专利名称：一种治疗小儿咳嗽的药物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗小儿咳嗽的药物及其制备方法，属于中药领域。
背景技术：
呼吸道感染是小儿时期最常见的疾病，据统计占门诊就诊人数60％以上。小儿呼吸道感染最常见的症状是咳嗽、咯痰、喘息等。咳嗽是小儿时期最常见的肺系疾病，无论是外感或内伤，只要影响肺气宣发与肃降均可导致咳嗽。小儿时期正气未充，卫外不固，肺为娇脏，外合皮毛，故易感受外邪，小儿咳嗽以外感致病者多，四季皆有发病。中医药在减轻症状、缩短病程方面具有独特地优势，但目前市场上专用于小儿止咳化痰且效果肯定的中成药较少。
发明内容
现代医学研究证明，呼吸道感染是引起小儿咳嗽的重要原因。小儿呼吸道血管丰富，气管、支气管内径狭窄，粘膜柔嫩，容易发尘感染，如上呼吸道感染、急性咽炎、喉炎、气管炎、哮喘性支气管炎等，上述疾病均以咳嗽为主要症候。
历代医书对咳嗽论述颇多，《幼幼集成》指出“凡有声无痰谓之咳，肺气伤也；有痰无声谓之嗽，脾湿动也；有声有痰为之咳嗽”说明咳嗽是一个证候。《素问病机气宜保命集》对咳嗽的治疗提出“咳嗽者，治痰为先，治痰者下气为上”。《幼科金针》指出了小儿咳嗽的转归，并在治疗上提出了“风者散之”的法则。《医宗金鉴》将小儿咳嗽分为风寒咳嗽、火热咳嗽、食积咳嗽等。咳嗽有外感和内伤之分。临床所见，小儿外感咳嗽多于内伤咳嗽。小儿“易寒易热”，“稚阴未长”，易伤阴阳亢，表现热的症候，临床多见热症咳嗽，故治则以宣肺清热、止咳化痰平喘为主。
本发明需要解决的技术问题就是提供一种更为有效治疗小儿咳嗽的中药组合物。
本发明需要解决的另一技术问题是提供了该中药组合物的制备方法。
本发明中药组合物原料药物选择射干、炙麻黄、杏仁、蔊菜、蝉蜕、前胡、僵蚕、炙百部、黄芩进行组合，用于治疗小儿感冒咳嗽、急性支气管炎及喘息性支气管炎等。
射干性味苦寒，归肺、肝经。本品苦能降泄，寒能清热，功可清热解毒，利咽消肿，并能祛痰，止咳平喘。《本经》指出该药“主咳逆上气，喉痹咽痛，不得消息”。射干配麻黄，一寒一热，痰浊可去，肺气开宣，消痰止咳甚捷，用于痰饮在肺，肺失宣降而咳逆上气证。射干配黄芩，宣肺泻肺、通利咽喉，治咽喉肿痛、肺热咳嗽。射干既能解毒利咽、散热消结，又能清热化痰止咳，与诸药配合适用于各型呼吸道感染所致的咳嗽。
炙麻黄药性辛温，归肺、膀胱经。其功效为发汗解表，宣肺平喘，利水消肿。蜜炙麻黄取其蜜炙后辛散发汗作用减弱，以宣肺平喘力胜，兼有润肺功效。《本经》指出该药“发表出汗，去邪热气，止咳逆上气，除寒热...”。本品配伍若有咳嗽痰多，胸闷气短者常与杏仁相配，如《本草求真》指出“佐以杏仁，泄肺而利气。”；若咳逆上气，喉中有水鸡声，胸膈满闷，常与射干、细辛相配，如《得宜本草》指出“得射干，治肺痿上气”；若痰热内蕴，哮喘咳嗽，痰黄稠，常与黄芩、桑白皮相配。炙麻黄宣肺平喘力强，可与诸药配合对各种感染性咳嗽有效。
杏仁味苦，性微温，归肺、大肠经。功效宣肺止咳、降气平喘。《本经》指出该药“主咳逆上气雷鸣，喉痹...”。杏仁常与麻黄相配，以宣肺解表，止咳平喘。杏仁与前胡相配，以轻宣凉燥，化痰止咳。杏仁与射干相配，以清热利咽。
蔊菜味辛、苦，性平。功效解表、祛痰、利湿、解毒。《贵州民间药草》指出“清热解毒，止咳止痰”。
蝉蜕味甘、辛，性凉，归肺、肝经。功效疏散风热，祛风止痉，透疹利咽。本品入肺经而宣散风热，常用于风热感冒，咳嗽。
前胡味苦，性微寒，归肺、胃、肝经。功效疏散风热，降气化痰，开胃止呕。主治外感风热，肺热咳喘。《圣济总录》记载用前胡丸治小儿咳逆上气，喘满气粗。本中药组合物中前胡可加强止咳平喘效用，又可疏散风热，降气化痰，治小儿风热咳嗽及痰热咳嗽。
僵蚕味甘、成，性平，归心、肺、肝经。功效为化痰止咳，清热镇惊。治咳喘痰多，高热惊风，喉痹肿痛。
百部味苦，性微寒，归肺经。功效润肺止咳、杀虫。《药性论》指出“治肺家热，上气咳逆，主润益肺”。百部常用于咳嗽，无论外感内伤、或新或久、或寒或热者无不宜之。若肺寒咳嗽有痰者，可与麻黄、杏仁等配伍；若咳嗽偏热，口干咽痛者，可与黄芩、射干同用。
黄芩味苦、性寒，归肺、心、肝、胆、大肠经。功效清热燥湿、泻火解毒。黄芩其性轻虚上行，可引诸药上行至肺，起到清肺热泻火作用。
现代药理学资料
1、抗病原微生物作用麻黄煎剂对金黄色葡萄球菌、甲乙型溶血性链球菌、白喉杆菌、绿脓杆菌等有不同抑制作用，麻黄挥发油对亚洲甲型流感病毒有抑制作用；黄芩的抗菌谱较广，水煎剂对金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、脑膜炎球菌、大肠杆菌等有抑制或杀灭作用，黄芩煎剂还可抑制亚洲甲型流感病毒、乙肝病毒等；射干水煎剂对金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎双球菌、流感嗜血杆菌等有不同的抑制作用，在体外对腺病毒、疱疹病毒等有一定抑制作用；蔊菜对肺炎球菌及流感杆菌有抑制作用；僵蚕对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、绿脓杆菌等有抑制作用；百部煎剂可抑制金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌、乙型溶血性链球菌、肺炎球菌等，还可抑制多种霉菌。
2、对呼吸系统的作用百部生物碱能降低动物呼吸中枢兴奋性，抑制咳嗽反射，还可松驰支气管平滑肌；苦杏仁苷在分解后可产生微量氢氰酸，对呼吸中枢有抑制作用，使呼吸趋于安静，有平喘作用；前胡可增加呼吸道粘液分泌，抑制支气管平滑肌痉挛，有较强的祛痰平喘作用；射干可增加小鼠呼吸道排痰量，因而有祛痰作用；蔊菜素灌胃对兔有祛痰作用；麻黄碱通过兴奋支气管平滑肌β2受体产生松驰支气管平滑肌的作用，麻黄水提取物口服或腹腔注射有镇咳作用，麻黄挥发油有明显的祛痰作用，麻黄碱与总皂苷对豚鼠支气管平滑肌有松驰作用，同时可抑制氨甲酰胆碱引起的气管平滑肌收缩。
3、免疫调节作用苦杏仁苷能明显促进有丝分裂原对小鼠脾脏T细胞的增殖，亦能增强体内小鼠脾脏NK细胞活性，表明有免疫促进作用；黄芩水提取物能抑制抗原与IgE结合，抑制肥大细胞释放组胺，对豚鼠过敏性哮喘有抑制作用，黄芩苷与黄芩素对实验性气喘有效，尚有抗组胺、抗胆碱及罂粟碱样作用；蝉衣水煎液灌服小鼠，对皮肤过敏反应及DTH有明显抑制作用。
4、抗炎作用杏仁能抑制醋酸引起的小鼠扭体反应和棉球引起的大鼠肉芽肿炎症；射干对炎症的早期和晚期均有显著抑制作用，射干乙醇提取物灌胃，对组胺所致的小鼠皮肤和腹腔毛细血管通透性增高及对巴豆油所致的耳廓肿胀均有抑制作用；麻黄的多种成份、多种制剂对动物实验性急慢性炎症均有显著对抗作用。
本发明药物各组分含量在下述重量份范围具有较好疗效
射干1～15份、炙麻黄1～20份、杏仁2～10份、蔊菜4～50份、蝉蜕2～20份、前胡1～30份、僵蚕3～20份、炙百部1～30份、黄芩3～50份。
优选为射干3份、炙麻黄3份、杏仁3份、蔊菜12份、蝉蜕3份、前胡6份、僵蚕6份、炙百部6份、黄芩8份。
本发明中药组合物的制备方法如下
麻黄加水浸泡1小时后，煎煮二次，第一次0.5小时、第二次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液备用；药渣与其余八味药物合并加水煎煮二次，第一次1.5小时，第二次40分钟，合并煎液，滤过，滤液浓缩至适量，加放麻黄滤液和助滤剂适量，煮沸10分钟，静置24小时，取上清液，滤过；另取蔗糖制成糖浆，加甜菊甙和防腐剂适量，与上述药液合并，搅拌均匀，滤过，灌装，灭菌，即得。
该中药组合物具有以下功效
1、止咳化痰可降低呼吸中枢兴奋性，抑制咳嗽反射而具镇咳之效，对风热外感所致的咳嗽、头痛及肺有郁热、肺气不得肃降的痰稠喘咳胀满之征均有良效。
2、解痉平喘对支气管平滑肌有松弛作用，特别是在支气管处于痉挛状态时作用更显著，阻止过敏介质的释放，直接兴奋α-肾上腺受体，使末梢血管收缩，有利于支气管粘膜水肿的减轻，对哮喘的治疗和预防均有效，且平喘作用温和持久。
3、其他具有抗菌、抗病毒功效。
具体实施例方式
以下通过试验例进一步阐述本发明所述中药组合物的有益效果，但并不限制本发明的范围。
临床观察
1、病例入选标准
(1)主要症状程度标准(-)为0分；(+)为1分；(++)为2分；(+++)为3分
1)咳嗽
轻度(+)白天间断咳嗽，不影响生活；
中度(++)介于(+)与(+++)之间；
重度(+++)昼夜咳嗽频繁或阵咳，影响休息和睡眠。
2)咯痰
轻度(+)喉中偶可闻及痰声；
中度(++)介于(+)与(+++)之间；
重度(+++)喉中痰声漉漉或咳吐出多量痰液。
3)喘
轻度(+)偶有哮喘不影响睡眠；
中度(++)介于(+)与(+++)之间；
重度(+++)喘息明显，日夜均有，影响睡眠。
注1参照中药新药的临床研究指导原则以咳、痰、喘三项变化情况为病情程度标准和疗效判定标准；
注2评分除咳、痰、喘分3级外，余症状仅评1分。
(2)病例入选标准
1)病种感冒、气管炎、支气管炎、喘息型支气管炎；
2)年龄＞1岁；
3)病程＜2周；
4)初选患儿症状评分总分≥2分，咳、痰、喘任一评分必须2分或以上。
2、一般资料
随机选取150例患者，分为2组，试验组100例，其中男57例，女43例；对照组50例，其中男28例，女22例。两组在年龄、性别、诊断、咳嗽、咯痰、喘、中医辨证、发热、鼻塞流涕、咽充血、肺部体征、舌质、舌苔等方面比较，无显著性差异，具体情况如下
1)年龄
2)性别
3)诊断
4)咳嗽
5)咯痰
6)喘
7)中医辨证
8)发热
9)其他症状-流涕
10)鼻塞
11)咽充血
12)肺部体征
13)舌质
14)舌苔厚度
3、治疗方法
试验组服用本发明中药组合物，1-5岁，10ml/次，每日2次；5-12岁，10ml/次，每日3次；＞12岁，15ml/次，每日3次。服用七天，共进行初诊和两次随访(疗程第3天、第7天)。
对照组服用急支糖浆，1-5岁，10ml/次，每日2次；5-12岁，10ml/次，每日3次；＞12岁，15ml/次，每日3次。服用七天，共进行初诊和两次随访(疗程第3天、第7天)。
4、疗效评定标准
总有效率＝(临床控制+显效)/总病例数×100％
临床控制咳、痰、喘及肺部体征基本消失，或总积分减少75％以上；
显效咳、痰、喘及肺部体征明显好转(+++→+)，或总积分减少50％-75％；
有效咳、痰、喘急肺部体征好转(+++→++或++→+)，或总积分减少25％-50％；
无效达不到以上标准者，总评分≤25％。
5、治疗结果(见表1-表8)
表1各次随访疗效评分---咳嗽
1、治疗前试验组与对照组在咳嗽程度上相比有显著性差异P＜0.05，试验组咳嗽程度大于对照组
2、治疗3天后随访1显示，两组咳嗽均有改善，二者相比无显著性差异P＞0.05；
3、治疗7天后随访2显示，试验组与对照组患者的咳嗽评分进一步下降，其中试验组咳嗽的减轻明显优于对照组，两组相比有显著性差异P＜0.05。
表2各次随访与基线相比的改量---咳嗽
经治疗随访1及随访2中试验组咳嗽的改善优于对照组，组间比较P分别小于＜0.05及＜0.01。
表3各次随访疗效评分---咯痰
表4各次随访与基线相比的改量---咯痰
1、治疗前试验组的咯痰情况与对照组相似，两组比较无显著性差异P＞0.05；
2、治疗3天及7天后两组的咯痰情况均有好转，组间比较差异无显著性P均＞0.05，试验组与对照组对咯痰的改善程度相似。
表5各次随访疗效评分---喘
1、治疗前试验组患者喘的程度与对照组相似，两组比较无显著差异P＞0.05；
2、经治疗，试验组及对照组喘的情况均有好转，比较差异无显著性P均＞0.05。
表6各次随访与基线相比的改量---咯痰
治疗3天后的随访，试验组喘的改善优于对照组，两组比较差异有显著性P＜0.05，而在治疗后7天的随访显示两组比较差异无显著性。
表7各次随访疗效评分---咳痰喘总分
1、治疗前试验组咳痰喘总分与对照组比较有显著性差异P＜0.05，试验组病情重于对照组；
2、治疗3天后随访1显示，试验组与对照组咳痰喘总分均下降，病情好转，其中试验组下降幅度高于对照组，两组比较无显著性差异P＞0.05；
3、治疗7天后随访2显示，两组的咳痰喘总分进一步下降，组间比较无显著性差异。
表8各次随访与基线相比的改量---咳痰喘总分
试验组对咳痰喘总体的改善优于对照组，治疗后随访1及随访2两组比较P值均小于0.01。
由上可见，该中药组合物对小儿呼吸道感染疾病的咳痰喘总体改善程度明显优于对照组急支糖浆，尤其是对咳嗽程度的改善效果明显，在两次随访中，与对照组比较均有显著差异。
本发明中药组合物根据多年临床经验不断改进而成，针对小儿实证、热证居多，适用小儿外感风热痰热为主的咳嗽。经临床验证150例小儿咳嗽，效果明显优于急支糖浆，对小儿感冒及气管炎的止咳、平喘效果尤佳，兼具化痰效果。该中药组合物以宣肺清热，止咳化痰平喘为主，取射干清肺化痰散结；炙麻黄宣肺平喘；蝉蜕疏散风热利咽；杏仁止咳化痰；百部润肺止咳；蔊菜解表祛痰；前胡疏散风热，降气化痰；僵蚕化痰止咳；黄芩清泄肺热。因此适用于感冒、气管炎、喘息型支气管炎所致的风热或痰热型咳嗽、多痰及气喘。在用药过程中未发现明显副作用，本发明中药组合物疗效确切、服用方便，是一种值得推广的治疗小儿咳嗽的中药制剂。
临床病例
王某，女，3岁，其母诉患儿于两个月前感冒发热伴咽痛、咳嗽，经口服药物等治疗，发热、咽痛旋即消除，然咳嗽不已，屡服中西止嗽药物迄今无效。诊其咳嗽不扬，入夜尤甚，伴有咽痒、痒辄咳，痰少质稠咯出不爽，必至咯出咳始得止，脉象浮滑，舌苔薄黄，治以清宣肺热、化痰止咳为法，予本发明中药组合物口服治疗2天，每日2次，10ml/次，药后复诊，咽痒减轻、咳嗽见稀，7天后，咽痒及咳嗽均缓解。
赵某某，男，15个月，主诉低热一周，咳嗽痰多，色黄粘稠，喉间痰鸣时作，纳差便秘。舌红苔薄黄、脉浮数、指纹浮紫。治以疏风清肺，化痰止咳，予本发明中药组合物口服治疗，每日2次，10ml/次，治疗1周后，无低热、咳嗽，二便调。
吴某，男，4岁半，2004年11月21日来诊。反复咳嗽近3个月，已静滴抗生素3个疗程，然咳嗽时轻时重，有白粘痰，纳食可，二便调。剖诊呼吸平，面色黄，咽部暗红，双侧喉核II°～III°肿大，见结节，咽后壁见少许黄色分泌物，心肺无异常。舌暗红，苔白，脉滑细。胸片未见异常，副鼻窦X片示双侧副鼻窦炎。诊断咳嗽，鼻渊。证属肺经郁热，治宜清热泻肺，通络化痰。予本发明中药组合物口服治疗2天，每日2次，10ml/次，药后复诊，咳嗽咯痰减轻，咽痛缓解。
以下通过实施例进一步阐明本发明药物的制备方法
实施例1射干75g、炙麻黄75g、杏仁75g、蔊菜300g、蝉蜕75g、前胡150g、僵蚕150g、炙百部150g、黄芩200g。
制备方法麻黄加水浸泡1小时后，煎煮二次，第一次0.5小时、第二次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液备用；药渣与其余八味药物合并加水煎煮二次，第一次1.5小时，第二次40分钟，合并煎液，滤过，滤液浓缩至适量，加放麻黄滤液和助滤剂适量，煮沸10分钟，静置24小时，取上清液，滤过；另取蔗糖100g制成糖浆，加甜菊甙和防腐剂适量，与上述药液合并，调整总量至1000ml，搅拌均匀，滤过，灌装，灭菌，即得。
实施例2射干200g、炙麻黄100g、杏仁60g、蔊菜200g、蝉蜕100g、前胡150g、僵蚕60g、炙百部200g、黄芩200g。
制备方法麻黄加水浸泡1小时后，煎煮二次，第一次0.5小时、第二次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液备用；药渣与其余八味药物合并加水煎煮二次，第一次1.5小时，第二次40分钟，合并煎液，滤过，滤液浓缩至适量，加放麻黄滤液和助滤剂适量，煮沸10分钟，静置24小时，取上清液，滤过；另取蔗糖100g制成糖浆，加甜菊甙和防腐剂适量，与上述药液合并，调整总量至1000ml，搅拌均匀，滤过，灌装，灭菌，即得。
实施例3射干130g、炙麻黄170g、杏仁90g、蔊菜260g、蝉蜕70g、前胡100g、僵蚕130g、炙百部40g、黄芩260g。
制备方法麻黄加水浸泡1小时后，煎煮二次，第一次0.5小时、第二次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液备用；药渣与其余八味药物合并加水煎煮二次，第一次1.5小时，第二次40分钟，合并煎液，滤过，滤液浓缩至适量，加放麻黄滤液和助滤剂适量，煮沸10分钟，静置24小时，取上清液，滤过；另取蔗糖100g制成糖浆，加甜菊甙和防腐剂适量，与上述药液合并，调整总量至1000ml，搅拌均匀，滤过，灌装，灭菌，即得。
权利要求
1.一种治疗小儿咳嗽的药物，其特征在于该组合物含有下列重量份的原料药射干1～15份、炙麻黄1～20份、杏仁2～10份、蔊菜4～50份、蝉蜕2～20份、前胡1～30份、僵蚕3～20份、炙百部1～30份、黄芩3～50份。
2.根据权利要求1所述的药物，其中各原料药的用量为射干3份、炙麻黄3份、杏仁3份、蔊菜12份、蝉蜕3份、前胡6份、僵蚕6份、炙百部6份、黄芩8份。
3.根据权利要求1或2所述药物的制备方法，包括以下步骤麻黄加水浸泡1小时后，煎煮二次，第一次0.5小时、第二次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液备用；药渣与其余八味药物合并加水煎煮二次，第一次1.5小时，第二次40分钟，合并煎液，滤过，滤液浓缩至适量，加放麻黄滤液和助滤剂适量，煮沸10分钟，静置24小时，取上清液，滤过；另取蔗糖制成糖浆，加甜菊甙和防腐剂适量，与上述药液合并，搅拌均匀，滤过，灌装，灭菌，即得。
全文摘要
本发明公开了一种治疗小儿咳嗽的药物及其制备方法。其主要原料药物包括射干、炙麻黄、杏仁、蔊菜、蝉蜕、前胡、僵蚕、炙百部、黄芩，将原料药物经过浸泡、煎煮、滤过、浓缩制得糖浆。本发明药物具有良好的止咳化痰疗效，适用于小儿感冒、气管炎、支气管炎、喘息型支气管炎所致的风热或痰热型咳嗽、多痰及气喘。
文档编号A61P11/00GK1883678SQ20061002698
公开日2006年12月27日 申请日期2006年5月26日 优先权日2006年5月26日
发明者张昕, 张鼎樑, 时毓民 申请人:上海方心科技研究所