专利名称：玉屏风微丸的制备方法
技术领域：
本发明涉及的是一种中成药新制剂的制备方法，尤其是指一种以中草药黄芪、防风、白术的提取物为原料的玉屏风微丸的制备方法。
背景技术：
“玉屏风”中药制齐崛自《丹溪心法》一书，由黄芪、防风各30克，白术60克组成。功能益气固表、祛邪止汗，为玄府御风的关键方。无汗能发，有汗能止，功似桂枝汤而不燥，主治气虚自汗，体虚感冒。方中黄芪益气固表为君药，甘温而入脾肺，益气固表，抵御风邪无以乘虚得入；臣药白术健脾益气，固表止汗，以资水谷之源，助黄芪健运中焦，资助化源，使气旺表实，邪不易侵；佐使防风走表祛风，固表不留邪，防风得黄芪，驱邪不伤正，乃补散结合之良方，预防感冒的良药。就像用屏风将人围起来，使人免遭风邪之害，避免感冒发生，故命名该方为“玉屏风”。现代研究证实，玉屏风散的确能显著提高机体的卫外防御能力，提高机体免疫功能和抗病毒、抗感染能力，具有益气、固表、实卫功能。
中国药典2005版收载了玉屏风口服液，携带和服用都不方便，而且含有大量的蔗糖，糖尿病患者服用。其他还有水泛丸等，服用不方便，且中药味重，口感不好等，都严重影响患者服药顺从性。
微丸是指直径小于2.5mm的小球状口服剂型，将药物和辅料混合制丸后包衣制得。由于微丸属剂量分散型制剂，一个剂量单位由多个单元组成，与单剂量剂型相比，具有许多优点1、微丸服后可广泛均匀地分布在胃肠道内，由于剂量倾出分散，药物在胃肠表面分布面积增大，使药物生物利用度提高，从而最大限度地减少药物耐药性的产生和毒副作用的产生。2、微丸剂在胃肠道内的运转不受食物输送节律的影响，即使当幽门括约肌闭合时，仍能通过幽门，因此微丸在胃肠道的吸收一般不受胃排空的影响。3、微丸的释药行为是组成一个剂量的各个微丸释药行为的总和，个别微丸在制备上的失误或缺陷不致对整体制剂的释药行为产生严重影响。因此在体内的重现性、一致性方面优于片剂和胶囊剂。
本发明提供的微丸崩解性好，生物利用度高，防潮、掩盖，提高药物的稳定性，彻底解决了原有的剂型存在的问题，而且无药物不良口味、气味，特别适合于婴幼儿、老年人及吞服药片或胶囊有困难的患者服用，特别是通过包衣，大大提高了挥发性成分的稳定性，如防风中提取的挥发油，喷在微丸上，然后包衣，使挥发油在存放期内稳定。
发明内容
本发明的目的在于提供一种用中草药的提取物黄芪、防风、白术为原料的玉屏风微丸，稳定性好，携带、服用方便，无中药气味和苦味，外观好且有甜味。
本发明的另一目的是提供一种用中草药的提取物黄芪、防风、白术为原料的玉屏风微丸的制备方法本发明的一种玉屏风微丸，包括有效药用成份黄芪、防风、白术经过水提取浓缩的提取浓缩液或稠浸膏有效剂量、包衣材料和药学上可接受的辅料和包衣材料组成，药学上可接受的辅料是空白丸芯、蔗糖、乳糖、淀粉、糊精、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、滑石粉、二氧化硅、聚乙二醇、甜味剂、色素一种/多种混合使用；包衣材料包括丙烯酸树脂、纤维素及其衍生物、聚乙烯醇一种/多种混合使用。
本发明所述的提取物浓缩液是取黄芪、防风、白术，将防风碎断，提取挥发油，药渣与黄茂和白术加水煎煮二次，合并煎液，滤过，浓缩至稠膏状，加乙醇醇沉，静置，取上清液回收乙醇成浓缩液。
本发明的玉屏风微丸的制备方法，它主要包括下列工艺步骤将黄芪、防风、白术清洗干净，将防风碎断，提取挥发油，药渣与黄芪和白术加水煎煮二次，第一次1.5小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，浓缩至相对密度1.15～1.25(65～70℃)的稠膏，加两倍量95％乙醇醇沉，静置24小时，取上清液回收乙醇成浓缩液。
将空白丸芯置于包衣锅内，将上述浓缩液喷及挥发油在空白丸芯上制成含药微丸，或加药学上可接受的辅料制成软材，经挤压滚圆制成含药微丸，再喷挥发油，然后在含药微丸表面喷上包衣材料制成包衣微丸。
本发明的玉屏风微丸，将提取的挥发油直接在含药微丸上喷涂，然后包衣，使挥发油在存放期内稳定，故具有质量稳定、携带、给药方便、有效溶出快、生物利用度高的优点。
本发明的玉屏风微丸的制备方法具有工艺简单，易于控制，产质量稳定，无有害残留的特点。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步的说明，下述各实施例仅用于说明本发明，但对本发明并没有限制。
实施例一称取处方量的黄芪、防风、白术，洗净，将防风碎断，提取挥发油，药渣与黄芪和白术加水煎煮二次，第一次1.5小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，浓缩至相对密度1.15～1.25(65～70℃)的稠膏，加两倍量95％乙醇醇沉，静置24小时，取上清液回收乙醇成浓缩液。
将空白丸芯置于包衣锅内，按下列条件将上述浓缩液及挥发油喷在空白丸芯上制成含药微丸进风温度30～60℃，锅转速20-40rpm，喷液速度10-100ml/min，雾化压力0.1-0.2mpa。
将含药微丸置于包衣锅内，用80％的乙醇将丙烯酸树脂配制成浓度为3～15％的包衣溶液。按下列条件进风温度30～60℃，锅转速20-40rpm，喷液速度10-100ml/min，雾化压力0.1-0.2mpa，在含药微丸表面先喷上挥发油，然后喷包衣材料制成包衣微丸，干燥，过筛，即得。
实施例二称取处方量的黄芪、防风、白术，洗净，将防风碎断，提取挥发油，药渣与黄芪和白术加水煎煮二次，第一次1.5小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，浓缩至相对密度1.15～1.25(65～70℃)的稠膏，加两倍量95％乙醇醇沉，静置24小时，取上清液回收乙醇成浓缩液。
取上述浓缩液，加乳糖、淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、滑石粉、二氧化硅、用90％乙醇制软材，经0.6～1.0mm的孔径挤压成条状，置滚圆机内滚圆，滚圆速度为100～500rpm，置于40℃烘箱中干燥后取出成均匀圆整的含药微丸。
将含药微丸置于包衣内，将上述提取的挥发油喷在含药微丸表面，按下列条件进行包衣进风温度30～50℃，锅转速20-40rpm，喷液速度10-100ml/min，雾化压力0.1-0.2mpa。然后在含药微丸表面喷上用80％的乙醇将羟丙基甲基纤维素和乙基纤维素配制成浓度为3～15％的包衣溶液，制成包衣微丸，干燥，过筛，即得。
实施例三称取处方量的黄芪、防风、白术，洗净，将防风碎断，提取挥发油，药渣与黄芪和白术加水煎煮二次，第一次1.5小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，浓缩至相对密度1.15～1.25(65～70℃)的稠膏，加两倍量95％乙醇醇沉，静置24小时，取上清液回收乙醇成浓缩液。
将空白丸芯置于包衣锅内，按下列条件进风温度30～60℃，锅转速20-40rpm，喷液速度4-200ml/min，雾化压力0.1-0.2mpa，将上述浓缩液及挥发油喷在空白丸芯上制成含药微丸。
将含药微丸置于包衣内，将上述提取的挥发油喷在含药微丸表面，按下列条件进行包衣进风温度30～50℃，锅转速20-40rpm，喷液速度10-100ml/min，雾化压力0.1-0.2mpa。然后在含药微丸表面喷上用80％的乙醇将羟丙基甲基纤维素和乙基纤维素配制成浓度为3～15％的包衣溶液，制成包衣微丸，干燥，过筛，即得。
实施例四称取处方量的黄芪、防风、白术，洗净，将防风碎断，提取挥发油，药渣与黄芪和白术加水煎煮二次，第一次1.5小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，浓缩至相对密度1.15～1.25(65～70℃)的稠膏，加两倍量95％乙醇醇沉，静置24小时，取上清液回收乙醇成浓缩液。
将空白丸芯置于包衣锅内，按下列条件进风温度30～60℃，锅转速20-40rpm，喷液速度4-200ml/min，雾化压力0.1-0.2mpa，将上述浓缩液及挥发油喷在空白丸芯上制成含药微丸。
将含药微丸置于包衣内，将上述提取的挥发油喷在含药微丸表面，按下列条件进行包衣进风温度30～50℃，锅转速20-40rpm，喷液速度10-100ml/min，雾化压力0.1-0.2mpa。然后在含药微丸表面喷上用80％的乙醇将丙烯酸树脂配制成浓度为3～15％的包衣溶液，制成包衣微丸，干燥，过筛，即得。
经高温(60℃)、高湿(RH95％)条件下的影响试验，结果如下1、未包衣样品高湿条件下第5天吸潮增重达14％，且颜色变深，微丸粘连；第10天已没有完整的微丸。
2、包衣样品高湿条件下第5天吸潮增重达1.1％，且颜色未变，微丸也没粘连；第10天微丸吸潮增重为1.9％，且颜色未变，微丸也没粘连。
从吸潮增重和外观变化上看，包衣样品比未包衣的稳定。
权利要求
1.一种玉屏风微丸的制备方法，包括有效药用成份的有效剂量、药学上可接受的辅料包衣材料按组成，其特征在于有效药用成份为黄芪、防风、白术的提取物浓缩液、药学上可接受的辅料包衣材料和包衣材料按1∶0.1～3∶0.1～1的重量比组成。
2.如权利要求1所述的玉屏风微丸的制备方法，其特征在于所述的提取物浓缩液是取黄芪、防风、白术，将防风碎断，提取挥发油，药渣与黄芪和白术加水煎煮2～3次，合并煎液，滤过，浓缩至稠膏状，加乙醇醇沉，静置，取上清液回收乙醇成浓缩液。
3.如权利要求1所述的玉屏风微丸及其制备方法，其特征在于所述的微丸是在空白丸芯上喷涂上述浓缩液成含药微丸，然后包衣制得。
4.如权利要求1至3所述的玉屏风微丸的制备方法，其特征在于所述的包衣材料是丙烯酸树脂、纤维素及其衍生物、聚乙烯醇一种/多种混合使用；包衣增重为1～50％，优选3～15％。
5.如权利要求1至3所述的玉屏风微丸的制备方法，其特征在于所述的药学上可接受的辅料是空白丸芯、蔗糖、乳糖、淀粉、糊精、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、滑石粉、二氧化硅、聚乙二醇、甜味剂、色素一种/多种混合使用。
6.如权利要求1至4所述的玉屏风微丸的制备方法，其特征在于所述的包衣是采用包衣锅、高效包衣锅、流化床等设备，按下列条件进行包衣进风温度30～60℃，锅转速20-40rpm，喷液速度0.8-20ml/min，雾化压力0.1-0.2mpa。
7.如权利要求1至6所述的玉屏风微丸的制备方法，其特征在于微丸直径在0.3～2.5mm，优选0.6～1.2mm。
8.如权利要求1至6所述的玉屏风微丸及其制备方法，其特征在于包衣层含有甜味剂。
全文摘要
本发明公开了一种玉屏风微丸剂的制备方法，本发明微丸剂，既具有玉屏风原有的所有功效，又具有现代药剂的优点，质量稳定可控，特别能使挥发性成分保持稳定。本发明工艺简单，可含服起效，服用量相对较小且服用方便，药物稳定性好、有效期相对较长，并且崩解时间较短、因而起效较快等优点。
文档编号A61P31/12GK1985874SQ200510120740
公开日2007年6月27日 申请日期2005年12月19日 优先权日2005年12月19日
发明者张晓明, 麦耀权, 李俊尧, 吴苑燕, 陈志诚 申请人:珠海天翼医药技术开发有限公司