专利名称：眼用凝胶或在体凝胶及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种眼用凝胶或在体凝胶及其制备方法。
背景技术：
目前已有一种防治青少年假性近视及用眼过度、气候干燥等导致的眼干、涩及视力疲劳等眼用制剂。该制剂含有珍珠层粉水解液、冰片、微量元素锌等活性成分，其中珍珠层粉水解液是通过化学方法水解提取的。
化学方法水解提取工艺中现有技术为1、用盐酸提取或碱提取或酸与碱交换等提取珍珠层粉水解液，以上提取工艺比用纯化水提取存在着(1)成本高，操作环节多；(2)提取中使用酸或碱、酸与碱数次交换提取，极易造成对人身伤害；(3)从环境保护方面它会严重污染环境和对生态的破坏。2、从制剂处方上比较，背景技术的处方中含有珍珠层粉水解液、冰片、微量元素锌等活性成分，实为一种普通的眼用制剂。
发明内容
本发明的目的在于提供一种用于肝阴不足、肝气偏盛所致的不能久视、眼胀、眼痛、眼痒、青少年远视力下降；青少年假性近视、视力疲劳、青光眼等供滴眼用产品。
本发明为一种眼用凝胶或在体凝胶含有基础成份及辅料，基础成份包括珍珠层粉提取液、冰片、硼砂、硼酸、乙醇、凝胶基质及甘油，辅料包括渗透压调节剂及抑菌剂，每1000ml成品中含珍珠层粉提取液0.01～500ml、冰片0.01～10g、硼砂0.2～6g、硼酸5～30g、乙醇2.0～20ml、凝胶基质0.1～300g，甘油0.01～10ml，辅料包括渗透压调节剂0.02～20g、抑菌剂0.001～20ml，最后加注射用水共制成1000ml。
本发明所述的凝胶基质选用泊洛沙姆、卡泊姆、聚乙烯醇、聚维酮、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、羟乙基纤维素、玻璃酸钠、聚乙二醇、羟丙甲纤维素中的一种或一种以上的混合物。
本发明所述的珍珠层粉是通过物理方法提取的溶于水的各种组分，是通过物理方法用纯化水提取的，该法提取的全过程至始至终均使用纯化水。
本发明所述的辅料还包括pH调整剂，为硼砂、硼酸、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、醋酸、醋酸钠、氢氧化钠、盐酸、枸橼酸、枸橼酸钠其中一种或一种以上的混合物。
本发明所述的渗透压调整剂为氯化钠、葡萄糖、硼砂、硼酸、甘露醇、甘油其中一种或一种以上的混合物。
本发明所述的抑菌剂为苯氧乙醇、羟苯酯类、山梨酸、三氯叔丁醇其中一种或一种以上混合。
本发明所述的冰片为天然冰片或合成冰片。
本发明所述的通过以下工艺制成取硼砂、硼酸加入适量水中，再加入渗透压调节剂，加热，搅拌使溶解，趁热加入抑菌剂及上述珍珠层粉提取液，搅匀，加热至40-120℃并保温10-50分钟，加入甘油使溶解，冷却，加水至规定量；冰片加乙醇使溶解，在搅拌下缓缓加入上述溶液中，搅匀，过滤；将滤液冷却至1℃-13℃，取凝胶基质，在搅拌下缓缓加入上述冷却滤液中，混匀，静置20-50分钟，经筛网过滤，即得。
本发明的珍珠层粉提取液是通过物理方法用纯化水提取的，该法提取的全过程至始至终均使用纯化水，克服了上述化学方法水解提取工艺的缺陷。用纯化水提取的优点表现在(1)用水作溶媒成本低；(2)工艺较简单，操作简便，处理环节少；(3)提取不用酸、碱不会污染环境及对生态的破坏；(4)使用酸碱极易腐蚀提取设备。(5)提取的残渣含有近92％的CaCO3，不会污染环境，因为珍珠层粉来源于天然无毒中药材。
本发明所述的眼用凝胶或在体凝胶含有珍珠层粉提取液(为溶于水的含有10多种活性成分)，它具有改善眼球营养、代谢、使眼球发育正常，起到防治近视的作用。由于本发明中采用了亲水凝胶基质，所以对眼部具有极强的湿润和润滑作用，并能改善组织的营养，药液粘附力强，表面活性高，减轻抑菌剂对眼部的刺激，提高用药舒适感。另外，凝胶剂延长药液在眼内停留时间，使药液吸收时间延长，而增强了药效；同时起到人工泪液的作用，改善因泪液分泌不足而导致的眼干、涩等不适症状，治疗干眼症，同时适用于因气候干燥、使用电脑、电焊及用眼时间长等导致的眼干、眼发胀、涩及视力模糊眼科患者防治。
具体实施例方式
以下结合实施例对本发明进行详细说明。
实施例1取珍珠层粉350g，加6倍纯化水煎煮1-4天，在煎煮过程中每隔0.5h-2h搅拌1-4次，充分搅匀滤过，滤液浓缩至6∶1-3∶1，放冷，滤过备用。另取适量注射用水，加热溶解硼砂0.1-3.6g、硼酸0.2-18.6g，再依次加入氯化钠0.1-4.8g，加热搅拌使溶解，趁热加入羟苯酯类0.01-3.0g及上述珍珠层粉提取液1-350ml，搅匀加热至40-120℃并保温10-50分钟，加入甘油使溶解，冷却，加水至规定量；冰片0.01-0.43g加乙醇0.01-3ml使溶解，在搅拌下缓缓加入上述溶液中，搅匀，过滤；将滤液冷却至1℃-10℃，取泊洛沙姆0.01-200g，在搅拌下缓缓加入上述冷却滤液中，混匀，静置10-50分钟，搅匀，最后加注射用水共制成1000ml，经筛网过滤，即得。
实施例2取珍珠层粉320g，加6倍纯化水煎煮1-3天，在煎煮过程中每隔0.5h-2h搅拌1-3次，充分搅匀滤过，滤液浓缩至5∶1-3∶1，放冷，滤过备用。另取适量注射用水，加热溶解硼砂0.1-3.6g、硼酸0.2-18.6g，再依次加入氯化钠0.1-4.7g，加热搅拌使溶解，趁热加入苯氧乙醇0.01-3.8ml及上述珍珠层粉提取液1-360ml，搅匀加热至40-120℃并保温10-50分钟，加入甘油使溶解，冷却，加水至规定量；冰片0.01-0.5g加乙醇0.01-3.3ml使溶解，在搅拌下缓缓加入上述溶液中，搅匀，过滤；将滤液冷却至1℃-10℃，取卡泊姆0.01-150g，在搅拌下缓缓加入上述冷却滤液中，混匀，静置10-40分钟，搅匀，最后加注射用水共制成1000ml，经筛网过滤，即得。
实施例3取珍珠层粉330g，加4.3倍纯化水煎煮2-4天，在煎煮过程中每隔0.5h-3h搅拌2-4次，充分搅匀滤过，滤液浓缩至5∶1-3.3∶1，放冷，滤过备用。另取适量注射用水，加热溶解硼砂0.1-3.9g、硼酸0.2-19.1g，再依次加入氯化钠0.1-4.7g，加热搅拌使溶解，趁热加入苯氧乙醇0.01-4.8ml及上述珍珠层粉提取液10-500ml，搅匀加热至40-120℃并保温10-50分钟，加入甘油使溶解，冷却，加水至规定量；冰片0.01-0.5g加乙醇0.01-3.7ml使溶解，在搅拌下缓缓加入上述溶液中，搅匀，过滤；将滤液冷却至1℃-10℃，取聚乙烯醇0.01-120g，在搅拌下缓缓加入上述冷却滤液中，混匀，静置10-40分钟，搅匀，最后加注射用水共制成1000ml，经筛网过滤，即得。
实施例4取珍珠层粉350g，加5倍纯化水煎煮2-4天，在煎煮过程中每隔0.5h-2h搅拌1-4次，充分搅匀滤过，滤液浓缩至5∶1-4∶1，放冷，滤过备用。另取适量注射用水，加热溶解硼砂0.1-3.9g、硼酸0.2-18.2g，再依次加入氯化钠0.1-4.7g，加热搅拌使溶解，趁热加入苯氧乙醇0.01-4.8ml及上述珍珠层粉提取液2-390ml，搅匀加热至40-120℃并保温10-50分钟，加入甘油使溶解，冷却，加水至规定量；冰片0.01-0.5g加乙醇0.01-6ml使溶解，在搅拌下缓缓加入上述溶液中，搅匀，过滤；将滤液冷却至1℃-11℃，取聚维酮0.01-180g，在搅拌下缓缓加入上述冷却滤液中，混匀，静置10-40分钟，搅匀，最后加注射用水共制成1000ml，经筛网过滤，即得。
实施例5取珍珠层粉350g，加6倍纯化水煎煮1-3天，在煎煮过程中每隔0.5h-2h搅拌2-3次，充分搅匀滤过，滤液浓缩至7∶1-4∶1，放冷，滤过备用。另取适量注射用水，加热溶解硼砂0.1-6g、硼酸0.2-17.6g，再依次加入氯化钠0.1-5.6g，加热搅拌使溶解，趁热加入苯氧乙醇0.01-5ml及上述珍珠层粉提取液2-380ml，搅匀加热至40-120℃并保温10-50分钟，加入甘油使溶解，冷却，加水至规定量；冰片0.01-0.45g加乙醇0.01-3.6ml使溶解，在搅拌下缓缓加入上述溶液中，搅匀，过滤；将滤液冷却至1℃-13℃，取羧甲基纤维素钠0.01-150g，在搅拌下缓缓加入上述冷却滤液中，混匀，静置10-50分钟，搅匀，最后加注射用水共制成1000ml，经筛网过滤，即得。
实施例6取珍珠层粉320g，加4倍纯化水煎煮2-5天，在煎煮过程中每隔0.5h-3h搅拌1-4次，充分搅匀滤过，滤液浓缩至5∶1-2.5∶1，放冷，滤过备用。另取适量注射用水，加热溶解硼砂0.1-5.2g、硼酸0.2-19g，再依次加入氯化钠0.1-5.6g，加热搅拌使溶解，趁热加入三氯叔丁醇0.01-8ml及上述珍珠层粉提取液2-360ml，搅匀加热至40-120℃并保温10-50分钟，加入甘油使溶解，冷却，加水至规定量；冰片0.01-0.45g加乙醇0.01-3.6ml使溶解，在搅拌下缓缓加入上述溶液中，搅匀，过滤；将滤液冷却至1℃-13℃，取甲基纤维素0.01-130g，在搅拌下缓缓加入上述冷却滤液中，混匀，静置10-30分钟，搅匀，最后加注射用水共制成1000ml，经筛网过滤，即得。
实施例7取珍珠层粉340g，加3倍纯化水煎煮1-4天，在煎煮过程中每隔0.5h-2h搅拌1-4次，充分搅匀滤过，滤液浓缩至5∶1-3∶1，放冷，滤过备用。另取适量注射用水，加热溶解硼砂0.1-5.3g、硼酸0.2-19.3g，再依次加入氯化钠0.1-5.6g，加热搅拌使溶解，趁热加入苯氧乙醇0.01-5ml及上述珍珠层粉提取液2-380ml，搅匀加热至40-120℃并保温10-50分钟，加入甘油使溶解，冷却，加水至规定量；冰片0.01-0.4g加乙醇0.01-3.3ml使溶解，在搅拌下缓缓加入上述溶液中，搅匀，过滤；将滤液冷却至1℃-10℃，取羟乙基纤维0.01-100g，在搅拌下缓缓加入上述冷却滤液中，混匀，静置10-45分钟，搅匀，最后加注射用水共制成1000ml，经筛网过滤，即得。
实施例8取珍珠层粉360g，加5.5倍纯化水煎煮2-5天，在煎煮过程中每隔0.5h-2h搅拌1-4次，充分搅匀滤过，滤液浓缩至6∶1-3∶1，放冷，滤过备用。另取适量注射用水，加热溶解硼砂0.1-5.6g、硼酸0.2-18.8g，再依次加入氯化钠0.1-6g，加热搅拌使溶解，趁热加入苯氧乙醇0.01-5ml及上述珍珠层粉提取液2-330ml，搅匀加热至46-120℃并保温10-50分钟，加入甘油使溶解，冷却，加水至规定量；冰片0.01-0.6g加乙醇0.01-3.8ml使溶解，在搅拌下缓缓加入上述溶液中，搅匀，过滤；将滤液冷却至1℃-10℃，取玻璃酸钠0.01-98g，在搅拌下缓缓加入上述冷却滤液中，混匀，静置10-35分钟，搅匀，最后加注射用水共制成1000ml，经筛网过滤，即得。
实施例9制法取珍珠层粉350g，加4.5倍纯化水煎煮1-3天，在煎煮过程中每隔0.5h-2h搅拌1-4次，充分搅匀滤过，滤液浓缩至6∶1-3.5∶1，放冷，滤过备用。另取适量注射用水，加热溶解硼砂0.1-6g、硼酸0.2-18g，再依次加入甘露醇0.1-16ml，加热搅拌使溶解，趁热加入山梨酸0.01-10ml及上述珍珠层粉提取液2-370ml，搅匀加热至46-120℃并保温10-50分钟，加入甘油使溶解，冷却，加水至规定量；冰片0.01-0.5g加乙醇0.01-5.6ml使溶解，在搅拌下缓缓加入上述溶液中，搅匀，过滤；将滤液冷却至1℃-10℃，取聚乙二醇0.01-188g，在搅拌下缓缓加入上述冷却滤液中，混匀，静置10-45分钟，搅匀，最后加注射用水共制成1000ml，经筛网过滤，即得。
实施例10取珍珠层粉350g，加4倍纯化水煎煮1-4天，在煎煮过程中每隔0.5h-2h搅拌1-4次，充分搅匀滤过，滤液浓缩至6∶1-3∶1，放冷，滤过备用。另取适量注射用水，加热溶解硼砂0.2-4.8g、硼酸0.1-17.8g，再依次加入氯化钠0.1-5.6g，加热搅拌使溶解，趁热加入苯氧乙醇0.01-5ml及上述珍珠层粉提取液2-350ml，搅匀加热至46-120℃并保温10-50分钟，加入甘油使溶解，冷却，加水至规定量；冰片0.01-7g加乙醇0.01-15ml使溶解，在搅拌下缓缓加入上述溶液中，搅匀，过滤；将滤液冷却至1℃-10℃，取羟丙甲纤维素0.01-180g，在搅拌下缓缓加入上述冷却滤液中，混匀，静置10-50分钟，搅匀，最后加注射用水共制成1000ml，经筛网过滤，即得。
权利要求
1.一种眼用凝胶或在体凝胶，其特征在于它含有基础成份及辅料，基础成份包括珍珠层粉提取液、冰片、硼砂、硼酸、乙醇、凝胶基质及甘油，辅料包括渗透压调节剂及抑菌剂，每1000ml成品中含珍珠层粉提取液0.01～500ml、冰片0.01～10g、硼砂0.2～6g、硼酸5～30g、乙醇2.0～20ml、凝胶基质0.1～300g，甘油0.01～10ml，辅料包括渗透压调节剂0.02～20g、抑菌剂0.001～20ml，最后加注射用水共制成1000ml。
2.根据权利要求1所述的眼用凝胶或在体凝胶，其特征在于凝胶基质选用泊洛沙姆、卡泊姆、聚乙烯醇、聚维酮、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、羟乙基纤维素、玻璃酸钠、聚乙二醇、羟丙甲纤维素中的一种或一种以上的混合物。
3.根据权利要求1或2所述的眼用凝胶或在体凝胶，其特征在于珍珠层粉是通过物理方法提取的溶于水的各种组分；是通过物理方法用纯化水提取的，该法提取的全过程至始至终均使用纯化水。
4.根据权利要求1或2所述的眼用凝胶或在体凝胶，其特征在于辅料还包括pH调整剂，为硼砂、硼酸、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、醋酸、醋酸钠、氢氧化钠、盐酸、枸橼酸、枸橼酸钠其中一种或一种以上的混合物。
5.根据权利要求1或2所述的眼用凝胶或在体凝胶，其特征在于渗透压调整剂为氯化钠、葡萄糖、硼砂、硼酸、甘露醇、甘油其中一种或一种以上的混合物。
6.根据权利要求1或2所述的眼用凝胶或在体凝胶，其特征在于抑菌剂为苯氧乙醇、羟苯酯类、山梨酸、三氯叔丁醇其中一种或一种以上混合。
7.根据权利要求1或2所述的的眼用凝胶或在体凝胶，其特征在于冰片为天然冰片或合成冰片。
8.根据权利要求1或2所述的眼用凝胶或在体凝胶，其特征在于通过以下工艺制成取硼砂、硼酸加入适量水中，再加入渗透压调节剂，加热，搅拌使溶解，趁热加入抑菌剂及上述珍珠层粉提取液，搅匀，加热至40-120℃并保温10-50分钟，加入甘油使溶解，冷却，加水至规定量；冰片加乙醇使溶解，在搅拌下缓缓加入上述溶液中，搅匀，过滤；将滤液冷却至1℃-13℃，取凝胶基质，在搅拌下缓缓加入上述冷却滤液中，混匀，静置20-50分钟，经筛网过滤，即得。
全文摘要
本发明公开了一种眼用凝胶或在体凝胶及其制备方法，含有基础成份及辅料，基础成份包括珍珠层粉提取液、冰片、硼砂、硼酸、乙醇、凝胶基质及甘油，辅料包括渗透压调节剂及抑菌剂，每1000ml成品中含珍珠层粉提取液0.01～500ml、冰片0.01～10g、硼砂0.2～6g、硼酸5～30g、乙醇2.0～20ml、凝胶基质0.1～300g，甘油0.01～10ml，辅料包括渗透压调节剂0.02～20g、抑菌剂0.001～20ml，最后加注射用水共制成1000ml。本发明所述的眼用凝胶或在体凝胶，具有改善眼球营养、代谢、使眼球发育正常，起到防治近视的作用，对眼部具有极强的湿润和润滑作用，并能改善组织的营养，减轻抑菌剂对眼部的刺激，提高用药舒适感。适用于因气候干燥、使用电脑、电焊及用眼时间长等导致的眼干、眼发胀、涩及视力模糊眼科患者防治。
文档编号A61P27/02GK1762385SQ20051010945
公开日2006年4月26日 申请日期2005年10月21日 优先权日2005年10月21日
发明者朱样根, 辛继跃, 徐立新, 徐文英, 黄志元 申请人:朱样根, 徐立新, 辛继跃, 徐文英, 黄志元