专利名称：一种涂敷在洗脱支架上的抗栓抗再狭窄复合药物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种涂敷在洗脱支架上的抗栓抗再狭窄复合药物。
背景技术：
冠心病(CHD)是危害人类健康的一类常见疾病。而对它的治疗，在过去的十年里，也发生了革命性的变化。曾经一度被认为只有经过外科手术才能解决的复杂多支冠脉病变，现已发展为包括冠脉内球囊成形术和支架置入术在内的常规治疗。然而这一治疗的主要局限性就是支架内再狭窄(ISR)，目前普通支架再狭窄发生率为15％～30％。再狭窄的发生还会导致再梗死，进而需再次行冠脉内介入治疗甚至需行外科搭桥术。
冠心病介入治疗的重大突破就是研制药物涂层支架(DES)。药物洗脱支架的研究是近年来预防再狭窄的最重要进展，DES的广泛应用被誉为冠心病介入治疗的第三个里程碑。经大规模、多中心的随机双盲临床试验证实雷帕霉素洗脱支架预防再狭窄安全、有效。但近期的SIRIUS试验结果显示仍有8.9％发生再狭窄，而且普通药物支架延缓血管内皮化，有一定的支架内血栓形成发生率(1％-3％)，并且患者在支架置入术后需要长期服用氯吡格雷等抗血小板药物来抑制血小板粘附、聚集和激活，这会给病人造成许多不良反应，同时氯吡格雷的价格很高，也会加重病人的经济负担。
发明内容
本发明解决了背景技术中的雷帕霉素洗脱支架存在的技术问题，而提供一种防止再狭窄、减少支架内血栓形成几率、且降低了术后服用氯吡格雷用量的洗脱支架上的涂敷药物。
本发明的技术解决方案是本发明为一种涂敷在洗脱支架上的抗栓抗再狭窄药物，其特殊之处在于该药物的重量百分比组分包括雷帕霉素55-75％、巴曲酶或替罗非班25-45％。
上述药物的较佳重量百分比组分包括雷帕霉素68-72％、巴曲酶或替罗非班28-32％。
上述药物的最佳重量百分比组分包括雷帕霉素70％、巴曲酶或替罗非班30％。
本发明具有以下优点1、本发明利用雷帕霉素-巴曲酶或雷帕霉素-替罗非班构成的复合药物取代原有的单一雷帕霉素作为洗脱支架的涂敷药物，不仅对再狭窄同样具有很好的近期防治作用，而且其可加速内皮化过程，减少支架内血栓形成的几率，降低主要不良心脏事件(MACE)发生率。
2、实验证明雷帕霉素-巴曲酶或雷帕霉素-替罗非班构成的复合药物涂层支架，巴曲酶和替罗非班直接在血管中发挥作用，抑制血小板粘附、聚集和激活，氯吡格雷只作为抗血小板的辅助药物，因此氯吡格雷服用的时间与雷帕霉素支架术后相比明显减少，其不仅可消除长期服用氯吡格雷对造血系统，胃肠道系统和肝肾功能的影响，同时也减轻了患者术后用药的经济负担。
具体实施例方式
本发明组分的用量是经过发明人进行大量实验总结得出的，各组分用量在下述重量百分比范围内都具有良好疗效本发明以雷帕霉素和巴曲酶为组分的重量百分比用量为雷帕霉素55-75％、巴曲酶25-45％。
该组分的较佳重量百分比用量为雷帕霉素68-72％、巴曲酶28-32％。
该组分的最佳重量百分比用量为雷帕霉素70％、巴曲酶30％。
其中雷帕霉素化学名称西罗莫司，英文名称Sirolimus，免疫抑制剂，可抑制动脉损伤和支架置入后炎症反应和平滑肌细胞(SMC)的过度增生。
巴曲酶是一种降纤酶。它能分解纤维蛋白原、抑制血栓形成，加速内皮细胞化，增强纤溶系统的活性、降低血粘度等作用。
雷帕霉素和巴曲酶的药理协同作用1)增强内皮细胞增殖，加速内皮化；2)抑制平滑肌细胞增殖；3)抑制血小板粘附、聚集和激活等，达到预防血栓形成的作用；4)预防血栓形成可进一步抑制平滑肌细胞增殖。将这两种药物采用现代涂药的技术制备成为复合药物涂层支架，可以同时达到加速血管内皮化、抑制平滑肌细胞和间质增生、减少血栓形成、减少靶血管管腔丢失等导致再狭窄的途径。
本发明以雷帕霉素和替罗非班为组分的重量百分比用量为雷帕霉素55-75％、替罗非班25-45％。
该组分的较佳重量百分比用量为雷帕霉素68-72％、替罗非班28-32％。
该组分的最佳重量百分比用量为雷帕霉素70％、替罗非班30％。
其中替罗非班为高效可逆性非肽类血小板表面糖蛋白(GP)IIb/IIIa受体拮抗剂，作用机制独特、治疗急性冠脉综合征疗效确切，安全性好，是一种抗血小板药物。替罗非班竞争性抑制纤维蛋白原和血小板GP IIb/IIIa受体的结合，抑制血小板聚集、抑制血栓形成、加速内皮化等作用。
雷帕霉素和替罗非班的药理协同作用与雷帕霉素和巴曲酶的药理协同作用相同1)增强内皮细胞增殖，加速内皮化；2)抑制平滑肌细胞增殖；3)抑制血小板粘附、聚集和激活等，达到预防血栓形成的作用；4)预防血栓形成可进一步抑制平滑肌细胞增殖。将这两种药物采用现代涂药的技术制备成为复合药物涂层支架，可以同时达到加速血管内皮化、抑制平滑肌细胞和间质增生、减少血栓形成、减少靶血管管腔丢失等导致再狭窄的途径。
本发明的生产方法及应用方法如下1)将雷帕霉素、巴曲酶或替罗非班按配比混合；2)将得到的混合物以超声技术微喷法涂敷在洗脱支架上的高分子聚合物药物载体上。
3)自然干燥晾干，环氧乙烷消毒，无菌3层密封包装。
以下为本发明的具体配比实施例 临床试验共入选472例患者，全部为新发生简单病变，将病人随机分为三组其中A组为雷帕霉素支架组，B组为雷帕霉素(含量70％)-巴曲酶(含量30％)复合药物支架组，C组为雷帕霉素(含量70％)-替罗非班(含量30％)复合药物支架组。用药A组术前3天起氯吡格雷片75mg/d+阿司匹林0.3g/d，术后继续按以上用量用药至1年；B组术前3天起氯吡格雷片75mg/d+阿司匹林0.3g/d，用至术后第7天，即停用氯吡格雷，单一应用阿司匹林0.3g/d至1年；C组术前3天起氯吡格雷片75mg/d+阿司匹林0.3g/d，用至术后第7天，即停用氯吡格雷，单一应用阿司匹林0.3g/d至1年。1年随访结果，A组再狭窄率为0％，主要不良心脏事件(MACE)发生率5.8％；B组再狭窄率为0％，MACE发生率1.0％；C组再狭窄率为0％，MACE发生率0.7％。。
权利要求
1.一种涂敷在洗脱支架上的抗栓抗再狭窄复合药物，其特征在于该药物的重量百分比组分包括雷帕霉素55-75％、巴曲酶或替罗非班25-45％。
2.根据权利要求1所述的涂敷在洗脱支架上的抗栓抗再狭窄复合药物，其特征在于该药物的重量百分比组分包括雷帕霉素68-72％、巴曲酶或替罗非班28-32％。
3.根据权利要求1所述的涂敷在洗脱支架上的抗栓抗再狭窄复合药物，其特征在于该药物的重量百分比组分包括雷帕霉素70％、巴曲酶或替罗非班30％。
全文摘要
本发明涉及一种涂敷在洗脱支架上的抗栓抗再狭窄复合药物。其技术解决方案为该药物的重量百分比组分包括雷帕霉素55－75％、巴曲酶或替罗非班25－45％。本发明具有防止再狭窄、可加速内皮化过程、减少支架内血栓形成几率、降低主要不良心脏事件(MACE)发生率、降低了术后服用氯吡格雷用量的优点。
文档编号A61K38/47GK1864677SQ20061004299
公开日2006年11月22日 申请日期2006年6月16日 优先权日2006年6月16日
发明者吕安林 申请人:吕安林