专利名称：复方苏子油及其胶丸的制作方法
技术领域：
本发明涉及医药领域，尤其是心血管系统的医药和保健品。
背景技术：
紫苏在我国已有几千年的医用和食用历史。它是一种一年生的草本植物，茎、叶、籽都能入药。性味味辛、性温、无毒。
功效解肌发表，散风寒、下气除寒、补中益气、通畅心经、益脾胃。
主治腹泻、呕吐、利大小便、平肺气喘急。
在食用方面可去腥，解鱼蟹毒。
但长期以来，紫苏的成熟果实—苏子未见进一步开发利用。经研究发现，由苏子榨得的苏子油富含对人体有益的不饱和脂肪酸，其中亚麻酸含量高达62％。这些脂肪酸通常以相应的油脂形成存在，经常食用富含不饱和脂肪酸油脂，可降低体内总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇的相对水平，保持血管弹性，维持血流量，改善血液循环，起到预防和治疗高血脂、高血压、心血管等疾病的作用。因此应充分利用苏子油的这一特性，将其开发成医用药和保健品。
苏子是一种高度不饱和的油脂，融点低，流动性高，与空气中的水分和氧气接触后很容易氧化变质，在加以利用时必须提高抗氧化酸败的能力。
发明内容
本发明的目的为提高抗氧化酸败性能力，在保存期能保证内在质量的复方苏子油及其胶丸。
实现上述发明目的技术方案如下复方苏子油及其胶丸，在胶丸中含有的复方苏子油由下列原料按重量百分比配制，维生素C0.01-0.05％，水0.03-0.12％，维生素E0.1-0.5％，余量为苏子油。
苏子油是由苏子粒即苏子经榨油、压滤、静置分离后得到的成品油。
苏子油可以在常温状态下直接榨油，也可以先在炒锅中焙炒30分钟，出锅温度为120℃。散热至60℃后，加入料斗进行榨油。
复方苏子油药液配制时，先按上述比例分别称取各种原料，将维生素C溶于水中，再加入部分苏子油混匀，然后将混匀的液体与维生素E加入到剩余的苏子油中混匀。
在制备复方苏子油胶丸时先将由明胶、甘油、水配制成的胶丸基质与复方苏子油药液分别注入胶丸机中制成胶丸，再经吹干、乙醇清洗、烘干、选丸检验、包装即成。
对同批紫苏原料中经冷榨法和热榨法两种方法所得的苏子油进行比较。
表1冷榨和热榨的苏子油的品质和出油率比较
表2冷榨和热榨的苏子油的脂肪酸组成测定(％)
根据表1和表2的测定结果，可知冷榨法和热榨法所得到的苏子油脂肪酸组成基本相同，热榨的苏子油酸价比冷榨的酸价高，特别是热榨的苏子油色泽暗灰，不如冷榨苏子油的色泽明亮，主要是因热榨油红色加深，另外还增加了兰色色素，红兰色素相加产生了灰色的效果，外观质量明显降低。油脂工业中有用白土脱色的方法，然而白土本身吸附油脂，使出油率降低，比较结果，以冷榨法比热榨法为好。
苏子油冷榨法生产性试验原料 紫苏子，购自安徽毫州药材市场。
投料量 每批500kg三批试验结果 见表3表3 苏子油中试测定结果
经大量实验得到的上述复方苏子油配方是提高苏子油抗氧化酸败性能的最佳配方。其中维生素E是一种安全无毒的油质抗氧化剂，但对多价不饱和脂肪酸其抗氧化作用强度还嫌不够，所以采用了维生素E和维生素C同时使用，组成复方抗氧化剂，经多组实验表明，在40℃温度中经不同抗氧处理的苏子油样品，暴露于空气中，因氧化而增重0.5％，所需的时间各不相同，其结果列于表中，含有不同浓度抗氧化剂的复合苏子油抗氧化效果表
实验数据表明含有维生素E含量0.1-0.5％，维生素C含量0.01-0.05％的复方苏子油具有明显的抗氧化能力；当VE0.2％+VC0.02％时，抗氧化能力为苏子油的2.7倍。
上述实验结果的曲线比较显示在附图1中。
本发明复方苏子油的主要药效学实验研究结果如下1.通过家兔用高脂饲喂并同时给予复方苏子油40天的高血脂预防试验、2.家兔用高脂饲喂4周后再给予复方苏子油3周的高血脂治疗试验、3.大鼠用高脂饲喂同时给予复方苏子油8周的高血脂预防试验、4.鹌鹑用高脂饲喂同时给予复方苏子油4周的高血脂预防试验，结果三种动物的高脂预防试验，复方苏子油给药组血清脂质含量比模型对照组有不同程度的降低。试验的中剂量(家兔0.24g/Kg；大鼠和鹌鹑0.4g/Kg)和高剂量(比中剂量高1倍)与模型比较血清总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇降低有非常显著差异，高密度脂蛋白胆固醇升高也有非常显著差异。
用家兔进行的高血脂治疗试验采用了比预防试验高1倍的剂量，结果剂量为0.48g/Kg及0.96g/Kg的复方苏子油组与模型组比较，总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇降低有非常显著差异，高密度脂蛋白胆固醇升高也有非常显著差异。
一般药理试验用狗和小鼠进行的一般药理试验，复方苏子油对动物的循环系统、呼吸系统、神经系统无明显影响。
毒理试验急性毒性试验小鼠一日内给予复方苏子油60g/Kg，未见西欧小鼠死亡异常，测不出半数致死量(LD50)。长期毒性试验选用犬连续6个月经口服途径给药进行长期毒性试验，用药组给药剂量相当于人用剂量的50倍，结果表明，复方苏子油在临床上每天用量为4.0g时，是很安全的。
高脂血症(HLP)是临床常见的病症，系指血浆中一种或多种脂质成分的含量超过正常高限。血脂增高是加速动脉粥样硬化(AS)的首要危险因素。是造成心脑血管性疾病、代谢性疾病、内分泌疾病、肝脏病的重要因素之一。经药效学、毒理学研究证明，该药具有降脂作用，未发现明显毒副作用。为进一步验证该药的疗效，进行三期临床试验，对该药的有效性及安全性作出初步评价。
一期临床研究结果(正常人体耐受性)正常人体单次最大给药剂量为10粒/人/日次时，每粒含0.5克复方苏子油，受试者未出现不良反应。
通过健康受试者进行连续给药耐受性试验，7粒/次，2次/日时，连续服用7天，受试者未出现不良反应。
受试者所有理化检查项目在给药前后均在正常范围之内，且相关指标波动无统计学意义。
苏子油胶丸的二期、三期临床试验病例选择标准1.血脂检查在正常饮食情况下，检查禁食12-14小时后的血脂水平。
2.诊断标准胆固醇(TC)≥5.72mmol/L(220mg/dl)或甘油三酯(TG)≥1.70mmol/L(220mg/dl)或高密度脂蛋白(HDL-C)≤0.91mmol/L(40mg/dl)者，即可诊断。
3.高脂血症的临床分类(1)高胆固醇血症血清胆固醇水平增高。
(2)高甘油三酯血症血清甘油三酯水平增高。
(3)混合型脂血症血清胆固醇和甘油三酯水平均增高。
(4)低高密度脂蛋白血症血清高密度脂蛋白水平减低。
4.高脂血症病因分类(1)原发性高脂血症。
(2)继发性高脂血症继发于其它疾病的高脂血症。
5.中医辨证分型标准(1)主证头重如裹，胸闷、呕恶痰涎、肢麻沉重。
(2)次症形体肥胖、心悸、失眠、口淡、食少。
(3)舌象舌胖、苔滑腻。
(4)脉象脉弦滑。
符合高脂血症西医诊断标准，同时必备主症中3项，次症2项，并参考舌象、脉象，即可症断为高脂血症。
6.纳入病例标准(1)符合高脂血症的西医诊断标准，同时胆固醇、甘油三醇提高10％，高密度脂蛋白下降10％，即胆固醇(TC)≥6.30mmol/L，或甘油三酯(TG)≥1.90mmol/L，或高密度脂蛋白(HDL-C)≤0.82mmol/L。
(2)中医辨证为痰涎阻遏患者。
(3)原发性高脂血症。
(4)年龄在30-70岁之间。
(5)虽然服用调脂药物，但已停药2周以上，且血脂水平仍符合纳入标准。
7.临床试验设计(1)随机设计采用区组随机方法。将480例受试者所接受处理的随机安排，列出流水号为001-480所对应的治疗分配，由辽宁中医学院附属医院，山东中医大学附属医院、天津中医学院第一附属医院、天津中医学院第二附属医院、中国中医研究院5个中心各分配48例互相衔接的连续编号药品。
8.临床试验方法本试验选择血脂康胶囊作为阳性对照药。苏子油胶丸0.5g/粒，血脂康胶囊0.3g/粒。
试验组苏子油胶丸4粒/次，2次/天，连续56天，早晚餐后0.5-1小时口服。
血脂康胶囊模拟剂，2粒/次，2次/天，连续56天，早晚餐后0.5-1小时口服。
对照组血脂康胶囊，2粒/次，2次/天，连续56天，早晚餐后0.5-1小时口服。
苏子油胶丸模拟剂，4粒/次，2次/天，连续56天，早晚餐后0.5-1小时口服。
8周为一个疗程。
临床试验结果二期临床研究结果血脂疗效复方苏子油胶丸组总有效率为75.00％，愈显率为41.67％，对照组总有效率为83.33％，愈显率为62.50％。两组血脂疗效经统计学分析比较，无统计学意义。
中医症候疗效复方苏子油胶丸组总有效率为100.00％，愈显率为41.67％，对照组总有效率为95.83％，愈显率为20.83％。两组疗效经统计学分析比较，有统计学意义。
三期临床研究结果血脂疗效复方苏子油胶丸组的总有效率为74.99％，愈显率为54.16％，对照组总有效率为59.10％，愈显率为27.28％。两组疗效经统计学分析比较，无统计学意义。
中医症侯疗效复方苏子油胶丸组的总有效率为90.29％，愈显率为36.12％，对照组组的总有效率为72.73％，愈显率为18.18％。两组疗效经统计学分析比较，有统计学意义。
不良反应临床研究过程中使用本品的受试者均未出现任何不良事件。
综上所述，本发明解决了苏子油的氧化酸败的问题，保证了其在保存期内的内在质量，维持其良好的降低体内总胆固醇、甘油三脂、低密度脂蛋白胆固醇，保持血管弹性，维持血流量，改善血液循环，用于预防和治疗高血脂、高血压、心血管等疾病。
本发明具有以下特点1.延长了苏子油的保存期限，内在质量不变。
2.添加药物安全无毒，添加量少，不会改变苏子油物化性质及相关外观属性。
3.操作方法简便。
4.价格便宜，便于推广应用。
图1为含有不同浓度抗氧化剂的复方苏子油在40℃时达到氧化增重0.5％所需时间(天)的比较中显示的1为无抗氧化剂(阴性对照)组曲线，2为含抗氧化剂VE0.2％组曲线，3为含抗氧化剂VC0.02％组曲线，4为含抗氧化剂VE0.05％+VC0.005％组曲线，5为含抗氧化剂VE0.1％+VC0.01％组曲线，6为含抗氧化剂VE0.2％+VC0.02％组曲线，具体实施方式
1.苏子的采收加工原料紫苏子颗粒细小，常混有大量泥土杂质，在潮湿气候下易霉变，且泥土等杂质不利于榨油加工，因此需在产地采收加工中保证原料质量。
10月中旬紫苏果实基本达到成熟，将果穗或全草割下，在晒场晒干，用打菜籽的方法拍打脱粒，然后过筛、风选扬净、晒干，贮存于干燥处防止霉变。
2.榨苏子油榨油用 ZX-10型榨油机榨油机开动后，将处理过的苏子加到榨油机料斗中，自流入料，榨油机转速28-35r/min，压力24.5Mpa，出饼厚度约4mm，机内温度＜70℃。出油暂贮于贮油缸中准备过滤。
板框压滤用30×30cm板框压滤机，帆布滤材，已榨出的油用离心泵泵入压滤机进行过滤，得到苏子油毛油。
静置分离将毛油装在密闭油桶中，一周后吸取澄清的油液换桶贮存，为苏子油成品，原油桶中的油脚废品另作处理。
3.制备复方苏子油药液原料配比
1)取维生素C溶于处方量的蒸溜水中，再用匀乳机(上海威宇机械厂剪切式匀乳机)将维生素C溶液与部分苏子油混匀，(苏子油中含有天然磷脂成分，有助于乳化混合)。
2)维生素E为稠厚液体，按等量递加法与维生素C及全部苏子油混匀。
4.复方苏子油胶丸制备工艺①.胶丸基质配比甘油0.35-0.5％蒸馏水 0.6-1％明胶余量明胶和水按照设定的比例浸泡一夜，搅拌加热至92-100℃使充分溶解，加入甘油混和后，40目纱网过滤，贮于70℃保温桶，保温去沫备用，要求胶液粘度在3-4E(25℃ Engler粘度计测定)，基质各成分比例根据气候条件可作适当调整。
②丸重调试用航天部十五所出品的RJNJ-2胶丸机滚压模制丸，开机，用石蜡作为内容物进行试压，压成形的胶丸粗称丸重，基本合格时，再正式压制胶丸。
③制丸胶液由贮胶桶经两侧涂胶盒流至冷却鼓轮，制成胶带传送到滚模，此时自动泵加入药液并压成胶丸，每粒胶丸含药液量为0.5克，先少压一些，按《中国药典》95年版一部附录IC项下检查装量差异，合格后，再开机连续生产。
操作环境要求室温20-25℃，相对湿度40-50％。初步干燥、洗丸、干燥、选丸、检验、包装。
成型的软胶丸落入以细钢丝作底的滚桶式0.25KW风力干燥机中，不停滚动，进行初步干燥，初干后的胶丸需用95％乙醇清洗，然后移至温度30-40℃，相对湿度＜40％的烘房进一步干燥，使胶壳含水量在15％以下，最后再进行选粒，挑出异型、大小不均、或有漏液的胶丸。成品包装。
权利要求
1.复方苏子油及其胶丸，其特征为在胶丸中含有的复方苏子油由下列原料按重量百分比配制，维生素C0.01-0.05％，水0.03-0.12％，维生素E0.1-0.5％，余量为苏子油。
2.根据权利要求1所述的复方苏子油及其胶丸，其特征为所述苏子油是由紫苏子粒即苏子经榨油、压滤、静置分离后得到的成品油。
3.根据权利要求2所述的复方苏子油及其胶丸，其特征为紫苏粒榨油前还可以先在炒锅中焙炒30分钟，出锅温度为120℃。
4.根据权利要求1或2或3所述的复方苏子油及其胶丸，其特征为复方苏子油药液配制时先将维生素C溶于水中，再加入部分苏子油混匀，然后将混匀的液体与维生素E加入到剩余的苏子油中混匀。
5.根据权利要求4所述的复方苏子油及其胶丸，其特征为制丸时先将由明胶、甘油、水配制成的胶丸基质与复方苏子油药液分别注入胶丸机中制成胶丸，再经吹干、乙醇清洗、烘干、选丸检验、包装即成。
全文摘要
本发明涉及心血管系统的医药和保健品领域，研究发现苏子油富含对人体有益的不饱和脂肪酸，能起到预防和治疗高血压、高血脂、心血管等疾病，但苏子油很容易氧化酸败变质，在加以利用时必须提高抗氧化酸败的能力，采用了加入维生素C 0.01－0.05％，水0.03－0.12％，维生素E 0.1－0.5％，余量为苏子油的复方技术方案，并制成胶丸，达到了提高苏子油的抗氧化酸败数倍的能力，保证了内在质量不变，并具有添加量少，安全无毒，操作简单等特点。
文档编号A61P3/06GK1935186SQ20051010532
公开日2007年3月28日 申请日期2005年9月23日 优先权日2005年9月23日
发明者李耐三, 王健 申请人:福建三爱药业有限公司