专利名称：附子多糖防治化疗后骨髓抑制的新用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种从附子中提取的天然化合物，还涉及该化合物治疗化疗后骨髓抑制的药物疗效。
背景技术：
放疗、化疗是治疗恶性肿瘤的重要手段，但放、化疗均有不同程度的骨髓抑制，主要表现为白细胞减少，血小板减少。化疗作为抗癌治疗的主要手段之一，广泛应用于癌症的临床治疗。但由于其缺乏特异性，既杀伤肿瘤细胞，也会破坏正常细胞，尤其是对增殖旺盛的骨髓造血系统损伤严重，而引起骨髓抑制，外周白细胞降低；进一步可导致机体免疫功能低下，继发感染等一系列不良反应，使许多接受化疗的肿瘤患者被迫减量或中断治疗，造成治疗失败。骨髓抑制目前尚无有效的预防或治疗方法。治疗骨髓抑制，加快放、化疗后机体免疫系统的重建，是保证恶性肿瘤放、化疗效果的关键。国内医药市场上可以用于提高人体的白细胞的药物(中药单体和复方)很多，但疗效都不确切。现有西药类如利血生、鲨肝醇等疗效虽然迅速，但有一定的毒副作用如升白作用的同时也有促进肿瘤生长作用等。近年来刚刚问世的基因重组的造血生长因子如生白能(rhGM-CSF)、惠尔血(rhG-CSF)等，用来升高白细胞效果显著，但因价格昂贵，并非大多数病人能够承受，并且西药如rHuGM-CSF、rHuG-CSF不可以在化疗的同时使用，也不可以预防使用，只能在出现白细胞减少时给予使用，否则会有毒副作用产生。
此外造血生长因子的基因疗法如IL-6、IL-3等基因疗法尚处于动物试验阶段，自身骨髓移植常在大剂量化疗时配合使用，但难以反复应用。因此，寻找一种安全、有效、价廉的方法对抗化疗的副反应，升高化疗后白细胞，对于提高肿瘤的化疗效果，延长癌症患者生存期，改善生存质量都有非常重要的意义。
本发明的目的就是针对上述背景技术的不足，而提供一种能够预防和治疗因化疗而引起的损伤及其白细胞、血小板减少症状的中药提取物。
发明内容
近年来，发明人通过反复摸索和不断实验，完成了从中药附子中提取附子多糖的工作，并申请了有关提取纯化方法的发明专利，公开号CN1563104A。在进一步深入研究的过程中，本发明申请人对附子多糖药理作用的研究有了深入的进展结果，发现其对增强免疫力、促进造血功能、抗疲劳等诸多方面均有一定疗效，尤其是通过实验证实，从中药附子中提取的附子多糖(Fuzi Polysaccharide，FPS)具有显著的提高化疗后白细胞、血小板作用。
本发明给出附子多糖提高机体白细胞和血小板的应用，从而为附子在制药领域的商业开发利用开辟广阔的前景。
本发明经严谨的研究发现并经反复实验证实，从附子中提取的附子多糖经口服途径给予SD大鼠(环磷酰胺75mg/kg，连续两天)可显著提高大鼠白细胞，血小板，因此证实附子多糖具有作为制备化疗增效药物的用途。由于附子多糖是一种纯中药制剂，与现有西医药物相比，不仅可以预防使用，而且见效快、效果显著，并且服用后有益无害。
具体实施例方式
1、附子多糖按发明专利CN1563104A所述方法由实验室提取制备的。
2、动物雄性SD大鼠，体重200±20g(实验动物合格证号粤监2004A089号)。
3、药品环磷酰胺、磷钨酸、邻苯三酚、氯化钠、正丁醇、氯仿、TBA、浓硫酸、无水乙醇等国产分析纯试剂。
4、仪器库尔特血细胞自动计数仪dift-2、723型分光光度计、涡旋混合仪、高速台式离心机、手提式高压蒸汽消毒器、匀浆器、高速冰冻离心机、恒温水浴锅。
本实施例的实验方法为实验一选取SD雄性大鼠，动物用随机抽样分组。于实验的-1，0天连续两天给予环磷酰胺腹腔注射造模；于1-10天给予附子多糖三个剂量(70mg/kg，140mg/kg，280mg/kg)连续灌胃。分组如下I正常组；II模型组；III附子多糖低剂量组；IV附子多糖中剂量组；V附子多糖高剂量组。
观测实验的-2d、1d、4d、7d和10d各组大鼠血象的变化。
测定给药前后受试大鼠血标本，结果见表1～4。
表1 各组白细胞值的变化WBC(×109/L).
Mean±SD.n＝8rats.**p＜0.01 vs I group，#p＜0.05 vs II group，##p＜0.01 vs II group，▲p＜0.05 vs III Group
表2 各组红细胞值的变化。RBC(×1012/L)
Mean±SD.n＝8rats.*p＜0.05 vs I group，#p＜0.05 vs II group，▲p＜0.05 vs III Group表3 各组血小板值的变化.PLT(×109/L)
Mean±SD.n＝8rats.**p＜0.01 vs I group，#p＜0.05 vs II group，##p＜0.01 vs II Group由表1～4可见，附子多糖各剂量组都能够提高化疗后血细胞的数量，但相较而言，附子多糖高剂量组效果最好，与本实验室其他研究相符合。
实验二选取SD雄性大鼠，给予附子多糖280mg/kg连续10天灌胃。分为五组I正常组，II模型组，III治疗组(环磷酰胺造模后给药)，IV预防组(附子多糖给予10天后造模)，V预防兼治疗组(附子多糖灌胃的第4、5天给予环磷酰胺同时灌胃附子多糖)。
观测实验的-2d、1d、4d、7d、10d各组大鼠血象的变化。
测定给药前后受试大鼠血标本，结果见表4～6。
表4 实验二各组白细胞值的变化WBC(×109/L)
Mean±SD.n＝8rats.**p＜0.01 vs I group，##p＜0.01 vs II group，▲p＜0.05 vs III Group
经过以下检测说明本发明的有效效果1.按照以上质量控制方法、片剂制剂工艺操作规程通则的要求和口感及人体血药浓度测定方法对本发明产品进行检测，并对本发明的有益效果进行全面评价。检测结果见表1。
表1.本发明产品检测结果
单硝酸异山梨酯普通片检测结果见表2。
表2.单硝酸异山梨酯普通片检测结果
2.稳定性试验(1)光照试验将本发明产品直接在光照度为4500Lx±500Lx条件下照射10天，于第5、10天取样，按考察项目检查，并与0天结果比较，结果见表3。
(2)高温试验将本发明产品直接在温度60℃±2℃条件下放置10天，于第5、10天取样，按考察项目检查，并与0天结果比较，结果见表4。
(3)高湿试验将本发明产品分别直接放置在含饱和NaCl溶液的干燥器中(RH＝75％±5％)、饱和KNO3溶液(RH＝90％±5％)的密封容器中，分别于第5、10天取样，按考察项目检查，并与0天结果比较，结果见表5、6。
权利要求
1.附子多糖防治化疗后骨髓抑制的新用途，其特征是，附子多糖用于增强免疫力、促进造血功能、抗疲劳。
2.根据权利要求1所述的附子多糖防治化疗后骨髓抑制的新用途，其特征是，附子多糖用于提高化疗后白细胞、血小板作用。
3.根据权利要求1所述的附子多糖防治化疗后骨髓抑制的新用途，其特征是，附子多糖用于作为制备化疗增效药物。
全文摘要
本发明涉及附子多糖的一种新用途。附子多糖可用于增强免疫力、促进造血功能、抗疲劳等，用于防治化疗后骨髓抑制的新用途，提高化疗后白细胞、血小板作用；或作为制备化疗增效药物。与现有西医药物相比，不仅可以预防使用，而且见效快、效果显著，并且服用后有益无害。
文档编号A61K36/185GK1857299SQ20061003408
公开日2006年11月8日 申请日期2006年3月7日 优先权日2006年3月7日
发明者吴伟康, 段新芬, 赵驰 申请人:中山大学中山医学院科技开发中心