专利名称：小儿肺热咳喘泡腾片及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种小儿肺热咳喘泡腾片及其制备方法，属于中药的技术领域。
背景技术：
支气管炎、支气管肺炎等是儿科临床常见的呼吸道疾病，属于中医咳嗽、肺炎喘嗽的范畴。由于小儿为纯阳之体，脏腑娇嫩，感邪之后多很快从阳化热，故在中医辨证中痰热型咳嗽和痰热壅肺型肺炎喘嗽是临床中最常见的类型。小儿肺热咳喘口服液能有效地治疗小儿呼吸道感染，在止咳、平喘、祛痰等方面效果显著。但随着中药研究水平的不断提高，中药制剂的应用范围在不断的扩大，也不断地开发出新的剂型。泡腾片也是中药剂型现代化可选择的剂型之一，并具有携带和贮存方便、利于小儿服用等优点。
发明内容
本发明的目的在于提供一种小儿肺热咳喘泡腾片及其制备方法，本发明针对现有技术，所提供的制剂不仅保留了原处方中各药材的有效成份，而且使药品更适合小儿服用，携带、贮存也更加方便。
本发明是这样实现的按照重量计算，它是用麻黄125g、苦杏仁250g、石膏1000g、甘草125g、金银花417.5g、连翘417.5g、知母417.5g、黄芩417.5g、板蓝根417.5g、麦冬417.5g、鱼腥草417.5g和乳糖160g、碳酸氢钠660g、枸橼酸540g、阿司帕坦100g、聚乙二醇6000 100g、硬脂酸镁4g制成的。
小儿肺热咳喘泡腾片的制备方法为乳糖、碳酸氢钠、枸橼酸、阿司帕坦、聚乙二醇6000、硬脂酸镁分别粉碎，过80目筛，干燥备用；将石膏加水煎煮0.5小时，然后加入麻黄、苦杏仁、甘草、金银花、连翘、知母、黄芩、板蓝根、麦冬和鱼腥草十味，加10倍量水煎煮两次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至80℃测相对密度为1.10-1.15，放冷，加乙醇使含醇量达75％，搅匀，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至80℃测相对密度为1.20-1.25，干燥，粉碎，过80目筛，得干浸膏粉；向干浸膏粉中加入乳糖，混合均匀，再将碳酸氢钠、枸橼酸、阿司帕坦加入其中，混合均匀，然后取适量无水乙醇溶液，加入混合物中润湿，制软材，软材过16目筛，制粒，得湿颗粒；湿颗粒50℃鼓风干燥5小时，得干颗粒，干颗粒20目筛整粒；称取聚乙二醇6000、硬脂酸镁，加入颗粒中，混匀，压片，即得。
本发明制剂组方合理，用药精辟。方中麻黄、苦杏仁、甘草具有止咳平喘祛痰的功效，金银花、连翘、黄芩、鱼腥草能清理肺热，知母、麦冬可解热除烦，诸药合用而获得清热解毒，宣肺止咳，化痰平喘的功效。用于热邪犯于肺卫所致发热汗出、微恶风寒、咳嗽、痰黄、或兼喘息、口干而渴等症。
与现有技术相比，本发明泡腾片味道好、口感佳，遇水溶解时可放出大量二氧化碳而呈泡腾状，容易引起儿童的兴趣，使小儿服药不再困难，更适合儿童患者服用；而且其携带、贮存也更加方便。
实验例制备工艺研究(一)药材提取工艺研究1.提取工艺依据本品的提取工艺参照了小儿肺热咳喘口服液的制法，原制法为“以上十一种，石膏加水煎煮0.5小时，加入麻黄等十味，加水煎煮两次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.10-1.15(80℃测)，放冷，加乙醇使含醇量达75％，搅匀，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至相对密度1.20-1.25(80℃测)加水约至1000ml，搅匀，冷藏(4-7℃)96小时，滤过，滤液加入20％的苯钾酸钠和20％的甜蜜素各25ml，煮沸30分钟，加水调至1000ml，搅匀，灌装，即得。”原制法中，提取工艺缺少药材煎煮的加水量，因此我们对提取工艺进行了细化的研究。
2.提取工艺的考察原制法中，没有明确石膏加水量和麻黄等十味药材煎煮加水量的工艺参数。在传统工艺中，石膏一般需要先煎煮，然后再加入其他药材。我们在提取考察时，石膏先煎煮时，加水量以刚好能浸没过石膏药材为宜，并记录加入的水量；然后再加入其他十味药材，加水量应使前后两次总的加水量分别是药材总量的8、10、12倍，我们以干浸膏的收率和干浸膏中有效成分盐酸麻黄碱含量为指标来筛选。试验过程按处方比例称取1/10处方量的药材三份，石膏加水煎煮0.5小时，再加入麻黄等十味药材，分别加8、10、12倍量水煎煮二次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液蒸干，得到干浸膏，称重。然后分别取干浸膏粉研磨成细粉，分别取约1g的粉末，精密称定，加入浓氨水10ml，振摇，精密加入氯仿50ml，称重，超声处理30分钟，放至室温，再称重，用氯仿补足减失的重量，振摇，滤过，弃去初滤液，精密量取续滤液25ml，加0.1％盐酸甲醇溶液2ml，置水浴上蒸干，残渣加0.1％盐酸甲醇溶液溶解，转移至10ml量瓶中，加0.1％盐酸甲醇溶液至刻度，摇匀，即得供试品溶液。按照质量标准草案中含量测定项下的方法测定供试品中盐酸麻黄碱的含量。试验结果见下表。
表1 提取工艺考察试验结果
8倍量水的浸膏收率比10倍、12倍量水分别小1.4％、1.9％，干膏中盐酸麻黄碱含量低0.199mg/g、0.193mg/g；而10倍量水比12倍量水在这两个指标上分别少0.5％和多0.006mg/g。以上数据表明，10倍和12倍加水量进行提取效果明显优于8倍量水；而10倍和12倍加水量提取时，效果差别不大，综合考虑实际生产中的提取效果、能耗等因素，选择10倍加水量提取较合理。
按处方比例称取1/10处方量的药材，按以上工艺提取，干燥，得干浸膏。结果见下表。
表2 重复验证试验结果
结论按以上确定的工艺生产，重现性良好。
3.醇沉按照原工艺，加乙醇使含醇量达75％，搅匀，静置24小时。
4.浓缩按照原工艺，水煎液浓缩至相对密度为1.10-1.15(80℃)的稠膏；回收乙醇后的溶液浓缩至相对密度1.20-1.25(80℃)的稠膏。浓缩条件先采用常压浓缩，再采用真空浓缩，条件为真空度0.06Kpa，温度70-80℃。
5.干燥水提浸膏的干燥采用减压干燥，条件为真空度-0.1Kpa，温度60~70℃。
(二)制剂成型处方和工艺的研究1.制剂成型处方的选择本品开发剂型为泡腾片，我们对加入辅料的种类、用量以及成型工艺作了相应的研究。以制粒和压片过程的难易程度、泡腾效果为主要考察指标进行筛选。试验过程按处方量称取药材，按确定的提取工艺制得药材提取的干膏粉投料，分别设计处方，以制粒和压片过程的难易程度、泡腾效果为主要考察指标对各处方进行筛选。试验处方见下表。
表3 试验筛选处方组成
在制剂成型处方中，乳糖为稀释剂，碳酸氢钠和枸橼酸为泡腾剂，阿司帕坦为矫味剂，聚乙二醇6000和硬脂酸镁为润滑剂，无水乙醇为润湿剂。将上述主、辅料过80目筛，充分干燥，备用，取药材提取物、填充剂、泡腾剂、矫味剂混匀，加入无水乙醇搅拌制软材，软材过16目筛制粒，50℃干燥，干颗粒20目筛整粒，加入润滑剂混匀，压片(温度20℃以下，相对湿度30％以下)。试验结果见下表。
表4 处方筛选试验结果(一)
表5处方筛选试验结果(二)
试验结果分析(1)本品主要成分为中药提取物，具有一定的吸湿性，本品开发剂型为泡腾片，本剂型对压片前水分要求较高，处方中提取物的比例不宜过大。我们根据提取物干膏粉的收率和原剂型中的制成量计算，将原口服液一次服用的剂量分成四份，从而降低提取物干膏粉在处方中的比例，降低颗粒的吸湿性，改善泡腾效果。
(2)处方1、处方2和处方3泡腾剂用量为处方总量的40％，其中酸、碱比例在各处方中有不同调整，以此考察酸、碱比例对泡腾效果的影响。试验结果表明，采用酸、碱比例为0.8∶1时，片剂的泡腾效果最佳。
(3)处方1采用硬脂酸镁作为润滑剂，在压片时起到较好的润滑效果，但硬脂酸镁在水中无法溶解，飘浮于液面，影响溶液的外观；处方2采用聚乙二醇6000作为润滑剂，润滑效果差于硬脂酸镁，略有粘冲现象发生；处方3同时时用聚乙二醇6000和硬脂酸镁作为润滑剂，使硬脂酸镁在处方中的比例有较大的降低，在获得较好润滑效果的同时，可明显改善处方1形成的溶液外观。
(4)处方1～处方3的崩解时限未能达到泡腾片剂的要求，因此在处方4和处方5中将泡腾剂的比例相应提高，试验结果表明，随着泡腾剂用量的增加，处方的崩解时限也相应降低，处方5采用的泡腾剂用量制得的样品，崩解时限测定符合药典中的要求，因此确定处方5为本品的最终处方。
2.制剂成型工艺的选择本品剂型对水分要求较高，因为颗粒中的水分会使泡腾剂之间发生作用而失效，影响泡腾效果。另外，在压片过程中，环境的相对湿度过高也会影响成型过程，因此在本品的制备过程中应严格控制水分，并且对环境的温度和湿度也应严格控制，常规泡腾片的生产过程环境温度应控制在20℃以下，环境湿度应控制在30％以下。
在成型工艺方面，我们采用酸碱混合后，以无水乙醇制粒的方法制备样品。此法操作较为简便，产品泡腾效果均一，且设备占用较少，劳动生产率较高，此法较为适宜。
(三)放大产品工艺技术参数及结果以确定的生产工艺和成型处方进行10倍处方量的三批中试产品研究，相关技术参数及结果见下表。
表6 三批中试生产技术参数及结果
由试验结果可知，按照确定的工艺条件进行制备的三批中试样品，各项指标基本一致，有较好的重现性，因此工艺可行。
具体实施例方式
具体实施例方式麻黄125g、苦杏仁250g、石膏1000g、甘草125g、金银花417.5g、连翘417.5g、知母417.5g、黄芩417.5g、板蓝根417.5g、麦冬417.5g、鱼腥草417.5g、乳糖160g、碳酸氢钠660g、枸橼酸540g、阿司帕坦100g、聚乙二醇6000 100g、硬脂酸镁4g乳糖、碳酸氢钠、枸橼酸、阿司帕坦、聚乙二醇6000、硬脂酸镁分别粉碎，过80目筛，干燥备用；将石膏加水煎煮0.5小时，然后加入麻黄、苦杏仁、甘草、金银花、连翘、知母、黄芩、板蓝根、麦冬和鱼腥草十味，加10倍量水煎煮两次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至80℃测相对密度为1.10-1.15，放冷，加乙醇使含醇量达75％，搅匀，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至80℃测相对密度为1.20-1.25，干燥，粉碎，过80目筛，得干浸膏粉；向干浸膏粉中加入乳糖，混合均匀，再将碳酸氢钠、枸橼酸、阿司帕坦加入其中，混合均匀，然后取适量无水乙醇溶液，加入混合物中润湿，制软材，软材过16目筛，制粒，得湿颗粒；湿颗粒50℃鼓风干燥5小时，得干颗粒，干颗粒20目筛整粒；称取聚乙二醇6000、硬脂酸镁，加入颗粒中，混匀，压片，制成1000片，即得。
权利要求
1.一种小儿肺热咳喘泡腾片，其特征在于按照重量计算，它是用麻黄125g、苦杏仁250g、石膏1000g、甘草125g、金银花417.5g、连翘417.5g、知母417.5g、黄芩417.5g、板蓝根417.5g、麦冬417.5g、鱼腥草417.5g和乳糖160g、碳酸氢钠660g、枸橼酸540g、阿司帕坦100g、聚乙二醇6000 100g、硬脂酸镁4g制成的。
2.如权利要求1所述小儿肺热咳喘泡腾片的制备方法，其特征在于乳糖、碳酸氢钠、枸橼酸、阿司帕坦、聚乙二醇6000、硬脂酸镁分别粉碎，过80目筛，干燥备用；将石膏加水煎煮0.5小时，然后加入麻黄、苦杏仁、甘草、金银花、连翘、知母、黄芩、板蓝根、麦冬和鱼腥草十味，加10倍量水煎煮两次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至80℃测相对密度为1.10-1.15，放冷，加乙醇使含醇量达75％，搅匀，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至80℃测相对密度为1.20-1.25，干燥，粉碎，过80目筛，得干浸膏粉；向干浸膏粉中加入乳糖，混合均匀，再将碳酸氢钠、枸橼酸、阿司帕坦加入其中，混合均匀，然后取适量无水乙醇溶液，加入混合物中润湿，制软材，软材过16目筛，制粒，得湿颗粒；湿颗粒50℃鼓风干燥5小时，得干颗粒，干颗粒20目筛整粒；称取聚乙二醇6000、硬脂酸镁，加入颗粒中，混匀，压片，即得。
全文摘要
本发明提供了一种小儿肺热咳喘泡腾片及其制备方法，它是用麻黄125g、苦杏仁250g、石膏1000g、甘草125g、金银花417.5g、连翘417.5g、知母417.5g、黄芩417.5g、板蓝根417.5g、麦冬417.5g、鱼腥草417.5g和乳糖、碳酸氢钠、枸橼酸、阿司帕坦、聚乙二醇6000、硬脂酸镁制成的；与现有技术相比，本发明泡腾片味道好、口感佳，遇水溶解时可放出大量二氧化碳而呈泡腾状，容易引起儿童的兴趣，使小儿服药不再困难，更适合儿童患者服用；而且其携带、贮存也更加方便。
文档编号A61P11/14GK1814169SQ200510200719
公开日2006年8月9日 申请日期2005年11月21日 优先权日2005年11月21日
发明者喻哲渊, 曹晓军, 刘秀梅, 杜伟, 郝健, 穆汶利 申请人:贵州宏奇药业有限公司