专利名称：一种治疗慢性肝炎的药物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗慢性乙型病毒性肝炎的药物及其制备方法，具体地说是一种以中药为原料制成的药剂。
背景技术：
慢性乙型病毒性肝炎是我国的多发病和常见病，近年来尽管治疗上取得了较大的进展，但目前仍然没有一种满意的治疗措施。西医的各种口服药，在治疗的同时往往也存在一定的肝功能损害。因此在治疗慢性乙型病毒性肝炎时，选择疗效好且副作用少的药物成为目前的主要治疗方向。
发明内容
本发明要解决的技术问题是提供一种以养肝柔肝法治疗慢性乙型病毒性肝炎的中药组合物，该中药组合物疗效好且毒副性少。本发明同时还提供一种制备该药物的方法。
为解决上述技术问题，本发明的药物是由下述重量的原料制成的药剂茵陈260～360g 白芍260～360g 制首乌260～360g 枸杞子120～200g五味子120～200g 炙甘草120～200g。
其中所述各原料的重量优选为茵陈313g 白芍313g 制首乌313g 枸杞子168g 五味子168g炙甘草168g。
本发明药物的活性组分，可以加入制备不同剂型时所需的各种常规辅料，如崩解剂、润滑剂、粘合剂等，以常规的中药制剂方法制备成任何一种常用口服剂型，如片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂或口服液等。
本发明还提供了该药物的一种制备方法，该方法包括下述顺序的步骤(1)将茵陈、白芍、制首乌、枸杞子、炙甘草清洗、加水浸泡15-30分钟，回流提取三次，加水量分别为药材总重量的6倍、4倍和4倍量，每次煮沸回流1小时，过滤；(2)合并上述滤液，按药材与浓缩液的比1∶1.5-2进行减压浓缩，浓缩液冷却至室温，离心分离；75～80℃下离心液减压浓缩至浸膏，其相对密度1.20～1.22；温度60～70℃，真空度＜0.09Mpa下将浸膏减压干燥，干浸膏粉碎成细粉，过80～100目筛；(3)五味子用75％乙醇回流提取3次，第1次3小时，第2次2小时，第3次1小时，提取液合并后放置24小时，取上清液，回收乙醇浓缩，加入药学上可接受的辅料120～140g混匀，再加入步骤(2)所得的细粉制成颗粒，60～80℃下干燥，整粒，压成片。
本产品主要原料药材功效及其药理作用阐述如下茵陈清热利湿，解毒疗疮，主治湿热黄疸。
药理作用(1)利胆作用茵陈中多种成分有利胆作用。羟基乙酮具有明显的利胆作用，在增加胆汁分泌的同时，也增加胆汁中的固体物、胆汁酸和胆红素的排出量。
(2)保肝作用从茵陈蒿中提取分离的水溶性成分茵陈多肽具有显著抗药物肝损伤作用。
(3)其他抗炎镇痛作用、细胞保护作用等。
白芍平肝止痛、养血调经、敛阴止汗。用于胁痛、腹痛、血虚萎黄。
药理作用(1)抗炎作用巨噬细胞接受抗原刺激，合成释放IL-1，PGE2及白三稀酸B4，PGE2是致敏、致炎、致痛三致因子，IL-1，PGE2及白三稀酸B4是炎症产生与发展的刺激因子。白芍的生物活性物质白芍总甙(TGP)抑制巨噬细胞分泌IL-1，PGE2及白三稀酸B4，起到消炎镇痛作用。TGP还可抑制巨噬细胞产生过氧化氢，过氧化氢是一种氧自由基，促进细胞膜不饱和酸过氧化，破坏溶酶体酶释放引起炎症的产生和发展。治疗量的TGP有抑制巨噬细胞分泌IL-1，PGE2及白三稀酸B4及过氧化氢，是抗炎止痛的物质基础。
(2)免疫双向调节作用对细胞免疫、体液免疫可起调节作用。
(3)抗菌抗病毒作用TGP抑制志贺氏痢疾杆菌、肺炎球菌及绿脓杆菌等多种致病菌生长；TGP促进巨噬细胞吞噬活性，促进T淋巴细胞分化、增殖、致敏，分泌多种淋巴因子，杀灭入侵病毒。TGP抗菌抗病毒，增加免疫防卫作用，体现了白芍扶正固本的功效。
(4)保肝降酶作用TGP对黄曲霉素有降解作用，对已损伤的肝细胞促进修复，降低谷丙氨酸酶及乳酸脱氢酶，使肝功能恢复正常。
制首乌补肝肾、益精血、解毒。用于血虚萎黄、肝肾不足。
药理作用保护超氧化物歧化酶、调节免疫系统，保肝等作用。
枸杞子滋补肝肾。用于内热消渴、血虚萎黄、补阴血。
药理作用抗氧化、保肝、抗脂肪肝等作用。
五味子收敛固涩、益气生津。用于短气脉虚、内热消渴。
药理作用五味子主要含挥发油和木酯素。药理作用主要表现在对中枢神经系统、肝脏、免疫系统等方而。
炙甘草补脾和胃，益气复脉。用于脾胃虚弱，倦怠乏力，心动悸，脉结代。
综上所述，整个方解为君药茵陈味苦、辛，微寒，入脾、胃、肝、胆经。《神农本草经》中列为上品，谓其能除“热结黄疸，久服轻身益气耐劳”。具清热利湿，解毒疗疮之功，为传统的“清热退黄，疏肝利胆”之要药。
臣药白芍性微寒，味苦、酸，入肝、脾二经，有养血柔肝，缓中止痛，敛阴收汗之功效。能辅佐茵陈平抑肝阳，增强止痛之功。
佐药制首乌、枸杞子均性平，味甘，具滋补肝肾，益精血之功；五味子性温，味酸，有收敛固涩，益气生津，补肾宁心的功能。
使药炙甘草，性平，味甘，具补脾益气复脉之功。在整个方子中起调和诸药，缓解各药物的毒性和烈性之功。
全方诸药共用，协同共奏清热利黄、养阴柔肝止痛、滋补肝肾功效。由于本药物为中药制剂，毒副性少。
以下通过具体实施方式
的实施例和试验例，对本发明药物的制备方法和效果作进一步详细的说明。
具体实施例方式
下面结合实施例对本发明作进一步详细的说明。
实施例1 本发明药物片剂的制备称取下述重量的原料茵陈313g白芍313g制首乌313g枸杞子168g五味子168g 炙甘草168g制备方法如下(1)将茵陈、白芍、制首乌、枸杞子、炙甘草清洗、加水浸泡30分钟，回流提取三次，加水量分别为药材总重量的6倍、4倍和4倍量，每次煮沸回流1小时，过滤；(2)合并上述滤液，按药材与浓缩液的比1∶1.5进行减压浓缩，浓缩液冷却至室温，离心分离；80℃下离心液减压浓缩至浸膏，其相对密度1.20；温度60℃，真空度0.05Mpa下将浸膏减压干燥，干浸膏粉碎成细粉，过100目筛；(3)五味子用75％乙醇回流提取3次，第1次3小时，第2次2小时，第3次1小时，提取液合并后放置24小时，取上清液，回收乙醇浓缩，加入糊精135g混匀，再加入步骤(2)所得的细粉制成颗粒，60℃下干燥，整粒，压成片即得。
试验例 本发明药物片剂治疗慢性乙型病毒性肝炎的临床观察1.一般资料将患者中HBsAg、HBeAg、HBc-Ab、HBV-DNA均为阳性的患者设为研究对象，随机分外治疗组112例，其中男86例，女26例，年龄7岁～65岁，平均37±12.6岁，病程14天～12年，平均3.4年，慢性轻度58例，慢性中度22例，黄疸型32例，ALT平均346±97u/l，AST 238±102u/l，TBil75.6±21.2umol/l；对照组112例，男87例，女25例，年龄11岁～68岁，平均36.7±14.7岁，病程28天～10年，平均3.6年，慢性轻度55例，慢性中度26例，黄疸型31例，ALT平均378±112u/l，AST 267±124u/l，TBil84.3±23.6umol/l。两组患者在年龄、病程、临床类型、转氨酶及总胆红素方面无明显差异，具有可比性。全部患者均符合2000年修定的病毒性肝炎的诊断标准(病毒性肝炎防治方案，中华肝病杂志2000；8(6)324-329)。
2.治疗方法两组患者均采用综合保肝治疗，口服维生素C、B，静脉给能量合剂，同时服用灭澳灵(吉林省四平市松辽制药集团生产)，每片0.25g，每日4次。治疗组在此基础上口服本发明药物片剂，每日3次，每次2片。一个月为一个疗程，观察两个疗程。
3.疗效评定标准显效临床症状、体征消失，肝功能正常，HBeAg、HBV-DNA消失，HBe-Ab产生；有效主要临床症状消失，肝功能明显改善，ALT、AST、TBil均≤正常值的两倍；无效均未达到上述标准。
4.治疗结果治疗组显效28例，有效37例，无效47例，总有效率58％；对照组显效5例，有效8例，无效99例，总有效率11％，两组比较存在明显的差异(P＜0.01)。另外两组患者在乙型肝炎血清标准物方面也存在差异，见表液。
对照品溶液的制备 取在80℃干燥3小时，再在105℃干燥至恒重的葡萄糖对照品约100mg，精密称定，置50ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀。精密量取2ml置100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得(每1ml中含葡萄糖干燥品0.04mg)。
总糖测定法 精密量取对照品溶液、供试品溶液各2ml，分别置25ml纳氏比色管中，加2％苯酚水溶液1ml，摇匀。在冰浴中迅速滴加硫酸5.0ml，摇匀，放置5分钟，置沸水浴中加热10分钟。取出迅速冰浴冷却至室温，照紫外-可见分光光度法[《中国药典》(2005年版一部)附录VA]，在488nm的波长处分别测定吸收度，以两者的最大吸收值计算，即得。
总糖含量测定及相关检查项目检验结果如下表膜分离对参芪扶正水提和水提醇沉液的影响
权利要求
1.一种治疗慢性肝炎的药物，其特征在于它是由下述重量的原料制成的药剂茵陈260～360g 白芍260～360g 制首乌260～360g 枸杞子120～200g五味子120～200g 炙甘草120～200g。
2.根据权利要求1所述的治疗慢性肝炎的药物，其特征在于它是由下述重量的原料制成的药剂茵陈313g 白芍313g 制首乌313g 枸杞子168g 五味子168g炙甘草168g。
3.根据权利要求1或2所述的治疗慢性肝炎的药物，其特征在于，所述药剂为任何一种药剂学上所说的口服剂型。
4.一种制备权利要求3所述的治疗慢性肝炎的药物的方法，包括下述顺序的步骤(1)将茵陈、白芍、制首乌、枸杞子、炙甘草清洗、加水浸泡15-30分钟，回流提取三次，加水量分别为药材总重量的6倍、4倍和4倍量，每次煮沸回流1小时，过滤；(2)合并上述滤液，按药材与浓缩液的比1∶1.5-2进行减压浓缩，浓缩液冷却至室温，离心分离；75～80℃下离心液减压浓缩至浸膏，其相对密度1.20～1.22；温度60～70℃，真空度＜0.09Mpa下将浸膏减压干燥，干浸膏粉碎成细粉，过80～100目筛；(3)五味子用75％乙醇回流提取3次，第1次3小时，第2次2小时，第3次1小时，提取液合并后放置24小时，取上清液，回收乙醇浓缩，加入药学上可接受的辅料120～140g混匀，再加入步骤(2)所得的细粉制成颗粒，60～80℃下干燥，整粒，压成片。
全文摘要
本发明公开了一种治疗慢性肝炎的药物，它是由下述重量的原料制成的药剂茵陈260～360g、白芍260～360g、制首乌260～360g、枸杞子120～200g、五味子120～200g、炙甘草120～200g。该药物以养阴柔肝法治疗慢性乙型病毒性肝炎，疗效好，副作用少。本发明同时还公开了该药物的一种制备方法。
文档编号A61P31/00GK1857518SQ20061002052
公开日2006年11月8日 申请日期2006年3月21日 优先权日2006年3月21日
发明者李耀亨 申请人:李耀亨