专利名称：桑姜感冒软胶囊及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种桑姜感冒软胶囊及其制备方法，属于中药的技术领域。
背景技术：
感冒是一种常见病，多发病，其主要症状是头痛、发烧、咳嗽、鼻塞、咽喉肿痛等，让人感到不适，虽然感冒是一种常见病，但它给人们的工作和生活的影响却是很大的，有的病患者一旦感冒还会引发并发症，造成生命危险。祖国医学将感冒分为风寒和风热感冒，由于感冒类型的不同，在用药方面也很讲究。当患风寒感冒时，需用发散风寒的辛温药治疗；而患风热感冒时，需用发散风热的的辛凉药治疗。所以市面上销售的治疗感冒的中成药大多只针对风寒或风热感冒一种症型。但是，人体是一个有机的整体，在人体患病的过程中，寒热在人体内是可以相互转化的，如果当风寒型感冒已经转化为风热型时，再服发散风寒的药物就不合适了，反之亦然。这就是为什么有些人感冒刚开始服用某种药物有效，随着感冒病程的延续，再服这种药效果反而很差的原因。桑姜感冒片是以祖国传统中医药理论为指导，选用桑叶、菊花、连翘、苦杏仁、干姜、紫苏六味中药为配方，纯中药制剂，安全高效，主要针对感冒后出现的头痛、恶寒、身痛、发热、咽喉痛等症状，是目前唯一能够同时治疗风寒风热感冒的药品。但是，桑姜感冒片是由含药物的固体粉末或颗粒压制成片，包衣而成，存在着片剂所共有的问题，包衣时产尘量大；在储存期内裂片、变色、质量不稳定；崩解、吸收慢，生物利用度不高，疗效受到影响；同时，片剂中中药材的口感比较重，所以也影响患者正常使用；而且糖衣片也不利于糖尿病患者服用。虽然桑姜感冒注射液能够解决片剂的吸收慢，生物利用度不高等问题。但是现有的桑姜感冒注射液和桑姜感冒片一样，在制备工艺中，由于长时间煎煮，都没有保留药味当中的挥发油，而挥发油对于治疗感冒是非常重要的，通过体外抗菌试验探讨中药挥发油及其滤液的体外抗菌作用，结果表明中药挥发油对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、枯草芽孢杆菌、酵母、黄曲霉和绿色木霉等6种菌均有一定的抗菌作用并有一定抗病毒作用。据文献报道，在桑叶挥发油中发现了大量的芳香族、甾醇类及二萜烯化合物，可能与其生产激素类物质代谢的中间及终产物相关，此外还发现了3’，4’5’，7-Tetramethoxyflavone类黄酮物质，这与桑叶具有祛风清热、凉血明目、利尿等生理作用有直接的联系，桑叶中的黄酮类物质能抑制脂质氧化，预防动脉硬化，植物固醇也能有效地抑制肠道对胆固醇的吸收；野菊花挥发油具有清热解毒、抑菌作用；连翘挥发油具有确实的抗炎作用，抗炎机理与抑制炎症介质PGE2和组胺、五胺色胺的释放有关；干姜挥发油具有辛香走窜，开窍化瘀，回阳通脉止痛作用，能强烈抑制血小板凝集，主含姜醇，姜烯，姜辣烯醇等有效成分；苦杏仁甙是苦杏仁镇咳平咳的主要成分，口服后经消化道吸收并分解成氢氰酸而奏效，由于原工艺煎煮时间长，苦杏仁中的苦杏仁甙易被苦杏仁酶酶解成氢氰酸而挥发损失，而氢氰酸是治疗外感咳嗽、急慢性支气管炎的有效成分，为保证该制剂疗效，应在制法项增加挥发性成分提取工艺；由上可知，保留处方中各药味的挥发性成分，制备工艺更加合理，从而提高对感冒的治疗效果
发明内容
本发明的目的在于避免现有剂型及技术中存在的不足之处，提供一种桑姜感冒软胶囊及其制备工艺，通过先进的制剂工艺，在保持良好药效的基础上，对原有的工艺及制剂进行改良，制得桑姜感冒软胶囊，以进一步提高产品质量和技术含量。桑姜感冒软胶囊能够克服已有剂型的缺点，产品质量稳定、携带服用方便、有效成分溶出快，生物利用度高，满足该类剂型在外观、崩解度、含量和理化性质方面的标准，其质量稳定，使用方便有效。另外围绕药品生产提供的制备方法比较简单，适合于普通制药企业生产，没有特殊的工艺、设备要求；生产成本低廉；本发明的药物是由下列配比的中药(重量份)组成桑叶150～450g菊花60～240g 紫苏80～320g连翘80～320g 苦杏仁80～320g干姜50～150g本发明药物最佳配比如下(重量份)桑叶300g、菊花120g、紫苏160g、连翘160g、苦杏仁160g、干姜100g方解本品由桑叶、菊花、紫苏、连翘、苦杏仁、干姜等组成。方中桑叶、菊花药性寒凉甘苦，质地轻清，直入肺经，历来为疏散风热、清宣肺气之要药；紫苏性温，味辛，有发汗解表，行气宽中之功能；连翘性寒入肺，清热解毒、宣散透邪；杏仁止咳平喘；干姜性热味辛，温中散寒，专治肺寒痰饮之证。诸药相配可疏散风热、清宣肺气，又可发汗解表、止咳化痰，具有清热、解毒、抗病毒、抗菌等功效。该药退热快，临床疗效好，对于中医辨证的风寒、风热型感冒均有较好的疗效。
本发明桑姜感冒软胶囊是由囊壳和囊壳中内容物组成，其技术方案如下1.按照给定的比例，以上六味，取桑叶150g粉碎成细粉，将剩余桑叶与其余菊花等五味加水煎煮三次，第一次1.5小时，第二、三次各1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏加入桑叶细粉，混匀，干燥，粉碎成细粉，加入适量药用辅料，混匀，制成软胶囊剂。
2.按照给定的比例，以上六味，取桑叶150g粉碎成细粉，将剩余桑叶与其余菊花等五味提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集；药渣加水煎煮三次，第一次1.5小时，第二、三次各1小时，合并煎液，滤过，滤液与上述水溶液合并。合并液浓缩成稠膏，加入桑叶细粉，混匀，干燥，粉碎成细粉，加入上述挥发油及适量药用辅料，混匀，包裹与软胶囊囊壳中制成软胶囊剂。
3.按照给定的比例，上述六味药提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集；将剩余的药渣加水煎煮三次，第一次3小时，第二、三次各2小时，合并煎液，滤过，滤液与上述水溶液合并。合并液浓缩成稠膏，干燥，粉碎成细粉，加入上述挥发油及适量药用辅料，混匀，包裹与软胶囊囊壳中制成软胶囊剂。
辅料可为稀释剂，助悬剂，表面活性剂，防腐剂，抗氧剂和附加剂中的一种或几种。其中稀释剂为聚乙二醇类、异丙醇、吐温、司盘、甘油、丙二醇、水、矿物油及植物油中的一种或几种；助悬剂为油蜡混合物、蜂蜡、乙基羟乙基纤维素、琼脂、羟丙基甲基纤维素、黄原胶、单硬脂酸铝、乙基纤维素中的一种或几种；抗氧剂为乙二胺四乙酸、乙二胺四乙酸二钠盐、二丁基羟基甲苯、甘氨酸、肌醇、抗坏血酸、抗坏血酸钠、软磷脂、苹果酸、氢琨、枸橼酸、琥珀酸、焦亚酸钠中的一种或几种；防腐剂为山梨酸、山梨酸甲酯、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸丁酯、对羟基苯甲酸苯酯、对羟基苯甲酸苄酯类、对羟基苯甲酸甲酯钠、苯甲酸、苯甲醇、丙二醇、甘油中的一种或几种；所述的附加剂为防腐剂、抗氧剂、着色剂中的一种或几种。
本发明的桑姜感冒软胶囊在常规软胶囊制备方法的基础上对软胶囊辅料与主药的种类和配比剂量、制备过程中各种条件(如温度、湿度等)、囊壳的配方(其中明胶、甘油配比难以掌握。甘油的量太多，囊壳较软，，比较容易受挤压变形；甘油的量太少，囊壳较硬、脆，影响软胶囊的质量稳定性及崩解时间。)经过多次试验研究及长期考察优选，最后获得了较好的配比。具有配比合理、工艺简单、易于控制的优点。
药物和辅料最佳配比为1∶0.5-1∶1.5。最佳处方配比为
囊壳中明胶与甘油最佳配比为2∶1-4∶1。
与已有技术相比，本发明的有益效果体现在本发明是将药物与辅料混合物包裹于软胶囊囊壳中制成软胶囊剂。在保持片剂良好药效的基础上，对原有的工艺及剂型进行改良，增加挥发油的提取，使得药物成分更全面，制剂工艺更合理，疗效更佳。改进后的软胶囊软硬适度，富于柔软性和韧性，提高了干浸膏中有效成分的含量，含量的测定和定性易于操作，使该药的质量标准有了新的提高。产品质量稳定、崩解快、生物利用度高、起校快。同时，克服已有剂型的缺点，降低了生产的产尘量，缩短了生产周期，提高了卫生学标准，克服了片剂在储存期内裂片、变色等缺陷。
药理研究1、解热作用取40只家兔在室温17℃测肛温，每隔1h测1次，共测4次，挑4次体温均38.4-39.6℃，且每只4次温差不超过0.4℃为合格家兔。试验前测兔温差在0.2℃可用，将其随机分为5组桑姜感冒软胶囊高、中、低剂量组(6、4、2g生药/kg)、阿司匹林(0.2g/kg)、对照组(生理盐水10ml/kg)，每组8只，每只动物注射伤寒、副伤寒甲乙三联疫苗10ml/kg后，立即灌胃给药。结果注射疫苗后1-5小时，给药组动物体温与对照组比较，有显著差异。
2、抗炎作用取大白鼠40只，雌雄各半，按体重性别随机分为4组高、低剂量组(6、4、2g生药/kg)、阿司匹林(0.2g/kg)、对照组(生理盐水10ml/kg)，每组10只。连续灌胃给药7d，于第7天给药后0.5h将10％蛋清液0.1ml/只注入后足跖部，，分别于1、2、3h用游标卡尺测量足跖部的厚度，计算肿胀度。结果表明桑姜感冒软胶囊的高、中剂量均与阿司匹林抗炎作用相似，能显著抑制蛋清所致的足跖肿。
3、对免疫功能的影响取NIH种小鼠40只，按体重性别随机分为4组高剂量组(6生药g/kg)、低剂量组(2生药g/kg)、左旋咪唑组(10mg/kg)、对照组。连续给药10d，于末次给药1h后静脉注射10％印度墨汁0.2ml/20g体重，于注射后2min，各取血20ul于0.1％Na2CO32.5ml中，正常鼠血调零，读A值，然后处死小鼠，取胸腺、脾、肝称重，计算κ值及a值。结果表明左旋咪唑以及本药高、低剂量组能够明显提高正常小鼠对血中胶体碳粒的清除速度，增强小鼠网状内皮细胞吞噬碳粒的活性。
本发明是纯中药复方制剂，经对小鼠的急性试验及长期毒性试验，无耐药性和毒副作用。本品具有解热、镇痛、抗病毒、抑菌、止咳等作用。
具体实施例方式下面结合实例对本发明做进一步说明，下述各实例仅用于说明本发明，但本发明申请的保护权限并不仅限于此。
实施例1囊壳处方明胶100g 甘油45g 水100g 二氧化钛1g软胶囊的制备取桑叶150g粉碎成细粉，将剩余桑叶与其余菊花等五味提取挥发油，备用；将剩余的药渣加水煎煮三次，第一次1.5小时，第二、三次各1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏加入桑叶细粉，混匀，干燥，粉碎成细粉，加入含蜂蜡的大豆油适量，混匀，压制成软胶囊1000粒，即得。
实施例2
基质的制备取聚乙二醇-400 430.38g，加入甘油24.2g，枸橼酸4.05g，吐温-809.67g，蜂蜡4.03g，混合均匀，得软胶囊基质共472.35g。
软胶囊的制备取桑叶150g粉碎成细粉，将剩余桑叶与其余菊花等五味提取挥发油，备用；将剩余的药渣加水煎煮三次，第一次1.5小时，第二、三次各1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏加入桑叶细粉，混匀，干燥，粉碎成细粉，加入上述挥发油及适量按照上述处方制成的软胶囊基质中，混匀，制成软胶囊剂。
实施例3
基质的制备取聚乙二醇-400 256g，加入甘油38g，司盘12g，山梨酸甲酯12.8g，二丁基羟基甲苯5.2g，混合均匀，得软胶囊基质321g。
软胶囊的制备上述六味药提取挥发油，备用；将剩余的药渣加水煎煮三次，第一次3小时，第二、三次各2小时，合并煎液、滤过、滤液浓缩成稠膏，干燥，粉碎成细粉，加入上述挥发油及适量按照上述处方制得的软胶囊基质中，混匀，再加入防腐剂，制成软胶囊剂。
实施例4按照上述实施例方法制得的软胶囊，任取其中合格的六粒测定崩解时限，均在15分钟内全部崩解，较之片剂，崩解时间明显减短。溶出时限试验测定其在45分钟内溶出有效物质百分率较相同条件下片剂有明显提高。
实施例5由于软胶囊内容物性质的不同，致使其囊壳的配比也不同，因此我们对囊壳的明胶、甘油配比进行了详细的实验研究
通过如上具体实施事例所得的桑姜感冒软胶囊克服了以往片剂粉尘大，压片条件不易掌握等缺点，软胶囊剂型具有相对较高的生物利用度，并已证明本发明工艺简单可行，产品安全有效，质量稳定可控。
权利要求
1.一种桑姜感冒软胶囊，其特征在于按照重量配比计算，它主要由桑叶150～450g、菊花20～240g、紫苏80～320g、连翘80～320g、苦杏仁80～320g、干姜50～150g制备而成。
2.按照权利要求1所述的桑姜感冒软胶囊，其特征在于它主要由桑叶300g、菊花120g、紫苏160g、连翘160g、苦杏仁160g、干姜100g等六味制成。
3.如权利要求1或2所述的这种桑姜感冒软胶囊的制备方法，其特征在于以上六味，取桑叶150g粉碎成细粉，将剩余桑叶与其余菊花等五味加水煎煮三次，第一次1.5小时，第二、三次各1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏加入桑叶细粉，混匀，干燥，粉碎成细粉，加入适量药用辅料，混匀，制成软胶囊剂。
4.如权利要求1或2所述的这种桑姜感冒软胶囊的制备方法，其特征在于以上六味，取桑叶150g粉碎成细粉，将剩余桑叶与其余菊花等五味提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集；药渣加水煎煮三次，第一次1-3小时，第二、三次各0.5-2小时，合并煎液，滤过，滤液与上述水溶液合并。合并液浓缩成稠膏，加入桑叶细粉，混匀，干燥，粉碎成细粉，加入上述挥发油及适量药用辅料，混匀，制成软胶囊剂。
5.如权利要求3所述的这种桑姜感冒软胶囊的制备方法，其特征在于以上六味，取桑叶150g粉碎成细粉，将剩余桑叶与其余菊花等五味提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集；药渣加水煎煮三次，第一次1.5小时，第二、三次各1小时，合并煎液，滤过，滤液与上述水溶液合并。合并液浓缩成稠膏，加入桑叶细粉，混匀，干燥，粉碎成细粉，加入上述挥发油及适量药用辅料，混匀，制成软胶囊剂。
6.如权利要求1或2所述的这种桑姜感冒软胶囊的制备方法，其特征在于上述六味药提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集；将剩余的药渣加水煎煮三次，第一次1-3小时，第二、三次各0.5-2小时，合并煎液，滤过，滤液与上述水溶液合并。合并液浓缩成稠膏，干燥，粉碎成细粉，加入上述挥发油及适量药用辅料，混匀，制成软胶囊剂。
7.如权利要求5所述的这种桑姜感冒软胶囊的制备方法，其特征在于上述六味药提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集；将剩余的药渣加水煎煮三次，第一次3小时，第二、三次各2小时，合并煎液，滤过，滤液与上述水溶液合并。合并液浓缩成稠膏，干燥，粉碎成细粉，加入上述挥发油及适量药用辅料，混匀，制成软胶囊剂。
8.如权利要求3、4、5、6所述的桑姜感冒软胶囊其特征在于内容物占30％-70％，辅料占70％-30％。其最佳配比范围为1∶0.5-1∶1.5。囊壳中明胶与甘油最佳配比范围为2∶1-4∶1。
9.如权利要求3、4、5、6、7所述的桑姜感冒软胶囊其特征在于辅料可为稀释剂，助悬剂，表面活性剂，防腐剂，抗氧剂和附加剂中的一种或几种。
10.如权利要求8所述的桑姜感冒软胶囊其特征在于所述稀释剂为聚乙二醇类、异丙醇、吐温、司盘、甘油、丙二醇、水、矿物油及植物油中的一种或几种；助悬剂为油蜡混合物、蜂蜡、乙基羟乙基纤维素、琼脂、羟丙基甲基纤维素、黄原胶、单硬脂酸铝、乙基纤维素中的一种或几种；抗氧剂为乙二胺四乙酸、乙二胺四乙酸二钠盐、二丁基羟基甲苯、甘氨酸、肌醇、抗坏血酸、抗坏血酸钠、软磷脂、苹果酸、氢琨、枸橼酸、琥珀酸、焦亚酸钠中的一种或几种；防腐剂为山梨酸、山梨酸甲酯、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸丁酯、对羟基苯甲酸苯酯、对羟基苯甲酸苄酯类、对羟基苯甲酸甲酯钠、苯甲酸、苯甲醇、丙二醇、甘油中的一种或几种；所述的附加剂为防腐剂、抗氧剂、着色剂中的一种或几种。
全文摘要
本发明公开了一种桑姜感冒软胶囊及其制备方法，它由桑叶、菊花、紫苏、连翘、苦杏仁、干姜和适宜药用辅料制成，散风清热，祛寒止咳。用于感冒，咳嗽，头痛，咽喉肿痛。与现有技术相比，本发明提供的软胶囊，相对于片剂，增加挥发油的提取，使得药物成分更全面，制剂工艺更合理，疗效更佳。改进后的软胶囊软硬适度，富于柔软性和韧性，提高了干浸膏中有效成分的含量，含量的测定和定性易于操作，使该药的质量标准有了新的提高。产品质量稳定、崩解快、生物利用度高、起校快。同时，克服已有剂型的缺点，降低了生产的产尘量，缩短了生产周期，提高了卫生学标准，克服了片剂在储存期内裂片、变色等缺陷。
文档编号A61P25/04GK101049485SQ200610020639
公开日2007年10月10日 申请日期2006年4月3日 优先权日2006年4月3日
发明者何祖新 申请人:何祖新