专利名称：兽用复方盐酸特比萘芬溶液的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种兽用制剂，具体的说是一种兽用复方盐酸特比萘芬溶液剂。
背景技术：
随着人民生活水平的不断提高，中国的工作犬和家庭宠物犬、猫的数量也在随之迅猛增长。在长期饲养工作犬和家庭宠物犬、猫的过程中，许多动物常见疾病也被发现。皮肤病作为一种常见的疾病，已经引起了兽医临床诊断过程的重视，而其中由真菌引起的犬类皮肤病的发病率占到了所有皮肤病的30％以上，成为犬临床诊疗和预防过程中的一大难题。由于此类疾病与犬本身毛、皮脂腺分泌旺盛有关，并且真菌性皮肤病致病菌较为复杂，对临床上使用的药物又具有很强的耐药性，给临床治疗带来极大困难。
发明内容
本发明目的在提供一种可在临床使用的兽用治疗真菌性皮肤病的药物，根据宠物(犬、猫)皮肤病发病特点和临床用药要求，制成的在治疗宠物(犬、猫)真菌病的同时，兼具有杀螨虫、抗厌氧菌、止痒等效果，克服了单一药品不能治疗多种病原感染的缺点。
本发明的目的可以通过以下措施达到一种兽用复方盐酸特比萘芬溶液，由盐酸特比萘芬、甲硝唑、噻苯达唑、氯氰菊酯和有机溶剂组成，它们的含量为盐酸特比萘芬0.1g～10g/100ml甲硝唑 0.25g～4g/100ml噻苯达唑0.01g～1g/100ml氯氰菊酯0.01g～0.5g/100ml余量为有机溶剂。
以上配方的优选范围为盐酸特比萘芬 0.8g～1.2g/100ml甲硝唑0.8g～1.2g/100ml噻苯达唑 0.08g～0.12g/100ml氯氰菊酯 0.04g～0.06g/100ml余量为有机溶剂。
本发明所述的兽用复方盐酸特比萘芬溶液，其特征在于再加入0.04g～0.06g/100ml的地塞米松和0.2g～0.3g/100ml的冰片，所述的有机溶剂为氯仿、苯、二甲苯、丙酮、丙二醇、丁酮、乙醇或二甲基亚砜中的一种或几种，优选丙二醇、乙醇或二甲基亚砜中的一种或几种。
本兽用复方盐酸特比萘芬溶液的配制过程为先将特比萘芬、甲硝唑、噻苯达唑和地塞米松(如配方中有)加适量有机溶剂溶解，配方中如含冰片，则将冰片溶解于后加入前面的特比萘芬溶液中，再加入溶解有氯氰菊酯的溶液。优选配制过程为先将特比萘芬、甲硝唑、噻苯达唑、地塞米松(如配方中有)加量适量丙二醇加热溶解，降至室温；配方中如含冰片，则将冰片溶解于丙二醇后加入前面的特比萘芬溶液中；再将氯氰菊酯溶解于适量二甲基亚砜后，加入前面的特比萘芬溶液中即可。
本发明为一种抗菌、杀螨药物，对真菌、厌氧菌、螨虫均有抑制作用，用于治疗犬猫皮肤真菌性感染或者真菌、螨虫感染、细菌等混合感染引起的皮炎。本品适用于头部、耳朵、四肢趾爪和躯干等部位的脱毛、皮屑、红疹、结痂、搔痒、脓包等症状。
溶液中选择盐酸特比萘芬作为抗真菌药物，盐酸特比萘芬是具有抑制和杀灭真菌的双重作用，对犬小孢子菌，石膏孢子菌，须毛癣菌等具有明显的作用；由于真菌种类较大添加噻苯达唑抑制皮肤霉菌；两者合用抗真菌谱扩大，保证治疗效果。皮肤真菌感染后，形成脓包等提供螨虫生长繁殖的条件，引起螨虫孳生，添加氯氰菊酯抑制螨虫。皮肤真菌感染后随着病情的发展会形成结痂，造成厌氧环境，厌氧菌感染的皮肤病治疗困难，添加甲硝唑防止和治疗厌氧菌感染。为达到止痒和消肿的作用，可同时加地塞米松和冰片。本品经过临床试验，对由真菌引起的皮肤病有效率达到90.0％，对由真菌和螨虫引起的混合感染治愈率和总有效率分别为86.0％；同时治疗疗程短，不易复发。本品为外用制剂，毒副作用小，对皮肤刺激性小。
本发明中盐酸特比萘芬为首次应用于宠物(犬、猫)临床中，本产品的特点为，治愈宠物(犬、猫)真菌性皮肤病的效果显著，疗程短，不易复发；使用方便，降低治疗成本，同时本发明在治疗宠物(犬、猫)真菌病的同时，兼具有杀螨虫、抗厌氧菌、止痒等效果。
具体实施例方式
实施例1配方组成盐酸特比萘芬1g/100ml，甲硝1g/100ml，噻苯达唑0.1g/100ml，氯氰菊酯0.05g/100ml，地塞米松0.05g/100ml，冰片0.25g/100ml。
配制方法(1)称取特比萘芬100g、甲硝唑100g、噻苯达唑10g、地塞米松5g加量3000mL丙二醇加热溶解，降至室温，制成A液；(2)取25g冰片加1000mL无水乙醇溶解，制成B液；(3)取氯氰菊酯5g，加1000mL二甲基亚砜溶解，制成C液；(4)将B液加入A液中，最后加入C液，再加丙二醇至全量10000mL。
实施例2配方组成盐酸特比萘芬10g/100ml，甲硝唑2g/100ml，噻苯达唑0.01g/100ml，氯氰菊酯0.5g/100ml。
配制方法(1)称取特比萘芬1000g、甲硝唑200g、噻苯达唑1g、加7500mL丙二醇加热溶解，降至室温，制成A液；(2)取氯氰菊酯50g，加2000mL丙酮溶解，制成C液；(3)将C液加入A液中，再加丙二醇至全量10000mL。
实施例3配方组成盐酸特比萘芬5g/100ml，甲硝唑0.25g/100ml，噻苯达唑1g/100ml，氯氰菊酯0.25g/100ml。
配制方法(1)称取特比萘芬500g、甲硝唑25g、噻苯达唑100g、加量6000mL丙二醇加热溶解，降至室温，制成A液；(2)取氯氰菊酯25g，加2000mL二甲基亚砜溶解，制成C液；(3)将C液加入A液中，再加丙二醇至全量10000mL。
实施例4配方组成盐酸特比萘芬0.1g/100ml，甲硝唑4g/100ml，噻苯达唑0.5g/100ml，氯氰菊酯0.01g/100ml，地塞米松0.06g/100ml，冰片0.2g/100ml。配制方法(1)称取特比萘芬10 g、甲硝唑400g、噻苯达唑50g、地塞米松6g加量5000mL丙二醇加热溶解，降至室温，制成A液；(2)取20g冰片加1000mL无水乙醇溶解，制成B液；(3)取氯氰菊酯1g，加1000mL二甲基亚砜溶解，制成C液；(4)将B液加入A液中，最后加入C液，再加丙二醇全量10000mL。
实施例5配方组成盐酸特比萘芬1.2g/100ml，甲硝唑0.8g/100ml，噻苯达唑0.12g/100ml，氯氰菊酯0.04g/100ml，地塞米松0.04g/100ml，冰片0.3g/100ml。
配制方法(1)称取特比萘芬120g、甲硝唑80g、噻苯达唑12g、地塞米松4g加量3000mL丙二醇加热溶解，降至室温，制成A液；(2)取30g冰片加1000mL无水乙醇溶解，制成B液；
(3)取氯氰菊酯4g，加1000mL二甲基亚砜溶解，制成C液；(4)将B液加入A液中，最后加入C液，再加丙二醇至全量10000mL。
临床实验对上述实施例1所得到的溶液进行临床验证，观察其对犬真菌性皮肤病疗效，报告如下1材料与方法1.1病例选择在警犬研究所犬病中心医院就诊，经临床和伍德氏灯检验确诊患真菌性皮肤病的犬；征得主人同意后，符合本试验条件的，计18只犬，作为本研究对象。
1.2试验动物(试验动物总体情况见表1)1.3试验方法试验药物直接涂于患处，用药前清洁和干燥患处，每日两次，连续14天；每周使用实施例1溶液药浴一次，连用4次。分别在0天、14天、28天时，观察记录试验结果。
1.4疗效判断标准1.4.1临床症状积分和临床症状积分下降指数临床上真菌性皮肤病的临床症状包括骚痒、红斑、丘疹、鳞屑、角化等，临床症状感染程度用记分法进行评价，评价标准如下0＝无，全身未出现临床症状；1＝轻，皮肤损伤程度轻和病变密度低，只是在小范围内出现病变；2＝中，在全身小范围皮肤损伤程度和密度较高或者全身较大面积出现症状；3＝重，皮肤损伤程度和密度很高或者全身大面积出现皮肤损伤临床症状积分下降指数＝(治疗前总积分—治疗后总积分)/治疗前总积分×100表1试验动物资料
注F＝female，雌犬；M＝male，雄犬1.4.2药物有效率的计算临床疗效一般分为痊愈、显效、好转、无效4级，根据临床症状进行评价。
痊愈皮损完全消退或仅遗留色素斑，无痒感，炎症消失；显效皮损消退≥60％，皮肤损伤程度轻和病变密度较低，痒感明显减轻；好转皮损消退20％～60％，痒感较轻；无效皮损消退＜20％或继续加重，痒感同前或加剧。
作疗效评价时，将痊愈病例与显效病例合计为有效病例，计算出有效率，公式如下有效率(％)＝(痊愈病例数+显效病例数)/治疗总数病例数×1001.4.3实验室真菌学评价采用伍德氏灯观察有无真菌存在，每只犬分别选取5个点进行观察，判断标准采用消除、未消除二级标准评定。消除真菌检测阴性，未消除真菌检查阳性。
1.5复发观察随机电话调查10个病例，记录复发情况。
2试验结果2.1临床症状积分(见表2)表2临床症状积分及临床症状下降指数
注A＝临床症状平均积分；B＝临床症状积分下降指数(％)
由表2可以看出除2号犬之外，用药后所有犬临床症状减轻，14天时临床症状积分下降指数为74.7％；28天时临床症状积分下降指数为84.3％。2号犬的临床症状是加重的。
2.2药物有效率(见表3)表3药物有效率统计
试验结果表明14天和28天时药物有效率为94.4％，痊愈率分别为61.1％和83.3％。
2.3真菌消除率(见表4)表4真菌消除率
试验结果表明28天时真菌消除率达到88.9％。在28天时2号犬未检测到真菌。
2.4复发情况跟踪调查本次试验中，药物使用后动物未发现药品不良发应，连续3个月跟踪调查，未发现复发情况。
3结论试验结果表明，复方盐酸特特比萘芬对真菌性皮肤病有效率达到94.4％，同时真菌消除率达到88.9％。
权利要求
1.一种兽用复方盐酸特比萘芬溶液，其特征在于由盐酸特比萘芬、甲硝唑、噻苯达唑、氯氰菊酯和有机溶剂组成，它们的含量为盐酸特比萘芬 0.1g～10g/100ml甲硝唑 0.25g～4g/100ml噻苯达唑 0.01g～1g/100ml氯氰菊酯 0.01g～0.5g/100ml余量为有机溶剂。
2.权利要求1所述的兽用复方盐酸特比萘芬溶液，其特征在于盐酸特比萘芬、甲硝唑、噻苯达唑、氯氰菊酯和有机溶剂的含量为盐酸特比萘芬 0.8g～1.2g/100ml甲硝唑 0.8g～1.2g/100ml噻苯达唑 0.08g～0.12g/100ml氯氰菊酯 0.04g～0.06g/100ml余量为有机溶剂。
3.权利要求1或2所述的兽用复方盐酸特比萘芬溶液，其特征在于再加入0.04g～0.06g/100ml的地塞米松和0.2g～0.3g/100ml的冰片。
4.权利要求1或2所述的兽用复方盐酸特比萘芬溶液，其特征在于所述的有机溶剂为氯仿、苯、二甲苯、丙酮、丙二醇、丁酮、乙醇或二甲基亚砜中的一种或几种。
5.权利要求4所述的兽用复方盐酸特比萘芬溶液，其特征在于所述的有机溶剂为丙二醇、乙醇或二甲基亚砜中的一种或几种。
全文摘要
本发明公开了一种兽用复方盐酸特比萘芬溶液。它以盐酸特比萘芬、甲硝唑、噻苯达唑和氯氰菊酯为主要成分，对宠物真菌性皮肤病的治疗效果显著，疗程短，不易复发。本发明使用方便，降低治疗成本，同时本发明在治疗真菌病的同时，兼具有杀螨虫、抗厌氧菌、止痒等效果。
文档编号A61P31/10GK1883475SQ200610040739
公开日2006年12月27日 申请日期2006年5月30日 优先权日2006年5月30日
发明者李忠生, 单军, 冯秀娟, 叶灵友, 刘新贵 申请人:南京金盾动物药业有限责任公司