专利名称：尼麦角林软胶囊及其制备方法
技术领域：
本发明涉及尼麦角林软胶囊制剂及其制备方法。
背景技术：
尼麦角林是半合成的麦角衍生物，除具有扩张脑血管、降低血小板凝集和血浆粘稠度，提高红细胞的变形能力外，还具有钙拮抗作用，增加脑细胞的能量代谢，促进脑部蛋白质的生物合成，增加神经递质的传导等药理作用。有研究证明在脑梗死前或后立即给予钙拮抗剂能明显减轻脑损伤程度和改善预后。因此对脑卒中高危人群预防性给药显得十分重要，不但能降低脑卒中的发生率，减少复发，也能减轻发病后引起的脑损伤及后遗症。尼麦角林为钙拮抗剂，能抑制细胞内钙从钙库释放，也能抑制异常的钙离子内流，缓解细胞内钙离子的超负荷，从而对缺血所致的神经损伤有保护作用；同时还可以抑制血小板内的钙离子浓度升度，使血小板聚集性降低，防止血栓形成；又能降低血浆三酰甘油，防止胆固醇在血管壁的沉积和血管内皮细胞损伤，从而对抗动脉粥样硬化形成，对脑梗死有明显的防治作用。近年来应用尼麦角林(nicergoline)通过(1)增加脑内神经递质如多巴胺的转换；(2)增加神经细胞对氧和糖的摄取和利用；(3)增加脑内蛋白质的合成，从而改善脑缺血的症状和体征，而改善脑供血取得良好疗效。目前国内口服制剂主要为片剂。
发明内容
本发明旨在提高尼麦角林固体口服制剂溶出量，提高药物疗效，同时减少粉尘飞扬以保护操作人员身体健康及环境，提出了尼麦角林软胶囊。
本发明的另一目的是提供尼麦角林软胶囊的制备方法。
本发明尼麦角林软胶囊可以通过软胶囊制剂的各种合适方法制备得到，其优选制备方法如下将尼麦角林和稀释剂、助悬剂、表面活性剂、抑晶剂中的多个混合制得内容物；取明胶、水、山梨醇和/或甘油按常规比例充分混匀得胶液，制得适宜厚度的胶带；采用模压法制备软胶囊，软胶囊经冷风固化、干燥，用适当的溶剂清洗软胶囊、干燥，即得产品。
所述的尼麦角林软胶囊，其特征在于含有尼麦角林和适合制成软胶囊的药物可接受的载体。
所述的尼麦角林软胶囊，其中内容物由尼麦角林和稀释剂、助溶剂、助悬剂、表面活性剂、抑晶剂中的多个混合制得。
所述的尼麦角林软胶囊，其中内容物的组成包含尼麦角林和稀释剂混合制得、尼麦角林和稀释剂和助悬剂混合制得、尼麦角林和稀释剂和表面活性剂和助悬剂混合制得、尼麦角林和稀释剂和抑晶剂混合制得、尼麦角林和稀释剂和助溶剂和表面活性剂和抑晶剂混合制得。
所述的尼麦角林软胶囊，其中稀释剂包含PEG400或PEG600液态的聚乙二醇、大豆油、红花油、氢化棕榈油、氢化蓖麻油、橄榄油、葡萄籽油、玉米油或椰子油，优选PEG400或玉米油；稀释剂加入量为10％--90％。
所述的尼麦角林软胶囊，其中助溶剂包含乙醇、丙二醇、甘油、C3-C8低级脂肪醇或其混合物，优选甘油；助溶剂加入量为1％--30％。
所述的尼麦角林软胶囊，其中助悬剂包含PEG4000或PEG6000固态聚乙二醇、气相二氧化硅、液体石蜡、蔗糖酯、羊毛脂、卵磷脂、蜂蜡、单硬脂酸甘油酯、C8-C22高级脂肪醇或其混合物，优选蜂蜡和PEG4000；助悬剂加入量为1％--30％。
所述的尼麦角林软胶囊，其中表面活性剂包含司盘80、司盘60、吐温80、吐温60、十二烷基硫酸钠、中性液体酯，优选吐温80；表面活性剂加入量为1％～20％。
所述的尼麦角林软胶囊，其中抑晶剂包含聚乙烯吡咯烷酮类物质，优选聚乙烯吡咯烷酮K30；抑晶剂加入量为0.1％～10％。
所述的尼麦角林软胶囊，其中尼麦角林的加入量为0.5％～50％。
所述尼麦角林软胶囊的制备方法，将尼麦角林和稀释剂、助溶剂、助悬剂、表面活性剂、抑晶剂中的多个混合制得内容物，以明胶、水、山梨醇和/或甘油为囊材，采用模压法制备软胶囊，软胶囊经冷风固化、干燥，用适当的溶剂洗、终干，即得。
具体实施例方式本发明尼麦角林软胶囊可以通过软胶囊制剂的各种合适方法制备得到，优选通过如下制备方法制得内容物的制备取尼麦角林、稀释剂(包含PEG400或PEG600液态的聚乙二醇、大豆油、红花油、氢化棕榈油、氢化蓖麻油、橄榄油、葡萄籽油、玉米油或椰子油)、助溶剂(包含乙醇、丙二醇、甘油、C3-C8低级脂肪醇或其混合物)、助悬剂(包含PEG4000、PEG6000固态的聚乙二醇、气相二氧化硅、液体石蜡、蔗糖酯、羊毛脂、卵磷脂、蜂蜡、单硬脂酸甘油酯、C8-C22高级脂肪醇或其混合物)、表面活性剂(包含司盘80、司盘60、吐温80、吐温60、十二烷基硫酸钠、中性液体酯)、抑晶剂(包含聚乙烯吡咯烷酮类物质)中的多个混合制得内容物，备用。
软胶囊成型制备取明胶、水、山梨醇和/或甘油充分混匀得胶液，通过压制机调节压制为适宜厚度的胶带备用；采用模压法制备软胶囊，经冷风固化、干燥，用适当的溶剂清洗软胶囊、干燥，即得。
本发明的有益效果体现在如下方面1、药物分散均匀，溶出较完全，溶出率稳定；在人体内吸收平稳，提高了生物利用度，疗效稳定。
2、装量精确较易控制，有效成分含量均匀，给药剂量准确，血药浓度比较稳定，疗效稳定，副作用较小。
3、由于软胶囊的制剂特点(用软胶囊壳密封、隔绝空气、遮光包装内容物)决定其能够有效保持药物的稳定，提高了药物的安全性、有效性。
4、减少生产过程中粉尘的飞扬，保护了操作者身体健康和环境。
列举几个实施例用于进一步说明本发明，但本发明不意味仅仅局限于以下实施例。
以下实施例制备的软胶囊，均是以明胶、水、山梨醇和/或甘油按常规比例为囊材。
通过影响因素试验分别考察软胶囊的外观性状、崩解时限、含量等来进一步说明本发明软胶囊制备方法的可行性。
实施例1)PEG400 350g尼麦角林10g制粒1000粒采用以上配方制得的软胶囊内容物，采用模压法制备软胶囊，经过药学研究影响因素试验，考察结果如下
结论经过高温、高湿、强光条件的影响因素考察，本品外观检查无变化、崩解时间和含量均稳定，表明此制备方法可行。
实施例2)PEG400300g尼麦角林 10gPVPK302g制粒1000粒采用以上配方制得的软胶囊内容物，采用模压法制备软胶囊，经过药学研究影响因素试验，考察结果如下
结论经过高温、高湿、强光条件的影响因素考察，本品外观检查无变化、崩解时间和含量均稳定，表明此制备方法可行。
实施例3)PEG600300g尼麦角林 5gPVPK305g制粒1000粒采用以上配方制得的软胶囊内容物，采用模压法制备软胶囊，经过药学研究影响因素试验，考察结果如下
结论经过高温、高湿、强光条件的影响因素考察，本品外观检查无变化、崩解时间和含量均稳定，表明此制备方法可行。
实施例4)PEG400 285g尼麦角林10g吐温5gPVPK30 3g制粒1000粒采用以上配方制得的软胶囊内容物，采用模压法制备软胶囊，经过药学研究影响因素试验，考察结果如下
结论经过高温、高湿、强光条件的影响因素考察，本品外观检查无变化、崩解时间和含量均稳定，表明此制备方法可行。
实施例5)PEG600 350g尼麦角林30gPEG6000 10g吐温5g制粒1000粒采用以上配方制得的软胶囊内容物，采用模压法制备软胶囊，经过药学研究影响因素试验，考察结果如下
结论经过高温、高湿、强光条件的影响因素考察，本品外观检查无变化、崩解时间和含量均稳定，表明此制备方法可行。
实施例6)橄榄油320g尼麦角林 10g氢化蓖麻油70g
卵磷脂 5g蜂蜡10g制粒1000粒采用以上配方制得软胶囊内容物，采用模压法制备软胶囊，经过药学研究影响因素试验，考察结果如下
结论经过高温、高湿、强光条件的影响因素考察，本品外观检查无变化、崩解时间和含量均稳定，表明此制备方法可行。
实施例7)玉米油 240g尼麦角林5g蜂蜡5g制粒1000粒采用以上配方制得软胶囊内容物，采用模压法制备软胶囊，经过药学研究影响因素试验，考察结果如下
结论经过高温、高湿、强光条件的影响因素考察，本品外观检查无变化、崩解时间和含量均稳定，表明此制备方法可行。
实施例8)橄榄油 400g尼麦角林 30g卵磷脂 10g蜂蜡 25g制粒1000粒采用以上配方制得软胶囊内容物，采用模压法制备软胶囊，经过药学研究影响因素试验，考察结果如下
结论经过高温、高湿、强光条件的影响因素考察，本品外观检查无变化、崩解时间和含量均稳定，表明此制备方法可行。
实施例9)PEG600350g尼麦角林 30gPEG6000 10g丙二醇25gPVPK303g制粒1000粒采用以上配方制得的软胶囊内容物，采用模压法制备软胶囊，经过药学研究影响因素试验，考察结果如下
结论经过高温、高湿、强光条件的影响因素考察，本品外观检查无变化、崩解时间和含量均稳定，表明此制备方法可行。
实施例10)大豆油320g尼麦角林 10g氢化棕榈油70g卵磷脂5g蜂蜡 10g制粒1000粒采用以上配方制得软胶囊内容物，采用模压法制备软胶囊，经过药学研究影响因素试验，考察结果如下
结论经过高温、高湿、强光条件的影响因素考察，本品外观检查无变化、崩解时间和含量均稳定，表明此制备方法可行。
权利要求
1.一种尼麦角林软胶囊，其特征在于含有尼麦角林和适合制成软胶囊的药物可接受的载体。
2.权利要求1所述的尼麦角林软胶囊，其特征在于其内容物包含尼麦角林和稀释剂、助溶剂、助悬剂、表面活性剂、抑晶剂中的多个。
3.权利要求1-2所述的尼麦角林软胶囊，其中所述的稀释剂包含PEG400或PEG600液态的聚乙二醇、大豆油、红花油、氢化棕榈油、氢化蓖麻油，橄榄油、葡萄籽油、玉米油或椰子油；稀释剂加入量为10％--90％。
4.权利要求1-2所述的尼麦角林软胶囊，其中所述的助溶剂包含乙醇、丙二醇、甘油、C3-C8低级脂肪醇或其混合物；助溶剂加入量为1％--30％。
5.权利要求1-2所述的尼麦角林软胶囊，其中所述的助悬剂包含PEG4000或PEG6000固态聚乙二醇、气相二氧化硅、液体石蜡、蔗糖酯、羊毛脂、卵磷脂、蜂蜡、单硬脂酸甘油酯、C8-C22高级脂肪醇或其混合物；助悬剂加入量为1％--30％。
6.权利要求1-2所述的尼麦角林软胶囊，其中所述的表面活性剂包含司盘80、司盘60、吐温80、吐温60、十二烷基硫酸钠、中性液体酯；表面活性剂加入量为1％～20％。
7.权利要求1-2所述的尼麦角林软胶囊，其中所述的抑晶剂包含聚乙烯吡咯烷酮类物质；抑晶剂加入量为0.1％～10％。
8.权利要求7所述的尼麦角林软胶囊，其中所述的抑晶剂为聚乙烯吡咯烷酮K30。
9.上述权利要求任一项所述的尼麦角林软胶囊，其中所述的尼麦角林加入量为0.5％～50％。
10.权利要求1-8任一项所述尼麦角林软胶囊的制备方法，其特征在于将尼麦角林和稀释剂、助悬剂、表面活性剂、抑晶剂中的多个混合制得内容物，以明胶、水、山梨醇和/或甘油为囊材，采用模压法制备软胶囊，软胶囊经冷风固化、干燥，用适当的溶剂洗、终干，即得。
全文摘要
本发明涉及尼麦角林软胶囊及其制备方法，所述软胶囊由尼麦角林和稀释剂、助溶剂、助悬剂、表面活性剂、抑晶剂中的多个混合制得内容物，制备软胶囊。软胶囊提高了溶出量，提高了药物疗效。
文档编号A61K9/48GK1823777SQ20061000066
公开日2006年8月30日 申请日期2006年1月11日 优先权日2006年1月11日
发明者宛六一 申请人:宛六一, 温光辉