专利名称：一种医用粉雾剂或颗粒剂及其应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种医用制剂，特别是涉及一种医用粉雾剂或颗粒剂及其应用。
背景技术：
术后组织间粘连是腹腔、妇科、骨科、心胸外科等手术中普遍存在的并发症，发生率可高达90％。术后粘连可导致不同程度的临床症状，如腹痛、盆腔痛、肠梗阻、不育症等，给患者造成很大痛苦，因此防止术后组织间粘连是一个亟待解决的问题。目前临床上预防术后粘连措施主要有两大类一是使用药物进行辅助治疗，如抗生素、消炎药、抗凝血剂等，这些辅助治疗药物或者全身用药，或者局部给药，但疗效均不理想，且有些药物有明显的副作用；二是使用隔离物，如透明质酸、右旋糖酐、羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯二醇等的胶体溶液，但这些胶体溶液隔离物存在着被体液稀释快，防组织间粘连时间短的缺点，故疗效存在不足之处。
发明人在专利号为ZL92106578.7的专利中披露了一种羧甲基壳聚糖，它是一种乳白色或浅黄色粉状物，易溶于水，溶于水后为透明的粘性胶体溶液。在申请号为200410024101.9的专利中披露了以羧甲基甲壳素为主要原料的术后防粘连膜的制备。在上述研制基础上，发明人经过研究发现以甲壳素衍生物制成的粉雾剂或颗粒剂，在预防术后组织间粘连、创面修复愈合和镇痛方面具有显著的作用。以壳聚糖衍生物为主要成分制成的粉雾剂和颗粒剂及其应用未见报道。
发明内容
本发明的目的是提供一种医用粉雾剂或颗粒剂及其制备方法和应用，以克服现有技术的上述不足。
一种医用粉雾剂，其特征是它由甲壳素衍生物和大分子隔离物或抗炎止痛剂或痉挛抑制剂所组成，所述的甲壳素衍生物与大分子隔离物的重量比为100∶0.1～99.9；甲壳素衍生物与抗炎止痛剂或痉挛抑制剂的重量比为100∶0.001～10。
上述医用粉雾剂在临床手术中预防组织间粘连及镇痛的应用。
上述医用粉雾剂在临床治疗和修复创面中促进创面修复愈合及镇痛的应用。
本发明的医用粉雾剂在预防术后组织间粘连、创面修复愈合和镇痛方面具有显著的作用，且质量稳定，成本低，使用方便，与组织的粘附性好，符合临床使用要求。
具体实施例方式
实施例1医用粉雾剂A的制备称取羧甲基甲壳素粉20g、羧甲基纤维素粉10g，置10L的不锈钢桶中，加入3L的蒸馏水搅拌至完全溶解后，在800rpm速度搅拌下慢慢流加95％的乙醇水溶液，直至羧甲基甲壳素和羧甲基纤维素的混合物在溶液中脱水形成均匀乳悬液，继续搅拌30min，放置沉淀，去上清液，沉淀物抽滤，得固形物。再将固形物用无水乙醇脱水3遍，抽滤，固形物真空干燥，得细粉状固形物。将固形物细粉经500目筛分，制得的细粉用铝箔袋包装，经60Co辐照灭菌，得医用粉雾剂A。
本实施例中羧甲基甲壳素与羧甲基纤维素的重量比例范围为100∶0.1～99.9；羧甲基甲壳素可以改用下列甲壳素衍生物中的一种羧甲基壳聚糖、羟丙基壳聚糖、羟丙基甲壳素、琥珀酰壳聚糖、琥珀酰甲壳素；羧甲基纤维素可以改用下列大分子隔离物中的一种羟丙基纤维素、右旋糖酐、硫酸软骨素、海藻酸钠(也称褐藻酸钠)，均可达到同样的效果。
实施例2医用粉雾剂B的制备称取羟丙基壳聚糖粉30g，置固体粉碎器中，加入抗炎止痛剂盐酸苯海拉明3mg，高速粉碎成细粉，再将细粉进行200目筛分，将通过200目的细粉用铝箔袋包装后，经环氧乙烷灭菌，得医用粉雾剂B。
本实施例中所述的羟丙基壳聚糖与抗炎止痛剂盐酸苯海拉明的重量比例范围为100∶0.001～10；羟丙基壳聚糖可以改用下列甲壳素衍生物中的一种羧甲基壳聚糖、羧甲基甲壳素、羟丙基甲壳素、琥珀酰壳聚糖、琥珀酰甲壳素；抗炎止痛剂苯海拉明还可以是其它抗炎止痛剂阿米替林、酮舍林、异丙嗪、布洛芬、吲哚美辛，及中华人民共和国药典载明的其它具有抗炎止痛作用的任意一种已知药物；所述的抗炎止痛剂还可以改为痉挛抑制剂硝普纳、尼索地平、硝苯地平、尼莫地平、尼鲁地平、非洛地平、哌唑嗪，及中华人民共和国药典载明的其它具有痉挛抑制作用的任意一种已知药物，均可达到同样的效果。
上述实施例中的粉雾剂也称为颗粒剂。
实施例3医用粉雾剂A、医用粉雾剂B预防粘连效果试验选用体重为200±20g的Wistar大白鼠30只，雌性，随机分为3组，每组10只。3个组别分别为空白对照试验组、粉雾剂A试验组、粉雾剂B试验组。全部动物均采用戊巴比妥钠腹腔注射麻醉，剂量为30mg/Kg。取腹部正中切长约3cm的切口，打开腹腔，无菌条件下找出盲肠，将其内容物挤出盲肠末端，在盲肠表面用无菌纱布连续擦磨，直至浆膜外层受损，在盲肠表面有珠状渗血。各组分别进行以下处理(1)空白对照试验组将受擦伤的盲肠直接放回腹腔，并进行切口缝合；(2)粉雾剂A试验组在受擦伤的盲肠部位均匀地撒上医用粉雾剂A 0.1g，并将盲肠放回腹腔，进行切口缝合；(3)粉雾剂B试验组在受擦伤的盲肠部位均匀地撒上医用粉雾剂B 0.1g，并将盲肠放回腹腔，进行切口缝合。术后动物分笼饲养，14天后处死全部动物，开腹检验。将肠粘连程度采用五级分类法，确定如下分级标准(1)0级完全无粘连，肠浆膜面修复良好；(2)I级盲肠与周围组织少量粘连，疏松易分，无渗血；(3)II级盲肠与周围组织轻度到中度粘连，分离时局部有渗血；(4)III级肠管与周围组织广泛粘连，较难分离，无肠梗阻；IV级肠管与周围组织紧密粘连成团，分离困难，引起肠梗阻。
试验结果表明，医用粉雾剂A、医用粉雾剂B各组，与空白对照试验组相比，大鼠受擦伤的盲肠修复较好，差异显著(粉雾剂A试验组P＜0.01，粉雾剂B试验组P＜0.01)，因此医用粉雾剂A、医用粉雾剂B预防粘连效果优于空白对照试验组。实验结果见下表。
本发明的医用粉雾剂可以应用于临床腹腔手术、胸腔手术、骨科手术、妇科手术，于术后均匀地撒涂在手术部位，具有预防术后组织粘连的作用。
实施例4医用粉雾剂A、医用粉雾剂B对动物的镇痛作用试验——小鼠甩尾实验取昆明种小鼠30只，体重20～22g，雌雄兼半，按体重随机分成3组，每组10只，即水对照试验组、粉雾剂A试验组、粉雾剂B试验组。各组分别进行以下处理(1)水对照试验组将小鼠尾用25℃蒸馏水浸湿；(2)粉雾剂A试验组将小鼠尾用25℃蒸馏水浸湿后，均匀地撒涂0.1g医用粉雾剂A；(3)粉雾剂B试验组将小鼠尾用25℃蒸馏水浸湿后，均匀地撒涂0.1g医用粉雾剂B。在做上述处理后30分钟，将各组小鼠尾部浸于水温48±0.5℃恒温水浴中，观察并记录小鼠尾部因热刺激甩出水面的时间。试验结果表明，粉雾剂A试验组、粉雾剂B试验组小鼠对热刺激耐受能力明显延长，与水对照试验组比较有显著差异(粉雾剂A试验组p＜0.05，粉雾剂B试验组p＜0.05)，表明医用粉雾剂A、医用粉雾剂B对热刺激引起的疼痛甩尾反应有显著的镇痛效果。
本实施例证明，本发明的医用粉雾剂对动物具有镇痛作用。本发明的医用粉雾剂可以应用于临床腹腔手术、胸腔手术、骨科手术、妇科手术、口腔科手术、皮肤溃疡/烧伤/烫伤、皮肤机械创伤，将粉雾剂均匀地撒涂在手术部位或创面部位，具有镇痛作用。
实施例5医用粉雾剂A、医用粉雾剂B对大鼠烧烫伤皮肤组织的修复和促进愈合作用取Wistar大鼠30只，雌雄兼半，体重250～300g，按体重随机分成3组，每组10只，即水对照试验组、粉雾剂A试验组、粉雾剂B试验组。全部动物均采用戊巴比妥钠腹腔注射麻醉，剂量为30mg/Kg。各组在给药前将大鼠背部靠臀部脊柱一侧脱毛，脱毛面积约为4×4cm2。实验采用长10cm、直径3.5cm无上下底盖的塑料筒，压在脱毛区皮肤上，将煮沸开水(100℃)约30ml倒入塑料筒内，保持3秒钟，移去塑料筒的水，并移去塑料筒，形成烧烫伤溃疡开放创面。各组在烧烫伤创面进行以下处理(1)水对照试验组在大鼠的烧烫伤创面均匀涂抹0.2ml蒸馏水；(2)粉雾剂A试验组在大鼠的烧烫伤创面均匀撒涂0.2g医用粉雾剂A；(3)粉雾剂B试验组在大鼠的烧烫伤创面均匀撒涂0.2g医用粉雾剂B。隔天撒涂给药一次，实验连续12天。每日详细观察并记录动物受试区创面的炎症反应、渗出物、组织新生、创面愈合等情况。实验结果表明，粉雾剂A试验组、粉雾剂B试验组用药后情况明显优于水对照试验组，创面炎症反应轻、渗出物少，同时各实验组创面愈合时间比水对照试验组均提前2～3天，具有促进创面愈合的作用。
本实施例实验结果表明，粉雾剂A、粉雾剂B对皮肤烧伤、烫伤、皮肤溃疡、皮肤机械创伤的治疗和修复具有显著疗效。因此本发明的医用粉雾剂可用于皮肤烧伤、烫伤、皮肤溃疡、皮肤机械创伤等创面，将粉雾剂均匀地撒涂在创面上，具有促进创面修复愈合的作用。
以上实施例表明，本发明的医用粉雾剂，具有较好的防止术后组织间粘连、创面修复愈合和镇痛效果，作为一种医用产品进行开发，市场前景广阔。
权利要求
1.一种医用粉雾剂，其特征是它由甲壳素衍生物和大分子隔离物或抗炎止痛剂或痉挛抑制剂所组成，所述的甲壳素衍生物与大分子隔离物的重量比为100∶0.1～99.9；甲壳素衍生物与抗炎止痛剂或痉挛抑制剂的重量比为100∶0.001～10。
2.如权利要求1所述的医用粉雾剂，其特征是所述的甲壳素衍生物是羧甲基壳聚糖、羧甲基甲壳素、羟丙基壳聚糖、羟丙基甲壳素、琥珀酰壳聚糖、琥珀酰甲壳素中的一种；所述的大分子隔离物是羧甲基纤维素、羟丙基纤维素、右旋糖酐、硫酸软骨素、海藻酸钠中的一种；所述的抗炎止痛剂是苯海拉明、阿米替林、酮舍林、异丙嗪、布洛芬、吲哚美辛中的一种，及中华人民共和国药典载明的其它具有抗炎止痛作用的任意一种已知药物；所述的痉挛抑制剂是硝普纳、尼索地平、硝苯地平、尼莫地平、尼鲁地平、非洛地平、哌唑嗪中的一种，及中华人民共和国药典载明的其它具有痉挛抑制作用的任意一种已知药物。
3.权利要求1所述的医用粉雾剂在临床手术中预防组织间粘连及镇痛的应用。
4.如权利要求3所述的应用，其特征是所述的临床手术为腹腔手术、胸腔手术、骨科手术、妇科手术。
5.权利要求1所述的医用粉雾剂在临床治疗和修复创面中促进创面修复愈合及镇痛的应用。
6.如权利要求5所述的应用，其特征是所述的创面为腹腔手术、胸腔手术、骨科手术、妇科手术、口腔科手术创面、皮肤溃疡/烧伤/烫伤、皮肤机械创伤创面。
全文摘要
一种医用粉雾剂，其特征是它由甲壳素衍生物和大分子隔离物或抗炎止痛剂或痉挛抑制剂所组成，所述的甲壳素衍生物与大分子隔离物的重量比为100∶0.1～99.9；甲壳素衍生物与抗炎止痛剂或痉挛抑制剂的重量比为100∶0.001～10。该医用粉雾剂可用于临床手术中预防组织间粘连及镇痛，亦可用于临床治疗和修复创面中促进创面修复愈合及镇痛。本发明的医用粉雾剂在预防术后组织间粘连、创面修复愈合和镇痛方面具有显著的作用，且质量稳定，成本低，使用方便，与组织的粘附性好，符合临床使用要求。
文档编号A61P41/00GK1899265SQ200610045418
公开日2007年1月24日 申请日期2006年7月8日 优先权日2006年7月8日
发明者顾其胜, 刘万顺, 韩宝芹 申请人:青岛博益特生物材料有限公司