专利名称：一种治疗尿毒症的软膏制剂的制作方法
技术领域：
本发明公开一种治疗尿毒症的软膏制剂，用于治疗尿毒症疾病，属于中医制药技术领域。
背景技术：
尿毒症是肾功能衰竭晚期所发生的一系列症状的总称。慢性肾功能衰竭症状主要体现为有害物质积累引起的中毒和肾脏激素减少发生的贫血合骨病。早期最常见的是恶心、呕吐食欲减退等消化道症状。进入晚期尿毒症阶段后，全身系统都会受累，出现心力衰竭、精神异常、昏迷等严重情况，危及生命。
在尿毒症的治疗方面中医药、西医各有所长，但西医治疗采用激素类等药物治疗，治疗效果有限、副作用很大但不甚理想，病情反复，只能指标不能治本，患者痛苦，长期会产生诸多并发症；透析的方法治疗尿毒症、肾衰等病症，长期导致肾脏等脏器会逐渐萎缩、衰竭；最终要移植肾脏，而存活期也是有限的，另外换肾有排异反应等因素影响。
中医往往是清热、解毒、祛淤、滋阴补阳等为手段。这种疗法的优点是治愈后不复发，缺点是该疗法的医术不好掌握，运用起来难以对症，所以治愈率低，治疗期长。
发明内容
本发明公开一种治疗尿毒症的软膏制剂，其特征在于由下述重量份的原料药制成的大黄1000-3000g、金银花4000-7000g、连翘4000-7000g、黄柏1000-3000g、栀子1000-3000g、土茯苓7000-12000g、青黛1500-2000g、丹参2000-4000g、红花500-1000g、地榆4000-7000g、蒺藜1000-3000g、钩藤4000-7000g、槐米10000-14000g；上述的软膏制剂还由以下原料药
煅龙骨4000-7000g、煅牡蛎4000-7000g、生晒参1000-3000g、枸杞子1000-3000g、麦冬600-1200g、桂枝1000-3000g、白茅根1000-3000g。
本发明的最佳配比为大黄2000g、金银花6000g、连翘6000g、黄柏2000g、栀子2000g、土茯苓10000g、青黛1800g、丹参3000g、红花700g、地榆6000g、蒺藜2000g、钩藤6000g、槐米12000g、煅龙骨6000g、煅牡蛎6000g、生晒参1000g、枸杞子2000g、麦冬1000g、桂枝2000g、白茅根2000g。
所述软膏制剂的炮制工艺如下以上二十味，龙骨，牡蛎酌予碎断，加8倍量水先煎4小时，滤过，滤液和药渣备用。丹参以85％乙醇回流提取二次，每次1.5小时，加醇量为8倍，合并提取液，提取液和药渣备用。连翘、土茯苓、地榆、蒺藜、槐米、桂枝、白茅根、麦冬八味与龙骨、牡蛎、丹参药渣一起加水煎煮三次，煎煮时间分别为2、2、1小时，加水量为8倍，合并煎液，滤过，滤液与龙骨、牡蛎煎液合并，浓缩成稠膏(1.35～1.45，55℃测)。大黄、金银花、黄柏、栀子、红花、钩藤、生晒参、枸杞子八味以85％乙醇提取二次，提取时间分别为2、1小时，加醇量为10、8倍。合并提取液，与丹参乙醇提取液合并，回收乙醇，浓缩成稠膏(1.35～1.45，55℃测)。上述两稠膏合并，加入青黛粉，混匀，干燥，粉碎成极细粉，与软膏基质(5000g)充分搅拌，混匀，灌装，制成1000支，即得。
规格每支装15克功能主治通腑泄浊，利尿消肿。用于全身浮肿、恶心呕吐、大便不通、无尿少尿、头痛烦燥，舌黄，苔腻，脉实有力，以及肾功能衰竭、氮质血症及肾性高血压。用法用量本品为外用软膏剂。直肠给药，一次一支，1日1～2次，早晚或便后使用。使用时用盖上的尖端刺破管口，套上配备的保洁头，插入肛门内给药。7天为一疗程，可以连用2个疗程。
在本发明的配方中以生大黄为君药，本品具有导滞、泻火、逐瘀、除湿之功，能迅速通达胃肠，升清降浊。臣用金银花、连翘、黄柏、栀子、土茯苓、青黛、丹参、红花、地榆、槐米(清热解毒、祛湿泄浊、活血化瘀、凉血止血、疏其气血)集中药力辅助君药增强宣畅三焦，排解浊热毒之药效。佐用白蒺藜、龙骨、牡蛎、人参、枸杞子、麦冬(育阴潜阳、平肝熄风、补元气、宣化阳气、护津保液、补血益血)佐助君药标本兼治，有利于疾病康复。使以白茅根(擅走下窍，利小便)柯引药直达病所。诸药合用，共奏清热利湿，活血化瘀，和调阴阳，社除扶正之功效。
为表明本发明药物的疗效，现将临床试验结果报告如下一、西医诊断标准依据《中药新药临床指导原则》中的标准拟定。
1、常继发于各种严重疾病所致的周围循环衰竭或肾中毒后，但亦有个别病例可无明显的原发病；2、急骤地发生少尿(＜400ml/24h)，但亦有非少尿型者可无少尿表现，在个别严重病例(肾皮质坏死)可无尿(＜100ml/24h)；3、急骤发生和与日俱增的氮质血症；4、经数日～数周后，如处理恰当，会出现多尿期；5、尿常规检查尿呈等张(比重1.010～1.016)，蛋白尿(常为+～++)，尿沉渣常有颗粒管型、上皮细胞碎片、红细胞和白细胞；6、在确立诊断前必须排除肾前性或肾后性因素引起的急性肾衰。
二、中医辨证标准依据《中药新药临床指导原则》中的有关标准拟定。
(一)、湿热蕴结证主症尿少尿闭，恶心呕吐，口中尿臭。
次症发热、口干不欲饮、头痛烦燥、神志情况、抽搐、舌苔黄腻、脉滑数。凡主症有2项，或兼有次症者即可确诊。
一、病机与治则分析关格、隆闭、水肿、腰痛、肾风等之湿热蕴结证是中医临床常见证之一，《证治汇补》说“关格者……既关且格，必小便不通，旦夕之间，徒增呕恶，此因浊邪壅塞三焦，正气不得升降，所以关于下而小便闭，格于上而生吐呕，阴阳闭绝，一日即死，最为危候”。临床常有尿少尿闭、恶心呕吐、口中尿臭、头痛头晕、烦躁、舌苔黄腻、脉滑数等表现，中医辨证属湿热壅结证候，中医理论认为，该病证多因于隆闭、水肿、淋证等病的晚期，脾肾阴阳衰惫，浊邪内蕴所致。临床循证往往表现为本虚标实，寒热错杂。在本病正虚的病机中，往往存在着邪实的客观变化，邪实有湿热和寒湿的不同。治疗时当分清主次而选方用药，但因浊邪始终贯穿于整个疾病发展过程中，且湿浊久住，每每易致湿热蕴结，故当时刻注意祛邪，即所谓“治主当缓，治客当急”的治则。现代医学认为，肾功能功能衰竭病理基础主要在于，肾脏泌尿功能的减退，导致体内代谢产物的积聚，水电解质紊乱。本研究针对其“浊邪壅塞三焦，正气不得升降”的病机及其临床特点，治疗上依据《证治准绳·关格》之“治主当缓，治客当急。”的治则，以通腑泄浊，利尿消肿法，由大黄、金银花、槐米等组方，经现代工艺制成尿毒灵软膏，用于治疗肾功能衰竭湿热蕴结证。
二、疗效分析通过尿毒灵软膏和尿毒灵灌肠液对肾功能衰竭湿热蕴结证患者160例临床随机分组试验的对比研究表明(一)、尿毒灵软膏治疗肾功能衰竭湿热蕴结证疗效确切。
1、尿毒灵软膏对肾功能衰竭湿热蕴结证的症状、体征有明显改善作用，对尿少尿闭、恶心呕吐、口中尿臭、头痛头晕、烦躁、舌苔黄腻、脉滑数等症状体征，有显著性的改善作用，对肾功能衰竭湿热蕴结证中医证候疗效为愈显率63.33％，有效率30.00％，总有效率93.33％，且有较明显的利尿作用。
2、尿毒灵软膏的疗效与肾功能衰竭湿热蕴结证的病程长短无相关关系，但其疗效与其病情轻重有明显的相关关系，病情轻疗效好，病情重疗效较差。
观察组60例，治疗肾功能衰竭湿热蕴结证的综合疗效为临床控制9例(15.00％)，显效21例(35.00％)，有效22例(36.67％)，总有效率为86.67％，对肾功能衰竭湿热蕴结证中医证候疗效为临床痊愈11例(18.33％)，显效27例(45.00％)，有效18例(30.00％)，总有效率93.33％。
对照组60例，治疗肾功能衰竭湿热蕴结证的综合疗效为临床控制10例(16.67％)，显效20例(33.33％)，有效20例(33.33％)，总有效率83.33％。对肾功能衰竭湿热蕴结证中医证候疗效为临床痊愈13例(21.67％)，显效23例(38.33％)，有效19例(31.67％)，总有效率91.67％。
开放观察组40例，治疗肾功能衰竭湿热蕴结证的综合疗效为临床控制1例(2.50％)，显效6例(15.00％)，有效28例(7.00％)，总有效率87.50％。对肾功能衰竭湿热蕴结证中医证候疗效为临床痊愈12例(30.00％)，显效19例(47.50％)，有效8例(20.00％)，总有效率97.50％。
具体实施例方式
下列实施例旨在进一步举例描述本发明，而不是以任何方式限制本发明。在不背离本发明的精神和原则的前提下，对本发明所作的本领域普通技术人员容易实现的任何改动或改变都将落入本发明的权利要求范围之内。
实施例1称取以下原料大黄1000g、金银花4500g、连翘5000g、黄柏2000g、栀子2000g、土茯苓11000g、青黛1800g、丹参2500g、红花700g、地榆5500g、蒺藜2500g、钩藤6000g、槐米12000g。
炮制以上十三味，加8倍量水先煎4小时，滤过，滤液和药渣备用。丹参以85％乙醇回流提取二次，每次1.5小时，加醇量为8倍，合并提取液，提取液和药渣备用。连翘、土茯苓、地榆、蒺藜、槐米加水煎煮三次，煎煮时间分别为2、2、1小时，加水量为8倍，合并煎液，滤过，浓缩成稠膏(1.35～1.45，55℃测)。大黄、金银花、黄柏、栀子、红花、钩藤等以85％乙醇提取二次，提取时间分别为2、1小时，加醇量为10、8倍。合并提取液，与丹参乙醇提取液合并，回收乙醇，浓缩成稠膏(1.35～1.45，55℃测)。上述两稠膏合并，加入青黛粉，混匀，干燥，粉碎成极细粉，与软膏基质(5000g)充分搅拌，混匀，灌装，制成1000支，即得。
实施例2取大黄1500g、金银花5500g、连翘7000g、黄柏3000g、栀子2000g、土茯苓12000g、青黛1850g、丹参2500g、红花900g、地榆6000g、蒺藜2000g、钩藤5500g、槐米12000g、龙骨(煅)6000g、牡蛎(煅)6000g、生晒参1000g、枸杞子2000g、麦冬1000g、桂枝2000g、白茅根2500g；将龙骨，牡蛎酌予碎断，加8倍量水先煎4小时，滤过，滤液和药渣备用；丹参以85％乙醇回流提取二次，每次1.5小时，加醇量为8倍，合并提取液，提取液和药渣备用；连翘、土茯苓、地榆、蒺藜、槐米、桂枝、白茅根、麦冬八味与龙骨、牡蛎、丹参药渣一起加水煎煮三次，煎煮时间分别为2、2、1小时，加水量为8倍，合并煎液，滤过，滤液与龙骨、牡蛎煎液合并，浓缩成稠膏；大黄、金银花、黄柏、栀子、红花、钩藤、生晒参、枸杞子八味以85％乙醇提取二次，提取时间分别为2、1小时，加醇量为10、8倍；合并提取液，与丹参乙醇提取液合并，回收乙醇，浓缩成稠膏；上述两稠膏合并，加入青黛粉，混匀，干燥，粉碎成极细粉，与软膏基质；充分搅拌，混匀，灌装，即得。
实施例3大黄2000g、金银花6000g、连翘6000g、黄柏2000g、栀子2000g、土茯苓10000g、青黛1800g、丹参3000g、红花700g、地榆6000g、蒺藜2000g、钩藤6000g、槐米12000g、煅龙骨6000g、煅牡蛎6000g、生晒参1000g、枸杞子2000g、麦冬1000g、桂枝2000g、白茅根2000g。
将龙骨，牡蛎酌予碎断，加8倍量水先煎4小时，滤过，滤液和药渣备用；丹参以85％乙醇回流提取二次，每次1.5小时，加醇量为8倍，合并提取液，提取液和药渣备用；连翘、土茯苓、地榆、蒺藜、槐米、桂枝、白茅根、麦冬八味与龙骨、牡蛎、丹参药渣一起加水煎煮三次，煎煮时间分别为2、2、1小时，加水量为8倍，合并煎液，滤过，滤液与龙骨、牡蛎煎液合并，浓缩成稠膏；大黄、金银花、黄柏、栀子、红花、钩藤、生晒参、枸杞子八味以85％乙醇提取二次，提取时间分别为2、1小时，加醇量为10、8倍；合并提取液，与丹参乙醇提取液合并，回收乙醇，浓缩成稠膏；上述两稠膏合并，加入青黛粉，混匀，干燥，粉碎成极细粉，与软膏基质；充分搅拌，混匀，灌装，即得。
权利要求
1.一种治疗尿毒症的软膏制剂，其特征在于由下述重量份的原料药制成的大黄1000-3000g、金银花4000-7000g、连翘4000-7000g、黄柏1000-3000g、栀子1000-3000g、土茯苓7000-12000g、青黛1500-2000g、丹参2000-4000g、红花500-1000g、地榆4000-7000g、蒺藜1000-3000g、钩藤4000-7000g、槐米10000-14000g。
2.根据权利要求1所述的中药制剂，其特征在于原料药还有煅龙骨4000-7000g、煅牡蛎4000-7000g、生晒参1000-3000g、枸杞子1000-3000g、麦冬600-1200g、桂枝1000-3000g、白茅根1000-3000g。
3.根据权利要求2所述的中药制剂，其特征在于各组分的用量为大黄2000g、金银花6000g、连翘6000g、黄柏2000g、栀子2000g、土茯苓10000g、青黛1800g、丹参3000g、红花700g、地榆6000g、蒺藜2000g、钩藤6000g、槐米12000g、煅龙骨6000g、煅牡蛎6000g、生晒参1000g、枸杞子2000g、麦冬1000g、桂枝2000g、白茅根2000g。
4.根据权利要求1-3中所述的任意项中药制剂的生产工艺，包括以下步骤将龙骨，牡蛎酌予碎断，加8倍量水先煎4小时，滤过，滤液和药渣备用；丹参以85％乙醇回流提取二次，每次1.5小时，加醇量为8倍，合并提取液，提取液和药渣备用；连翘、土茯苓、地榆、蒺藜、槐米、桂枝、白茅根、麦冬八味与龙骨、牡蛎、丹参药渣一起加水煎煮三次，煎煮时间分别为2、2、1小时，加水量为8倍，合并煎液，滤过，滤液与龙骨、牡蛎煎液合并，浓缩成稠膏；大黄、金银花、黄柏、栀子、红花、钩藤、生晒参、枸杞子八味以85％乙醇提取二次，提取时间分别为2、1小时，加醇量为10、8倍；合并提取液，与丹参乙醇提取液合并，回收乙醇，浓缩成稠膏；上述两稠膏合并，加入青黛粉，混匀，干燥，粉碎成极细粉，与软膏基质；充分搅拌，混匀，灌装，即得。
全文摘要
本发明提供一种治疗尿毒症的软膏制剂，由大黄、金银花、连翘、黄柏、栀子、土茯苓、青黛、丹参、红花、地榆、蒺藜、钩藤、槐米、煅龙骨、煅牡蛎、生晒参、枸杞子、麦冬、桂枝、白茅根经现代炮制工艺制成。本药物为纯中药制剂，具有导滞、泻火、逐瘀、除湿之功，能迅速通达胃肠，升清降浊作用，长期服用，能清热利湿，活血化瘀，和调阴阳，社除扶正，毒副作用小，标本兼治，有利于疾病康复。
文档编号A61K35/56GK1939495SQ20061001725
公开日2007年4月4日 申请日期2006年10月18日 优先权日2006年10月18日
发明者郭淑芹, 解钧秀, 于江波, 许加胜, 王永彬, 曲波 申请人:吉林敖东延边药业股份有限公司