专利名称：：盐酸地芬尼多口腔崩解片及其制备工艺的制作方法
技术领域：
：本发明属医药
技术领域：
，涉及口腔崩解片剂型，尤其涉及一种采用冷冻干燥法制备的具有速释作用的盐酸地芬尼多口腔崩解片及其制备方法。
背景技术：
：盐酸地芬尼多(difcnidolhydrochloride)化学名称为α、α-二苯基-1-哌啶丁醇盐酸盐，又名眩晕停、二苯哌丁醇、戴芬逸多等，为一非酚噻嗪类药物。本品有强烈的镇吐作用，用于多种疾病引起的眩晕、呕吐。本品以疗效确切，副作用少，目前医药市场上仅有该药的普通片剂和注射剂。普通片剂需要饮水并通过吞咽动作完成服药过程，对于儿童、老年人和吞咽有困难的病人依从性差，在一些特殊条件下的使用受到制约如缺乏引用水。注射给药虽然起效快，但必须医护人员协助，患者使用不方便。口腔崩解片(orallydisintegratingtablet)是近年来新兴的剂型，与普通片剂相比，该剂型无需用水也不用咀嚼，药物置于舌上，遇唾液迅速崩解后，借吞咽动作入胃起效，也可置于舌下，迅速崩解后药物通过黏膜吸收起效。该剂型尤其适合于一些老年人、儿童、吞咽有困难的患者或外出缺水条件下的病人服用，且起效快生物利用度高。盐酸地芬尼多口腔崩解片直接压片法已由江西省药物研究所申请，
专利名称：盐酸地芬尼多口崩片制剂及其制法，申请号03119043.X。直接压片法制备的口腔崩解片粒度80目筛，崩解时限多30秒以上。普通口崩片的重量为100mg，采用冷冻干燥原理制成的盐酸地芬尼多口腔崩解片的重量仅有50-75mg，便于携带。在服用时，将药物含在嘴里不需在口腔内含水就能充分崩解且无砂砾感，尤其适合部分吞咽困难病人用药；该制剂的崩解时限在5秒内完成，药物崩解后的粒径小可通过G3滤器，更容易吸收。药物快速溶出吸收，起效快，生物利用度比其它的口崩片还要高。尤其适合于高空作业人员携带并服用。
发明内容本发明充分考虑到上述现有技术条件存在的不足，而向人们提供一种制备工艺技术含量更高、服用方便的盐酸地芬尼多口腔崩解片剂及其制备方法。本发明提供的是冷冻干燥法制备的盐酸地芬尼多口腔崩解片及其制备方法，制剂配方各组份按重量比为盐酸地芬尼多1份，固体分散载体、崩解剂、泡腾剂、掩味剂、赋型剂0～10份，加注射用水10～100份。本发明提供的是冷冻干燥法制备的盐酸地芬尼多口腔崩解片及其制备方法，固体分散载体可以选择聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、聚乙二醇(PEG4000、PEG6000)及其混合物。首选PEG6000。本发明提供的是冷冻干燥法制备的盐酸地芬尼多口腔崩解片及其制备方法，崩解剂可以是交联聚乙烯吡咯烷酮(PPVP)、羧甲基淀粉钠(CMS-Na)、微晶纤维素(MCC)、低取代羟丙基纤维素(L-HPC)及其混合物。首选L-HPC。本发明提供的是冷冻干燥法制备的盐酸地芬尼多口腔崩解片及其制备方法，泡腾剂可以是枸橼酸或柠檬酸与碳酸氢钠的混合物。首选碳酸氢钠。本发明提供的是冷冻干燥法制备的盐酸地芬尼多口腔崩解片及其制备方法，掩味剂可以是人工甜味剂、阿斯巴甜、甜菊甙、天然赤藓糖醇，以及钝化味蕾的明胶等。首选阿斯巴甜、明胶。本发明提供的是冷冻干燥法制备的盐酸地芬尼多口腔崩解片及其制备方法，赋型剂可以是甘露醇、乳糖、葡萄糖和右旋糖酐。首选甘露醇、乳糖。本发明提供的是冷冻干燥法制备的盐酸地芬尼多口腔崩解片及其制备方法，制得的口腔崩解片崩解后粒径小于250μm，崩解时限小于30秒。本发明的优点是本发明利用冷冻干燥法制备盐酸地芬尼多口腔崩解片，冻干后的片剂粒度更小，口腔内崩解更快，困而起效更快，生物利用度更高。具体实施例方式实施例1称取甘露醇4.0g，加入20ml水中，搅拌使溶解，加入明胶1.0g、盐酸地芬尼多1.0g使溶解，再加入阿司巴甜1.0g，搅拌或超声或研磨使溶解，加水至40ml，混匀，经过G3滤器过滤后、灌装、冻干、铝塑、包装、即得。实施例2称取羟丙基-β-环糊精20g，加40ml水搅拌使溶解，加入盐酸地芬尼多1.0g，搅拌或超声或研磨使溶解，加水至80ml，混匀，经过G3滤器过滤后、灌装、冻干、铝塑、包装、即得。实施例3称取羟丙基-β-环糊精2.0g，加入10ml水搅拌使溶解，加入盐酸地芬尼多1.0g，搅拌或超声或研磨使溶解，加入阿司巴甜1.0g溶解，加水至20ml，混匀，经过G3滤器过滤后、灌装、冻干、铝塑、包装、即得。实施例4称取聚乙二醇(PEG6000)2.0g，加入20ml水中搅拌使溶解，加入盐酸地芬尼多1.0g，搅拌或超声或研磨使溶解，加入阿司巴甜1.0g溶解，加水至40ml，混匀，经过G3滤器过滤后、灌装、冻干、铝塑、包装、即得。权利要求1.冷冻干燥法制备的盐酸地芬尼多口腔崩解片及其制备方法，其特征在于所说的“冻干口腔崩解片”是盐酸地芬尼多，加入固体分散载体、崩解剂、泡腾剂、矫味剂、赋型剂等，经冷冻干燥制成的口腔崩解片。2.根据权利要求1所述的冷冻干燥法制备的盐酸地芬尼多口腔崩解片及其制备方法，其特征在于各组份按重量比为盐酸地芬尼多1份，固体分散载体、崩解剂、泡腾剂、掩味剂、赋型剂0～10份，加注射用水10～100份。3.根据权利要求1所述的冷冻干燥法制备的盐酸地芬尼多口腔崩解片及其制备方法，其特征在于固体分散载体可以选择聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、聚乙二醇(PEG4000、PEG6000)及其混合物。首选PEG6000。4.根据权利要求1所述的冷冻干燥法制备的盐酸地芬尼多口腔崩解片及其制备方法，其特征在于所说的崩解剂是指交联聚乙烯吡咯烷酮(PPVP)、羧甲基淀粉钠(CMS-Na)、微晶纤维素(MCC)、低取代羟丙基纤维素(L-HPC)及其混合物。首选L-HPC。5.根据权利要求1所述的冷冻干燥法制备的盐酸地芬尼多口腔崩解片及其制备方法，其特征在于所说的泡腾剂是指枸橼酸或柠檬酸与碳酸氢钠的混合物。首选碳酸氢钠。6.根据权利要求1所述的冷冻干燥法制备的盐酸地芬尼多口腔崩解片及其制备方法，其特征在于所说的掩味剂是指人工甜味剂、阿斯巴甜、甜菊甙、天然赤藓糖醇，以及钝化味蕾的明胶等。首选阿斯巴甜、明胶。7.根据权利要求1所述的冷冻干燥法制备的盐酸地芬尼多口腔崩解片及其制备方法，其特征在于所说的赋型剂是指甘露醇、乳糖、葡萄糖和右旋糖酐。首选甘露醇、乳糖。8.根据权利要求1所述的冷冻干燥法制备的盐酸地芬尼多口腔崩解片及其制备方法，其特征在于制得的口腔崩解片崩解后粒径小于250μm，崩解时限小于30秒。全文摘要本发明公开了一种冷冻干燥法制备的盐酸地芬尼多口腔崩解片及其制备方法。它是以盐酸地芬尼多为主药，用固体分散载体、崩解剂、泡腾剂、掩味剂、赋型剂等。该制剂的特点是采用冷冻干燥的原理将其制成口腔崩解片。普通口崩片的重量为100mg，而冻干口崩片的重量仅有50－75mg，便于携带。在服用时，将药物含在嘴里不需在口腔内含水就能充分崩解且无砂砾感，尤其适合部分吞咽困难病人用药；该制剂的崩解时限在30秒内完成，药物崩解后的粒径小于250μm，更容易吸收。药物快速溶出吸收，起效快，生物利用度比其它的口崩片还要高。文档编号A61P1/00GK1931168SQ20051010254公开日2007年3月21日申请日期2005年9月12日优先权日2005年9月12日发明者王登之,李勇枝,陈善广,侯鹏,高建义,宁宗超,李媛,白水昭申请人:北京正光恒业控释制剂研究中心,北京航天医学工程研究所