方法如下1、将主、辅料按规定比例精确称好，分别过100、80目筛备用；2、将葡萄籽提取物、葡萄皮提取物与低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠充分混合，均匀过40、28目筛各一次，然后加入人参茎叶总皂甙、羧甲基纤维素钙、微粉硅胶、硬脂酸镁，混合均匀。过32、28目筛各一次，备用；3、将上述配好的混合物，直接灌装胶囊，600mg/囊，活性成分含量为30mg。实施例9本发明药物的胶囊剂制备一、主料葡萄籽提取物(原花青素含量85％) 400份葡萄皮提取物(多酚含量70％) 1份人参茎叶总皂甙(含量80％)100份其中葡萄籽提取物、葡萄皮提取物从山东省蓬莱市海洋生物有限公司购买；人参茎叶总皂甙从广州泰瑞化工咨询有限公司购买。
二、辅料羟丙甲纤维素 2.5％ 适量聚乙二醇6000 2.5％ 适量EtOH∶H2O＝1∶1适量交联聚乙烯吡咯烷酮 20份硬脂酸镁20份交联羧甲基纤维素钠 20份羧甲基纤维素钙 20份木糖醇 200份微晶纤维素 150份水蜜桃香精 20份生产方法如下1、将主、辅料按规定比例精确称好，分别过100、90目筛备用；2、将葡萄籽提取物、葡萄皮提取物与低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠充分混合，均匀过40、28目筛各一次，然后加入人参茎叶总皂甙、羧甲基纤维素钙、微粉硅胶、硬脂酸镁，混合均匀。过32、28目筛各一次，备用；3、将上述配好的混合物，直接灌装胶囊，600mg/囊，活性成分含量为30mg。
实施例10本发明药物的片剂制备一、主料葡萄籽提取物(原花青素含量99％) 100份葡萄皮提取物(多酚含量70％) 150份人参茎叶总皂甙(含量90％)10份其中葡萄籽提取物可以采用溶剂提取法制备将葡萄籽粉碎至150目，用60％乙醇水溶液提取，料液比为1∶8，在40℃水浴旋转摇床上浸提4次，每次20分钟，冷却离心，合并上清液进行真空浓缩，将浓缩液经大孔树脂柱层析后，分别用20％、40％、60％乙醇洗脱，将上述冼脱液进行真空浓缩、干燥即得。
葡萄皮提取物可以采用如下方法制备将葡萄皮粉碎至120目，用60％甲醇水溶液浸提，滤液浓缩，经大孔树脂层析柱吸附，采用40％、60％浓度甲醇液进行洗脱，收集甲醇洗脱液，进行浓缩即可。
二、辅料β-环糊精 110份甘露醇 120份淀粉170份低取代羟丙基纤维素 40份羟丙甲纤维素 2.5％ 适量聚乙二醇6000 2.5％ 适量EtOH∶H2O＝1∶1适量微粉硅胶30份交联聚乙烯吡咯烷酮 10份硬脂酸镁10份羧甲基纤维素钙 10份木糖醇 90份微晶纤维素 60份水蜜桃香精 10份生产方法如下1、将主、辅料按规定比例精确称好，分别过100、120目筛备用；2、将葡萄籽提取物、葡萄皮提取物与微晶纤维素充分混合，均匀过40、28目筛各一次，然后加入人参茎叶总皂甙、交联聚乙烯吡咯烷酮，混合均匀，过40、28目筛各一次；3、在以上混合均匀的物料中加入事先称好的硬脂酸镁、聚乙二醇6000，充分混合均匀，过32、20目筛各一次，即可压片；4、压片用16×7 异型冲模，片重S’＝700mg，活性成分含量为35mg。
实施例11本发明药物的颗粒剂制备一、主料葡萄籽提取物 300份葡萄皮提取物 50份人参茎叶总皂甙40份其中葡萄籽提取物可以采用溶剂提取法制备将葡萄籽粉碎至100目，用60％乙醇水溶液提取，料液比为1∶8，在60℃水浴旋转摇床上浸提2次，每次20分钟，冷却离心，合并上清液进行真空浓缩，将浓缩液经大孔树脂层析后，分别用20％、40％、60％乙醇洗脱，将上述冼脱液进行真空浓缩、干燥即得。
葡萄皮提取物可以采用如下方法制备将葡萄皮粉碎至130目，用65％甲醇水溶液浸提，滤液浓缩，经大孔树脂层析柱吸附，采用40％、60％浓度甲醇液进行洗脱，收集甲醇洗脱液，进行浓缩即可。
二、辅料β-环糊精 110份甘露醇 90份淀粉100份低取代羟丙基纤维素 70份羟丙甲纤维素 2.5％ 适量聚乙二醇6000 2.5％ 适量EtOH∶H2O＝1∶1适量微粉硅胶50份交联聚乙烯吡咯烷酮 10份硬脂酸镁8份交联羧甲基纤维素钠 10份羧甲基纤维素钙 15份微晶纤维素 90份生产方法如下1、将主、辅料按规定比例精确称好，分别过120、110目筛备用；2、将葡萄籽提取物、葡萄皮提取物与木糖醇、甘露醇先充分混合，均匀过40、28目筛各一次，然后加入人参茎叶总皂甙、微粉硅胶，混合均匀；3、在以上混合均匀的物料中加入事先配好的羟丙甲纤维素、聚乙二醇6000，混合粘合剂，制软材------颗粒；上述混合粘合剂的配制①按规定称好羟丙甲纤维素、聚乙二醇6000，先加药用EtOH适量，使之分散均匀；②加80℃工艺用水，使之总浓度为5％，最好放置12小时后过60目筛备用；4、颗粒以48-52℃通风干燥，以30目筛整粒后加入微粉硅胶、硬脂酸镁总混，即可分装，900mg/袋，活性成分含量为45mg。
为表明本发明药物组合物欧必信-参的功能及有益效果，下面通过试验例来进一步阐述本发明所述药物的有益效果试验例1美容、抗衰老作用评价试验试验材料取本发明实施例1、2、3所制备的含有葡萄提取物的药物组合物，800mg/片，活性成分含量为40mg。
试验方法选择90位年龄在20-50岁之间面部色素增多者，其中雀斑29例、黄褐斑38例、外源性(炎症后色沉、化妆品皮炎等)色素沉着23例；色沉部位见于顴颊部者57例，波及整个面部者12例，局限于鼻部或眼眶周围21例。每天早晚各服用一次(2片/次)本发明的欧必信-参，使用12周。
试验结果治愈(面部色素沉着消退或基本消退)5例(5.6％)、显效(色素明显消退50％以上，隐见色素斑)28例(31.1％)、有效(色素较疗前减轻，颜色变淡)30例(33.3％)、无效27例(30％)，总有效率达70.0％。
结论本发明药物欧必信-参具有美容、抗衰老作用。
经与单独使用葡萄籽提取物、葡萄皮提取物或人参茎叶总皂甙比较，相同剂量下，效果明显优于单独使用葡萄籽提取物、葡萄皮提取物，其结果具有统计学意义；单独使用人参茎叶总皂甙没有明显的效果。
本发明的其它实施例(4-11)得到的产品，采用上述方法进行试验，得到基本相同的效果，实施例5的效果较其他实施例差，但仍高于单独采用葡萄籽提取物、葡萄皮提取物或人参茎叶总皂甙之一。
试验例2防癌、抗肿瘤评价试验试验材料取本发明实施例4、5、6所制备的含有葡萄提取物的药物组合物，1000mg/袋，活性成分含量为50mg；小白鼠(40)只，来源珠海经济特区生物化学制药厂动物房；亚硝铵(致癌物质)，北京化学试剂四厂提供。
试验方法将40只小白鼠随机分成两组，每组20只，两组同时给以每天照射X射线5小时和喂以致癌物质亚硝铵，造成患癌条件，其中第一组饲料为含2％亚硝铵的玉米粉，第二组饲料为含2％亚硝铵的欧必信-参，试验时间为150天。
试验结果第一组小白鼠总计10只患癌，其中5只患喷门癌，3只患食管癌1只患胃癌，1只患肺癌；第二组小白鼠只有一只患食管癌。详见表1表1
结论本发明药物欧必信-参具有防癌、抗肿瘤作用。
经与单独使用葡萄籽提取物、葡萄皮提取物或人参茎叶总皂甙比较，相同剂量下，效果明显优于单独使用葡萄籽提取物、葡萄皮提取物、人参茎叶总皂甙，其结果具有统计学意义。
经与单独使用葡萄籽提取物、葡萄皮提取物或人参茎叶总皂甙比较，相同剂量下，效果明显优于单独使用葡萄籽提取物、葡萄皮提取物，其结果具有统计学意义。
本发明的其它实施例(4-11)得到的产品，采用上述方法进行试验，得到基本相同的效果，实施例5的效果较其他实施例差，但仍高于单独采用葡萄籽提取物、葡萄皮提取物或人参茎叶总皂甙之一。
试验例3预防动脉粥样硬化评价试验试验材料取本发明实施例7、8、9所制备的含有葡萄提取物的药物组合物，600mg/囊，活性成分含量为30mg；小白鼠(48)只，来源珠海经济特区生物化学制药厂动物房。
试验方法将48只小白鼠随机分为正常对照组(饲普通饲料)、高脂模型组(饲高脂饲料含2％胆固醇、0.4％胆酸盐、10％猪油)、欧必信-参低、高剂量组(在饲高脂饲料的同时，分别添加欧必信-参0.2、0.6mg/g体重)。实验至第21周末，眼球放血处死小鼠，检测血清甘油三酯(TG)、胆固醇(CHOL)、氧化型低密度脂蛋白(OX-LDL)和红细胞丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)活性，同时取主动脉作病理形态学观察。
试验结果与高脂模型组比较，欧必信-参组小鼠血清TG、CHOL、OX-LDL、MDA含量明显降低，而红细胞SOD活性明显提高(P＜0.01)。同时欧必信-参组小鼠主动脉壁厚度和泡沫细胞数量明显较高脂模型组减轻。小鼠主动脉损伤评分差异显著P＜0.01。
结论本发明药物欧必信-参具有减缓小鼠动脉粥样硬化形成的作用。
试验例4取本发明实施例10所制备的含有葡萄提取物的药物组合物，700mg/片，活性成分含量为35mg，与天然羊胎素(丽卓佳羊胎素，从中山医科大学家庭医生科技开发有限公司购买)进行含量对比测定
结论本发明药物欧必信-参的营养成分与天然羊胎素基本相同，可作为其替代品。
上述试验例1-4中，葡萄籽提取物、葡萄皮提取物、人参茎叶总皂甙无论是采用本发明方法进行制备的还是从市场上其它公司购买的，只要其含量在本发明范围内，无论是采用本发明方法进行制备还是其它方法进行制备的本发明所述药物，都具有相同的用途与效果。
权利要求
1.一种含有葡萄提取物的药物组合物，其特征在于它主要是由下列重量份的组分组成葡萄籽提取物50-400份、葡萄皮提取物1-300份、人参茎叶总皂甙1-100份。
2.据权利要求1所述的一种药物组合物，其特征在于所述的组分中葡萄籽提取物为100-300份、葡萄皮提取物为50-150份、人参茎叶总皂甙为10-40份。
3.根据权利要求1所述的一种药物组合物，其特征在于所述的组分中葡萄籽提取物200份、葡萄皮提取物100份、人参茎叶总皂甙25份。
4.根据权利要求1-3中任意一项药物组合物，其特征在于所述的葡萄籽提取物中原花青素低聚体含量为70-99％，葡萄皮提取物中多酚含量为50-80％，人参茎叶总皂甙含量为60-90％。
5.根据权利要求1-3中任意一项药物组合物，其特征在于所述的组分中还包括药学上可接受的其它辅料。
6.据权利要求5所述的药物组合物，其特征在于所述的辅料包括β-环糊精0-200份、甘露醇0-200份、淀粉0-300份、低取代羟丙基纤维素0-100份、羟丙甲纤维素2.5％适量、聚乙二醇6000 2.5％适量、EtOH∶H2O＝1∶1适量、微粉硅胶0-80份、羧甲基淀粉钠0-80份、交联聚乙烯吡咯烷酮0-20份、硬脂酸镁0-20份、交联羧甲基纤维素钠0-20份、羧甲基纤维素钙0-20份、木糖醇0-200份、微晶纤维素0-150份、水密桃香精0-20份。
7.根据权利要求5所述的药物组合物，其特征在于所述的辅料包括β-环糊精100份、甘露醇100份、淀粉150份、低取代羟丙基纤维素50份、羟丙甲纤维素2.5％适量、聚乙二醇60002.5％适量、EtOH∶H2O＝1∶1适量、微粉硅胶40份、羧甲基淀粉钠40份、交联聚乙烯吡咯烷酮10份、硬脂酸镁10份、交联羧甲基纤维素钠10份、羧甲基纤维素钙10份、木糖醇100份、微晶纤维素80份、水密桃香精5份。
8.利要求1-3中任意一项药物组合物的制备方法，其特征在于包括如下步骤a)将主、辅料按规定比例精确称好，过90-150目筛备用；b)将葡萄耔提取物、葡萄皮提取物与部分辅料先充分混合，均匀过20-50目筛；c)后加入人参茎叶总皂甙和其它辅料，混合均匀，过20-50目筛；d)在以上混合均匀的物料中加入事先配好混合粘合剂，混合均匀过筛；e)颗粒以30-80℃通风干燥，以30-60目筛整粒后加入其它辅料后即可。
9.根据权利要求8所述的药物组合物的制备方法，其特征在于所述的步骤d)中混合粘合剂按如下步骤配制①按规定称好羟丙甲纤维素、聚乙二醇6000，先加药用EtOH适量，使之分散均匀；②加80℃工艺用水，使之总浓度为5％，放置12小时后过60目筛备用。
10.权利要求1-3中任意一项药物组合物，在制备治疗美容、抗衰老、抗肿瘤、预防动脉硬化及心脏病药物中的用途。
全文摘要
本发明公开了一种含有葡萄提取物的药物组合物，其主要组分为葡萄籽提取物(原花青素含量为70－99％)50－400份、葡萄皮提取物(多酚含量50－80％)1－300份、人参茎叶总皂甙(含量60－90％)1－100份和其它一些辅料组成。其制备方法是将主、辅料按比例称好，过90－150目筛，后与部分辅料先充分混合，过20－50目筛，再加入人参茎叶总皂甙和其它辅料混合均匀，后加入混合粘合剂，混合均匀干燥，整粒后即可制成各种常规剂型。本发明药物组合物克服了现有一些营养保健药品价格高、营养成分面窄、治疗效果差的不足。本发明药物用于制备治疗美容、抗衰老、抗肿瘤、预防动脉硬化及治疗心脏病等的药物中。
文档编号A61P17/00GK1927312SQ20051009860
公开日2007年3月14日 申请日期2005年9月5日 优先权日2005年9月5日
发明者郭爱华 申请人:郭爱华