专利名称：一种治疗脂肪肝的药物组合物及制备方法和应用的制作方法
技术领域：
本发明属于中药技术领域，涉及一种治疗脂肪肝的药物组合物的配方及其制备方法和应用。
背景技术：
脂肪肝是一种以肝实质细胞脂肪变性和脂肪贮积为特征的临床病理综合征。脂肪肝主要与肥胖、糖尿病和血脂异常等有关，发病率有明显上升的趋势。目前，现代医学对脂肪肝的治疗尚无特效药物，常规治疗中的一些降血脂药物，促进血液中脂质运输至肝脏进行代谢，反而加重了肝脏脂肪沉积。中医药防治脂肪肝疗效明确，且毒副作用较少，是脂肪肝防治领域的研究热点。
发明内容
本发明的一个目的在于提供一种治疗脂肪肝的药物组合物及制备方法。
本发明的再一个目的在于，提供含有本发明的药物组合物的中药复方制剂在制备治疗脂肪肝方面的应用。
本发明的目的是通过以下技术方案予以实现本发明的治疗脂肪肝的药物组合物，由下述重量配比的药材组成炙首乌5～25份，丹参5～30份，泽泻5～30份，荷叶3～25份，决明子5～30份，醋柴胡5～30份，姜黄5～30份。其中较优的药材重量配比为炙首乌10～20份，丹参10～20份，泽泻10～20份，荷叶5～15份，决明子15～25份，醋柴胡8～20份，姜黄10～20份。最优的药材重量配比是炙首乌15份，丹参12份，泽泻15份，荷叶8份，决明子20份，醋柴胡10份，姜黄12份。
本发明的药物组合物的制备方法是按以下步骤进行(1)按处方量称取炙首乌、丹参、泽泻、荷叶、决明子、醋柴胡及姜黄，用水或体积分数为20～90％的乙醇回流提取；可以是梯度提取，也可以是等度提取。其中梯度提取是每次提取溶剂为水或不同体积分数的20～90％的乙醇；其中等度提取是每次提取溶剂为相同体积分数的20～90％的乙醇。提取1次～4次；每次提取时间为1～4小时；提取溶剂的量一般为药材重量的4～12倍。其中较优的提取溶剂为51～85％的乙醇；最优的提取溶剂为60％的乙醇；提取溶剂的量一般为药材重量的5倍，提取3次，每次2小时。提取液浓缩干燥为干膏，备用；(2)将步骤(1)所得干膏与一种或多种药用赋形剂混合均匀，制成片剂、颗粒剂、胶囊、丸剂等口服制剂。制剂成型均采用本领域技术人员熟知的常规的制备方法。
中医学认为脂肪肝的产生主要责之于肝脾两脏，发病机理概括为肝失疏泄，湿热痰浊蕴结，瘀血阻络，属于本虚标实。本发明人根据中医药理论并总结多年临床经验，针对脂肪肝的主要病因病机，提出以“补益肝肾、疏肝解郁、活血化瘀”为大法的本中药复方，在多年临床应用中治疗脂肪肝患者1000余例，疗效达86％以上。药效学实验结果表明本发明的药物组合物能降低高糖高脂饲料所致脂肪肝大鼠、家兔、家鸭的血清及肝组织的TG、TC，改善其肝脏脂肪变程度，降低血清转氨酶水平，具有调节血脂、抗脂肪肝、保护肝脏的作用，对实验性脂肪肝有较好的治疗结果。本中药复方制剂主要是调节机体的脂代谢紊乱，减轻了肝脏脂肪沉积，本产品用于治疗脂肪肝，特别是由于营养失调、糖尿病、药物性损伤、代谢及内分泌障碍等引起的脂肪肝疾病，伴有高血脂者尤佳。
方中炙首乌为君药，入肝肾，补益精血。草决明入肝经，清肝泻浊；丹参入心肝经，活血化瘀；二者共为臣药。醋柴胡疏泄肝气；泽泻利水导浊；姜黄活血通经；三者共为佐药。荷叶入肝、脾二经，引药入经，调和肝脾为使药。七味药共凑补益肝肾、疏肝解郁、活血化瘀之功；有标本同治，补虚泻实之效。故本方补益肝肾治其本，疏肝活血治其标，使肝气调达、脾气健运、痰瘀得消，因而可有效地治疗脂肪肝。
申请号为02132858.7的发明专利公开了一种治疗脂肪肝的中药复方制剂，方中含丹参、泽泻。与其比较，本发明的药物组合物增加了何首乌、决明子、醋柴胡和荷叶，减去了大黄。何首乌有效成分可减少和阻止肠内脂质物质的吸收，促进脂类物质的转运和代谢，阻止脂质在血中滞留或渗透到动脉内膜，抑制HMG-CoA还原酶。决明子有抑制血清TC升高作用。醋柴胡具有明显的降血脂作用，以TG为显著；含有的醋柴胡皂甙具有抗肝损伤，防止脂肪变性、降血脂以及利胆作用。荷叶具有调节血脂的功能，主要活性部位在黄酮和生物碱，作用特点主要是促进胆固醇的代谢。泽泻含三萜类化合物，能减少合成胆固醇的原料CoA的生成。而大黄性苦寒，有泻下攻积的功效，易伤胃气。
下面通过实验例中的药效学实验来进一步描述本发明药物组合物在治疗脂肪肝方面的积极效果其中给予本发明的药物组合物的药剂量指的是处方量的炙首乌、丹参、泽泻、荷叶、决明子、醋柴胡及姜黄的提取液浓缩干膏(以下简称本发明的药物组合物)。
实验1本发明的药物组合物对高脂高糖饲料诱发的脂肪肝模型大鼠的影响采用饲喂高脂高糖饲料诱发大鼠脂肪肝模型，模型大鼠的肝组织TG、TC，血清TG、TC，血清LDL-C，AST、ALP均升高，HDL-C/TC的比值降低。给予本发明的药物组合物后(给药剂量按16g生药/kg、8g生药/kg、4g生药/kg)，本发明的药物组合物可以降低高脂高糖饲料诱发的脂肪肝模型大鼠肝组织TG、TC，血清TG、TC，升高HDL-C/TC的比值，降低血清LDL-C；降低AST、ALP，改善肝功能。具体试验结果见表1～3。
表1 本发明的药物组合物对脂肪肝大鼠肝组织TG、TC的影响
注与空白组比较**P＜0.01；与模型组比较ΔP＜0.05，ΔΔP＜0.01表2 本发明的药物组合物对脂肪肝大鼠血清TG、TC、HDL-C/TC、LDL-C的影响
注与空白组比较*P＜0.05，**P＜0.01；与模型组比较ΔP＜0.05，ΔΔP＜0.01
表3 本发明的药物组合物对脂肪肝大鼠AST、ALT、ALP比值的影响
注与空白组比较*P＜0.05，**P＜0.01；与模型组比较ΔP＜0.05，ΔΔP＜0.01本试验结果表明，本发明的药物组合物对脂肪肝大鼠有很好的治疗作用。
实验2本发明的药物组合物对高脂高糖饲料诱发的家兔脂肪肝模型的影响采用饲喂高脂高糖饲料诱发家兔脂肪肝模型，模型组家兔肝小叶结构欠清晰，肝细胞肿大，多灶性坏死脱失，窦间隙部分消失，少量尚存，肝细胞出现弥漫性、泡沫样脂肪变性，部分实验动物肝细胞出现混合性脂肪变性，少数实验动物肝细胞以大泡样脂变为主；病变以小叶中央区最明显，所有实验动物均可见到小叶内炎症点状或小灶性坏死，炎细胞以单个核细胞为主，可见少量分叶核，汇管区有程度不等的炎细胞浸润及纤维组织增生。连续灌服给药(给药剂量高中低分别为8g生药/kg，4g生药/kg和2g生药/kg)。本试验结果表明，本发明的药物组合物可以改善脂肪肝家兔肝脏病理变化程度；降低高脂高糖饲料诱发的实验性脂肪肝模型家兔血清TG、TC、NEFA，一定剂量降低肝组织TG；升高家兔血清SOD，降低MDA，提高其抗氧化能力；降低纤维蛋白元，改善血液流变学。
实验3对高糖饲料诱发的家鸭脂肪肝模型的影响采用饲喂高糖饲料诱发家鸭脂肪肝模型，模型组家鸭的肝组织TG，血清TG、TC，NEFA均升高。给予本发明的药物组合物(给药剂量按8g生药/kg、4g生药/kg、2g生药/kg)，本发明的药物组合物可以降低高糖饲料诱发的脂肪肝模型家鸭肝组织TG，血清TG；升高HDL-C/TC的比值；降低ALP、ALT，改善肝功能；降低血清中的NEFA。本试验结果表明，本发明的药物组合物对脂肪肝家鸭有很好的治疗作用。
具体实施例方式
下面结合具体实施例对本发明做进一步说明，下述各实施例仅用于说明本发明而并非对本发明的限制。
实施例1称取炙首乌50克、丹参300克、泽泻50克、荷叶250克、决明子50克、醋柴胡300克及姜黄50克，用4倍量20％乙醇回流提取，提取4次，每次1小时；提取减压浓缩干燥，得干膏210克；加入乳糖100克、淀粉50克、微晶纤维素40克及羧甲基淀粉钠30克混合均匀。用5％PVPK30溶液制软材，16目筛制粒，60℃干燥并整粒。整粒后的颗粒加入硬脂酸镁4克，混合均匀，压制成为本发明药物组合物片剂。
实施例2称取炙首乌250克、丹参50克、泽泻300克、荷叶30克、决明子300克、醋柴胡50克及姜黄300克，用12倍量90％乙醇回流提取4小时，提取1次；提取减压浓缩干燥，得干膏250克；加入淀粉20克、微晶纤维素60克、滑石粉60克，混合均匀，装入1号胶囊。
实施例3称取炙首乌150克、丹参120克、泽泻150克、荷叶80克、决明子200克、醋柴胡100克及姜黄120克，用5倍量60％乙醇回流提取，提取3次，每次2小时；提取减压浓缩干燥，得干膏190克；加入糊精250克、蛋白糖3克，用75％乙醇制软材，制成颗粒，60℃干燥，过14目筛整粒，得本发明的药物组合物颗粒。
实施例4称取炙首乌200克、丹参100克、泽泻200克、荷叶150克、决明子150克、醋柴胡100克及姜黄200克，先用90％乙醇回流提取2小时，再用51％乙醇回流提取2小时，最后用水回流提取2小时；提取液减压浓缩干燥，得干膏230克；加入淀粉混合均匀，加入适量乙醇泛丸，制成丸剂。
实施例5称取炙首乌100克、丹参200克、泽泻100克、荷叶50克、决明子250克、醋柴胡200克及姜黄100克，先用85％乙醇回流提取2小时，再用60％乙醇回流提取2小时，最后用水回流提取2小时；提取液减压浓缩干燥，得干膏220克；加入糊精260克、蛋白糖4克，混合均匀，用75％乙醇制软材，制成颗粒，60℃干燥，过14目筛整粒，得本发明的药物组合物颗粒。
权利要求
1.一种治疗脂肪肝的药物组合物，其特征在于它是由下述重量配比的药材组成炙首乌5～25份，丹参5～30份，泽泻5～30份，荷叶3～25份，决明子5～30份，醋柴胡5～30份，姜黄5～30份。
2.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于主要由下述重量配比药材为原料炙首乌10～20份，丹参10～20份，泽泻10～20份，荷叶5～15份，决明子15～25份，醋柴胡8～20份，姜黄10～20份。
3.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于主要由下述重量配比药材为原料炙首乌15份，丹参12份，泽泻15份，荷叶8份，决明子20份，醋柴胡10份，姜黄12份。
4.一种权利要求1至3之一的药物组合物的制备方法，其特征是按以下步骤进行(1)按处方量称取炙首乌、丹参、泽泻、荷叶、决明子、醋柴胡及姜黄，用水或体积分数为20～90％的乙醇回流提取；提取1次～4次；每次提取时间为1～4小时；提取溶剂的量一般为药材重量的4～12倍；提取液浓缩干燥为干膏，备用；(2)将步骤(1)所得干膏与一种或多种药用赋形剂混合均匀，制成片剂、颗粒剂、胶囊或丸剂。
5.如权利要求4所述药物组合物的制备方法，其中步骤(1)采用梯度提取或等度提取；其中梯度提取是每次提取溶剂为水或不同体积分数的20～90％的乙醇；其中等度提取是每次提取溶剂为相同体积分数的20～90％的乙醇。
6.如权利要求4所述药物组合物的制备方法，其中步骤(1)较优的提取溶剂为51～85％的乙醇。
7.如权利要求4所述药物组合物的制备方法，其中步骤(1)最优的提取溶剂为60％的乙醇；提取溶剂的量为药材重量的5倍，提取3次，每次2小时。
8.权利要求1至3所述的药物组合物，在制备治疗脂肪肝药物方面的应用。
全文摘要
本发明公开了一种治疗脂肪肝的药物组合物及制备方法和应用。本组合物主要由炙首乌5～25份，丹参5～30份，泽泻5～30份，荷叶3～25份，决明子5～30份，醋柴胡5～30份，姜黄5～30份组成。其制备方法采用水或20～90％的乙醇溶液回流提取，所制备的药物组合物可以用常规方法制成各种口服制剂。本发明的药物组合物经多年临床应用治疗脂肪肝患者1000余例，疗效达86％以上；并经过药效学实验，表明对实验性脂肪肝有较好的治疗作用。
文档编号A61P1/00GK1895623SQ20061001437
公开日2007年1月17日 申请日期2006年6月19日 优先权日2006年6月19日
发明者张伯礼, 高秀梅, 朱晓薇, 李玉红, 王巍, 郭俊华, 刘虹 申请人:天津中医药大学