专利名称：一种治疗妇科疾病的药物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗妇科疾病的药物及其制备方法。
背景技术：
细菌性、滴虫性、霉菌性阴道炎，是通过直接或间接接触感染的病原侵害阴道粘膜及粘膜下结缔组织引起的炎症，是妇科常见病。由于近年来抗生素、免疫抑制剂的广泛应用及公共场所的管理、消毒不严，使得上述阴道的发病率有所增加。据有关报道“该类疾病目前的发病率占妇女人群的10％-23％。在发病人群中，细菌性阴道炎占41％，滴虫性阴道炎占24％，霉菌性阴道炎占27％。”这严重地危害着妇女的身心健康，故致力于治疗上述疾病的研究具有重要意义。
“细菌性阴道炎是由于阴道内乳酸杆菌减少，而其它细菌大量繁殖，主要有加特纳氏菌、乳链球菌、大肠杆菌、变形杆菌、及支原体引起的混合感染。”现代医学对其治疗，主要是内服甲硝唑、氯林霉素、氨苄青霉素，局部用甲硝唑、洁尔阴洗液。“滴虫性阴道炎由阴道毛滴虫引起，属性传播性传染病，阴道毛滴虫能消耗阴道上皮糖原，使阴道壁酸度降低，滴虫更易繁殖。”现代医学对其治疗，主要使内服甲硝唑、哌硝噻唑、替硝唑，局部用滴维净、卡巴胂、曲古霉素、甲硝唑，针对阴道的低酸环境，用0.5％醋酸液、10％乳酸液、冲洗阴道作为辅助疗法。“霉菌性阴道炎是由于阴道内菌群失调或糖尿病、妊娠期妇女的阴道内糖原增加，使阴道内乳酸杆菌被抑制，而霉菌(主要是白色念珠菌)易于生长繁殖、致病。”现代医学对其治疗，主要是内服制霉菌素，酮康唑、克霉唑、益康唑、曲古霉素、异吡唑、氟康唑、伊曲康唑，针对阴道的高酸环境用2-4％碳酸氢钠液冲洗阴道作为辅助疗法。
上述针对致病原的药物，其杀灭菌、虫的作用较为显著，但有一定的副作用或毒性，而且停药后复发率较高。如甲硝唑、氯林霉素、氨苄霉素、哌硝噻唑、替硝唑、滴维净、卡巴胂、曲古霉素、制霉菌素，酮康唑、克霉唑、益康唑、异吡唑、氟康唑、伊曲康唑均有恶心、腹泻、皮疹等副作用。甲硝唑还可以引起眩晕、失眠，偶有白细胞下降，或中枢神经中毒症状(如运动失调)。“咪康唑类药物还对肝、肾功能有一定损害。”中医药依据其独特的理论体系和药物资源，辨证施治妇女阴道炎一直发挥着重要作用。重要治疗妇女阴道炎不仅疗效显著，而且无明显副作用。然而，传统的中医治疗主要是用中药汤剂口服或坐浴、冲洗，患者使用时很不方便。
发明内容
本发明的目的在于提供一种治疗妇科疾病的药物及其制备方法。
为达到上述目的，本发明采用的技术方案为一种治疗妇科疾病的药物，它是由下述重量配比的原料制备成的药剂五倍子180～220份野菊花90～110份黄柏72～88份石榴皮45～55份 蛇床子36～44份 赤芍16.2～19.8份枯矾9～11份 冰片1.8～2.2份 碳酸氢钠67.5～82.5份枸橼酸81～99份上述的一种治疗妇科疾病的药物，其中各原料的重量配比是五倍子190～210份 野菊花95～105份黄柏76～84份石榴皮47.5～52.5份蛇床子38～42份 赤芍17.1～18.9份枯矾9.5～10.5份 冰片1.9～2.1份 碳酸氢钠71.25～78.75份枸橼酸81～99份上述的一种治疗妇科疾病的药物，其中各原料的重量配比是五倍子200份野菊花100份黄柏80份石榴皮50份 蛇床子40份 赤芍18份枯矾10份 冰片2份碳酸氢钠75份枸橼酸90份上述的一种治疗妇科疾病的药物，其剂型为泡腾片的制备方法的工艺步骤如下A.炮制五倍子取原药材、敲开、除去虫垢，杂质，捣碎；黄柏除去杂质，喷淋清水，润透，切丝，干燥；石榴皮除去杂质，去净残留内瓤及种子，洗净，干燥后捣碎；赤芍除去杂质，分开大小，洗净，润透，切薄片，干燥；枯矾取净白矾，置砂锅内加热溶化至全部形成蜂窝状的块状固体，取出，捣碎；枸橼酸用前在70-75℃干燥脱水24小时，备用；其余各味净选备用；B.粉碎枯矾粉碎成细粉，过100目筛，备用；冰片，粉碎，过60目筛，备用；其余各味药粉碎成黄豆大颗粒，备用；C.提取，分离与浓缩(1)取蛇床子药材置多功能提取罐中，加8倍95％乙醇浸渍2小时，热回流二次，每次2小时，滤过，药渣留做水煎使用，醇提液减压回收乙醇，蒸发温度50-60℃，真空度0.08-0.09MPa，加热蒸气压力为0.05-0.09MPa，得醇提取物稠膏，得率约9.5％，备用；(2)取野菊花、黄柏药材及蛇床子醇提后的药渣共煎三次，加水量分别为药材的10、8、8倍，时间各为1.5小时。煎煮液滤过后合并，减压浓缩，真空度0.06-0.08MPa，蒸发温度为60-70℃，加热蒸气压力为0.05-0.08Mpa，成相对密度为1.30-1.35的稠膏，其在60℃，热测下，得率约25％；(3)取五倍子、石榴皮、赤芍水煎二次，第一次2小时，第二次1.5小时，加水量分别为10、8倍，煎煮液滤过后，合并减压浓缩，真空度0.06-0.08MPa，蒸发温度为60-70℃，加热蒸气压力为0.05-0.08Mpa，成相对密度为1.30-1.35的稠膏，其在60℃，热测下，得率约40％；D.干燥(1)将步骤C中(1)、(2)项所得的两稠膏混合，按1∶1比例加入干燥淀粉拌匀，60-70℃，加热蒸气压力为0.03MPa，真空度0.06-0.08Mpa，真空干燥；(2)将步骤C中(3)项所得的稠膏60-70℃真空干燥，加热蒸气压力为0.03MPa，真空度0.06-0.08MPa；E.制粒(1)将步骤D中(1)项所得的干膏粉碎成细粉，过100目筛，与碳酸氢钠，枯矾细粉，适量淀粉混合拌匀，用50％乙醇润湿，制成软材，18目筛制粒，60-65℃烘干，整粒后备用，此颗粒水分应不高于2％；(2)将步骤D中(2)项所得的干膏粉碎成细粉，过100目筛，用95％乙醇润湿，制成软材，18目筛制粒，60-65℃烘干，整粒后备用，颗粒水分不高于2％；(3)脱水后的枸橼酸直接粉碎制粒，过20目筛，即可；F.将步骤E所得的三种颗粒混合，加入冰片粉和适量的滑石粉，拌匀，压成异型片，单剂量铝塑罩泡包装，即得。
本发明药物相对于现有技术，其优点如下1、无毒副作用，使用方便；2、起效快，一般24小时以内见效，改善和消除症状效果显著；3、杀灭致病原作用较强，且治愈后的复发率较低；4、组方独特，功效独特，具备双重功效，既能清热除湿、杀虫止痒，又能散瘀消肿止痛。
具体实施例方式
本发明为一种治疗妇科疾病的药物，其由五倍子，野菊花，黄柏，石榴皮，蛇床子，赤芍，枯矾，冰片，碳酸氢钠，枸橼酸构成，本发明的主要药效可通过以下实验得出结论一、本发明对阴道毛滴虫的体外杀灭和抑制作用实验过程中设立实验滴虫对照组(阴性对照)、洁尔阴洗液对照组(阳性对照)和12.5％、25.0％、50.0％、100％四个浓度溶液实验组。
实验结果见表1表1本发明对阴道毛滴虫的平均灭杀率(％)
由表1可见，本发明体外对致病性阴道毛滴虫具有显著的杀灭作用。其最低有效灭滴虫的浓度为12.5％(15min)；最短杀灭滴虫的时间为5min(100％浓度)。该药物在体外杀灭阴道毛滴虫的作用明显优于洁尔阴。
二、本发明对阴道毛滴虫引起的小鼠皮下脓肿模型作用的实验结果动物称重后，正常对照组和模型对照组用生理盐水，实验组分别用12.5％、25.0％、50.0％三个浓度的本发明溶液，阳性对照组用洁尔阴洗液，涂抹接种部位皮肤，每天两次，连续给药7天。实验结果见表2和表3。
表2本发明对实验小鼠体重的影响单位g(X±S)
表3本发明对模型小鼠皮下脓肿的影响
正常饲养条件下，所有动物体重均逐渐增加，用本发明给药后，体重的增加似有减慢的趋势。本发明在对阴道毛滴虫引起的小鼠皮下脓肿具有抑制作用，其给药浓度12.5％时，可使所有实验动物的脓肿消失，但随着给药剂量的增加，其对脓肿的抑制作用减弱。实验结果也证实本发明溶液对阴道毛滴虫引起的小鼠皮下脓肿的抑制均比洁尔阴明显。
三、本发明对混合细菌引起的家兔实验性细菌性阴道炎作用实验结果动物称重后，正常对照组和模型对照组用生理盐水，实验组分别用12.5％、25.0％、50.0％三个浓度的五倍本发明溶液，阳性对照组用洁尔阴洗液，灌洗实验动物阴道，每天两次，连续给药7天。实验结果见表4和表5。
表4本发明对实验家兔体重的影响单位kg(X±S)
表5本发明对家兔细菌性阴道炎的治疗作用
正常饲养条件下，家兔体重逐渐增加，感染细菌后，体重明显下降，用本发明药物治疗后，体重均开始增加，而洁尔阴组体重不增加。通过治疗实验证实，本发明药物对家兔细菌性阴道炎具有明显的治疗作用，其给药浓度在12.5％时即有明显的治疗作用，通过病理学检查结果可明显地看到其对细菌感染的恢复作用优于洁尔阴。
四、本发明对白色念珠菌引起的家兔实验性霉菌性阴道炎治疗作用的实验动物称重后，正常对照组和模型对照组用生理盐水，实验组分别用12.5％、25.0％、50.0％三个浓度的本发明溶液，阳性对照组用洁尔阴洗液，灌洗实验动物阴道，每天两次，连续给药7天。实验结果见表6和表7。
表6本发明对实验家兔体重的影响单位kg(X±S)
表7本发明对家兔霉菌性阴道炎的治疗作用
正常饲养条件下，除正常对照组家兔体重逐渐增加外，感染白色念珠菌后，体重略有下降，用本发明药物治疗后，体重均继续降低。通过治疗实验证实，本发明药物对家兔霉菌性阴道炎具有明显的治疗作用，其给药浓度在12.5％时即有明显的治疗作用，通过病理学检查结果可明显地看到其对霉菌感染的恢复作用优于洁尔阴。
本发明的其他药效通过实验还可得出以下结论本发明对角叉菜胶、蛋清引起的大鼠足跖肿胀有对抗作用，能减轻二甲苯引起的小鼠耳廓肿胀，能减轻大鼠琼脂肉芽肿重量，表明有抗炎作用；对小鼠以热板法和扭体法进行的试验证明有镇痛作用；有提高磷酸组织胺引起的豚鼠致痒阈作用，表明有止痒作用；可显著扩张小鼠微动脉管径作用，表明有改善微循环的作用。
本发明还进行了动物长期毒性试验，未见动物出现外观、体重增长，血象、肝、肾功能及17种脏器组织的毒性变化，停药恢复3周未见延迟毒性发生；进行了动物急性毒性试验，动物给药量相当于成人日用剂量的180倍，不引起动物死亡；进行了皮肤局部刺激试验，对豚鼠完整和破损均无刺激作用；进行了皮肤过敏试验，未见皮肤有过敏反应。
为表明本发明药物对阴道炎的治疗效果，本发明提供一组临床试验结果的数据。1999年10月至1999年11月，由陕西中医药研究院附属医院的临床人员，对中试生产的本发明泡腾片(生产批号19990824)治疗细菌性、滴虫性、霉菌性阴道炎属中医湿热下注证的疗效及安全性进行了50例(30天一个疗程)临床预试验。结果细菌性阴道炎(14例)痊愈9例、显效2例、有效2例、无效1例，滴虫性阴道炎(18例)痊愈5例、显效7例、有效5例、无效1例，霉菌性阴道炎(18例)痊愈8例、显效6例、有效4例、无效0例。总显效率74％，总有效率96％。预试验结果表明该药具有起效快(一般24小时以内)，改善和消除症状效果显著，杀灭致病原作用较强，且治愈后的复发率较低(仅有临床治愈的滴虫性阴道炎1例，停药后3个月经周期随访，有复发，故判定为显效)。
实施例1本发明提供一种治疗妇科疾病的药物，其各原料的重量配比是五倍子200g野菊花100g黄柏80g石榴皮50g 蛇床子40g 赤芍18g枯矾10g 冰片2g碳酸氢钠75g枸橼酸90g其泡腾片的制备方法的工艺步骤如下A.炮制五倍子取原药材、敲开、除去虫垢，杂质，捣碎；黄柏除去杂质，喷淋清水，润透，切丝，干燥；石榴皮除去杂质，去净残留内瓤及种子，洗净，干燥后捣碎；赤芍除去杂质，分开大小，洗净，润透，切薄片，干燥；
枯矾取净白矾，置砂锅内加热溶化至全部形成蜂窝状的块状固体，取出，捣碎；枸橼酸用前在70-75℃干燥脱水24小时，备用；其余各味净选备用。
B.粉碎枯矾粉碎成细粉，过100目筛，备用；冰片，粉碎，过60目筛，备用；其余各味药粉碎成黄豆大颗粒，备用。
C.提取，分离与浓缩(1)取蛇床子药材置多功能提取罐中，加8倍95％乙醇浸渍2小时，热回流二次，每次2小时，滤过，药渣留做水煎使用，醇提液减压回收乙醇，蒸发温度50-60℃，真空度0.08-0.09MPa，加热蒸气压力为0.05-0.09MPa，得醇提取物稠膏(得率约9.5％)，备用；(2)取野菊花、黄柏药材及蛇床子醇提后的药渣共煎三次，加水量分别为药材的10、8、8倍，时间各为1.5小时。煎煮液滤过后合并，减压浓缩(真空度0.06-0.08MPa，蒸发温度为60-70℃，加热蒸气压力为0.05-0.08MPa)成相对密度为1.30-1.35(60℃，热测)的稠膏(得率约25％)；(3)取五倍子、石榴皮、赤芍水煎二次，第一次2小时，第二次1.5小时，加水量分别为10、8倍，煎煮液滤过后，合并减压浓缩(真空度0.06-0.08MPa，蒸发温度为60-70℃，加热蒸气压力为0.05-0.08MPa)成相对密度为1.30-1.35(60℃，热测)的稠膏(得率约40％)；D.干燥(1)将步骤C中(1)、(2)项所得的两稠膏混合，按1∶1比例加入干燥淀粉拌匀，60-70℃(加热蒸气压力为0.03MPa，真空度0.06-0.08MPa)真空干燥；(2)将步骤C中(3)项所得的稠膏60-70℃真空干燥(加热蒸气压力为0.03MPa，真空度0.06-0.08MPa)。
E.制粒(1)将步骤D中(1)项所得的干膏粉碎成细粉(过100目筛)与碳酸氢钠，枯矾细粉，适量淀粉混合拌匀，用50％乙醇润湿，制成软材，18目筛制粒，60-65℃烘干，整粒后备用，此颗粒水分应不高于2％；(2)将步骤D中(2)项所得的干膏粉碎成细粉(过100目筛)，用95％乙醇润湿，制成软材，18目筛制粒，60-65℃烘干，整粒后备用，颗粒水分不高于2％。
(3)脱水后的枸橼酸直接粉碎制粒，过20目筛，即可。F.将步骤E所得的三种颗粒混合，加入冰片粉和适量的滑石粉，拌匀，压成异型片，单剂量铝塑罩泡包装，即可。
使用方法外用，每日1次，睡前洗净阴道后，将2片药送入阴道深部，并用无菌棉球塞住阴道口，以防药液外流影响疗效和污染衣物。
实施例2本发明提供一种治疗妇科疾病的药物，其各原料的重量配比是五倍子180g 野菊花90g黄柏72g石榴皮45g蛇床子36g赤芍16.2g枯矾9g 冰片1.8g 碳酸氢钠67.5g枸橼酸81g其制备方法与实施例1相同；实施例3本发明提供一种治疗妇科疾病的药物，其各原料的重量配比是五倍子220g野菊花110g黄柏88g石榴皮55g 蛇床子44g 赤芍19.8g枯矾11g 冰片2.2g 碳酸氢钠82.5g枸橼酸99g其制备方法与实施例1相同。
权利要求
1.一种治疗妇科疾病的药物，其特征在于它是由下述重量配比的原料制备成的药剂五倍子180～220份野菊花90～110份 黄 柏72～88份石榴皮45～55份 蛇床子36～44份 赤 芍16.2～19.8份枯 矾9～11份 冰 片1.8～2.2份碳酸氢钠67.5～82.5份枸橼酸81～99份。
2.如权利要求1所述的一种治疗妇科疾病的药物，其特征在于，其中各原料的重量配比是五倍子190～210份野菊花95～105份 黄 柏76～84份石榴皮47.5～52.5份 蛇床子38～42份 赤 芍17.1～18.9份枯 矾9.5～10.5份 冰 片1.9～2.1份碳酸氢钠71.25～78.75份枸橼酸81～99份。
3.如权利要求1所述的一种治疗妇科疾病的药物，其特征在于，其中各原料的重量配比是五倍子200份 野菊花100份 黄 柏80份石榴皮50份 蛇床子40份 赤 芍18份枯 矾10份 冰 片2份 碳酸氢钠75份枸橼酸90份。
4.根据权利要求1、2或3所述的一种治疗妇科疾病的药物，其特征在于所述的剂型为泡腾片的制备方法的工艺步骤如下A.炮制五倍子取原药材、敲开、除去虫垢，杂质，捣碎；黄 柏除去杂质，喷淋清水，润透，切丝，干燥；石榴皮除去杂质，去净残留内瓤及种子，洗净，干燥后捣碎；赤 芍除去杂质，分开大小，洗净，润透，切薄片，干燥；枯 矾取净白矾，置砂锅内加热溶化至全部形成蜂窝状的块状固体，取出，捣碎；枸橼酸用前在70-75℃干燥脱水24小时，备用；其余各味净选备用；B.粉碎枯矾粉碎成细粉，过100目筛，备用；冰片，粉碎，过60目筛，备用；其余各味药粉碎成黄豆大颗粒，备用；C.提取，分离与浓缩(1)取蛇床子药材置多功能提取罐中，加8倍95％乙醇浸渍2小时，热回流二次，每次2小时，滤过，药渣留做水煎使用，醇提液减压回收乙醇，蒸发温度50-60℃，真空度0.08-0.09MPa，加热蒸气压力为0.05-0.09MPa，得醇提取物稠膏，得率约9.5％，备用；(2)取野菊花、黄柏药材及蛇床子醇提后的药渣共煎三次，加水量分别为药材的10、8、8倍，时间各为1.5小时。煎煮液滤过后合并，减压浓缩，真空度0.06-0.08MPa，蒸发温度为60-70℃，加热蒸气压力为0.05-0.08Mpa，成相对密度为1.30-1.35的稠膏，其在60℃，热测下，得率约25％；(3)取五倍子、石榴皮、赤芍水煎二次，第一次2小时，第二次1.5小时，加水量分别为10、8倍，煎煮液滤过后，合并减压浓缩，真空度0.06-0.08MPa，蒸发温度为60-70℃，加热蒸气压力为0.05-0.08Mpa，成相对密度为1.30-1.35的稠膏，其在60℃，热测下，得率约40％；D.干燥(1)将步骤C中(1)、(2)项所得的两稠膏混合，按1∶1比例加入干燥淀粉拌匀，60-70℃，加热蒸气压力为0.03MPa，真空度0.06-0.08Mpa，真空干燥；(2)将步骤C中(3)项所得的稠膏60-70℃真空干燥，加热蒸气压力为0.03MPa，真空度0.06-0.08MPa；E.制粒(1)将步骤D中(1)项所得的干膏粉碎成细粉，过100目筛，与碳酸氢钠，枯矾细粉，适量淀粉混合拌匀，用50％乙醇润湿，制成软材，18目筛制粒，60-65℃烘干，整粒后备用，此颗粒水分应不高于2％；(2)将步骤D中(2)项所得的干膏粉碎成细粉，过100目筛，用95％乙醇润湿，制成软材，18目筛制粒，60-65℃烘干，整粒后备用，颗粒水分不高于2％；(3)脱水后的枸橼酸直接粉碎制粒，过20目筛，即可；F.将步骤E所得的三种颗粒混合，加入冰片粉和适量的滑石粉，拌匀，压成异型片，单剂量铝塑罩泡包装，即得。
全文摘要
本发明涉及一种治疗妇科疾病的药物及其制备方法。细菌性、滴虫性、霉菌性阴道炎是妇科常见病，据有关报道“该类疾病目前的发病率占妇女人群的10％－23％”这严重地危害着妇女的身心健康，现有的如甲硝唑、氯林霉素、氨苄霉素等、针对致病原的药物，其杀灭菌、虫的作用较为显著，但有一定的副作用或毒性，而且停药后复发率较高。本发明以五倍子、野菊花、黄柏、石榴皮、蛇床子、赤芍、枯矾、冰片、碳酸氢钠、枸橼酸为原料制备的药物，其具有以下优点无毒副作用，使用方便，起效快，杀灭致病原作用较强，且治愈后的复发率较低，本发明组方独特，功效独特，具备双重功效，既能清热除湿、杀虫止痒，又能散瘀消肿止痛。
文档编号A61P15/00GK1857498SQ200610041938
公开日2006年11月8日 申请日期2006年3月15日 优先权日2006年3月15日
发明者常学军 申请人:常学军