专利名称：含有茶碱类药物和维生素k的药物组合物的制作方法
技术领域：
本发明属于治疗呼吸系统疾病的新的药物组合物。
背景技术：
哮喘是一种常见的呼吸系统疾病，发病率有逐年升高的趋势。哮喘的发病机制非常复杂，至今尚未完全明确。20世纪50年代曾认为是一种气道平滑肌功能异常性疾病，80年代初提出了哮喘的本质是气道高反应性。目前认为哮喘是多种细胞和细胞成分参与的气道慢性炎症性疾病，以肺部可逆性气流阻塞、气道黏膜炎症和气道高反应性为特征。
最近的研究又表明，哮喘患者长期的慢性炎症可导致气道重构，造成患者肺通气功能下降，极易诱发严重的哮喘发作。β-受体激动剂和皮质激素类药物是目前临床上治疗哮喘、慢性阻塞性肺病等呼吸系统疾病最为有效的药物，但从根本上讲，并不能使哮喘患者痊愈，患者仍然需要终生服药。另外，β-受体激动剂对于有心脏疾病的患者来说，使用过程中存在着较大的风险，易于诱发心律失常，而且，对于很多的长期哮喘患者，都存在着不同程度的心脏疾患，这更增加了用药的风险。另外，β-受体激动剂在使用过程中掩盖了哮喘患者已经十分严重的气道炎症症状，易于诱发致命的哮喘发作，而皮质激素类药物具有强大的抗炎活性，但若全身使用，不良反应十分严重，呼吸道局部使用对很多的婴幼儿或高龄老年患者十分不便，且局部使用在药物的制备上造价升高，这在很大程度上加大了患者的医疗费用。
因而寻求开发一种成本低，疗效好，能够抑制哮喘患者气道重构的药物，从根本上治愈哮喘，减轻患者的痛苦和巨额的医疗费用，这符合广大患者的利益，对于建设我们的和谐社会具有重要意义。
茶碱类药物作为一种平喘药物应用于临床已有60余年的历史。随着新型的抗哮喘药物不断开发，此类药物在临床上的治疗地位有所下降。但由于其价格便宜，目前在很多地方仍是治疗支气管哮喘的重要药物。静脉推注氨茶碱平喘作用快、疗效好，临床常用。但安全范围小，有效血浆浓度范围狭窄，治疗指数窄(10～20mg/ml)，影响其药动学的因素较多，体内消除速率个体差异性较大。若使用不当，常易引起严重的毒副作用，甚至危及生命。临床用药剂量难以掌握。
茶碱类药物的作用机制尚未彻底阐明，但新近的研究结果认为，茶碱类药物的平喘作用主要与下列机制有关。(一)抑制磷酸二酯酶的活性；(二)拮抗腺苷受体；(三)降低细胞内钙离子的浓度；(四)刺激内源性儿茶酚胺的释放；(五)抑制肥大细胞释放炎性介质；(六)抗炎作用。
茶碱类药物及其衍生物共有300种以上。目前临床上较为常用的茶碱类药物包括茶碱缓释剂、氨茶碱、二羟丙茶碱(喘定)、羟丙茶碱、胆茶碱、茶碱甘氨酸钠、三丙基黄嘌呤和多索茶碱等。
维生素k1其化学名称为2-甲基-3-(3，7，11，15-四甲基-2-十六碳烯基)-1，4-萘二酮。本品为维生素类药物，是肝脏合成因子II、VII、IX、X所必须的物质。维生素k缺乏可引起这些凝血因子合成障碍或异常，临床可见出血倾向和凝血酶原时间延长。主要用于维生素k缺乏引起的出血，如梗阻性黄疸、胆瘘、慢性腹泻等所致出血，香豆素类、水杨酸钠等所致的低凝血酶原血症，新生儿出血以及长期应用广谱抗生素所致的体内维生素k缺乏。
发明内容
本发明提供了一种用于治疗支气管哮喘的药物组合物，其特征在于它含有茶碱类药物和维生素k(Vk)。
我们鲁南制药股份有限公司通过支气管哮喘发病机理和病理生理的深入研究，根据茶碱类药物临床治疗中存在着治疗药物疗效不明显，副作用大等缺点，将茶碱类药物和维生素k组成复方，用于治疗支气管哮喘等呼吸系统疾病，取得了意想不到得效果，我们在实验中发现，氨茶碱和维生素k复方具有很好的协同作用，经过大量的动物实验表明疗效显著，且降低了茶碱类药物的用量，副作用显著减小，增加了用药的安全性。对于茶碱类药物和维生素K合用在治疗哮喘等呼吸系统疾病方面能够取得如此理想的结果，是我们在实验之初所没有想到的。二者合用为什么会取得如此明显的协同性作用，这值得我们继续深入的研究。
我们在试验中还发现不但氨茶碱和维生素K复方具有很好的协同作用，氨茶碱可以被羟丙茶碱，胆茶碱，茶碱甘氨酸钠，二羟丙茶碱(喘定)，三丙基黄嘌呤，多索茶碱等多种茶碱类药物所代替，而同样能够取得很好的协同性效果；维生素K可以是维生素k1、维生素k2、维生素k3或维生素K4，它们对哮喘大鼠或慢性阻塞性肺病大鼠均有很好的治疗效果。
我们根据临床试验的结果，将茶碱类药物和维生素k类药物以合适的剂量配比，将其制备开发成为方便患者服用的复方制剂。我们通过实验摸索，发现口服给药和肠道外给药都能达到良好的效果。其中口服给药我们优选了双层片、缓释片、分散片、口崩片、胶囊、缓释胶囊、软胶囊或滴丸等几种制剂形式应用于本发明的药物组合物。在双层片、分散片、胶囊的开发研究中，优选到了下列辅料中的一种或多种，它们是淀粉、L-HPC(低取代羟丙基纤维素)、硬脂酸镁、微晶纤维素、PVP(聚乙烯吡咯烷酮)、微粉硅胶、羧甲基淀粉钠、叔丁基-4-羟基苯甲醚、滑石粉、维生素E、豫胶化淀粉、羧甲基淀粉钠、乳糖、羧甲基纤维素钠、羧甲基纤维素钙、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基淀粉钠；在缓释片和缓释胶囊的研制开发中优选了下列缓释辅料十六醇、十八醇、HPMC-4M(羟丙基甲基纤维素-4M)、HPMC-15M(羟丙基甲基纤维素-15M)、单硬脂酸甘油酯、乙基纤维素、丙烯酸树脂RS100、丙烯酸树脂RL100、聚乙烯醇或乙烯-醋酸乙烯共聚物中的一种或多种；在软胶囊的研制开发中优选了下列辅料维生素E、聚乙二醇400、PEG-3油酸酯(聚乙二醇-3油酸脂)、甘油、明胶、丙二醇或PEG-60异硬脂酸甘油酯(聚乙二醇-60异硬脂酸甘油酯)中的一种或多种；在滴丸的研制开发中优选了下列辅料PEG-1500(聚乙二醇-1500)、PEG-2000(聚乙二醇-2000)、PEG-4000(聚乙二醇-4000)或PEG-6000(聚乙二醇-6000)中的一种或多种。
由于哮喘是一种慢性疾病，需要长期用药。哮喘患者会对长期服药产生排斥心理，为掩盖药物的苦味，增加口感，我们还将口服片剂包衣，其中包括糖包衣、薄膜包衣。包衣后大大增加了患者的依从性。
肠道外给药我们选择了注射剂、注射用粉针、喷雾剂、气雾剂、粉雾剂、口含片。其制备方法及药用辅料均为常用方法及其辅料。
具体实施例方式
现通过如下实例进一步说明本发明的内容，但本发明的应用范围不限于下列实例。
实施例1a维生素k1 6g乳糖 30g干淀粉 55g羧甲基淀粉钠 30g12％PVP无水乙醇溶液150g硬脂酸镁 2g制备工艺乳糖、羧甲基淀粉钠、干淀粉过80目筛，称取处方量的维生素k1，溶于适量无水乙醇中，与处方量的乳糖、羧甲基淀粉钠、干淀粉混合均匀，加入12％PVP无水乙醇溶液适量制粒，60℃干燥，16目筛整干颗粒，干颗粒中加入处方量的硬脂酸镁。
b氨茶碱 150g羟丙基纤维素65g预胶化淀粉 10g6％PVP的无水乙醇溶液30g硬脂酸镁2g制备工艺氨茶碱过100目筛，羟丙基纤维素、预胶化淀粉过80目筛，称取处方量的氨茶碱和羟丙基纤维素、预胶化淀粉混合均匀，加入6％PVP的无水乙醇溶液适量制粒，60℃干燥，16目筛整干颗粒，干颗粒中加入处方量的硬脂酸镁。
c、将上述a，b两种组分采用双层压片机冲压片即得双层片。
实施例2a、维生素k3 3g羟丙基甲基纤维素-4M 40g微晶纤维素 30g6％PVP的无水乙醇溶液适量硬酯酸镁2g制备工艺维生素k3过100目筛，羟丙基纤维素-4M、微晶纤维素过80目筛，称取处方量的维生素k3和羟丙基纤维素-4M、微晶纤维素混合均匀，加入6％PVP无水乙醇溶液适量制粒，60℃干燥，16目筛整干颗粒，干颗粒中加入处方量的硬脂酸镁。
b、二羟丙茶碱 150g乳糖 20g羧甲基纤维素钠60g6％PVP的95％乙醇溶液 适量硬酯酸镁 2g制备工艺二羟丙茶碱过100目筛，羧甲基纤维素钠、乳糖过80目筛，称取处方量的二羟丙茶碱和羧甲基纤维素钠、乳糖混合均匀，加入6％PVP的95％乙醇溶液适量制粒，60℃干燥，16目筛整干颗粒，干颗粒中加入处方量的硬脂酸镁。
c、将上述a，b两种组分采用双层压片机冲压即得双层片。
实施例3a羟丙茶碱 50g乳糖 30g羟丙基甲基纤维素-15M 20g6％PVP的95％乙醇溶液 150g山榆酸甘油酯 2g制备工艺羟丙茶碱过100目筛，乳糖、羟丙基甲基纤维素-15M过80目筛，称取处方量的羟丙茶碱和乳糖、羟丙基甲基纤维素-15M混合均匀，加入6％PVP的95％乙醇溶液适量制粒，60℃干燥，16目筛整干颗粒，干颗粒中加入处方量的山榆酸甘油酯。
b、维生素k2 5g羟丙基纤维素 15g糊精 20g6％PVP的95％乙醇溶液 50g
滑石粉2g制备工艺维生素k2过100目筛，羟丙基纤维素、糊精过80目筛，称取处方量的维生素k2和羟丙基纤维素、糊精混合均匀，加入6％PVP的95％乙醇溶液适量制粒，60℃干燥，16目筛整干颗粒，干颗粒中加入处方量的滑石粉。
c、将上述a，b两种组分采用双层压片机冲压即得双层片。
实施例4胆茶碱 150g乳糖 30g羧甲基淀粉钠 30g微晶纤维素 18g6％PVP的无水乙醇溶液 100g硬脂酸镁 2g制备工艺胆茶碱过100目筛，乳糖、羧甲基淀粉钠、微晶纤维素过80目筛，称取处方量的胆茶碱和乳糖、羧甲基淀粉钠、微晶纤维素混合均匀，加入6％PVP无水乙醇溶液适量制粒，60℃干燥，16目筛整干颗粒，干颗粒中加入处方量的硬脂酸镁。
b、维生素k3 5g羟丙基纤维素15g预胶化淀粉 10g6％PVP的无水乙醇溶液30g山榆酸甘油酯1g制备工艺维生素k3过100目筛，羟丙基纤维素、预胶化淀粉过80目筛，称取处方量的维生素k3和羟丙基纤维素、预胶化淀粉混合均匀，加入6％PVP的无水乙醇溶液适量制粒，60℃干燥，16目筛整干颗粒，干颗粒中加入处方量的山榆酸甘油酯。
c、将上述a，b两种组分采用双层压片机冲压片即得双层片。
实施例5a、茶碱甘氨酸钠150g空白丸芯 250g
7％PVP溶液(溶剂为90％乙醇)200g制备工艺将茶碱甘氨酸钠过120目筛，处方量称取，倒入下料斗中。开造粒包衣机(台湾元成机械厂)，入风压力0.5bar，入风温度30℃，喷枪压力(CYL)3bar，雾化压力(CAP1)0.8bar，倒入空白丸芯，造粒，下料速度4rpm，蠕泵12％，转盘转速145rpm，喷7％PVP溶液(溶剂为90％乙醇)。造粒结束，50℃烘干，出料。
b、维生素k4 3g空白丸芯 90g7％PVP溶液(溶剂为90％乙醇)50g制备工艺将维生素k4过120目筛，处方量称取，倒入下料斗中。开造粒包衣机，入风压力0.5bar，入风温度30℃，CYL3bar，CAP10.8bar，倒入空白丸芯，造粒，下料速度4rpm，蠕泵6％，转盘转速160rpm，喷7％PVP溶液(溶剂为90％乙醇)。造粒结束，45℃烘干，出料。
c、将a和b制得的小丸采用硬胶囊药物填充机按照每两粒胶囊中含茶碱甘氨酸钠与维生素k4的重量分别为150mg和3mg进行填充，即可。
实施例6a、三丙基黄嘌呤 100g空白丸芯200g7％PVP溶液(溶剂为90％乙醇) 200g制备工艺将三丙基黄嘌呤过120目筛，处方量称取，倒入下料斗中。开造粒包衣机，入风压力0.5bar，入风温度30℃，CYL3bar， CAP10.8bar，倒入空白丸芯，造粒，下料速度4rpm，蠕泵12％，转盘转速165rpm，喷入7％PVP溶液(溶剂为90％乙醇)。造粒结束，50℃烘干，出料。
b、维生素k3 3g空白丸芯150g7％PVP溶液(溶剂为90％乙醇) 150g制备工艺将维生素k3过120目筛，处方量称取，倒入下料斗中。开造粒包衣机，入风压力0.5bar，入风温度30℃，CYL3bar， CAP10.8bar，倒入空白丸芯，下料速度4rpm，蠕泵12％，转盘转速120rpm，喷入7％PVP溶液(溶剂为90％乙醇)。造粒结束，45℃烘干，出料。
c、将a与b制得的小丸采用硬胶囊药物填充机按照每两粒胶囊中含三丙基黄嘌呤与维生素k3的重量分别为150mg和3mg进行填充，即可。
实施例7a、多索茶碱 300g空白丸芯300g7％PVP溶液(溶剂为90％乙醇) 200g制备工艺将多索茶碱过120目筛，处方量称取，倒入下料斗中。开造粒包衣机，入风压力0.5bar，入风温度30℃，CYL3bar，CAP10.8bar，倒入空白丸芯，造粒，下料速度4rpm，蠕泵12％，转盘转速145rpm，喷入7％PVP溶液(溶剂为90％乙醇)。造粒结束，50℃烘干，出料。
b、a中制得的含多索茶碱小丸乙基纤维素 40g硬脂酸 70g聚乙二醇-60006g滑石粉 12g95％乙醇 1000g制备工艺将a中制得的含多索茶碱小丸倒入下料斗中。开造粒包衣机，入风温度30℃，入风压力0.5bar，入风温度30℃，CYL3bar，CAP11.0bar，蠕泵6％，转盘转速175rpm，喷入乙基纤维素、硬脂酸和聚乙二醇-6000的95％乙醇溶液。包衣结束，50℃烘干，出料。
c、维生素k2 3g空白丸芯 150g7％PVP溶液(溶剂为90％乙醇)150g制备工艺将维生素k2过120目筛，处方量称取，倒入下料斗中，开造粒包衣机，入风压力0.5bar，入风温度30℃，CYL3bar，CAP10.8bar，倒入空白丸芯，造粒。下料速度4rpm，蠕泵12％，转盘转速120rpm，喷入7％PVP溶液(溶剂为90％乙醇)。造粒结束，45℃烘干，出料。
d、将b与c制得的小丸采用硬胶囊药物填充机按照每两粒胶囊中含多索茶碱与维生素k2的重量分别为300mg和3mg进行填充，即可。
实施例8.
维生素K和茶碱类药物联合使用对哮喘大鼠的药效学实验实验目的利用测定大鼠肺组织羟脯氨酸的含量，白细胞分类计数，大鼠的游泳时间，观察速发相哮喘症状和哮喘的潜伏期来考察茶碱和维生素k复方药物组合物对卵白蛋白诱发的支气管哮喘的抑制作用。
受试药物维生素k和氨茶碱复方的药物组合物。
组别设置空白组、模型组、地塞米松组、氨茶碱组、维生素k组、氨茶碱和维生素k复方高、中、低剂量组。
灌胃给药剂量地塞米松0.0875mg/kg，氨茶碱23mg/kg，维生素k0.46mg/kg，氨茶碱和维生素k复方高、中、低剂量分别为46mg/kg氨茶碱+0.92mg/kgVk、23mg/kg氨茶碱+0.46mg/kgVk、11.5mg/kg氨茶碱+0.23mg/kgVk。
操作步骤大鼠哮喘模型的制备64只SD大鼠，体重为260～360g，按体重随机分为8组，每组8只。分别灌胃给予不同的药物，模型组灌胃给予纯水作为对照。各组分别腹腔注射新鲜制备的5％卵白蛋白(1ml/只)和白百破疫苗(0.1ml/只)，5天后强化一次。10天后雾化吸入1％卵白蛋白溶液，每天一次，15min/次，连续35天。同时各组分别灌胃给药，连续灌胃35天。
大鼠速发相哮喘的诱发用1％卵白蛋白和2％乙酰胆碱雾化攻击，诱发哮喘，观察各组的潜伏期和哮喘症状。
肺泡灌洗液白细胞分类计数腹腔注射3％戊巴比妥钠，45mg/kg，麻醉大鼠。腹主动脉放血致死，摘取整肺及部分支气管进行肺泡灌洗，灌洗前将左肺进行结扎，摘除后灌洗。磷酸盐缓冲液(PBS液)9ml/肺，灌洗液1500r/min离心10min，弃去上清液，沉淀加100μl生理盐水充分溶解。取少量制作血涂片，用瑞-特染色3min后观察血涂片上的白细胞，用白细胞计数板显微镜下计数。摘除的左肺-20℃冻存，待进行氯胺-T法测定胶原蛋白含量。
PBS灌洗液的制备氯化钠(NaCl)8.0g，氯化钾(KCl)0.20g，磷酸氢二钠(Na2HPO4.12H2O)2.90g，磷酸二氢钾(KH2PO4)0.20g，碳酸氢钠(NaHCO3)0.5g，加1000ml双蒸水。
制作血涂片时用的PBS液的制备磷酸二氢钾(KH2PO4)0.3g，磷酸氢二钠(Na2HPO4)0.2g，加入1000.0ml蒸馏水。
氯胺-T法测定胶原蛋白的含量取冻存肺组织，解冻后称取0.5g，加入2ml注射用水匀浆，定容至8ml，放入20ml的玻璃试管中，加入8ml，6mol/L的盐酸，置于试管中并用脱脂棉封口。温度为120℃的灭菌柜内高温水解17h，水解液用15mol/L氢氧化钠中和，再用1mol/L盐酸或氢氧化钠调PH至6左右，最后用注射用水定容至25ml，过滤。
分别取组织滤液2.0ml，对照管为2.0ml注射用水，依次加入(1)0.1mol/L柠檬酸缓冲液0.5ml和0.05mol/L氯胺-T溶液1.0ml混匀。37℃水溶解25min。
(2)3.15mol/L过氯酸溶液1.0ml混匀，室温下作用5min。
(3)10％对二甲氨基苯甲醛溶液1.0ml，混匀，100℃沸水3min显色。
(4)冰浴冷却，空白对照调零，测定吸光度A(560nm)。
A560nm与羟脯氨酸的含量呈正向线性关系，而几乎所有的羟脯氨酸都存在于胶原中，因此，羟脯氨酸含量的测定成为衡量机体胶原组织代谢的重要指标。
由此得出，A560nm值与胶原蛋白含量呈正向线性关系。
游泳时问的测定2％卵白蛋白雾化攻击15min引喘，将各组大鼠每两只一组放入水桶中游泳，水温为32℃。测定各组游泳时间。
实验结果1.氨茶碱和维生素k复方对致敏大鼠抗原攻击后潜伏期和哮喘症状的影响在试验组的大鼠中，氨茶碱和维生素k复方高剂量对哮喘症状有显著的协同抑制作用，大大延长了支气管哮喘发病的潜伏期。具体实验结果见表1。
表1氨茶碱和维生素k复方对致敏大鼠抗原攻击后潜伏期和哮喘症状的影响
*与模型组比较P＜0.05※与地塞米松组比较P＜0.05&与氨茶碱组比较P＜0.05#与Vk组比较P＜0.052.氨茶碱和维生素k复方对致敏大鼠抗原攻击后肺泡灌洗液中白细胞总数及分类计数的影响哮喘大鼠肺泡灌洗液中白细胞总数以及嗜酸性粒细胞、单核/巨噬细胞菌有显著的增加，维生素k对白细胞分类计数和白细胞总数几乎没有影响，氨茶碱对其有一定的抑制作用。氨茶碱和维生素k复方联合用药对肺泡灌洗液中白细胞的增加取得了显著的协同性抑制作用，并且存在着明显的剂量依赖性，具体实验结果见表2。
表2氨茶碱和维生素k复方对肺泡灌洗液中白细胞总数及分类计数的影响
*与模型组比较P＜0.05※与地塞米松组比较P＜0.05&与氨茶碱组比较P＜0.05#与Vk组比较P＜0.053.氨茶碱组和维生素k复方对哮喘大鼠肺组织羟脯氨酸含量的影响氨茶碱组和维生素k组分别与模型组比较无显著性差异，复方组剂量依赖性降低了羟脯氨酸的吸光度值(A560)，而且氨茶碱和维生素K取得了显著的协同性作用，具体的实验结果见表3。
表3.氨茶碱和维生素k复方对肺组织羟脯氨酸含量的影响
*与模型组比较P＜0.05※与地塞米松组比较P＜0.05#与氨茶碱组比较P＜0.05&与Vk组比较P＜0.054.氨茶碱和维生素k复方对哮喘大鼠游泳时间的影响地塞米松组和氨茶碱组模型组相比较无显著性差异。复方组分别和氨茶碱组、维生素k组比较有显著性差异，尤其高剂量组差异最为显著。具体实验结果见表4。
表4.氨茶碱和维生素k复方对哮喘大鼠游泳时间的影响
*与模型组比较P＜0.05※与地塞米松组比较P＜0.05&与氨茶碱组比较P＜0.05#与Vk组比较P＜0.05在实施例8中所阐述的氨茶碱和维生素K复方，氨茶碱可以被羟丙茶碱，胆茶碱，茶碱甘氨酸钠，三丙基黄嘌呤，多索茶碱等多种茶碱类药物所代替，而同样能够取得很好的协同性效果；维生素K可以是维生素k1、维生素k2、维生素k3或维生素K4，它们对哮喘大鼠或慢性阻塞性肺病大鼠均有很好的治疗效果。
权利要求
1.一种治疗呼吸系统疾病的药物组合物，其特征在于它含有茶碱类药物和维生素k。
2.如权利要求1所述的一种治疗呼吸系统疾病的药物组合物，其特征在于所述的茶碱类药物是氨茶碱、羟丙茶碱、胆茶碱、茶碱甘氨酸钠、三丙基黄嘌呤或多索茶碱。
3.如权利要求1所述的一种治疗呼吸系统疾病的药物组合物，其特征在于所述的维生素k是维生素k1、维生素k2、维生素k3或维生素K4。
4.如权利要求1所述的一种治疗呼吸系统疾病的药物组合物，其特征在于它是双层片、缓释片、分散片、胶囊、缓释胶囊、软胶囊或滴丸。
5.如权利要求4所述的一种治疗呼吸系统疾病的药物组合物，其特征在于所述的双层片、分散片或胶囊，还含有下列辅料中的一种或多种，它们是淀粉、低取代羟丙基纤维素、硬脂酸镁、微晶纤维素、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、微粉硅胶、羧甲基淀粉钠、叔丁基-4-羟基苯甲醚、滑石粉、维生素E、豫胶化淀粉、羧甲基淀粉钠、乳糖、羧甲基纤维素钠、羧甲基纤维素钙、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基淀粉钠。
6.如权利要求4所述的一种治疗呼吸系统疾病的药物组合物，其特征在于所述的缓释片或缓释胶囊还含有十六醇、十八醇、羟丙基甲基纤维素-4M、羟丙基甲基纤维素-15M、单硬脂酸甘油酯、乙基纤维素、丙烯酸树脂RS100、丙烯酸树脂RL100、聚乙烯醇或乙烯-醋酸乙烯共聚物中的一种或多种。
7.如权利要求4所述的一种治疗呼吸系统疾病的药物组合物，其特征在于所述的软胶囊还含有维生素E、聚乙二醇(PEG)400、聚乙二醇-3油酸酯、甘油、明胶、丙二醇或聚乙二醇-60异硬脂酸甘油酯中的一种或多种。
8.如权利要求4所述的一种治疗呼吸系统疾病的药物组合物，其特征在于所述的滴丸还含有聚乙二醇-1500、聚乙二醇-2000、聚乙二醇-4000或聚乙二醇-6000中的一种或多种。
全文摘要
哮喘和慢性阻塞性肺病是常见的呼吸系统疾病，发病率有逐年升高的趋势。其发病机理复杂，治疗中困难较多。本发明将茶碱类药物和维生素k组成复方，取得了很好的协同作用。大大减少了氨茶碱单独使用的毒副作用，增加了用药的安全性。该发明还根据氨茶碱和维生素k的理化性质将其制成多种剂型，方便用药和适合于各种情况的哮喘等呼吸系统疾病。
文档编号A61P11/06GK101069688SQ20061004393
公开日2007年11月14日 申请日期2006年5月10日 优先权日2006年5月10日
发明者赵志全 申请人:鲁南制药集团股份有限公司