专利名称：矫正人内分泌系统年龄相关的变化的组合物和生产基于所述组合物的药物形式的方法
技术领域：
本发明涉及恢复青春药理学，更特别涉及开发用于矫正人内分泌系统的年龄相关的变化的组合物和生产基于所述组合物的药物形式的方法。
年龄相关的变化随着细胞和组织的各种各样的生命活动而出现，并且所有这些导致生物的衰老。衰老为所有多细胞生物内在的特性。其特征为生物功能能力的失调。在逐渐进入衰老期的生殖期末端，这变得尤其明显。后一时期具有重要的区别特性在此时期中生殖不能产生。此外，所有器官的活性变得衰弱。发生在分子和细胞水平上的大量变化导致器官和作为整体的生物的功能失调。衰老期的持续时间不能精确地确定，因为不知道在那个时刻生物的独特功能开始失调。如果我们采用生殖能力消失作为衰老标准，就可以假定妇女在约45岁开始衰老。然而，已知，一些功能(例如肌肉的活性和呼吸)失调在约30岁时男人和女人中均已经出现。衰老的开始时间、持续时间和速度都依赖于生殖期，而后者具体的特性由发育期所确定。所有的时期是相互关联的。因此，不能认为衰老是生命的分离和独立的时期。有关发育和生殖期的信息对于理解衰老过程是非常重要的(M.S.Kanungo，“Biochemistry of Ageing”，LondonNew YorkAcademicPress，1980)。
现有技术描述目前存在大量的医药试剂，它们旨在抗生物衰老的外部表现、减慢并甚至消除衰老的某些内部因素。现有的焦点主要是关于天然来源的物质。特别地，为了消除皮肤衰老的外部表现，提出使用鸢尾科植物的提取物作为活性剂，其对氯通道产生活化效果从而松弛或缓和皮肤和/或皮下组织的紧张。这种药剂对于减少正常的和小的皱纹较有效(RU 2174010，2001)。在RU 2142784，1999；RU 2202337，2003；等中也描述了类似的药剂。
为了实现对生物的全面健康改善的效果，使用生物活性制剂和食物添加剂对免疫和抗氧化系统具有适应原性效果和刺激效果。例如，这类制剂为复合物，包含五味子(Magnolia Vine)果实的细粉、冻干的王浆、干燥的蜂胶提取物、碘化钾、葡萄糖酸亚铁、麦芽糖糊精、脱水胶体二氧化硅和硬脂酸镁(RU 2195952，2003)。
香脂形式的生物活性补充剂是已知的，其为水-醇提取物的组合物，包含20～25重量％壳内松子果、20～25重量％天然蜂蜜和水-醇液体，其中终产物的特征为pH 4.6～5.2，23～26重量％浓度的糖、15～35vol.％浓度的乙醇和20～30g/100cm3干燥物质。该现成的香脂包含铁离子、锰离子、铜离子、锌离子、银离子、钴离子、铬离子、镁离子、钙离子、钠离子、钾离子、钼离子和硒离子(RU 21992348，2003)。
已开发了一种用于预防肝病和改善老年人的综合身体和心理状态的药剂。该药剂包含60.0～95.0重量％花粉、5.0～40.0重量％的脱氧核糖核酸(DNA)(RU 2083218，1997)。
另一个生物活性补充剂含有紫色的叶紫锥花属的干燥提取物和生理学上可接受的添加剂硬脂酸镁、干燥叶紫锥花属草的细分散的粉末、抗坏血酸和微晶纤维素，成分的重量％比为叶紫锥花属草和/或根的干燥提取物，10.0～40.0；干燥叶紫锥花属草的粉末，20.0～70.0；抗坏血酸，1.0～4.0；硬脂酸镁，0.3～1.0；微晶纤维素至100％(RU2182011，2002)。已知一种组合物，它包含生血质、“Decamevit”并且还有激素褪黑激素、脱氢表雄酮、睾酮(RU 2152744，2000)。
也已知一种产生免疫矫正效果的药剂，它以从紫色的叶紫锥花属、鬼针草(Beggartricks)、和山上生长的藜科冈羊栖菜属(Saltwort)草、荨麻叶、甘草根和昆布(laminaria thallus)产生的稠植物提取物为基础，重量份比例为叶紫锥花属，50；鬼针草，10；山上生长的藜科冈羊栖菜属草，10；荨麻叶，10；甘草根，10；昆布，10。此外该药剂可以制成含有90％乳糖和10％上述植物的稠提取物的颗粒形式(RU 2203676，2003)。
“MILONA”，一种药用和健康维持补充剂，含有主要的植物复合物，它由甘草根和茎、白菖蒲和土木香组成，采用2∶1∶1的比例，对生物产生综合维持效果；以及另外的药用植物复合物，其采用明确定量的比例用来增强生物的单独效果和反应。该补充剂改善呼吸系统；心血管系统的功能；产生镇静效果；降低神经兴奋，易激性，失眠，更年期障碍，降低高血压，调节和正常化肝和胆囊的活性；调节和正常化泌尿道的活性；提供抗硬化、强心、舒张血管的效果；刺激活动脑功能；改善记忆；促进集中；激发男性和女性性欲；提供预防和全面的维持效果(RU 2178660，2002)。
然而，所提及的药剂主要具有健康维持效果，并不总是定向于矫正年龄相关的变化，它们的作用常常伴随着动脉压失调和过敏性反应形式的副作用。多组分系统含有对生物具有不同作用的成分，并且它们共同使用的效率是有问题的。含有来自植物和动物的物质的复合制剂更有效得多。例如，制剂“ALEVALON”含有(以重量百分比计)旋复花(Elfwort)根，2～5；湿地翻白草(Marsh Cinquefoil)根，1～4；桦树芽，0.5～1.5；乙醇和溶剂。也可将鹿茸精或人参的醇提取物(10～15％)加到该制剂中(RU 2102998，1998)。
一些制剂用作患有明确疾病的不同种类的人的抗衰老剂，并且它们不能所有患者使用，用于矫正年龄相关的内分泌系统中的变化。例如，用于治疗男性性功能障碍的药剂(RU 21673805，2001)或用于治疗肿瘤疾病的药剂(俄罗斯联邦申请号95122372，1997；俄罗斯联邦申请号200011296，2003)。
我们认为对于我们的发明，最相关的类似物为计划在患者中用于内分泌系统中年龄相关的矫正并且以草制剂为基础的那些。例如，这样的类似物为例如法国专利号2671488，1992含有人参提取物和镁盐的组合物；RU 2169675，2001预防衰老、包含长姜黄、野生茴香、诃子、普通姜、大蒜、豆蔻、荜澄茄胡椒(Cubeb Pepper)、荜拨、肉桂和糖的制剂。(RU2169575，2001)。
已建议使用白泻根(Bryonia alba L.)根的提取物作为延长实验动物寿命的药剂，该实验动物可以用于实验生物学和医学中，用来研究衰老和延长寿命的机制(RU 2087153，1997)。
生物活性补充剂也是已知的，它包含确定成分比例的下列成分的水-醇提取物金盏花的花、莳萝种子、黑加仑(Black Currant)的叶、鼠尾草叶、月桂(Noble Laurel)叶、龙蒿草、牛膝草、鼠耳草、石松属芽胞、血红天竺葵根(RU 2176895，2001)。该补充剂也可含有薄荷醇和玫瑰油。增强人脑力和体力劳动能力的方法考虑到使用该生物活性补充剂，用来增强生物对不利环境因素的抵抗力。推荐该发明用于预防心血管病、感染性疾病和肿瘤疾病，以及预防早衰。
以草本混合物为基础的最近的类似物之一为一种能够预防衰老过程并包含排毒物种和恢复青春物种的草本药剂，其中排毒物种包含绒毛牛蒡根、镰刀紫花苜蓿草和草地三叶草花，各成分的重量百分比如下绒毛牛蒡根，10.0；镰刀紫花苜蓿草，35.0～40.0；草地三叶草花，50.0～55.0。恢复青春混合物包含大蒜球茎和柠檬果、金银花(Honeysuckle)果、蓝莓(Blueberry)果、石豆兰(Buckleberry)果和药用越桔(Cowberry offic)果，各成分的重量百分比如下大蒜球茎，20.0～24.0；柠檬果，20.0～24.0；金银花果，13.0～15.0；蓝莓果，13.0～15.0；石豆兰果，13.0～15.0；越桔果，余量。在100％情况下，治疗过程中恢复青春的方法改善了健康状态、患者的夜间睡眠，促进了面部皮肤明显的恢复青春，降低了动脉高血压10～30mmHg，缓解了偏头痛样头痛，并且增强了男性的性能力(RU 2197256，2003)。
包含不同植物的酊剂并向其中添加了蜂乳、蜂胶和硝酸甘油的组合物可被认为是最相关的现有技术(RU 2122424，1998)。使用了下列来自草本和动物的物质的酊剂山金车、金盏花、洋葱、大蒜、中国五味子、人参、Sicklewort、车前草(Plantain offic.)、长叶车前草(Ribwort Plantain)、牛蒡、毛蕊花(Great Mullein)、Sage、红栓菌(Shelf Fungus)、蒲公英、肉桂、丁香、藏茴香、白屈菜、皱叶酸模(Curled Dock)、山道年种子、芦荟、伽兰菜、燕麦、发芽的小麦(sprouted wheat)、洋蓍草(Yarrow offic.)、蝇伞形毒菌(flyamanita)、紫锥花(Echinacea)、黑萝卜(Black Radish)、蜜蜂蛀虫幼虫(Bee-moth larvae)、仙人掌、山楂制剂、山谷百合(Lily-of-the-valley)、黄茉莉(Yellow Jasmine)、刺檗、吐根(Ipecacuahna)、洋地黄、拔地麻、鳞茎毛茛、Lustwort、鼠李皮、萝芙木、秋水仙、驱虫草属驱虫药(Spigelia anthelmetica)、印防己(Malay fishberry)、莨菪(Black Henbane)、湿地迷迭香(MarshRosemary)、野葛(Poison ivy)、攀缘的漆树(Climbing Sumac)、总状花序的类叶升麻(Racemose Baneberry)、总状升麻(Cohosh)、鸢尾、欧芹、莳萝、蒲桃(jambolan)、白色的槲寄生(White Mistletoe)、毒茴草(poison Hemlock)、大戟属亚麻(Spurge-flax)、金鸡纳树皮、海洋海绵(sea sponge)、野靛青(wild indigo)、罂粟、大麻、东方槚如树属(Anacardium Orientale)、石松科植物、荨麻、产胶树之木材(Gumweed)、水六瓣合叶子(Dropwort)、药用小米草(drugeyebright)、菜豆根(Kidneyroot)、白泻根(White Bryony)、卷丹(Tiger Lily)、红松、吕宋豆(Ignatia)、马钱子(Nux Vomica)、草地白头翁花(Meadow Pasqueflower)、麦角、熊果(Uva Ursi)。
然而，如此广泛的一组具有不同作用的组分可能引起过敏性反应和其他副作用，因为毒性物质也包含在该范围内。应该注意，在此引用的所有参考文献，只为提供信息的目的。
发明内容
本发明的技术任务是开发一种组合物，该组合物以药用植物为基础，并添加用于矫正年龄相关的变化的主要成分激素活性的组分和草本组分，以及增宽去除了过敏反应和副作用但能够矫正年龄相关的人内分泌系统变化的药剂的范围。
该任务通过本发明的组合物得以完成，该组合物能够矫正内分泌年龄相关的变化(抗衰老组合物)，具有足够数目的组分，并尤其以微剂量存在。该制剂包含下列组分以激素活性的组分和草本组分为基础的组合物，其特征在于它含有显示激素活性(HA)或激素样活性(HLA)的物质，该物质选自下组C21或C19类固醇、孕烯诺龙、17-羟基孕烯诺龙、DHEA、黄体酮、睾酮、或草本来源的激素样物质(HS)，以及具有下列比例(重量份)组分的荨麻根的干燥甲醇提取物HA、HLA或HS 0.0001～25.0荨麻根提取物0.05～50.0所述组合物含有植物化学化合物形式的HS，例如最佳量(重量份)0.0003～0.3的薯蓣皂苷元和原薯蓣皂苷(protodioscin)。
抗衰老组合物也可以含有含量为0.00001～10重量份的干燥醇鹿角提取物。该组合物还可以进一步含有含量为0.0001～60.0重量份的人参根的干燥提取物。
非常重要的是我们的组合物中使用的激素成分的量比类似产品中使用的量小几倍。
我们的文献检索和实验研究显示，最佳的初期组合物为性激素的前体，例如植物激素类来自薯蓣和刺蒺藜；C19和C21类固醇，例如脱氢表雄酮(DHEA)、孕烯诺龙(prednenolone)、黄体酮或睾酮，非常重要的组分为荨麻根提取物，还有角提取物和人参根提取物。此声明是以下列数据为根据的。
脱氢表雄酮为主要在肾上腺皮质的网状带分泌的类固醇激素。
以30～90mg日剂量口服4周使用DHEA，导致老年患者情绪改善、精力增强、性功能和记忆力提高(Wolkowits BAnn.N.-Y.Acad.Sci，1995；774251)。此激素改善情绪，观察到了下列效果每日50mg的DHEA导致67％男性和84％女性身体和精神状态的改善，而安慰剂的效果小于10％(Morales A.J.J.Clin.Endocrinol.Metab.1994；78774251)。血管造影术证明，在具有50％和更严重冠状动脉狭窄的男性中DHEA的水平低于对照组(Herrington D.M.Amer.Coll.Card.1990；16862～870)。DHEA改善男性和女性身体状态和精神功能的能力来自于对特定刺激的β-内啡素反应的恢复。
DHEA减少糖尿病小鼠的高血糖和高胰岛素血症(Coleman D.L.Endocrinology，1985；1172279～2283)。还已经证实，在11名绝经后妇女中给予DHEA后胰岛素耐受性降低。
关于DHEA的致癌作用，文献资料是矛盾的。使用DHEA的治疗与抑制肿瘤生成、减少DNA合成速度和减少葡萄糖-6-磷酸脱氢酶的活性有关(Schwartz A.G.Cancer Res.1979；391129～1132)。
人口服给予生理学水平以上剂量(100～300mg/天)的DHEA，通过激活的血小板抑制血栓烷A2的合成、减少血浆1型纤溶酶原活化剂的抑制剂和组织纤溶酶原的活化剂的抗原的量、增加血清中胰岛素样生长因子1(IGF-1)的水平以及增加环鸟苷一磷酸的水平和一氧化氮的合成(直接或通过增加IGF-1水平)。DHEA在免疫反应调节中起正性作用。在老年患者中进行的临床研究表明，50mg/天剂量的DHEA增加IGF-1水平(P＜0.01)并导致T淋巴细胞的功能性激活(增加CD8+、CD56+细胞(自然杀伤细胞)的含量)并增强细胞毒活性。IL-6(白细胞介素-6)的血清水平血清中DHEA和硫酸DHEA(DHEA-S)水平负相关(p＜0.001)。此外，DHEA、DHEA-S、雄甾烯二酮通过外周单核细胞以剂量依赖方式抑制IL-6的生成(p＜0.01)。
DHEA的半衰期为15～30分钟，代谢清除率(MCR)为2000L/天，而DHEA-S的半衰期显著更长，约为7～10小时，MCR为5～20L/天。
DHEA口服使用后容易吸收。DHEA和DHEA-S的分布体积分别为17～38.5L和8.5～9.3L。DHEA和DHEA-S被转化成一些活性代谢物，包括雄甾烯二酮、睾酮、雌酮、雌二醇、雌三醇。DHEA的消除半衰期为15～38分钟，而DHEA-S的半衰期7～22小时。DHEA-S及其代谢物消除的51～73％是通过肾脏排泄。
自从20世纪30年代以来，在俄罗斯对鹿角提取物进行了深入地研究和广泛地应用，主要为醇提取物的形式。近年来，对这种长时间已知的药剂兴趣增长，这归因于在新西兰进行的独特研究项目的结果。鹿角提取物为天然来源的位于生物活性基质中的IGF-1。目前的制剂，鹿茸精，来自西伯利亚鹿、西伯利亚雄鹿或红鹿鹿茸。鹿茸精含有已知22种天然氨基酸中的18种，其中占主要含量的为甘氨酸、丙氨酸、脯氨酸、亮氨酸、色氨酸、半胱氨酸、赖氨酸、组氨酸(hystidine)、苏氨酸。脂类部分为鹿茸精的主要成分，含有类脂、磷脂、硫脂、脑苷脂、甾醇以及它们的衍生物。在脂类部分中类固醇主要以胆固醇的形式存在，胆固醇为天然物质并且是生物物质，如胆汁酸、维生素和激素雌激素(雌酮、雌三醇)和雄激素(睾酮、雄甾酮)的前体。鹿茸精含有多种药理活性物质，例如雄性和雌性性激素、显著量的电解质、活性蛋白质和含氮部分。此外，该制剂含有磷脂和微量元素，它增强工作能力。鹿茸精可以口服和胃肠外(皮下和肌内)给予。
鹿茸精被用作不同生殖、动脉张力过低和，以及天然来源的IGF-1和生长激素的衰竭的补药，增强精力潜能、肌肉力量和耐力，改善身体和精神的(全面)健康，刺激免疫，减轻关节痛和促进运动能力。
从荨麻根中已经分离出大量的具有不同极性和不同化学种类的物质，包括脂肪酸、萜烯类、苯基丙烷类、木脂素类、香豆素类、三萜类、神经酰胺类、甾醇类和凝集素类。在它们中草酸、亚麻酸、14-二十八醇、13-羟基-9-顺，11-反-十八烷酸、α-二 morphecolic酸(9-羟基-10-反，12-顺十八烷酸)、东莨菪亭、对-羟基苯甲醛、高香草醛丁醇(homovanilinebutyric alcohol)、β-谷甾醇、豆甾醇、24-R-乙基-5-α-胆甾烷-3-β，6-α-二醇，油菜甾醇、胡萝卜甾醇(和同源的苷类)、开环异落叶松树脂酚(secoisolaricerosinol)-9-O-β-D-苷、新橄榄脂素(neoolivile)、齐墩果酸、熊果酸、大荨麻(UrticaDioica)凝集素和多糖RP1～RP5。
ACTH(促肾上腺皮质激素)水平的年龄相关的降低可使用人参皂苷-人参根中含有的物质来补偿。使用人参增强脑细胞的活性，其产生促肾上腺皮质激素(ACTH)。ACTH在应激情形下刺激产生肾上腺激素。人参的这种活性受皂苷类(人参皂苷)和元素锗调节。将从人参根中提取的皂苷或者分离出的人参皂苷混合物(人参皂苷)给于大鼠，在30、60、90分钟内增加了ACTH和CRF的水平。血浆ACTH增加的药效学几乎与血浆皮质类固醇的情况平行。分离出的人参皂苷、原人参萜二醇和原人参萜三醇苷也增加了血浆中皮质类固醇的水平。人参引起的血浆皮质类固醇的增加被预先给予的地塞米松抑制。已经表明人参皂苷对下丘脑和/或脑垂体的主要作用为刺激ACTH分泌，其导致大鼠肾上腺皮质中皮质类固醇合成的增加(J.Clin.Endocrinol.Metasbol.，2001；86(11))。
还存在性激素的草本前体-甾族皂苷，其具有与天然甾族激素(植物甾醇、四环类亲脂三萜衍生物)的前体相似的化学结构，例如皂苷薯蓣皂苷元或原薯蓣皂苷，从薯蓣科植物，包括长柔毛薯蓣(Dioscoreavillosa)、薯蓣(D.opposita)、萆薢(D.hypoglauca)、菊叶薯蓣(D.composita)、三角叶薯蓣(D.deltoida)、勃氏薯蓣(D.parazeri)、D.mastrostachya、多花薯蓣(D.floribunda)、D.barbasco(巴巴斯可多花薯蓣)、D.mastrostachya；蒺藜植物中产生。
薯蓣制剂长期被用于医疗中。因此，在英国药典中描述了薯蓣的解痉、抗炎、抗风湿和利胆的效果，并给出了下列使用的适应症治疗肠绞痛、憩室炎、类风湿性关节炎、胆囊炎、间歇性跛行、痛经等。此外，具有关于薯蓣皂苷元(薯蓣皂苷)对胆固醇水平的有益效果的可利用数据。然而，我们建议以新的性质使用薯蓣制剂用于生物的激素系统的正常化和恢复青春。
因此，研究的促进抗衰老组合物发明的主要组分是必需的并且足以实现所需的技术任务，如与上述引用的大量已知的多组分制剂(参见上述专利文献)相比。
本发明的组合物以下列方式进行制备将预先制备的几批干燥组分溶于乙醇中，彻底混合，然后过滤除去外来的粒子，随后蒸发溶剂。将产生的粉末干燥并用于制备适合特定患者的药物形式；这类形式的制备为本发明的一个或多个主题。下面提供了本发明组合物的实例(参见实施例)，作为使用的具体形式。
本发明另一个主题(变体)为用于矫正人内分泌系统年龄相关的变化的组合物的变体。我们认为最相关的现有技术为具有相似效果、以草本制剂为基础的发明。例如，法国专利号2671488，1992含有人参提取物和镁盐的组合物。
与已知的组合物相反，我们的组合物含有干燥的人参提取物并添加了干燥的荨麻根提取物，所述组分的比例(重量份)如下人参提取物 0.0001～60.0荨麻根提取物 0.005～50.0该组合物的使用显示其可评估的较高的效力(与安慰剂对比18～55％)就改善内分泌特征来看，看得见的特征(小皱纹消失，皮肤获得弹性)和内在的特征血中的激素水平接近于年轻时的特性。
生产使用要求保护的组合物的药物形式的方法，包括下列步骤当活性成分为干燥的混合物(组合物)，并且至少是最终形式的总重量的1.5％时，将活性成分和药学上可接受的载体混合。至于生产液体药物形式，将干燥的提取物预先溶于乙醇中，然后与其他的填充剂和辅助剂混合。
所述形式含有作为载体的硬、软或液态的物质，包括片剂、锭剂、散剂、颗粒剂、药囊剂、咀嚼片剂或含片、胶囊、丸剂、溶液、凝胶剂、乳剂、饮剂、糖浆剂、擦剂、软膏剂、霜剂、糊剂、栓剂或植入剂。固体载体可包含合适的填充剂、粘合剂和增湿剂，并且必要时可包含分散剂、湿润剂和其他组分。固体形式可使用适当的已知方法进行包衣。通过使用已知的油基质(软膏剂、糊剂)或适当载体上的塑性物质(植入剂、硬膏剂)制得软形式。
液体形式可以含有适当的添加剂悬浮剂、盐、乳化剂、湿润剂、非水溶剂(包括食用油)、符合XI版国家药典的防腐剂、以及香料和/或食品着色剂。
相应地，制成的药物形式可以口服、舌下、鼻内、结膜下、直肠、阴道、胃肠外施用。
根据患者的年龄、体重和其他的个人特征，以对于特定患者有效的量，个体化使用制成的药物形式。
在下文我们提供所要求保护的组合物的具体实施例，作为根据我们的方法制备的药物形式。
实施例1.用于注射的液体形式。该组合物包含下列配方DHEA 5.0mg荨麻根提取物 0.25注射用水 至100ml将本制剂分配到1ml一次性使用的注射器中、灭菌并包装。每个注射器含有一个注射的剂量，其为日剂量的一部分。
实施例2.作为用于口服的水溶液的液体形式荨麻根提取物 0.5～5.0g薯蓣皂苷元或原薯蓣皂苷0.03～0.3g蒸馏水至100ml。
取适当量的每种成分，溶解于1～3ml的乙醇中，将形成的溶液用蒸馏水稀释至100ml。
实施例3.外用的油形式。
DHEA 100～250mg荨麻根提取物 300～500mg干燥的鹿茸提取物 0.001～10mg干燥的人参根提取物0.006～6.0mg纯化的无菌橄榄油 至100ml。
将成分预先溶于乙醇，然后将其在油中彻底搅拌。在外部、鼻内，阴道等使用该形式。
实施例4.外用的软油基的形式取实施例3中所用量的DHEA、荨麻根提取物、干燥的鹿茸提取物、干燥的人参根提取物。
将得到的批次，从最少量开始，与添加的油基质混合，该油基质由以相同份数使用的凡士林、羊毛脂和鲸蜡组成。
实施例5.软药物形式，其为局部应用的糊剂荨麻根提取物 270mg薯蓣皂苷元或原薯蓣皂苷0.3mg干燥的鹿茸提取物 30mg凡士林30mg淀粉 20g实施例6.固体药物形式，其为口服使用的片剂。
DHEA 25mg干燥的鹿角提取物 10mg干燥的人参根提取物60mg列举用于0.6g工厂制备的片剂的该定值，其使用乳糖、淀粉、明胶、氯化钠并添加需要量的水和其他辅助剂，按照标准方法进行生产。
实施例7.固体药物形式，其为放入明胶胶囊中的粉末薯蓣皂苷元或原薯蓣皂苷0.03mg荨麻根提取物 5.0mg干燥的鹿茸提取物 5.0mg干燥的人参根提取物15.0mg将干燥的组分小心地放入一个胶囊中。上述的计算供一次使用。对于每个患者，个体化选择组分的数目和剂量。
制备组合物的变体(荨麻根提取物+人参根提取物)的药物形式具有与制备所述主要组合物的药物形式相同的原理。
现在我们提供该组合物的药物形式的实施例。
实施例8.固体药物形式，其为放入明胶胶囊中的干燥荨麻根提取物和干燥人参根提取物的混合物。
荨麻根提取物 0.3g人参根提取物 0.006g实施例9用于内服的液体药物形式。
荨麻根提取物 0.005g人参根提取物 0.2g标准化饮用水 至10.0已在实验和临床条件下检验了组合物的生物活性，如被下面的实施例所支持。
实施例10.对实验室大鼠的血液激素特性的研究和对它们行为的监测显示如下。在该研究中使用了3组实验动物(每组10只大鼠)。将对照组保持在生态饲养室条件下。比较组额外接受用作制备药物形式的填充剂的物质淀粉、植物油、乳酸盐、硬脂酸盐等。在一个月期间研究组一天一次皮下注射给予实施例1所述的组合物。研究结果显示，不仅激素水平向年轻动物的那些特性方向定量改变70～85％(p＜0.05)，而且两种性别的动物的行为反应也趋向于年轻动物的特性。
对志愿者患者的临床研究显示如下。22位个体参与了该实验11位男性和11位女性，年龄从36到65岁。结果显示，使用本发明的组合物在97.5％的病例(p≤0.05)中导致激素特性更新至18～25岁的人的水平。
对特定患者测试所要求保护的组合物的实施例支持了这一事实。
实施例11.男性患者A.B.，年龄36，看上去比其年龄老。陈诉丧失性能力。对比分析使用实施例2举例的药物形式治疗30天的过程之前和之后的激素特性显示出显著的变化。治疗过程后患者的情绪改善，皮肤充盈增加。患者看上去更年轻，不再陈诉性无能。此外，血中睾酮的初期水平为16.4nmol/L或仅为所考虑年龄的平均数的14％，而治疗过程后该激素的水平上升至30.1nmol/L或为其年龄组平均数的约160％。治疗过程后患者血中的另一种重要的激素促肾上腺皮质激素(ACTH)的水平接近18～20岁的水平，即30.2pg/L。(该36岁患者的ACTH初期水平为10.3pg/L(60～65岁))。
实施例12.男性患者B.S.，年龄62，健康但喜欢看起来更年轻并希望增强性欲。患者接受了用实施例7的组合物(口服)的治疗过程。患者早晨一次接受一粒胶囊。治疗过程结束时，患者感到更有精力，其失眠症消失，性欲增强，并所有这些伴随着肌肉和皮肤弹性的改善。激素参数的分析支持了该组合物抗衰老(恢复青春)作用的事实。下丘脑激素水平达到40～45岁的水平；一些垂体激素达到相当于20～25岁的水平；一些性激素已经达到相当于18～20岁的水平。
实施例13.男性患者S.P.，37岁，具有年龄相关的男性性激素水平的变化，并伴有性欲降低和明显皮肤衰老的初期阶段；患者陈诉在工作日结束时和运动时疲劳。在一个月中，患者一天两次接受实施例8所述的制剂。最初，观察到低水平的双氢睾酮，游离的睾酮和高水平的类固醇结合球蛋白(SBG)。使用我们的组合物(以荨麻根提取物为基础)治疗过程后，观察到SBG水平降低，并伴随总睾酮、游离的睾酮和双氢睾酮—最具活性的男性性激素水平的增加。特别地的是，游离睾酮的水平从5.3pg/ml增加到13.0pg/ml，后一数值相当于20～25岁男性的该激素水平。上述提及的陈诉消失了，脸上皱纹变得光滑了。
实施例14.男性患者D.A.，年龄36，陈诉容易疲劳和衰弱。根据生化激素数据分析，患者具有低水平的DHEA、促肾上腺皮质激素和某些释放激素。一天两次使用我们的药物形式(实施例9)治疗一个月后，患者内分泌系统发生了本质的变化。这些变化伴随着DHEA水平从16.0nmol/L增加到26.6nmol/L(18～20岁)和ACTH水平从0.8pg/L增加到30.2pg/L(相当于18～20岁)；其他激素指数也正常化了。注意到了全面健康的改善，对体力负荷的耐受增加了。
因此，所述新的组合物以及制备以该组合物为基础的药物形式个体化方法在人内分泌系统的矫正中是非常有效的，外部特征和激素特性两方面表示患者恢复青春。本发明的使用增宽了天然来源的能够矫正人生物体内年龄相关的激素变化的药剂的范围。
权利要求
1.用于矫正人内分泌系统年龄相关的变化的组合物，它包含激素活性组分和草本组分，其特征在于它包含具有激素活性(HA)或激素样活性(HLA)的物质，该物质选自下组C21或C19类固醇、孕烯诺龙、17-羟基孕烯诺龙、DHEA、黄体酮、睾酮、或草本来源的激素样物质(HS)，并且还含有干燥的荨麻根的甲醇提取物，所述组分的比例(重量份)如下HA、HLA或HS0.0001～25.0荨麻根提取物 0.05～50.0。
2.权利要求1的组合物，特征在于其含有植物化学化合物形式的HS，例如薯蓣皂苷元和原薯蓣皂苷。
3.权利要求1的组合物，特征在于其进一步含有干燥的鹿茸提取物，含量为0.00001～10.0。
4.权利要求2的组合物，特征在于其进一步含有干燥的鹿茸提取物，含量为0.00001～10.0。
5.权利要求2的组合物，特征在于其进一步含有干燥的人参根提取物，含量为0.00001～60.0。
6.权利要求3的组合物，特征在于其进一步含有干燥的人参根提取物，含量为0.00001～60.0。
7.用于矫正年龄相关的变化的组合物(变体)，它包含草本来源的激素样物质，特征在于其含有干燥的人参根提取物并进一步含有干燥的荨麻根提取物，所述组分的比例(重量份)如下人参根提取物 0.0001～60.0荨麻根提取物 0.005～50.0。
8.生产以权利要求1-6或7中所表征的组合物为基础的药物形式的方法，该方法包括将活性组分和药学上可接受的载体与适当的辅助剂混合，不同在于使用有效量的权利要求1-6或7所表征的组合物作为活性成分。
9.权利要求8的生产药物形式的方法，其特征在于将所述活性成分引入制剂中，浓度不小于1.5％。
10.权利要求8的方法，其特征在于使用固体的、软的或液态的物质作为载体。
11.权利要求8的方法，其特征在于使用固体载体生产所述形式，其中最终形式为片剂、锭剂、颗粒剂、药囊剂或置于胶囊中的粉剂。
12.权利要求8的方法，其特征在于使用液体载体生产所述形式，其中最终产品为溶液、凝胶剂、乳剂、混悬剂、饮剂、糖浆剂或擦剂。
13.权利要求8的方法，其特征在于使用软的载体生产所述形式，其中最终产品为软膏剂、霜剂、糊剂、栓剂、植入剂或咀嚼片剂或含片。
14.权利要求8的方法，其特征在于以适当的方式使用所制成的形式，该方式选自口服施用、舌下施用、鼻内施用、直肠施用、阴道施用、胃肠外给予、结膜下给予或可咀嚼的形式。
全文摘要
本发明涉及恢复青春药理学，并用于矫正人内分泌系统的年龄相关的变化。本发明的实质在于矫正某些年龄相关的内分泌变化的组合物和生产以其为基础的药物形式的方法。每个组合物以含有选自下组的显示出激素活性(HA)或激素样活性(HLA)的物质的混合物形式体现C21－或C19－类固醇、孕烯诺龙、17－羟基孕烯诺龙、DGEA、黄体酮、睾酮、或一定比例的植物激素样物质(HS)，其中激素和激素样活性物质或植物激素样物质与荨麻根提取物的混合物还含有鹿茸提取物和/或人参提取物、大刺荨麻提取物，并且植物激素样物质可以薯蓣皂苷元或原薯蓣皂苷的形式体现。在一个变体中，该组合物以干燥人参根提取物和干燥大刺荨麻提取物的混合物形式体现。本发明生产所述药物形式的方法在于将有效量的活性成分、药学上可接受的载体与适当的辅助剂混合。该发明扩展了使矫正人生物体内年龄相关的激素变化成为可能的天然药剂的范围。
文档编号A61K36/00GK1964728SQ200580018473
公开日2007年5月16日 申请日期2005年4月4日 优先权日2004年4月26日
发明者A·R·K·穆萨耶娃, O·V·斯米尔诺娃, I·N·库吉娜, R·L·伯格拉德, I·O·佩尔米诺娃 申请人:卢斯根有限责任公司