专利名称：治疗性功能低下症的软胶囊及其制备方法
技术领域：
本发明属于药品的技术领域，涉及一种治疗性功能低下症的软胶囊及其制备方法，背景技术目前，治疗性功能低下症的药物较多，除了治疗效果有差异外，大都采用片剂、水剂，患者服用和携带很不方便，很多患者不愿意接受。现代制药工业技术的飞速发展，为药品剂型提供了较多的选择空间，尤其新剂型的出现，为新药的研究开发创造了更多的机会.软胶囊是近几年发展起来的一种新剂型，具有能使药物性质稳定，遮蔽药物的某些气味，适口性好，崩解迅速，起效快，易于消化吸收，密闭性好，外观美丽漂亮，携带服用方便等特点，深受广大患者的喜爱。因此，我们选择软胶囊新剂型作为本品的剂型，同时，又为临床用药提供了一个新品种。
本发明的处方由中华人民共和国卫生部药品标准，中药成方制剂，第八册，第140页，WS3-B-1604-93“健阳片”的处方而来。其处方组成和用量与健阳片完全相同，制成总量均为1000个制剂单位。本软胶囊是由蜈蚣粉、淫羊藿提取物粉、甘草提取物粉、蜂王浆四味，经配制加工而成的软胶囊剂。具有补肾益精，助阳兴萎之功能。主要用于肾虚阳衰引起的阳痿、早泄等性功能低下症的治疗。本发明的处方由中华人民共和国卫生部药品标准，中药成方制剂，第八册，第140页，WS3-B-1604-93“健阳片”的处方而来。其处方组成和用量与健阳片完全相同，制成总量均为1000个制剂单位。
发明内容
本发明的目的是提供一种生产工艺合理，产品均一，有效成分一致，产品稳定性好的治疗性功能低下症的软胶囊及其制备方法。
本发明是这样实现的按照重量计算，它用蜈蚣粉50～150份、淫羊藿提取物粉50～150份、甘草提取物粉30～100份、蜂王浆10～30份制备成含有活性成分的粉，然后按照药粉∶基质为1∶0.8～2.5的重量比，混合均匀，压制成软胶囊。
准确地说，它是用蜈蚣粉112.5g、淫羊藿提取物粉112.3g、甘草提取物粉50.1g、蜂王浆14.0g，配研，按1∶1.845(g∶g)的重量比，混合均匀，压制成软胶囊。
所述软胶囊由药液和囊壳两部分构成，其中药液材料的组成及其重量比例为药粉∶基质为1∶0.8～2.5；囊壳材料的组成及其重量比例为明胶∶甘油∶聚乙二醇400∶水为0.9～1.1∶0.2～0.8∶0～0.1∶0.9～1.5。准确地说，所述药液材料的组成及其重量比例为药粉∶基质为1∶1.845，所述囊壳材料的组成及其重量比例为明胶∶甘油∶聚乙二醇400∶水为1∶0.3∶0.05∶1本发明的治疗性功能低下症的软胶囊是这样制备的称取蜈蚣药材50～150份，经拣选，净制，干燥后，粉碎成极细粉，过80～120目筛。取蜈蚣粉50～150份，用30％～95％乙醇充分拌湿，密闭12～72小时，取出，自然干燥，备用。取淫羊藿500～1000份，粉碎成细粉，照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法，用30％～95％乙醇作溶剂，浸渍12～72小时后，缓缓渗漉，收集漉液，减压(-0.02Mpa～-0.06Mpa，40℃～90℃)回收乙醇并浓缩至相对密度为1.05～1.40的清膏。真空(-0.08MPa，70℃)干燥，粉碎成细粉，过60～100目筛，备用。取甘草80～150份，粉碎成细粉，照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法，先用水将药材均匀湿润后，再用5％氨水浸渍12～72小时后，用水作溶剂，缓缓渗漉，收集漉液，漉液赶氨后并浓缩至相对密度为1.05～1.40的清膏。真空(-0.08MPa，70℃)干燥，粉碎成细粉，过60～100目筛，备用。
按处方量领用蜈蚣粉50～150份、淫羊藿提取物粉50～150份、甘草提取物粉30～70份、蜂王浆10～20份制备成含有活性成分的粉，然后按照药粉∶基质为1∶0.8～2.5的重量比，混合均匀，压制成软胶囊。即得。
本发明的治疗性功能低下症的软胶囊的最佳制备方法为称取蜈蚣药材112.5g，经拣选，净制，干燥后，粉碎成极细粉，过120目筛。取蜈蚣粉，用75％乙醇充分拌湿，密闭24小时，取出，自然干燥，备用。取淫羊藿685g，粉碎成细粉，照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法，用70％乙醇作溶剂，浸渍24小时后，缓缓渗漉，收集漉液，减压(-0.04MPa，60℃)回收乙醇并浓缩至相对密度为1.09～1.11的清膏。真空(-0.08MPa，70℃)干燥，粉碎成细粉，过100目筛，备用。取甘草117g，粉碎成细粉，照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法，先用水将药材均匀湿润后，再用5％氨水浸渍24小时后，用水作溶剂，缓缓渗漉，收集漉液，漉液赶氨后并浓缩至相对密度为1.09～1.11的清膏。真空(-0.08MPa，70℃)干燥，粉碎成细粉，过100目筛，备用。
按处方量取蜈蚣粉112.5g、淫羊藿提取物粉112.3g、甘草提取物粉50.1g、蜂王浆14.0g，配研，按1∶1.845(g∶g)加入聚乙二醇400等辅料，搅匀，经胶体磨研磨2～3次使均匀，过80目筛。在软胶囊压制机中压制成软胶囊，制成1000粒，用95％乙醇洗丸，晾置24小时以上，即得。
本发明的有益效果是，产品稳定性好，从而保证临床安全有效，服用携带方便，患者乐于接受。
具体实施例方式
处方来源与组成本发明处方是由中华人民共和国卫生部药品标准，中药成方制剂，第八册，第140页，WS3-B-1604-93“健阳片”的处方而来。其处方组成和用量与健阳片完全相同，制成总量均为1000个制剂单位。
剂型的选择与确定处方药材的主要成分构成分析蜈蚣粉其所含主要成分为与蜂毒类似的组织胺样物质及溶血蛋白质。此外尚含氨基酸、脂肪酸、胆固醇及微量元素等。其所含脂溶性成分为多种不饱和脂肪酸。另含多种酶类物质。以生药打粉入药。
淫羊藿主要含黄酮类物质，包括淫羊藿苷、淫羊藿次苷、淫羊藿素鼠李糖苷、淫羊藿素、斛皮素糖苷，尚含次苷等成分。淫羊藿以提取物粉入药，其提取方法为用70％乙醇作溶剂，进行渗漉提取，浓缩，干燥，粉碎成细粉，即得。甘草主要含有甘草酸的钾、钙盐，为甘草的甜味成分。还含甘草苷等物质。甘草以提取物粉入药，其提取方法为先用水将药材均匀湿润后，用5％氨水浸渍24小时，用水作溶剂，进行渗漉提取，浓缩，干燥，粉碎成细粉，即得。
生产工艺的设计以上蜈蚣粉为粉碎后的净粉入药；淫羊藿提取物粉和甘草提取物粉均为经渗漉法提取，浓缩，干燥，粉碎而得的细粉入药；蜂王浆为直接入药，蜂王浆主含蛋白质、脂肪、糖类、氨基酸、酶、维生素B1、B2、C、K、泛酸、叶酸及胆碱类物质等。且其各味的处方用量固定，因此，其生产工艺主要为成型工艺研究和规格的确定。
成型工艺研究软胶囊是一定量的药材提取物或药粉，加适宜的基质辅料混合均匀后，密封于一定形状的软质囊材中，因此，对软胶囊所用的基质辅料与软质囊材需要进行工艺选择。
1、软胶囊基质辅料的选择软胶囊所用辅料，应能够使中药提取物或药粉均匀地分散其中，并形成半流体状态，以适用于软胶囊的压制。同时，还要求其基质辅料与软质囊材、中药成分不起化学反应或负面影响，并具有一定的稳定性。
常用的辅料有聚乙二醇400、600、甘油、甘油明胶、羧甲淀粉钠等水溶性物质和食用油、豆油、花生油、高级脂肪醇等脂溶性物质两大类。其助悬剂和增稠剂有聚乙醇4000、6000、蜂蜡、虫白蜡、改性纤维素、吐温80等材料。
本发明是以植物药材的水、醇提取干膏粉和一定量的生药粉为原料，其主要含有水和醇溶性化学物质，故选用亲水性的辅料作为基质更为合适。我们选用聚乙二醇400，助悬剂是甘油，作为本发明的基质辅料。此外，聚乙二醇400还具有促进药物吸收的作用。经试验研究，按一定比例配制后，其溶解性、悬浮性和稳定性均较理想。
2、药物与辅料配比的选择药粉与基质辅料的配比，决定着胶囊内容物的流动性、稳定性等参数。其流动性可用动力黏度来表示，动力黏度越大，表示其黏稠度越大，流动性越差。反之，流动性越好。动力黏度可按中国药典2000年版二部附录VI G黏度测定法第二法进行。稳定性参数可用沉降比(F)来表示。F值越大，沉降速度就越慢，其稳定性就越好，否则其稳定性就越差。F值测定采用低转速等温离心沉降法进行，其F值按下式计算F＝Hu/Ho×100％，(其中H0表示分散相的原始高度，Fu表示离心或静置后的沉降高度)。我们参照文献报导，设计了不同配比进行试验研究。以配制成胶囊内容物的动力粘度和沉降比测定作为考核指标。试验及结果请见表1。
表1 药物与辅料配比试验及结果 试验结果表明，本发明药粉与基质辅料的配比从1∶1.8～1∶1.9之间时，甘油含量为7％～8％，胶囊内容物的动力粘度从1700～960Pa.S，其沉降比皆为100％，说明胶囊内容物的粘稠度较适宜于软胶囊机压制灌封，内容物不出现沉降现象，性质基本稳定，我们根据药粉用量和规格要求来确定药粉与基质的配比。选择时，规格应尽量的小，即辅料越少越好，但必须保证软胶囊压制的最低条件。故选择药粉与基质按1∶1.85比例配制。
3、软质囊材的选择本制剂的基质辅料为PEG400及甘油，因此，我们参考有关文献资料，选择明胶、甘油和水作为本发明的软质囊材，为了本发明外观美丽好看，因此，在其中加入了着色剂。其软质囊材的配比为明胶∶水∶甘油(1∶1.2∶0.3)。着色剂巧克力棕0.1％，焦糖色素2％，TiO20.1％。
软胶囊规格及用法用量的确定1、制剂规格的确定本发明处方是由蜈蚣112.5g、淫羊藿提取物粉112.3g、甘草提取物粉50.1g、蜂王浆14.0g组成，其处方中药物总量为288.9g。按工艺选择的辅料加入量约为药物的1.85倍，因此，胶囊内容物总量为288.9g+288.9g×1.85＝823.4g依据处方药物用量与基质辅料的配比，和制成1000个制剂单位的规定，本发明的规格重量为823.4g÷1000粒＝0.8234g/粒，考虑到受大生产时的工艺损耗和装量差异的影响，故本品规格定为每粒装0.8g。
2、用法与用量根据投料的处方总药物用量为288.9g，经加工制成规格为0.8g/粒的软胶囊1000粒计算，每粒含总药量为0.2889g，故与原健阳片每片含总药量为0.2889g的完全一致，因此，本发明的用法用量与原健阳片的用法用量应完全一致。即黄酒或温开水送服，一次4粒，一日2次，早晚服。
实验室优选工艺的确定以上四味，除淫羊藿提取物粉、甘草提取物粉外，蜈蚣粉用75％乙醇充分拌湿，密闭24小时，取出，自然干燥，备用。取蜂王浆与上述细粉混合，加入适量聚乙二醇400等辅料，搅匀，经胶体磨研磨均匀，过80目筛，压制成1000粒，即得。
中试生产放大试验及中间参数1.中试放大试验及参数分别按10倍、15倍、20倍比例的处方量，称取以上四味药物，按照试验选择的工艺进行中试放大试验，其理论成品量分别为10000粒、15000粒和20000粒，三批中试产品的中间参数及试验结果请见表2。
表2 三批中试产品中间参数与结果
2.中试产品检验结果三批中试产品检验结果请见表3。
表3 三批中试产品检验结果
本发明与健阳片处方量和用法用量的研究与换算健阳片处方、制法、用法用量均来源于中华人民共和国卫生部药品标准，中药成方制剂，第八册，第140页，WS3-B-1604-93。
1.处方与处方量蜈蚣粉112.5g、 淫羊藿提取物粉112.3g、甘草提取物粉50.1g、蜂王浆14.0g2.制法与制成总量以上四味，除淫羊藿提取物粉、甘草提取物粉外，蜈蚣粉用75％乙醇充分拌湿，密闭24小时，取出自然干燥，备用。蜂王浆与10％明胶溶液50ml，混匀，加入蜈蚣粉，拌匀，自然干燥，粉碎成细粉，与上述粉末配研，过筛，混匀，以85％乙醇制粒，压制成1000片，包糖衣，即得。
3.用法与用量黄酒或温开水送服，一次4片，一日2次，早晚服。
4.每片含药物量及处方量制成品的服用天数含药物量288.9g÷1000片＝0.2889g/片，处方量制成品的服用天数1000片÷(4片/次×2次/日)＝125日本发明的处方、基本制法、用法用量均同于中华人民共和国卫生部药品标准，中药成方制剂，第八册，第140页，WS3-B-1604-93健阳片的有关项下内容
1.处方与处方量蜈蚣粉112.5g、 淫羊藿提取物粉112.3g、甘草提取物粉50.1g、蜂王浆14.0g2.制法与制成总量以上四味，除淫羊藿提取物粉、甘草提取物粉外，蜈蚣粉用75％乙醇充分拌湿，密闭24小时，取出，自然干燥，备用。取蜂王浆与上述细粉混合，加入适量聚乙二醇400等辅料，搅匀，经胶体磨研磨均匀，过80目筛，压制成1000粒，即得。
3.用法用量黄酒或温开水送服，一次4片，一日2次，早晚服。
4.每粒软胶囊含生药量及处方量制成品的服用天数含药物量288.9g÷1000粒＝0.2889g/粒处方量制成品服用天数1000粒÷(4粒/次×2次/日)＝125日处方量和用法用量的研究换算结果根据上述研究与换算，本发明和健阳片的处方组成、处方量和用法用量完全一致，制成品每粒(或片)均含0.2889g药物，相同处方量制成的软胶囊和片的服用天数均为125天，每天服用的生药量二者完全相同，故认为本发明和健阳片的用法用量是等同的。
权利要求
1.一种治疗性功能低下症的软胶囊，其特征在于按照重量计算，它用蜈蚣粉50～150份、淫羊藿提取物粉50～150份、甘草提取物粉30～100份、蜂王浆10～30份制备成含有活性成分的粉，然后按照药粉基质为1∶0.8～2.5的重量比，混合均匀，压制成软胶囊。
2.按照权利要求1所述一种治疗性功能低下症的软胶囊，其特征在于按照重量计算，它用蜈蚣粉112.5g、淫羊藿提取物粉112.3g、甘草提取物粉50.1g、蜂王浆14.0g制备成含有活性成分的粉，然后按照药粉∶基质为1∶1.845的重量比，混合均匀，压制成软胶囊。
3.按照权利要求1或2所述的一种治疗性功能低下症的软胶囊，其特征在于所述软胶囊由药液和囊壳两部分构成，其中药液材料的组成及其重量比例为药粉∶基质为1∶0.8～2.5；囊壳材料的组成及其重量比例为明胶∶甘油∶聚乙二醇400∶水为0.9～1.1∶0.2～0.8∶0～0.1∶0.9～1.5。
4.按照权利要求3所述的一种治疗性功能低下症的软胶囊，其特征在于所述药液材料的组成及其重量比例为药粉∶基质为1∶1.845，所述囊壳材料的组成及其重量比例为明胶∶甘油∶聚乙二醇400∶水为1∶0.3∶0.05∶1。
5.按照权利要求1或2所述的一种治疗性功能低下症的软胶囊，其特征在于所述的基质为聚乙二醇-400。
6.如权利要求1～5中任意一项所述的一种治疗性功能低下症的软胶囊的制备方法，其特征在于称取蜈蚣药材50～150份，经拣选，净制，干燥后，粉碎成极细粉，过60～120目筛。取蜈蚣粉50～150份，用30％～95％乙醇充分拌湿，密闭12～72小时，取出，自然干燥，备用；取淫羊藿50～150份，粉碎成细粉，照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法，用30％～95％乙醇作溶剂，浸渍12～72小时后，缓缓渗漉，收集漉液，减压(-0.02Mpa～-0.06Mpa，40℃～90℃)回收乙醇并浓缩至相对密度为1.05～1.40的清膏，真空(-0.08MPa，70℃)干燥，粉碎成细粉，过60～120目筛，备用；取甘草80～150份，粉碎成细粉，照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法，先用水将药材均匀湿润后，再用5％氨水浸渍12～72小时后，用水作溶剂，缓缓渗漉，收集漉液，漉液赶氨后并浓缩至相对密度为1.05～1.40的清膏，真空(-0.08MPa，70℃)干燥，粉碎成细粉，过60～120目筛，备用；按处方量领用蜈蚣粉50～150份、淫羊藿提取物粉50～150份、甘草提取物粉30～100份、蜂王浆10～30份制备成含有活性成分的粉，然后按照药粉∶基质为1∶0.8～2.5的重量比，混合均匀，压制成软胶囊，即得。
7.按照权利要求6所述的一种治疗性功能低下症的软胶囊的制备方法，其特征在于称取蜈蚣药材112.5g，经拣选，净制，干燥后，粉碎成极细粉，过120目筛，取蜈蚣粉，用75％乙醇充分拌湿，密闭24小时，取出，自然干燥，备用；取淫羊藿685g，粉碎成细粉，照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法，用70％乙醇作溶剂，浸渍24小时后，缓缓渗漉，收集漉液，减压(-0.04MPa，60℃)回收乙醇并浓缩至相对密度为1.09～1.11的清膏，真空(-0.08MPa，70℃)干燥，粉碎成细粉，过100目筛，备用；取甘草117g，粉碎成细粉，照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法，先用水将药材均匀湿润后，再用5％氨水浸渍24小时后，用水作溶剂，缓缓渗漉，收集漉液，漉液赶氨后并浓缩至相对密度为1.09～1.11的清膏，真空(-0.08MPa，70℃)干燥，粉碎成细粉，过100目筛，备用；按处方量取蜈蚣粉112.5g、淫羊藿提取物粉112.3g、甘草提取物粉50.1g、蜂王浆14.0g，配研，按1∶1.845(g∶g)加入聚乙二醇400等辅料，搅匀，经胶体磨研磨2～3次使均匀，过80目筛。在软胶囊压制机中压制成软胶囊，制成1000粒，用95％乙醇洗丸，晾置24小时以上，即得。
全文摘要
本发明本发明属于药品的技术领域，是一种治疗性功能低下症的软胶囊及其制备方法，它由蜈蚣粉、淫羊藿提取物粉、甘草提取物粉、蜂王浆四味经配制加工而成。胶囊由药液和囊壳两部分构成，其中药液材料的组成及其重量比例为药粉基质为1∶0.8～2.5；囊壳材料的组成及其重量比例为明胶∶甘油∶聚乙二醇400∶水为0.9～1.1∶0.2～0.8∶0～0.1∶0.9～1.5。本发明用于肾虚阳衰引起的阳痿、早泄等性功能低下症的治疗，与现有同类产品相比，本发明具有稳定性好、不易变质，服用量小，携带方便，且安全性好、适用人群广，原料药材资源丰富、原料价格便宜、制作成本低等优点。
文档编号A61K35/56GK1823889SQ200610045610
公开日2006年8月30日 申请日期2006年1月6日 优先权日2006年1月6日
发明者路祖强 申请人:大连医药投资有限公司