专利名称：：具有微观几何图样化的表面的手术支架的制作方法
技术领域：
：本发明涉及一种手术支架，该手术支架用于植入到诸如动脉等体腔内。更具体地，本发明涉及一种手术支架，该手术支架在支架构架上具有微观几何图样化的表面，以抑制平滑肌细胞在支架内腔中的生长，并减少支架内再狭窄。
背景技术：
：人们早就知道手术支架可以通过手术而植入到诸如动脉等体腔内，以加固、支持、修复或者改善体腔的性能。例如，在心血管手术中，经常需要在冠状动脉中动脉损伤的位置或容易萎陷的位置放置支架。一旦将支架放置在适当的位置，该支架就能加固所述部分的动脉，从而可以产生通过该动脉的正常血流。特别适于植入动脉和其它体腔的一种支架形式是圆柱形支架，该支架可以由较小的直径径向扩张到较大的直径。所述径向扩张性支架可以通过将其定位于导管上，并沿着患者动脉通道进行内部输送直至未扩张支架定位于所需位置，从而插入到动脉中。所述导管配有球囊或其它扩张机构，以对支架施加向外的径向压力，使支架径向扩张到较大的直径。这种扩张性支架在扩张后能够表现出足够的刚度，以至于在取出导管后它们仍然保持扩张的状态。球囊扩张性金属支架占治疗冠状动脉疾病所用的植入设备的99%，并且它们具有各种各样的结构，以在各种各样的具体情况下提供最佳的性能。在球囊血管成形术后，被植入的动脉支架能^f吏冠状动脉保持开通。因而，所述支架使血液和氧能够正常地流到心脏中。支架也可以用于其它的结构中，例如用于食道以治疗縮窄，用于输尿管以从肾脏中排尿，以及用于胆管以使其保持开通。然而，支架内再狭窄仍然是扩张血管的主要限制因素。再狭窄是指成功的血管内手术(例如球囊血管成形术或支架置入)后出现的冠状动脉再闭塞或者再堵塞。在过去的十年中所显示的支架内再狭窄的比率高达40%，这取决于支架的设计和材料、患者、病灶和手术。支架内再狭窄在本质上是组织的再生长，是身体急于试图使由于置入冠状动脉支架而受到影响的内膜(血管内衬的最里层)愈合。在响应血管的创伤中，产生了生长因子。这些生长因子刺激平^^肌细胞开始分裂，即所称的新内膜增生过程。随着平滑肌细胞的增殖，它们挤过支架网孔的开口，随着时间的推移而使支架内腔变窄。己发现支架的几何形状、尺寸和支架表面特性似乎对血栓症和再狭窄的比率有很大的影响。除了使支架特性和外形最优化外，近来还研究了支架材料和涂层，以改善血液相容性和组织相容性(生物相容性)。这些甚至更为重要，因为已经变得明确的是，再狭窄尤其是支架内再狭窄的治疗结果欠佳，而减少这些难医治的再狭窄性病变的最好办法是对它们进行预防。现在所有可获得的支架都是由金属构成。几乎所有目前使用的球囊扩张性支架都是由316L不锈钢制成。这种合金加工相对容易，它能够以较大的膨胀比率发生塑性形变而不会弯曲或疲劳，具有较小的固有弹性回縮，并具有很长历史的血液相容性。目前，所述支架通常要电抛光到镜面质量光洁度，这是因为当支架暴露于体外的体外分流模型内流动的血液时，显微粗糙度的消除似乎可以减少血小板的附着(Scott等，AmHeartJ.1995;129:866-872)。减少支架内再狭窄的最新进展是药物涂层支架，也称为加有药物的支架或者药物洗脱支架。将抑制细胞生长的药物包辛皮在具有薄的(5,10urn)生物稳定的弹性聚合物表面膜涂层的支架表面上。最新的设计是将药物与生物侵蚀性聚合物填充到嵌在支架支杆(strut)中的药物室中。典型地，在植入后药物立刻开始释放。由于药物室被设计成可以延迟初始突释，释放时间可以延长到约20天。2003年4月，FDA批准了CordisCorporation(aJohnson&Johnsoncompany,Miami,Florida)制造的CYPHER西罗莫司洗脱冠脉支架。从2003年的4月到10月，美国有超过200,000的患者使用CYPHER支架进行治疗。据报道，药物洗脱支架可以减少支架内再狭窄的发生。然而，也有报道称药物洗脱支架具有不良反应，这导致FDA在2003年10月发布了关于CYPHER支架的公共卫生通知。在^f治疗的患者中，出现了290例亚急性血栓症；导致60名患者死亡，而其余的患者需要药物介入或手术介入。还有超敏反应的报道，所述超敏反应的症状包括疼痛、出疹、呼吸改变、荨麻疹、发痒、发烧和血压变化。基于以上所述，显然还需要改善现有的药物洗脱支架、开发抑制平滑肌细胞增殖以减少支架内再狭窄的替代设计和方法。血管壁中的平滑肌细胞呈长形，在圆周方向上排列，具有组织良好的结构。相反，在体外于平滑表面上生长的平滑肌细胞在培养物表面上随机展开，没有有组织的结构，并且它们不表现为长形。美国专利6,419，491(授予Ricci等)公开了一种带有重复性微观几何表面图样的牙科植入物。Ricci等已经证明，在具有交替的细微纹沟(纹沟宽度为6微米12微米)和脊的表面上，大鼠腱成纤维细胞(mttendonfibroblast,RTF)和大鼠骨髓(ratbonemarrow,RBM)细胞具有长的集落生长(colonygrowth),在细微纹沟的方向上的生长快，而在垂直于细微纹沟的方向上的生长则受到抑制。然而，对于带有纹沟宽度为2微米的细微纹沟的表面，两种类型的细胞都在细微纹沟的表面上桥连(bridge)，从而使细胞形成与6微米12微米表面上的细胞不同的形态。这些细微纹沟表面对RBM细胞和RTF细胞的总体集落生长的效果的观察结果是明显的。具有细微纹沟宽度不同的所有刻细微纹沟表面已导致在细微纹沟方向上相对于在垂直于细微纹沟的方向上的生长速率不同。更重要的是，与对照(相同细胞在平滑表面上的集落生长)相比，这使两种细胞集落的总体生长受到了抑制。而且还发现，细胞类型不同，细胞生长所受到的抑制也不同。此外，据Thakar等(RegulationofVascularSmoothMuscleCellsbyMicropatterning，BiochemicalandBiophysicalResearchCommunications307，883-890,2003)披露，在微观图样化的基质上的平滑肌细胞培养物，其平滑肌细胞的增殖速度下降，应力纤维形成和ot-肌动蛋白表达减少。此外，Thakar等还发现，在具有窄的纹沟宽度(小于或等于30微米)的微观图样化的胶原蛋白条(strip)上生长的平滑肌细胞接近于线性、长形，这类似于体内的平滑肌细胞。Chen等(GeometricControlofCellLifeandDeath,Science276，1425-1428,1997)也已证明，减少细胞在正方形或圆形的岛上的铺展面积可以抑制内皮细胞的增殖并促进细胞的凋亡。然而，上述参考文献并没有教导在手术支架上使用微观图样化的表面来控制或抑制平滑肌细胞在支架内腔中的增殖。下文将参考附图来对本发明进行更充分的描述，其中显示了本发明的优选实施方式。然而，可以采用许多不同的形式来实施本发明，而不应理解为本发明仅限于本文所提供的实施方式。相反地，提供这些实施方式是为了使公开内容更加详尽和完整，并充分地向本领域技术人员传达本发明的范围。图1是显示本发明的部分动脉支架的局部立体图。图2是图1的动脉支架的局部放大示意图，该示意图显示支架构架的外表面上的多道交替的细微纹沟和脊。图3A3H是可在手术支架的外表面上使用的细微纹沟的各种结构的概略性截面图。图45是显示其中可以布置图3A3H的细微纹沟的各种几何图样的概略性平面图。图613是也是显示其中可以布置图3A3H的细微纹沟的另外的几何图样的概略性平面图。图14是为清楚目的而部分切离的支架构架表面的片段立体图，该立体图显示了细微纹沟和药物室的组合。
发明内容一方面，本发明涉及具有微观几何图样化的表面的手术支架，所述表面用于抑制平滑肌细胞生长至支架内腔中。所述手术支架具有被构造成用于植入体腔的通常呈圆柱形的支架构架，并且所述支架构架在外表面上具有微观几何图样化的表面，该微观几何图样化的表面包含多道以预定图样分布的细微纹沟。优选地，所述微观几何图样化的表面包含多道交替的细微纹沟和脊，各所述细微纹沟的宽度为约4微米约40微米，深度为约4微米约40微米。在另一个实施方式中，所述手术支架在支架构架上还包括生物相容性化合物。所述生物相容性化合物可以是血栓抑制剂、细胞生长抑制剂或它们的组合。可以将所述生物相容性化合物涂在支架构架上，或者将其包埋到细微纹沟中。此外，所述手术支架还包含包被所述生物相容性化合物的生物侵蚀性聚合物。在另一个实施方式中，所述手术支架还包括多个其中包埋有生物相容性化合物的药物室。所述手术支架可以进一步包括包被所包埋的生物相容性化合物的生物侵蚀性聚合物。本发明的手术支架是动脉支架。所述手术支架也可以是食道支架或输尿管支架。另一方面，本发明涉及抑希l评滑肌细胞生长到手术支架的支架内腔中的方法。所述方法包括以下步骤提供具有通常为圆柱形的支架构架的手术支架，所述支架构架在其上具有微观几何图样化的表面，该表面包含多道以预定图样分布的细微纹沟；通过手术将所述手术支架植入到体腔内；从而所述多道的细微纹沟抑制平滑肌细胞生长到支架内腔中。所述方法还可以进一步包括在将所述手术支架植入到体腔中之前，用生物相容性化合物涂布所述手术支架，所述生物相容性化合物包含血栓抑制剂、细胞生长抑制剂或它们的组合。或者，所述方法包括在将所述手术支架植入到体腔中之前，将所述生物相容性化合物包埋到所述细微纹沟内。此外，^f述方法进一步包括在将所述手术支架植入到体腔中之前，用生物侵蚀性聚合物包被所述生物相容性化合物。具体实施例方式在一个实施方式中，本发明提供具有微观几何图样化的表面的手术支架，以抑制平滑肌细胞在支架内腔中的增殖。如图1所示，手术支架ioo具有被构造成用于体腔植入的通常为圆柱形的支架构架110，所述体腔例如动脉、食道支架或输尿管。如图2中显示的支架构架110的外表面120的局部放大图所示，手术支架100在支架构架110的外表面120上具有规则的微观几何表面图样，该图样包含多道交替的细微纹沟4和脊6。在图2中，黑线表示细微纹沟4，相邻细微纹沟之间的白色区域表示脊6。细微纹沟4和脊6的结构将在下文中详细说明。应该理解，支架构架可以包含各种结构组件和结构，该结构组件和结构可以包括但不限于螺旋铰接的开槽管、正弦曲线图样、弯曲部分和互相连接的N-连接、螺旋状熔合的正弦曲线元件、具有椭圆矩形设计的正弦曲线环、波纹环、带有弯曲附属连接(accesslink)的波纹环、具有可变几何结构的封闭室、串连建构(tendemArchitecture)和本领域已知的其它结构组件和结构。为本发明目的，术语"支架构架"是指包含所有的主要结构组件的成形结构。本文所用的术语"支架构架的外表面"是指支架构架面对体腔壁的表面。由于支架构架可以包括一个以上的组件，因此支架构架的外表面包括各种组件的外表面。优选地，所述细微纹沟位于支架构架的主要结构组件的外表面上，所述主要结构组件例如与体腔壁具有相对较大的接触面积的支杆。一些具有上述结构特征的手术支架的适当例子是CordisCorporation(Miami,FL)的CordisPalmaz-Schatz、CordisCrown和BxVelocity;GuidantCorporation(Indianapolis，IN)的ACSMULTI-LINK、MULTI-LINKTETRA和MULTI-LINKPENTA;BostonScientificCorporation(Natick，MA)的NIR和ExpressTM;ArterialVascularEngineering(SantaRosa，CA)的AVEMicrostent;InflowDynamics(Munich，德国)的Inflow;和Elder(Mumbai，印度)的PURA。图3A3H显示了细微纹沟4和脊6的各式各样的适当结构，所述结构可以用于形成规则的微观几何表面图样。在此，术语"细微纹沟"是指宽度和深度为微米级的纹沟，更具体地，是指宽度和深度小于50微米的纹沟。如所显示的那样，各纹沟具有纹沟底2和纹沟壁3。细微纹沟4和脊6的尺寸以字母"a"、"b"、"c"和"d"标出。这些结构包括那些具有正方形脊6和正方形细微纹沟4的结构(图3A)，其中"a"、"b"和"c"是相等的，并且相邻的脊6之间的间隔(或者间距)"d"是"a"、"b"或"c"的两倍。图3B和3C显示了由细微纹沟4和脊6形成的矩形结构，其中尺寸"b"与尺寸"a"和/或尺寸"c"不相等。图3D和3E显示了由细微纹沟4和脊6形成的梯形(trapozidal)结构，其中"b"和"c"形成的角度可以如图3D所示大于90。或如图3E所示小于90°。如以上结构所示，各纹沟(在其径向截面上)限定了纹沟底2至纹沟壁3的关系，该关系为约60度约120度。在图3F中，已使尺寸"b"和尺寸"c"相交形成的弯角(comer)变圆，而在图3G中，已将这些弯角以及尺寸"a"和尺寸"b"相交形成的弯角变圆。这些变圆的弯角可以是数度的弧至如图3H所示使连续的细微纹沟4和脊6接近正弦曲线结构的弧。在所有这些结构中，脊6的平表面，即尺寸"a"，或者纹沟4的平表面，即尺寸"c"，或两者均可以如图3A中的6a和4a处的虚线所示呈波状。在图3A3H所示的细微纹沟结构中，尺寸"c"，即纹沟的宽度，可以为约1.5pm约50pm，优选为约4jom约40jxm，更优选为约6|im约28^im。在如图3D和3E所示的梯形结构中，纹沟的宽度可以定义为纹沟高度的一半处的宽度。尺寸"a"，即脊的宽度，根据设计的需要可以等于或不等于"c"。尺寸"b"，即纹沟的深度，为抑制平滑肌细胞增殖目的，应该与"c"类似。如图413所示，在本发明的不同实施方式中，如图3A3H所示的细微纹沟可以以各种几何图样布置。更具体地，参照图4,细微纹沟可以是交替的细微纹沟12和脊10的无限重复图样的形式。在图5所示的实施方式中，细微纹沟14和脊16在垂直于细微纹沟的纵轴的方向上其宽度在加大(或减小)。在本发明的一个优选实施方式中，如图2所示，共平行的线性细微纹沟4具有基本相等的宽度，并且脊6也具有与细微纹沟4基本相等的宽度。在图2所示的实施方式中，细微纹沟沿支架构架的圆周方向上形成于支架构架的外表面上，其类似于血管壁内天然平滑肌细胞的排列。或者，细微纹沟可以以平行于支架构架的纵轴方式来排列。此夕卜，图613显示了图3A3H中的细微纹沟可以以单向、弧形和放射状图样以及它们的组合的方式排列的另外的几何图样。如显示的那样，这些几何图样包括放射状图样(图6);同心圆图样(图7);放射状扇形图样(图8);放射状洞心圆图样(图9);放射状图样与同心圆图样相交的图样(图10);被放射状图样环绕的相交图样(图11);放射状扇形图样与平行图样的组合图样(图12);以及相交图样和平行图样的组合图样(图13)。在所有这些图中，黑线表示细微纹沟(44)，相邻细微纹沟之间的白色区域表示脊(45)。根据图3A3H、图45和图613所示的实施方式，可以理解提供手术支架可以具有带许多;i何图样、结构和横截面的微观几何图样化的表面，以供选择用于特定的支架用途。上述微观几何图样化的表面可以通过本领域已知的基于激光的技术形成于支架构架的表面上，所述技术例如在美国专利5,645,740和5,607,607中详细说明的设备和方法，在此通过参考方式将所述专利作为整体引入到本文中。优选地，可以使用计算机化的激光切除技术来形成微观几何图样化的表面。可以利用上述在支架构架的外表面形成的微观几何图样化的表面来抑制平滑肌细胞在支架内腔中的增殖。美国专利5,645,740、5,607,607和6,419,491描述了总体细胞生长在具有上述微观几何图样的细胞培养物表面上受到抑制的效果,在此通过参考方式将所述专利作为整体引入本文中。更具体地，如美国专利5,645,740所述，利用具有如表1所示的带有微观几何图样的二氧化钛表面，观察到大鼠腱成纤维(RTF)细胞与在平滑表面上生长的相同类型细胞对照相比，其生长受到了显著的抑制。表1<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>注为简化术语，这些研究所用的结构尺寸称为2pm(a=1.80pm);4(jm(a=3.506(am(a=6.50pm);8|om(a=8.00pm);12(im(a=12.00pm)。观察到微观几何图样化的表面导致集落在沿细微纹沟的纵轴(也称作X轴)的方向上延长生长，而细胞在与细微纹沟的纵轴垂直的方向(也称作Y轴)上生长受到了抑制。在单个细胞水平上，细胞呈长形，并且看起来象是沿着细微纹沟"开沟"，与此相比，对照培养物的过度生长细胞则在平表面上随机地移动。在6pm和8pm表面上观察到最有效的"开沟"。在这些表面上，可观察到大鼠腱成纤维细胞附着在细微纹沟内并定向于其中。这使得在这些表面上几乎没有Y轴方向上的生长。在较小的微观几何结构上观察到了不同的结果。RTF细胞在2^im细微纹沟的表面上桥连，导致细胞在形态上不同于6pm表面、8,表面和12nm表面的形态。这些细胞宽而扁，并且没有很好地定向。对于4,的细微纹沟，RTF细胞显示出混合的形态，大部分细胞发生排列并延长，但是没有完全附着在细微纹沟内。这导致RTF细胞在2pm表面和4,表面的Y轴方向上有明显的生长。另一方面，在12pm表面上也观察到RTF细胞在Y轴方向上进行有限的生长。这些表面对总体RTF细胞集落生长的效果的观察结果是显著的。所有经检测的微观几何图样化的表面在X轴方向上导致生长的增强相对于对照直径的增加虽有不同但却是显著的，在Y轴方向上导致生长的抑制虽有不同但却是明显的。更重要的是，这使总体RTF细胞集落生长与对照相比受到了抑制。还表明细胞的类型不同，其生长受到的抑制也不同。重点指出的是，在具有6pm12pm细微纹沟的微观几何图样化表面上生长的RTF细胞呈长形，这是在天然血管壁中的平滑肌细胞的形态。此外，天然平滑肌细胞以良好的组织结构在圆周方向上排列。尽管不知道细胞形态影响平滑肌细胞增殖的确切机制，但这可能是因为细胞内部压力分布差异的缘故(S.Hung，D.E.Ingber，Thestructuralandmechanicalcomplexityofcell-growthcontrol,Nat.CellBiol.1(1999)1El31-138)。因此，将这些微观几何图样结合到支架构架的外表面，可以抑制平滑肌细胞在支架内腔中的增殖。如前所述，本发明上下文中的支架构架包括支架的所有主要结构组件。在另一个实施方式中，本发明的微观几何图样可以与药物洗脱支架结合。在一个实施方式中，用本领域已知的现有方法将生物相容性化合物涂布在手术支架上。一个适当的例子是Sono-TekCorporation(Milton,NY)研发的超声喷射法。所述生物相容性化合物可以是血栓抑制剂、细胞生长抑制剂或它们的组合。优选地，用生物侵蚀性聚合物包被所述生物相容性化合物，以延长该化合物的释放时间。为本发明目的，可以使用在药物洗脱支架中所用的现有的生物侵蚀性聚合物。在另一个实施方式中，所述生物相容性化合物被包埋到支架构架的细微纹沟中，并优选进一步被生物侵蚀性聚合物所包被。在又一个实施方式中，本发明的微观几何图样可以在支架构架的表面上与现有的药物室设计结合，从而为平滑肌细胞增殖同时提供化学上的抑制和几何学上的抑制。药物室既可以在外表面上，也可以在内表面(面对支架内腔的内部)上。在本实施方式中，微观几何图样和药物室被布置成药物室基本上不会对细微纹沟造成妨碍。图14说明了细微纹沟和药物室的结合。如显示的那样，细微纹沟44和脊45形成于支架的支杆的外表面，延伸并连接到药物室47。药物室具有开口的顶部47a和封闭的底部47b。虽然药物室47可以具有各种几何结构，不过在这里所显示的是截头圆锥体形状，开口顶部47a的圆周比封闭底部47b的圆周小。可选地，药物室47的圆周壁可以具有多道在其中形成的隔开的纵式细微纹沟48。应当注意，为说明目的，夸大了图14中的图。手术支架上的药物室的结构及其制作方法在本领域中是已知的。一个适当的例子是具有多个用于储存药物的小室的动脉支架，在欧洲专利EP0706376中有所述动脉支架的描述，在此通过参考方式将所述专利作为整体引入到本文中。另一个适当的例子是由ConorMedSystemsInc.(MenloPark，Califomia)制造的Conor支架。具有上面描述的任意一种结构的微观几何图样化的药物洗脱支架对平滑肌细胞的增殖具有双重益处，即化学上的抑制和几何学上的抑制。应当理解，现有的药物洗脱支架在很短的时间期限内(即数天内)释放其表面涂布药物。因此，在所涂布的药物完全释放之后，就没有阻止平滑肌细胞生长至支架内腔内的机制。采用本发明的微观几何图样化的药物洗脱支架，不仅可以让患者受益于对手术干扰导致的血栓症和再狭窄的即时化学抑制，而且还可以让患者长期受益于手术支架上微观几何图样化的表面所提供的几何抑制。此外，由于存在几何学上的抑制机制，因此可以减少药物在支架表面上的涂布量，这可以减少患者对药物可能存在的负面反应。另一方面，本发明提供抑制平滑肌细胞在支架植入后增殖的方法。所述方法包括通过手术将手术支架植入到体腔内，其中所述手术支架在支架构架的外表面上具有一种或多种前述的微观几何图样，从而通过微观几何图样化的表面抑制平滑肌细胞生长至支架内腔中。如上所述，所述方法进一步包括用生物相容性化合物涂布支架构架或者将所述化合物包埋到细微纹沟或药物室中，以及该方法进一步包括用生物侵蚀性聚合物包被生物相容性化合物。如前所述，医学界长期以来一直认为需要经改进的减少支架内再狭窄的手术支架。本发明率先提供一种几何抑制机制，该几何抑制机制通过将微观几何图样结合到支架表面上，从而抑制平滑肌细胞生长至支架内腔中。虽然已经对本发明进行了详细的描述，并通过图示将其显示在附图中，但这不应该被解释为是对本发明保护范围的限定，而应该理解为是针对本发明的优选实施方式所举出的例子。然而显而易见的是，可以在如以上说明书所描述的和所附权利要求书及其法律上的等同描述所限定的本发明的精神和范围内进行各种修改和变更。权利要求1.一种手术支架，该手术支架具有被构造成用于植入体腔的通常呈圆柱形的支架构架，所述支架构架具有外表面；所述外表面在其上具有微观几何图样化的表面，该微观几何图样化的表面包含多道以预定图样分布的细微纹沟。2.如权利要求1所述的手术支架，其中各所述细微纹沟的宽度为约4微米约40微米，深度为约4微米约40微米。3.如权利要求2所述的手术支架，其中各所述细微纹沟具有纹沟底和纹沟壁，各纹沟在径向截面上限定了所述纹沟底与所述纹沟壁的关系，该关系为约60度约120度。4.如权利要求2所述的手术支架，该手术支架在所述支架构架上进一步包含生物相容性化合物；所述生物相容性化合物为选自由血栓抑制剂、细胞生长抑制剂和它们的组合组成的组中的一种物质。5.如权利要求4所述的手术支架，其中所述生物相容性化合物涂布在所述支架构架上。6.如权利要求4所述的手术支架，其中所述生物相容性化合物包埋在所述细微纹沟中。7.如权利要求4所述的手术支架，该手术支架进一步包含包被所述生物相容性化合物的生物侵蚀性聚合物。8.如权利要求1所述的手术支架，该手术支架进一步包含多个药物室，并且所述药物室包埋有生物相容性化合物。9.如权利要求8所述的手术支架，其中所述生物相容性化合物选自由血栓抑制剂、细胞生长抑制剂以及它们的组合组成的组中的一种物质。10.如权利要求8所述的手术支架，该手术支架进一步包含包被所述生物相容性化合物的生物侵蚀性聚合物。11.如权利要求1所述的手术支架，该手术支架为动脉支架、食道支架或者输尿管支架。12.—种手术支架，该手术支架具有被构造成用于植入体腔的通常呈圆柱形的支架构架，所述支架构架具有外表面；所述外表面在其上具有微观几何图样化的表面，该微观几何图样化的表面包含多道交替的细微纹沟和脊。13.如权利要求12所述的手术支架，其中各所述细微纹沟的宽度为约4微米约40微米，深度为约4微米约40微米。14.如权利要求12所述的手术支架，其中所述多道交替的细微纹沟和脊具有基本上相同的宽度和基本上相同的深度。15.如权利要求12所述的手术支架，该手术支架在所述支架构架上进一步包含生物相容性化合物；所述生物相容性化合物选自由血栓抑制剂、细胞生长抑制剂以及它们的组合组成的组中的一种物质。16.如权利要求12所述的手术支架，该手术支架为动脉支架、食道支架或者输尿管支架。17.—种抑制平滑肌细胞生长至手术支架内腔中的方法，该方法包括以下步骤(a)提供具有通常为圆柱形的支架构架的手术支架，所述支架构架在其上具有微观几何图样化的表面，该表面包含多道以预定图样分布的细微纹沟；(b)通过手术将所述手术支架植入到体腔中；从而使所述多道细微纹沟抑制平滑肌细胞生长至所述支架内腔中。18.如权利要求17所述的方法，该方法进一步包括在将所述支架植入到所述体腔中之前，用生物相容性化合物涂布所述手术支架；所述生物相容性化合物选自由血栓抑制剂、细胞生长抑制剂以及它们的组合组成的组中的一种物质。19.如权利要求17所述的方法，该方法进一步包括在将所述手术支架植入到所述体腔中之前，将生物相容性化合物包埋到所述细微纹沟中；所述生物相容性化合物选自由血栓抑制剂、细胞生长抑制剂以及它们的组合组成的组中的一种物质。20.如权利要求19所述的方法，该方法进一步包括在将戶腿手术支架植入到所述体腔中之前，用生物侵蚀性聚合物包被所述的生物相容性化合物。全文摘要本发明公开了其上具有微观几何图样化的表面的手术支架和用于抑制平滑肌细胞生长至支架内腔中的方法。所述手术支架具有被构造成用于植入体腔的通常呈圆柱形的支架构架，并且所述支架构架在其上具有微观几何图样化的表面，该表面包含多道以预定图样分布的细微纹沟。各细微纹沟的宽度为约4微米～约40微米，深度为约4微米～40微米。所述手术支架可以进一步包括药物室，并且所述手术支架还可以具有包埋在所述细微纹沟或药物室中的生物相容性化合物，该化合物例如血栓抑制剂或者细胞生长抑制剂。文档编号A61F2/90GK101193606SQ200580006789公开日2008年6月4日申请日期2005年3月3日优先权日2004年3月4日发明者哈罗德·亚历山大,约翰·L·里奇申请人:拜罗克国际公司