专利名称：一种畜禽使用的氟罗沙星肺靶向微球及其制备方法
技术领域：
本发明属于兽药的技术领域，本发明涉及以氟罗沙星为原料制备肺靶向制剂——氟罗沙星微球及其制备方法。
背景技术：
喹诺酮类抗生素是近代临床上应用较多的一类抗菌药物，氟罗沙星的化学名称为6，8-二氟-1-(2-氟乙基)-1，4-二氢-7-(4-甲基-1-哌嗪基)-4-氧代-3-喹啉羧酸。按干燥品计算，含C17H18F3N3O3应为98.5％-102.0％。该药物的性状为白色至微黄色结晶性粉末；无臭；味微苦；在三氯甲烷中微溶，在水或甲醇中极微溶解，在乙酸乙酯中几乎不溶；在冰醋酸中易溶，在氢氧化钠试液中略溶。
本药物为第三代喹诺酮类，抗菌谱包含革兰氏阴性菌和一些革兰氏阳性菌，如淋球菌、大肠杆菌、沙门氏菌、金黄色葡萄球菌等。口服吸收良好，生物利用度与注射近似，蛋白结合率低，服后1-2小时在主要器官中浓度接近或高于同期血浓度。半衰期长，有效浓度可维持24小时，主要以原形随尿液排泄。适用于敏感菌所致的系统感染。
氟罗沙星为广谱抗菌药，对革兰氏阴性菌表现出良好的抗菌作用，对某些革兰氏阳性菌也有抗菌作用。该药物具有抗菌谱广、杀菌活性强、体内分布广泛，与其他抗菌药无交叉耐药性等特点，用于防治畜禽细菌性疾病，有显著疗效。
但由于长期广泛的使用，许多病原菌己对氟罗沙星产生了一定的耐药性，从而导致药物治疗效果的降低。例如在治疗肺部疾病时，要使药物在肺部组织达到有效浓度，势必要增加药物的剂量，由此容易造成药物在其它组织中残留的增高以及产生一些对机体有害的毒副作用。
发明内容
本发明的目的在于研制一种氟罗沙星的新剂型，提高药物的组织选择性，延缓药物释放，增强疗效，降低毒副作用，达到缓释、长效和靶向的目的。
本发明为达到上述目的，提供一种兽药氟罗沙星微球，其特征在于，以氟罗沙星为原料，以明胶为载体制成微球，氟罗沙星与明胶的比1∶2。
所述的兽药氟罗沙星微球，其特征在于，制备方法是
a、取明胶0.8g，置入8ml纯化水溶液中，制成10％浓度的明胶溶液，在60℃温水浴完全溶胀；b、将氟罗沙星0.4g溶于上述明胶溶液中混合均匀，然后缓慢滴加入盛有1.05ml失水山梨醇油酸酯和60ml液体石蜡(1.75％浓度)的200ml烧杯中，在相同温度水浴中电磁搅拌均匀，搅拌速度为1000r/min，继续搅拌一定时间至乳白色，乳化时间为15min；冰浴迅速冷却至5℃以下，以细流状加入6ml戊二醛继续搅拌交联固化30min；以异丙醇60ml脱水搅拌10min，抽滤；再用少许异丙醇、乙醚洗涤，洗尽戊二醛，用石油醚洗去微球表面的液体石蜡，室温真空干燥24小时，即得氟罗沙星微球。制成后本剂型的载药量可达22.03％，包封率可达42.67％。
所述的药物氟罗沙星微球，其特征在于，制备的氟罗沙星微球粒径范围在7-30um，为肺靶向制剂。
使用带有测微尺的光学显微镜测量氟罗沙星微球的粒径分布，其结果表明氟罗沙星微球平均粒径11.69um，粒径分布在7-30um范围内的微球占92.04％，微球形态圆整，较少粘联，分散状态良好，符合肺靶向的要求。
经光照稳定性试验结果可以看出氟罗沙星微球的外观、形态、含量、粒径均几乎无变化；灭菌试验用Co-60发射的1×104Gy辐射剂量，对封装于小瓶中的氟罗沙星微球进行辐照灭菌。辐照后的氟罗沙星微球达到了无菌要求，其外观大小、形态及药物的含量也无明显改变。
将药物包封在微球内后，具有明显的控制释放及延长药物疗效的作用，提高了药物的组织选择性，延缓药物释放，增强疗效，降低毒副作用，达到了缓释、长效和靶向的目的。
具体实施例方式
实施例1取明胶0.8kg，置入纯化水溶液8L中〔10％浓度的明胶溶液〕，在60℃温水浴完全溶胀，将氟罗沙星0.4kg溶于含明胶溶液中混合均匀，然后缓慢滴加入盛有1.05L失水山梨醇油酸酯和60L液体石蜡(1.75％浓度)的200L搅拌容器中，在相同温度水浴中搅拌均匀，搅拌速度为1000r/min，继续搅拌一定时间至乳白色，乳化时间为15min。冰浴迅速冷却至5℃以下，以细流状加入6L戊二醛继续搅拌交联固化30min。以异丙醇60L脱水搅拌10min，抽滤。再用少许异丙醇、乙醚洗涤，洗尽戊二醛，用石油醚洗去微球表面的液体石蜡，室温真空干燥24小时，即得氟罗沙星微球。粒径范围在7-30um，水中分散性好靶向性一般微球主要是被动靶向，小于7um时一般被肝、脾中的巨噬细胞摄取，7um至30um之间的微球通常被肺的最小毛细血管床以机械过滤方式截留，被巨噬细胞摄取进入肺组织或肺气泡。
实施例2将制备好的氟罗沙星肺靶向制剂用于治疗畜禽因革兰氏阴性菌和某些革兰氏阳性菌引起的呼吸道、泌尿道、腹腔、骨和关节感染等。给药方式为拌料或饮水给药，畜禽0.005g/kg体重，一日2次，3-5天为一个疗程。
权利要求
1.一种兽药氟罗沙星微球，其特征在于，以氟罗沙星为原料，以明胶为载体制成微球，氟罗沙星与明胶的比1∶2。
2.根据权利要求1所述的兽药氟罗沙星微球，其特征在于，制备方法是a、取明胶0.8g，置入双蒸水溶液8ml中，制成10％浓度的明胶溶液，在60℃温水浴完全溶胀；b、将氟罗沙星0.4g溶于上述明胶溶液中混合均匀，然后缓慢滴加入盛1.05ml失水山梨醇油酸酯和60ml液体石蜡(1.75％浓度)的200ml烧杯中，在相同温度水浴中电磁搅拌均匀，搅拌速度为1000r/min，继续搅拌一定时间至乳白色，乳化时间为15min；冰浴迅速冷却至5℃以下，以细流状加入6ml戊二醛继续搅拌交联固化30min；以异丙醇60ml脱水搅拌10min，抽滤；再用少许异丙醇、乙醚洗涤，洗尽戊二醛，用石油醚洗去微球表面的液体石蜡，室温真空干燥24小时，即得氟罗沙星微球。
3.根据权利要求2所述的兽药氟罗沙星微球，其特征在于，制备的氟罗沙星微球粒径范围在7-30um，为肺靶向制剂。
全文摘要
本发明属于兽药的技术领域，本发明公开了氟罗沙星为原料制备肺靶向制剂－兽药氟罗沙星微球及其制备方法，以氟罗沙星为原料，以明胶为载体制成微球，氟罗沙星与明胶的比1∶2。将氟罗沙星溶于明胶溶液中混匀，然后滴加入失水山梨醇油酸酯和液体石蜡中，搅拌均匀至乳白色；冰浴迅速冷却至5℃以下，以细流状加入戊二醛继续搅拌交联固化；以异丙醇脱水搅拌，抽滤；再用少许异丙醇、乙醚洗涤，洗尽戊二醛，用石油醚洗去微球表面的液体石蜡，室温真空干燥即得氟罗沙星微球；提高了药物的组织选择性，延缓药物释放，增强疗效，降低毒副作用，达到缓释、长效和靶向目的。
文档编号A61K47/42GK1985825SQ20051012250
公开日2007年6月27日 申请日期2005年12月21日 优先权日2005年12月21日
发明者李旭东, 鲍恩东, 苏建东 申请人:天津市润拓生物技术有限公司