一种治疗骨性关节炎、风湿性关节炎的药物的制作方法

专利名称：一种治疗骨性关节炎、风湿性关节炎的药物的制作方法
专利说明一种治疗骨性关节炎、风湿性关节炎的药物 技术领域：
本发明涉及一种治疗骨性关节炎、风湿性关节炎的药物，属中药技术领域。
背景技术：
骨性关节炎、风湿性关节炎是临床上中、老年人常见的多发病之一。其主要表现为关节肌肉疼痛、肿胀、行动不利等。近些年来，由于人们生活节奏的加快以及生活习惯的改变，使本病的发病率有所增高。目前认为此类疾病致病因素较为复杂，且缠绵难愈，易反复发作，现代医学也缺乏公认的理想治疗方法。祖国传统医学在由古到今的发展过程中，在本病的中医治疗方面积累了十分丰富的经验。一般认为中医药治疗骨性关节炎和风湿性关节炎疗效与西药相比，副作用少且疗效确切，尤其是在对疼痛等症状改善的强度和时效性方面显示出较大特色，因此国内外市场也对治疗本病的中医药产品有较好的认可。

发明内容为克服西药对骨性关节炎、风湿性关节炎疗效不理想，副作用大，且容易反复发作的缺陷，本发明的目的是提供一种治疗骨性关节炎、风湿性关节炎的中药组合物，以提高其治疗效果，减少副作用，愈后基本不复发，减轻患者痛苦，增强人体健康。
根据中医理论认为骨性关节炎、风湿性关节炎属瘀血及风湿阻络所致，治疗宜采用活血化瘀、祛风通络、消肿止痛。故本发明选择具有活血化瘀、祛风通络、消肿止痛的如下药物延胡索、徐长卿、三七、龙血竭、制乳香、制没药、当归、煅自然铜进行组合，使得各药物的功效产生协同作用，从而能够有效治疗骨性关节炎和风湿性关节炎并使之不复发。其中选用延胡索是因为延胡索性辛、苦、温、归肝、脾经、功能活血祛瘀、利气、止痛、用于胸胁、脘腹疼痛、经闭痛经、产后瘀阻、跌扑肿痛，被本发明选为君药。选用徐长卿，是因为徐长卿性辛、温，功能是祛风化湿、止痛止庠，用于风湿痹痛，胃疼胀满，腰痛，跌扑损伤。三七性甘、微苦、温。归肝、胃经。功能散瘀止血，消肿止痛。用于外伤出血、胸腹刺痛，跌扑肿痛。本发明以徐长卿的驱风除湿，通络止痛，以三七的活血、消肿、定痛，一方面补君药之不足，另一方面增强其活血止痛作用，两药共为臣药。选龙血竭为祛瘀通络之名药，制乳香、制没药为活血止痛之要药；当归活血养血、煅自然铜散瘀、止痛，续精接骨，这四药有佐助君臣药的作用，同为佐药。诸药和合，共奏活血化瘀，祛风通络，消肿止痛之效，与其主治病症主要病因病机吻合，当能获效。
本发明药物组份的用量在下述重量份范围内都有较好的效果延胡索3～5份，徐长卿3～5份，三七2～3份，龙血竭1～2份，制乳香2～3份，制没药2～3份，当时2～3份，煅自然铜1～2份。
优选为延胡索4份，徐长卿4份，三七2.6份，龙血竭1.3份，制乳香2.1份，制没药2.1份，当归2.4份，煅自然铜1.3份。
本发明药物可以采用中药制剂的常规方法制备成任何常规内服制剂，可将本发明药物的活性成份中加入制备不同剂型时所需的各种常规辅料，如崩解剂、润滑剂、粘合剂等以常规的中药制剂方法制备成任何一种常用口服剂型，如丸剂、胶囊剂、散剂、片剂、口服液等。
本发明药物具有活血化瘀、祛风通络、消肿止痛的功能，用于瘀血或风湿阻络所致肢体关节肌肉疼痛、肿胀、行动不利、麻木等以及骨性关节炎、风湿性关节炎有上述症状者。
具体实施方式以下通过实施例来进一步阐述本发明的有益效果。本发明药物已制成化瘀通络胶囊，并获湖南省药品监督管理局批准的制剂文号。
实施例治疗骨性关节炎、风湿性关节炎的化瘀通络胶囊。
1、处方延胡索60g，徐长卿60g，三七40g，龙血竭20g，制乳香32g，制没药32g，当归36g，煅自然铜20g。
2、配制工艺①将龙血竭在60～80℃下单独干燥、粉碎成细粉，过100目筛，制得组份1，待用；②将延胡索、徐长卿、三七、制乳香、制没药、当归、煅自然铜七味药在60℃下混合干燥，冷却后粉碎成细粉，过100目筛，制得组份2，待用；③将组份1和组份2以等量递增法混匀，用75％乙醇制软材，挤压通过18目筛，60℃干燥、整粒、灌装1号胶囊，共制成1000粒胶囊，每粒含0.3g生药。
3、用量和用法口服一次5～6粒，一日三次，温开水送服或遵医嘱。
4、稳定性试验经湖南省中医研究院附属医院制剂室的制剂稳定性试验，参照《新药审批办法——有关中药部分的修订和补充规定》中稳定性试验项的要求，采用留样观察法，将三批化瘀通络胶囊在临床用包装条件下，放置3个月考查，结论是化瘀通络胶囊室温放置3个月，各项指标均符合质量标准。表明该制剂初步稳定。
5、病理研究项目结论由湖南省中医药研究院临床药理研究室作的急性毒性试验表明对40只小鼠，分为给药组和对照组各20只，雄雌各半，禁食14小时后，给药组小鼠用最大浓度0.25g生药/ml的化瘀通络胶囊灌置给予最大体积0.8ml/20g，对照组灌胃相同体积的蒸馏水，一天内给药3次，累计给药剂量为30g，观察7日内的存活情况，结论是以最大浓度、最大体积的化瘀通络胶囊给小鼠灌胃均未出现动物死亡，求不出LD50，其最大给药量可达30g/生药/kg，按公斤体量折算相当于60kg成人临床用量的333倍，连续观察7天动物未见有明显异常，也无动物死亡，表明该胶囊在推荐人用剂量范围内用药是安全的。
6、主药效学研究项目及结论由湖南省中医药研究院临床药理研究室作的与治疗作用有关的主要药效学资料 与治疗作用有关的主要药效学资料及文献资料 摘要 增味化瘀通络胶囊能明显降低佐剂性关节炎大鼠在8-27天内左右足跖肿胀率，改善其体重增长缓慢和其继发性病变，对佐剂性关节炎大鼠关节病变有较好的治疗作用。增味化瘀通络胶囊对角叉菜致大鼠足跖肿胀有明显的抑制作用，可抑制由角叉菜引起的大鼠足跖肿胀；能抑制炎症引起的毛细血管通透性增加；对羧甲基纤维素钠引起大鼠腹腔白细胞游走有明显的抑制作用；能明显抑制大鼠肉芽组织增生，具有较好的抗炎作用。增味化瘀通络胶囊对福尔马林致大鼠疼痛的I相反应和Ⅱ相反应均有一定的镇痛作用，即具有中枢与外周的双重镇痛作用； 能降低小鼠扭体次数和延长潜伏期，抑制由醋酸引起的小鼠扭体反应，具有较好的镇痛作用。增味化瘀通络胶囊能改善寒凝血瘀模型大鼠的血液粘度，对寒凝血瘀症血液流变学异常具有一定的治疗作用。以上的药理学研究为增味化瘀通络胶囊临床应用提供了一定的实验依据。
1.实验材料 1.1药物与试剂 增味化瘀通络胶囊(以下“增味化瘀”)，由元胡、徐长卿、田三七、龙血竭、制乳香、制没药、当归、煅自然铜组成，以上八味，共研细粉，制粒装入1#胶囊，约得1000粒。含量为0.3g生药/粒。功能主治活血止痛、祛风除湿，用于瘀血阻滞所致关节肌肉局部肿胀、疼痛、活动不利，以及骨性关节炎、风湿性关节炎，有上述见证者。用法与用量每次5-6粒，每日3次，或遵医嘱。湖南省常德市三湘颈肩腰腿痛研究所生产，生产批号040702。试验时临床用量按5.4g生药/日计。
风湿安泰片，由生川乌、生草乌、马钱子、红参、鹿茸、乌梢蛇、红花、没药、桷寄生、羌活、细辛、甘草等组成，功能主治舒筋活血，祛风镇痛。用于筋骨麻木，手足拘挛，腰腿疼痛，风湿性关节炎。口服，一次2片，一日2-3次。片重0.28g/片，通化茂祥制药有限公司出品，批号040102。试验时临床剂量取6片/日/人，相当于1.68g片重/人。
阿斯匹林肠溶片，50mg/片，湖南南光药业有限公司生产，批号20031004。
试验时临床剂量取300mg/日/人。
结核杆菌，由省结核病防治研究所提供。伊文思兰，上海化学试剂采购供应站试剂厂生产，批号750429。其他试剂均为AR或CP，市售。
1.2动物 昆明种小鼠，雌雄各半，体重18-22g；SD系大鼠，雄性，体重150-170g；由湖南农大实验动物场提供，合格证号SCXK(湘)20003-0003号。
BALB/C系清洁级小鼠，雌性，体重18-22g；由上海西普尔一必凯实验动物有限公司提供，合格证号SCXK(沪)2003-0002号。
1.3仪器 751G-W分光光度计，上海分析仪器厂产。GJ-8401型热板测痛仪，浙江白石电子医药仪器厂产。
2.方法与结果 (本研究资料的统计学处理，如没有特别说明，均采用t检验法) 一、对实验性关节炎治疗的研究 1.对佐剂性关节炎大鼠的影响 1.1方法(1) 取SD大鼠60只，雄性，随机分成6组，体重186.2±10.7g，分别为空白对照组(ig蒸馏水10ml/kg)、模型对照组(ig蒸馏水10ml/kg)、风湿安泰片组(ig风湿安泰片0.3g(片重)/kg，为临床剂量的2倍，灌胃剂量为10ml/kg)、增味化瘀低、中、高剂量组(分别ig增味化瘀通络胶囊0.5、1.0、2.0g(生药)/kg，分别相当于临床等效剂量的1、2、4倍，灌胃剂量为10ml/kg)。除空白对照组(以生理盐水代替Freund’s完全佐剂)外，于其余动物右后跖皮下注入Freund’s完全佐剂(按文献方法配制)0.3ml/Kg以致炎，于致炎后第8天灌胃给药，每天1次，连续27天，观察增味化瘀通络胶囊对佐剂性关节炎的治疗作用。
观察指标A、体重观察每周称体重一次；B、肿胀率测定采用游标卡尺测定大鼠踝关节下约0.5cm处的足跖中心厚度代表足跖肿胀度，于致炎前及致炎后第8、12、15、18、21、24、27天测量左右后跖的肿胀度，计算肿胀率，以肿胀率进行统计比较；C、继发性炎症观察计数耳部红斑、尾部结节大鼠数量。
1.2结果 表1可见，与空白对照组比较，模型对照组大鼠体重增长明显减慢；与模型对照组比较，增味化瘀通络胶囊各剂量组大鼠的体重增长有显著性差异，表明增味化瘀通络胶囊对佐剂性关节炎大鼠体重增长有明显的改善。
表2可见，与空白对照组比较，模型对照组大鼠继发性病变有显著性差异；与模型对照组比较，增味化瘀通络胶囊高剂量组大鼠耳部红斑、尾部结节发生率及严重程度有显著性差异，表明增味化瘀通络胶囊对佐剂性关节炎大鼠继发性病变有一定的改善作用。
表3可见，与空白对照组比较，模型对照组大鼠左右足跖肿胀率在8-27天内均有明显升高；与模型对照组比较，增味化瘀通络胶囊各剂量组大鼠左右足跖肿胀率在8-27天内均有明显降低，表明增味化瘀通络胶囊对佐剂性关节炎大鼠关节病变有较好的治疗作用。
表1 增味化瘀通络胶囊对佐剂性关节炎大鼠体重增长的影响
与模型对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01 表2 增味化瘀通络胶囊对佐剂性关节炎大鼠继发性炎症的影响 采用X2，与模型对照组比较，*P＜0.05 表3 增味化瘀通络胶囊对佐剂性关节炎大鼠续发性病变的影响
与模型对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01。
权利要求
1、一种治疗骨性关节炎、风湿性关节炎的药物，其特征是它主要是由下列重要份的原料药制成延胡索3～5份、徐长卿3～5份、三七2～3份、龙血竭1～2份、制乳香2～3份、制没药2～3份、当归2～3份、煅自然铜1～2份。
2、根据权利要求1所述的药物，其特征是各原料药的用量为延胡索4份、徐长卿4份、三七2.6份、龙血竭1.3份、制乳香2.1份、制没药2.1份、当归2.4份、煅自然铜1.3份。
3、一种权利要求1或2所述药物的胶囊剂的制备方法，其特征是，它包括如下步骤①将龙血竭在60～80℃下单独干燥、粉碎成细粉，过100目筛，制得组份1，待用；②将延胡索、徐长卿、三七、制乳香、制没药、当归、煅自然铜七味药在60℃下混合干燥，冷却后粉碎成细粉，过100目筛，制得组份2，待用；③将组份1和组份2以等量递增法混匀，用75％乙醇制软材，挤压通过18目筛，60℃干燥、整粒、灌装1号胶囊，共制成1000粒胶囊，每粒含0.3g生药。
全文摘要
本发明公开了一种治疗骨性关节炎、风湿性关节炎的药物，属中药技术领域。它主要是由延胡索、徐长卿、三七、龙血竭、制乳香、制没药、当归和煅自然铜按一定重量配比制备而成。它可以采用中药制剂的常规方法制备成任何一种常规内服剂型，如丸剂、胶囊剂、散剂、片剂或口服液。本发明具有活血化瘀、祛风通络、消肿止痛的功能，用于瘀血或风湿阻络所致肢体关节肌肉疼痛、肿胀、行动不利、麻木以及骨关节炎、风湿性关节炎有上述症状者，有较好的疗效。
文档编号A61P19/00GK101024029SQ20061003126
公开日2007年8月29日 申请日期2006年2月22日 优先权日2006年2月22日
发明者易佑元 申请人:易佑元