专利名称：治疗艾滋病中药生物制剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及中药现代化领域，特别是治疗艾滋病中药生物剂的制作方法。
背景技术：
艾滋病是对人类危害极大的传染病。今年8月13日至18日在加拿大召开的世界艾滋病研究地公布的数据显示，目前世界艾滋病毒感染者已达4000万，年死人数在300万以上，并且还在以每天1.4万以上的人速度受感染，每天8000到10000人的速度在死亡，专家预测到2020年，死亡人数将达到6800多万人。我国到2010年受染人数将达到1000万例，面对艾滋病这个“世纪瘟疫”，“超级癌症”。在全球大交融的今天，没有哪个国家和个人敢说，我们这里是一片“净土”，可以独善其身，另外目前艾滋病在治病中存五大问题。①治疗费用昂贵，就目前治疗效果较好高效抗反转录病毒治疗，根据药物的不同作用机制，将抗反转录病毒药物联合一起使用，达到最大抗病毒效果，但一般只是发达国家使用，发展中国家的感染多无法承受其高昂的费用。②毒性反映，这是很多西药和西医疗法长期存在的问题，目前无法克服，我把这种疗法称之为“原子弹疗法”即它既消灭有害病毒，也同时消灭和伤害了有益的人体器官。③产生了耐药性，这个与治疗方法有关，用“阶级斗争疗法”，即控制杀灭了艾滋病病毒，还必须化重力气重建人体的抗病机制，修复器官，脏、腑，让其人体的抗病毒抑制随时起作，发挥自身的再生再造能力，达到始终“东风压倒西风”的目的。④艾滋病毒不能彻底消灭，没有用通过治疗与补益的办法，让人体类形成一类蛋白酶，并长期存在，达不到抑制病毒不能复制的目的。⑤需要长期治疗。因此患者总想有一种治疗效果好，方便适用，价格低廉的药物，因为大部份感染者属于贫穷区域人群。
发明内容
本发明的目的是提供一种提高生物体对药物的吸收和利用，医疗费用低廉，无毒副作用，无药物残留和产生抗药性的治疗艾滋病中药生物剂的制作方法。一种治疗艾滋病中药生物制剂的制作方法，包括中药材、菌种配养基、生物制剂制备工艺方法，其特征在于中药材、菌种配养基、生物制剂组合物由重量组分提取和制备的工艺方法组分I中药材配方金银花130-200g穿心莲90-150g天花粉130-200g黄莲40-70g土贝母50-80g苦参50-80g夏枯草130-200g黄苓70-120g紫花地丁200-250g枸杞130-200g淫羊霍80-120g黄芪200-300g人参50-90g甘草70-120g玫瑰40-80g生姜130-200g板兰根130-200g桂支50-80g红景天40-80g三七50-90g；组分II菌种培养基配方蛋白胨30-80g，牛肉浸膏30-80g，酵母粉10-20g，枸椽酸二铵4-8g，葡萄糖50-100g，乙酸钠15-30g，K2HPO430-60g，mgSO47H3-5g，mnSO44H10-15g。如固体斜面，杆菌加0.5％玉米粉，所培养的混合菌液每g达到30-60亿活菌数；组分III生物制剂配方蛋白胨100-300g水解糖3kg-5kg葡萄糖100-250g 尿素20-40g铵盐20麦芽糖50-150g红糖500-1500g白糖200-300g玉米粉500-1000g多种微生素，用罗氏复合多微，每100公斤菌液加200g微量元素溶液3kg所含元素，铜0.5g，铁1g，锰0.3g，锌2g，镁1g，硒0.1g，铬50毫g，碘200毫克，磷酸二氢钾2g，磷酸氢二钾2g，钠5g，钴0.3g，钙6g，水溶解后加入发酵液内；组分I通过超微粉碎，进入萃取，其萃取方法是萃取剂用纯净水(特殊药物不溶于水的则用相适应的萃取剂)，达到无污染，低成本，萃取设备是以不锈钢制作的能耐高压的一个园形罐体，内胆与中药液接触的容器为高强疫陶瓷缸，陶瓷缸与不锈钢体间为一夹层，夹层以水为介质，并装有电加热装置(拟似水浴锅)按水浴损的方法，夹层内的介质水的温度由电脑控制，超声波装置置于高强度陶瓷缸内，振动的同时造成萃取液的回流，并配对空气过滤的空气压缩机，是在萃取液常温及低温萃取时，缸内不能自行产生压力时使用。萃取方法为五级萃取，即100℃萃取。在萃取的全过程中是密封，在高压和超声波的作用下其萃取液已杀灭杂菌，五级萃取所过滤的药液混合后同样在无菌环境中保存。菌株选择和种子培养完成后，进行生产种培养，扩培采用普通营养培养基。当培养的菌液有白色和浅黄色菌丝体即可使用，也就能完成了生产种的扩培程序。使用扩培种，再加与100公斤发酵缸相应的固体培养基一份与中药萃取液混合，(注意中药萃取液占溶液的80-100公斤)，混合后，下扩培的菌种约10公斤进行发酵。与微生物的融合，即发酵工艺阶段，微生物制剂必须选择一个和谐共处，阵营强大的益生菌群，菌株选择，根据每个人体和其他生物体肠道菌群存在的原理和范围，本菌种选择酵母菌属分别是嗜酸乳杆菌，嗜热乳杆菌，唾液乳杆菌，发酵乳杆菌，另外双岐杆菌，青春双歧杆菌，婴儿双歧杆菌，枯草芽胞杆菌，纳豆芽胞杆菌，芽胞乳杆菌，酿酒酵母，产阮假丝酵母，热带假丝酵母，糖化酵母，朱曲霉，红曲霉，黑曲霉，再加光合菌2株，总计达到近20株左右的益生菌，通过原种，摇瓶，生产等几级培养后，再配以微生物生长所需的水，碳，氮源，无机元素，生长辅助物质，空气等几大元素，组成微生物培养基。一般采用MRS培养基，TRY培养基，TPYG培养基，m117培养基和普通营养培养基。
所属的金银花165g穿心莲120g天花粉165g黄莲55g土贝母165g苦参65g夏枯草165g黄苓75g紫花地丁225g枸杞165g淫羊霍100g黄芪25g人参70g甘草95g玫瑰60g生姜165g板兰根165g桂支65g红景天55g三七70g；组分II菌种培养基配方蛋白胨55g，牛肉浸膏55g，酵母粉15g，枸椽酸二铵6g，葡萄糖75g，乙酸钠23g，K2HPO445g，mgSO47H4g，mnSO44H13g；组分III生物制剂配方蛋白胨200g水解糖4kg葡萄糖175g尿素30g铵盐20麦芽糖100g红糖1000g白糖250g玉米粉750g多种微生素，用罗氏复合多微，每100公斤菌液加200g微量元素溶液3kg所含元素，铜0.5g，铁1g，锰0.3g，锌2g，镁1g，硒0.1g，铬50毫g，碘200毫克，磷酸二氢钾2g，磷酸氢二钾2g，钠5g，钴0.3g，钙6g，水溶解后加入发酵液内。制作方法工艺同权利要求1；组分I与组分II或组分I与组分III的组合，制作方法工艺同权利要求1；组分I组分II组分III按权利要求1制作方法制作工艺制作后，再与虫草、灵芝、菌丝体培养物制成口服液加香菇提取物香菇多糖口服液配合。
按中医对艾滋病的辨证，认为艾滋病属于疫病范畴，病因为疫毒、热邪侵袭，正气虚弱而致。病机主要为卫外不固、阳气损伤、脏腑受累，致使肺、脾、肾皆虚引起感染，西医则认为是一种能引起人的免疫缺陷病毒HIX引起的。总结中西医的对病理，病因，病机的确认后，再按照中医中药治病的药理药方，在中药炮制和中药与微生物的融合，发酵，并能产生对治疗艾滋病效果很好的新物质，通过发酵，由于微生物的作用，产生了多种特殊的酶类，其酶类本质上具有催化活力的免疫球蛋白。超微粉碎设备加工后的微粉粒，细胞壁的破裂率在95％以上，中药的有效成分就无需通过细胞壁，就能很好的溶入萃取剂，从而增加了溶出，增强了药效，提高了有效成份的提取率。由于益生菌的作用，发酵产生的代谢物就能刺激特异性和非特异性免疫机制，利用生物转化技术将天然药物中高含量成份转化为微量高活性成份，提高微量成份的含量，研究表明干扰素是一类具有多种功能的分泌蛋白，涉及抗病毒细胞生长调节和免疫激活作用，使原溶解度差，体内吸收不好，生物利用率太低的状况得到改善，提高生物体对药物的吸收和利用。发酵后的药物，能提高患者细胞诱生干扰素的能力。近年来中国学者于长明等成功地获得酵母菌分泌表达复变干扰素突变体，也就能有效抑制病毒的活性，达到治病的目的。并促进抗体的形成。且医疗费用低廉，无毒副作用，无药物残留和产生抗药性。发酵后的药物，能产生一些特殊酶类，这些酶可以直接杀灭HIY病毒和抑制HIY病毒的活力。此发酵物就是能治疗艾滋病的中药生物制剂的1号制剂。此发酵药物在使用治疗过程中，再与2号制剂，即虫草和灵芝菌丝体培养物制成的口服液加香菇提取物——香菇多糖口服液配合使用，能使受到HIV感染的AIDS患者生肌活血。，受到损伤的细胞得到修复和再生。并有抗肿瘤作用，虫草、灵芝菌丝体口服液及香菇等提取物，同样有诱生干扰素的作用。药物发酵产品和虫草灵芝等培养物和提取物，有抗多种病毒和抑制使用。
图1为本发明工艺流程框图，图中中药材按发明说明书的分方称足便可以混合；超微粉碎必须购置不产生高温的常温超微粉碎机方可使用；五级萃取要求细心操作，必须为无菌工作室；萃取液已经是无菌的清洁药液，要求无菌保存备用；菌种可以在北京中国轻业发酵研究所和中科院微生物所菌种保管中心购买。摇瓶培养必须在无菌环境下进行，以免混入杂菌；扩培原种要求无菌保存；增菌培养基固体粉，可自培或相应的部门购买；熬制液体培养基用不锈钢锅，不能用铁锅；熬制好的培养液装入发酵罐，在无菌环境下，待温度到38℃时即可下原种2kg(100kg发酵罐)发酵48小时即可使用；固体培养基熬制成浓液中药萃取剂混合，注意必须保80kg药液加入5kg固体熬制的浓液；三种原材料混合后，在无菌环境下，温度26-36℃药液即可临床使用，饮用量，每个患者每次约在200g左右。
具体实施例方式
(实施例)实施例1 组分I中药材配方金银花130g穿心莲90g天花粉130g黄莲40g土贝母50g苦参50g夏枯草130g黄苓70g紫花地丁200g枸杞130g淫羊霍80g黄芪200g人参50g甘草70g玫瑰40g生姜130g板兰根130g桂支50g 红景天40g三七50g；组分II菌种培养基配方蛋白胨30g，牛肉浸膏30g，酵母粉10g，枸椽酸二铵4g，葡萄糖50g，乙酸钠15g，K2HPO430g，mgSO47H3g，mnSO44H10g。如固体斜面，杆菌加0.5％玉米粉，所培养的混合菌液每g达到30-60亿活菌数；组分III生物制剂配方蛋白胨100g水解糖3kg葡萄糖100g尿素20g铵盐20g麦芽糖50g红糖500g白糖200g玉米粉500g多种微生素，用罗氏复合多微，每100公斤菌液加200g微量元素溶液3kg所含元素，铜0.5g，铁1g，锰0.3g，锌2g，镁1g，硒0.1g，铬50毫g，碘200毫克，磷酸二氢钾2g，磷酸氢二钾2g，钠5g，钴0.3g，钙6g，水溶解后加入发酵液内。
组分I通过超微粉碎，进入萃取，其萃取方法是萃取剂用纯净水(特殊药物不溶于水的则用相适应的萃取剂)，达到无污染，低成本，萃取设备是以不锈钢制作的能耐高压的一个圆形罐体，内胆与中药液接触的容器为高强疫陶瓷缸，陶瓷缸与不锈钢体间为一夹层，夹层以水为介质，并装有电加热装置(拟似水浴锅)按水浴损的方法，夹层内的介质水的温度由电脑控制，超声波装置置于高强度陶瓷缸内，振动的同时造成萃取液的回流，并配对空气过滤的空气压缩机，是在萃取液常温及低温萃取时，缸内不能自行产生压力时使用。萃取方法为五级萃取，即100℃萃取。在萃取的全过程中是密封，在高压和超声波的作用下其萃取液已杀灭杂菌，五级萃取所过滤的药液混合后同样在无菌环境中保存。菌株选择和种子培养完成后，进行生产种培养，扩培采用普通营养培养基。当培养的菌液有白色和浅黄色菌丝体即可使用，也就能完成了生产种的扩培程序。使用扩培种，再加与100公斤发酵缸相应的固体培养基一份与中药萃取液混合，(注意中药萃取液占溶液的80-100公斤)，混合后，下扩培的菌种约10公斤进行发酵。与微生物的融合，即发酵工艺阶段，微生物制剂必须选择一个和谐共处，阵营强大的益生菌群，菌株选择，根据每个人体和其他生物体肠道菌群存在的原理和范围，本菌种选择酵母菌属分别是嗜酸乳杆菌，嗜热乳杆菌，唾液乳杆菌，发酵乳杆菌，另外双岐杆菌，青春双歧杆菌，婴儿双歧杆菌，枯草芽胞杆菌，纳豆芽胞杆菌，芽胞乳杆菌，酿酒酵母，产阮假丝酵母，热带假丝酵母，糖化酵母，朱曲霉，红曲霉，黑曲霉，再加光合菌2株，总计达到近20株左右的益生菌，通过原种，摇瓶，生产等几级培养后，再配以微生物生长所需的水，碳，氮源，无机元素，生长辅助物质，空气等几大元素，组成微生物培养基。一般采用MRS培养基，TRY培养基，TPYG培养基，m117培养基和普通营养培养基。
实施例2金银花165g穿心莲120g天花粉165g黄莲55g土贝母165g苦参65g夏枯草165g黄苓75g紫花地丁225g枸杞165g淫羊霍100g黄芪25g人参70g甘草95g玫瑰60g生姜165g板兰根165g桂支65g红景天55g三七70g；组分II菌种培养基配方蛋白胨55g，牛肉浸膏55g，酵母粉15g，枸椽酸二铵6g，葡萄糖75g，乙酸钠23g，K2HPO445g，mgSO47H4g，mnSO44H13g；组分III生物制剂配方蛋白胨200g水解糖4kg葡萄糖175g尿素30g铵盐20g麦芽糖100g红糖1000g白糖250g玉米粉750g多种微生素，用罗氏复合多微，每100公斤菌液加200g微量元素溶液3kg所含元素，铜0.5g，铁1g，锰0.3g，锌2g，镁1g，硒0.1g，铬50毫g，碘200毫克，磷酸二氢钾2g，磷酸氢二钾2g，钠5g，钴0.3g，钙6g，水溶解后加入发酵液内。制作方法工艺同实施例1；
实施例3 组分I中药材配方金银花200g穿心莲150g天花粉200g黄莲70g土贝母80g苦参80g夏枯草200g黄苓120g紫花地丁250g枸杞200g淫羊霍120g黄芪300g人参90g甘草120g玫瑰80g生姜200g板兰根200g桂支80g红景天80g三七90g。组分II菌种培养基配方蛋白胨80g，牛肉浸膏80g，酵母粉20g，枸椽酸二铵8g，葡萄糖100g，乙酸钠30g，K2HPO460g，mgSO47H5g，mnSO44H15g。如固体斜面，杆菌加0.5％玉米粉，所培养的混合菌液每g达到30-60亿活菌数。组分III生物制剂配方蛋白胨300g水解糖5kg葡萄糖250g尿素40g铵盐20g麦芽糖150g红糖1500g白糖300g玉米粉1000g多种微生素，用罗氏复合多微，每100公斤菌液加200g微量元素溶液3kg所含元素，铜0.5g，铁1g，锰0.3g，锌2g，镁1g，硒0.1g，铬50毫g，碘200毫克，磷酸二氢钾2g，磷酸氢二钾2g，钠5g，钴0.3g，钙6g，水溶解后加入发酵液内。制作方法工艺同实施例1。
实施例4 组分I与组分II或组分I与组分III的组方，制作方法工艺同实施例1；实施例5 组分I组分II组分III按实施例1制作方法工艺制作后，再与虫草、灵芝、菌丝体培养物制成口服液加香菇提取物香菇多糖口服液配合。
权利要求
1.一种治疗艾滋病中药生物制剂的制作方法，包括中药材、菌种配养基、生物制剂制备工艺方法，其特征在于中药材、菌种配养基、生物制剂组合物由重量组分提取和制备的工艺方法组分I中药材配方金银花130-200g穿心莲90-150g天花粉130-200g黄莲40-70g土贝母50-80g苦参50-80g夏枯草130-200g黄苓70-120g紫花地丁200-250g枸杞130-200g淫羊霍80-120g黄芪200-300g人参50-90g甘草70-120g玫瑰40-80g生姜130-200g板兰根130-200g桂支50-80g红景天40-80g三七50-90g；组分II菌种培养基配方蛋白胨30-80g，牛肉浸膏30-80g，酵母粉10-20g，枸椽酸二铵4-8g，葡萄糖50-100g，乙酸钠15-30g，K2HPO430-60g，mgSO47H3-5g，mnSO44H10-15g。如固体斜面，杆菌加0.5％玉米粉，所培养的混合菌液每g达到30-60亿活菌数；组分III生物制剂配方蛋白胨100-300g水解糖3kg-5kg葡萄糖100-250g 尿素20-40g铵盐20麦芽糖50-150g红糖500-1500g白糖200-300g玉米粉500-1000g多种微生素，用罗氏复合多微，每100公斤菌液加200g微量元素溶液3kg所含元素，铜0.5g，铁1g，锰0.3g，锌2g，镁1g，硒0.1g，铬50毫g，碘200毫克，磷酸二氢钾2g，磷酸氢二钾2g，钠5g，钴0.3g，钙6g，水溶解后加入发酵液内；组分I通过超微粉碎，进入萃取，其萃取方法是萃取剂用纯净水(特殊药物不溶于水的则用相适应的萃取剂)，达到无污染，低成本，萃取设备是以不锈钢制作的能耐高压的一个圆形罐体，内胆与中药液接触的容器为高强疫陶瓷缸，陶瓷缸与不锈钢体间为一夹层，夹层以水为介质，并装有电加热装置按水浴损的方法，夹层内的介质水的温度由电脑控制，超声波装置置于高强度陶瓷缸内，振动的同时造成萃取液的回流，并配对空气过滤的空气压缩机，是在萃取液常温及低温萃取时，缸内不能自行产生压力时使用。萃取方法为五级萃取，即100℃萃取，在萃取的全过程中是密封，在高压和超声波的作用下其萃取液已杀灭杂菌，五级萃取所过滤的药液混合后同样在无菌环境中保存；菌株选择和种子培养完成后，进行生产种培养，扩培采用普通营养培养基，当培养的菌液有白色和浅黄色菌丝体即可使用，也就能完成了生产种的扩培程序，使用扩培种，再加与100公斤发酵缸相应的固体培养基一份与中药萃取液混合，(注意中药萃取液占溶液的80-100公斤)，混合后，下扩培的菌种约10公斤进行发酵；与微生物的融合，即发酵工艺阶段，微生物制剂必须选择一个和谐共处，阵营强大的益生菌群，菌株选择，根据每个人体和其他生物体肠道菌群存在的原理和范围，本菌种选择酵母菌属分别是嗜酸乳杆菌，嗜热乳杆菌，唾液乳杆菌，发酵乳杆菌，另外双岐杆菌，青春双歧杆菌，婴儿双歧杆菌，枯草芽胞杆菌，纳豆芽胞杆菌，芽胞乳杆菌，酿酒酵母，产阮假丝酵母，热带假丝酵母，糖化酵母，朱曲霉，红曲霉，黑曲霉，再加光合菌2株，总计达到近20株左右的益生菌，通过原种，摇瓶，生产等几级培养后，再配以微生物生长所需的水，碳，氮源，无机元素，生长辅助物质，空气等几大元素，组成微生物培养基，一般采用MRS培养基，TRY培养基，TPYG培养基，m117培养基和普通营养培养基。
2.根据权利要求1所述的治疗艾滋病中药生物剂的制作方法，其特征是金银花165g穿心莲120g天花粉165g黄莲55g土贝母165g苦参65g夏枯草165g黄苓75g紫花地丁225g枸杞165g淫羊霍100g黄芪25g人参70g甘草95g玫瑰60g生姜165g板兰根165g桂支65g红景天55g三七70g；组分II菌种培养基配方蛋白胨55g，牛肉浸膏55g，酵母粉15g，枸椽酸二铵6g，葡萄糖75g，乙酸钠23g，K2HPO445g，mgSO47H4g，mnSO44H13g；组分III生物制剂配方蛋白胨200g水解糖4kg葡萄糖175g尿素30g铵盐20麦芽糖100g红糖1000g白糖250g玉米粉750g多种微生素，用罗氏复合多微，每100公斤菌液加200g微量元素溶液3kg所含元素，铜0.5g，铁1g，锰0.3g，锌2g，镁1g，硒0.1g，铬50亳g，碘200毫克，磷酸二氢钾2g，磷酸氢二钾2g，钠5g，钴0.3g，钙6g，水溶解后加入发酵液内，制作方法工艺同权利要求1。
3.根据权利要求1所述的治疗艾滋病中药生物剂的制作方法，其特征是组分I与组分II或组分I与组分III的溶合，制作方法工艺同权利要求1；组分I组分II组分III按权利要求1制作方法工艺制作后，再与虫草、灵芝、菌丝体培养物制成口服液加香菇提取物香菇多糖口服液配合。
全文摘要
一种治疗艾滋病中药生物制剂的制作方法，包括中药材、菌种培养基、生物制剂制备工艺方法，组分I中药材配方金银花130－200g穿心莲90－150g天花粉130－200g等22位，组分II菌种培养基配方蛋白胨30－80g牛肉浸膏30－80g酵母粉10－20g等9位，组分III生物制剂配方蛋白胨100－300g水解糖3kg－5kg葡萄糖100－250g等11位，利用生物转化技术将天然药物中高含量成份转化为微量高活性成份，微生物的作用产生多种特殊的酶类，其酶类本质上具有催化活力的免疫球蛋白。发酵产生的代谢物刺激特异性和非特异性免疫机制。研究表明干扰素是一类具有多种功能的分泌蛋白。其医疗费用低廉，无毒副作用，无药物残留和抗药性。
文档编号A61P31/18GK101015672SQ200610021610
公开日2007年8月15日 申请日期2006年8月18日 优先权日2006年8月18日
发明者陈培生 申请人:陈培生