专利名称：一种治疗急慢性胃肠炎的药物组合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种药物组合物的制备方法，具体涉及一种治疗急慢性胃肠炎的药物组合物及其制备方法。
背景技术：
胃肠炎是消化道受到刺激并发炎，产生胃与肠失常的症状，是日常生活中常见的疾病。胃肠炎的症状有轻微腹泻后呕吐，反复呕吐，频繁水样腹泻、腹痛、抽搐、发热及极度虚弱。如果胃肠炎持续很长一段时间，患者会因而丧失活动能力。
目前胃肠炎常用的西医治疗方法有(1)补充电解质溶液，如口服葡萄糖—电解质溶液等，如果持续呕吐或明显脱水，则需静脉补充5％-10％葡萄糖盐水及其他相关电解质，以防止脱水或治疗轻微的脱水；(2)对症治疗注射止吐药，如肌肉注射氯丙嚓；解痉药，如颠茄；止泻药，如思密达；(3)抗菌治疗抗菌素对本病的治疗作用是有争议的，抗生药物的不合理应用可能会使肠细菌群平衡失常，会使腹泻更加严重；(4)另外，临床上还采用水杨酸类药物、皮质类固醇类药物及局麻药物进行相关治疗。
中药对胃肠炎有明显的治疗作用，在临床治疗中有广泛的应用。肠炎宁由地锦草、黄毛耳草、樟树根、香薷和枫树叶五味中药组成，用于急、慢性胃肠炎，腹泻；细菌性疾病，小儿消化不良。是目前最常用的胃肠道用药之一。
然而，由于中药原药材的质量因产地、采收季节、加工和贮存方法的不同，所含的活性成分的量有很大的差别。以中药原药材为原料制备中药制剂时，不仅受到原药材质量的影响，而且制剂提取加工方法也会影响制剂中活性成分的含量，从而影响中药制剂的疗效。因此，改进中药制备工艺，提高中药制剂的质量，保证中药制剂的疗效，是中药现代化的一个发展方向。其中，从原药材中提取有效部位或有效成分，再制备成中药制剂，是目前提高中药制剂质量、保证中药制剂疗效稳定发挥的重要手段，是中药二次创新的重要途径。
中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂第十九册86页收载的肠炎宁糖浆质量标准(WS3-B-3597-98)，以及中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂第十八册142页收载的肠炎宁片质量标准(WS3-B-3416-98)均无含量测定方法，有效成分不明确，无法保证产品质量的稳定、均一，有效成分无法控制。而且肠炎宁糖浆不便于携带，片剂服用量大(一次4～6片，一日3～4次)。而且，提取工艺落后，有效部位和/或有效成分不能得到有效的提取和利用，如龚慕辛，“香薷的药理研究概况”，《北京中医》.1997，646-48，报道香薷的有效部位为挥发油，而现有使用的肠炎宁制剂，均没有提取和收集利用香薷的挥发油，影响了药效。
公开号为CN1742848A的发明专利申请公开说明书公开了一种治疗急慢性胃肠炎肠溶制剂及其制备方法，以地锦草、黄毛耳草、樟树根、香薷、枫树叶为主要成分。该发明的提取方法与上述中华人民共和国卫生部药品标准收载的肠炎宁制剂的提取方法大同小异，有效部位和/或有效成分仍然不明确，也没有提供有效部位和/或有效成分的质量控制方法，难以保证产品质量的稳定、均一。
发明内容
本发明提供了一种服用量小，有效部位和/或有效成分明确，质量稳定、可控、均一的治疗急慢性胃肠炎的药物组合物的制备方法及其药物组合物。
本发明所述的药物组合物的制备所采用的原药材具体描述如下地锦草为大戟科植物地锦或斑地锦的干燥全草。具有清热解毒，凉血止血之功能，目前临床上用于痢疾，泄泻，咳血，尿血，便血等。现代研究表明，地锦草含有黄酮等有效成分。具有抗氧化、抗菌、止血及抗肾功能损伤作用。
黄毛耳草为茜草科耳草属植物，具有清热、除湿、活血舒筋功能，主治黄胆、水肿、乳糜尿、痢疾、肠泻等症。现代研究表明，黄毛耳草主要含乌索酸等活性成分。
香薷为唇形科植物石香薷的干燥地上部分，具有发汗解表，和中利湿。用于暑湿感冒，恶寒发热，头痛无汗，腹痛吐泻，小便不利。香薷主要含有挥发油，黄酮类及Cu、Mn等无机微量元素。香薷挥发油具有较强的广谱抗菌作用，其抗菌有效成分为百里香酚、香荆芥酚和对聚伞花素等；香薷具有一定的解热抗炎作用，能使实验性动物体温降低；另外香薷还有镇静、镇痛等作用。
枫树叶含有龙脑、鞣质等成分，具有祛风除湿，行气止痛，解毒的作用，用于急性肠炎，痢疾等疾病的治疗。
樟树根含有挥发油、中心果碱等成分，具有祛风湿，利关节，行气活血的作用，用于风湿痹痛，心腹胀痛等疾病的治疗。
治疗急慢性胃肠炎的药物组合物的制备方法，按以下重量份配比称取原药材地锦草528～792 黄毛耳草720～1080樟树根528～792香 薷264～396 枫树叶264～396其制备方法为(1)a.原材料处理取樟树根、香薷和枫树叶，切制，粉碎，并用水湿润；b.投料先将蒸溜锅内注足清水，投料；c.蒸馏投料完毕后，加热蒸馏；d.冷却冷却水应保持在15～20℃，馏出液温度在30～35℃为宜，冷却温度要始终保持稳定以防止馏出液流速不均影响油水分离；e.油水分离从冷凝器中流出的油水混合液，在油水分离器中将油分分出；f.过滤由分离器中接取的原油，经过澄清后，脱出油中水分，滤去杂质，得挥发油，装瓶封口，以防挥发和接触空气氧化；g.另取蒸溜锅内的煎煮液，过滤，取滤液备用；(2)a.提取称取地锦草粗粉，加75％的乙醇液回流提取1h，共提取3次，合并提取液，过滤；另取(1)中备用滤液；合并滤液，浓缩，干燥，得干浸膏；b.大孔吸附树脂富集总黄酮称取以上所得干浸膏适量，用75％乙醇配制成每ml含0.5g干浸膏的溶液，将该溶液适量(即上柱量)加至树脂柱上，过柱流出液重吸附3次，然后静置一定时间(即静置吸附时间)再用一定浓度的乙醇液洗脱，至薄层层析检测无芦丁斑点为止；c.回收溶剂、干燥洗脱液回收乙醇，干燥，称定重量，得总黄酮；
(3)a.将干燥后的黄毛耳草粉碎成粗粉，加7倍量95％的乙醇80℃回流，过滤，减压回收乙醇得浸膏；b.所得清膏用纯水沉降洗涤，用95％乙醇溶解，调节pH值至5～7，加活性炭脱色，过滤除杂，再用95％乙醇溶解，调pH值至1～3，4～10℃冷藏静置48小时，析出结晶状沉淀物，过滤，沉淀物80℃干燥24h，得无色针状结晶乌索酸；其中加热蒸溜的温度为80～120℃；浓缩、干燥可采用本领域普通技术人员熟知的减压浓缩干燥方法，包括减压喷雾干燥的方法。
(4)将上述(1)～(3)所得挥发油、总黄酮、乌索酸混合，加入药剂学上可接受的辅料，制备药物组合物。
本发明的药物组合物以下述重量份配比的活性成分为原料组成总黄酮3～13重量份，乌索酸0.6～5重量份，挥发油1～7重量份。
本发明提供的上述组合物，其剂型可以是胶囊剂、颗粒剂、片剂、或其它药剂学上可以接受的剂型。
换言之，本发明提供的药物组合物包含了上述方法得到的药物组合物和药剂学上可以接受的辅料。这样的辅料可以是糊精、β-环糊精、淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、乳糖、蔗糖、或其它药剂学上可以接受的辅料。
所述胶囊剂、颗粒剂、片剂、或其它药剂学上可接受的普通剂型的制备方法均是本领域普通技术人员熟知的技术方法；所述的挥发油可以采用本领域普通技术人员熟知的环糊精包合技术进行包合后再制备成制剂，以减少和防止挥发而影响疗效。
本发明药物组合物可用于急慢性胃肠炎、腹泻，细菌性痢疾，小儿消化不良等，比传统的肠炎宁糖浆大大增加了疗效，减少了服用量。
本发明药物组合物的质量控制方法为(1)总黄酮的含量测定a.标准曲线绘制精密称取在120℃减压干燥至恒重的芦丁对照品10mg，加乙醇溶解，转入50ml容量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，即得对照品溶液(0.2mg/ml)，精密吸取该液1.0、2.0、3.0、4.0、5.0、6.0ml，分别置于25ml容量瓶中，加水至6ml，加5％NaNO2试液1.0ml，放置6min，加10％硝酸铝试液1.0ml，放置6min，加10％NaOH试液10ml，加水至刻度，摇匀，放置15min，以相应试剂作空白，于500nm处测定吸收度。以浓度(c)与吸收度(A)进行线性回归。
b.含量测定精密称取样品粉末适量，用乙醇适量溶解，置25ml容量瓶中，按标准曲线制各的方法测定吸收度，计算含量。为保证药材质量，地锦草含总黄酮应不低于0.8％。
(2)乌索酸的含量测定a.色谱条件色谱柱SymmetryShield RPI8(3.9mm×150mm，美国Waters公司)，流动相为甲醇-水-磷酸(88∶12∶0.1)，流速1.0mL/min，检测波长210nm，柱温25℃，外标法定量分析。
b.标准曲线精密称取乌索酸对照品9.6mg，置于10ml容量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，制成含乌索酸0.96mg/ml的对照品溶液。分别吸取乌索酸对照品溶液50、200、400、600、800μl至5ml容量瓶中，用甲醇定容。按上述色谱条件依次进样20μl，测定乌索酸峰面积，以进样量(g)对峰面积进行线性回归。
c.样品溶液的制备将黄毛耳草药材样品粉碎，过20目筛，精密称取样品2.0g，置于圆底烧瓶中，加入75mL乙醇，水浴加热回流提取2h，提取液脱色过滤，滤液定量转移至100mL容量瓶中，乙醇定容。摇匀后取滤液5mL于离心机中离心(3000r/min)5min，取上清液用0.45μm微孔滤膜过滤，得样品溶液。
d.样品测定按样品溶液制备方法制备样品溶液，按上述色谱条件进样20μl，测定乌索酸的含量。为保证药材质量，黄毛耳草药材含乌索酸应不低于0.2％。
(3)挥发油含量测定按中国药典一部附录挥发油测定方法测定，为保证药材质量，香薷原药材含挥发油应不低于0.6％。
中间体、成品有效部位和/或有效成分测定方法可以参照以上所述方法操作。
具体实施例方式
实施例1(1)a.原材料处理取樟树根6.6kg、香薷3.3kg和枫树叶3.3kg，切制，粉碎，并用水湿润；b.投料先将蒸溜锅内注足清水100kg，投料；c.蒸馏投料完毕后，加热至沸腾，蒸馏4小时；d.冷却冷却水应保持在15～20℃，馏出液温度在30～35℃为宜，冷却温度要始终保持稳定以防止馏出液流速不均影响油水分离；e.油水分离从冷凝器中流出的油水混合液，在油水分离器中将油分分出；f.过滤由分离器中接取的原油，经过澄清后，脱出油中水分，滤去杂质即获挥发油24g；另取煎煮液过滤，取滤液备用；另取β-环糊精350g，置研钵中，加700g纯水，研磨均匀，取挥发油溶液(油∶无水乙醇＝1∶1ml/ml)，慢慢加入乳钵中，连续研1h至糊状，50℃低温干燥，得挥发油包合物。
(2)a.提取称取地锦草6.6kg粗粉，加75％的乙醇液50kg回流提取1h，共提取3次；另取(1)中滤液；过滤、浓缩上述提取液分别过滤，合并滤液，浓缩，干燥，得干浸膏950g；b.大孔吸附树脂富集总黄酮称取以上所得的干浸膏，用75％乙醇配制成每ml含0.5g地锦草干浸膏的样品液，加至D101大孔吸附树脂柱(D101大孔吸附树脂∶干浸膏＝8∶1)上，过柱流出液重吸附3次，然后静置一定时间(即静置吸附时间)再用一定浓度的乙醇液洗脱，至薄层层析检测无芦丁斑点为止；c.回收溶剂、干燥洗脱液回收乙醇，干燥，称定重量，得提取物96g，按本发明提供的检测方法测得总黄酮含量为83％，即含总黄酮(C27H30O16)计为79.7g。
(3)a.将干燥后的黄毛耳草粉碎成粗粉9kg，加7倍量95％的乙醇80℃回流，过滤，减压回收乙醇得浸膏2.5kg；b.所得清膏用纯水沉降洗涤，用95％乙醇溶解，调节pH值至5～7，加活性炭脱色，过滤除杂，再用95％乙醇溶解，调pH值至1～3，4～10℃冷藏静置48小时，析出结晶状沉淀物，过滤，沉淀物80℃干燥24h，得无色针状结晶乌索酸19g。
(4)胶囊剂的制备取上述挥发油包合物、总黄酮提取物和乌索酸，混匀，加预胶化淀粉633g，混合均匀，装入胶囊，制成2500粒。
所得药物组合物的胶囊剂用于治疗急慢性胃肠炎的用法用量为每次1-2粒，每日3-4次，所含有效部位和/或有效成分是现有技术生产的肠炎宁片的3倍，服用量大大减少，质量更加稳定、均一，有效部位和/或有效成分得到更可靠的控制。
本实施例所得乌索酸结构鉴定确证如下样品为无色针状结晶，易溶于热乙醇、热甲醇，可溶于乙醚、醋酸乙酯、乙醇、甲醇、丙酮、氯仿等有机溶剂，不溶于石油醚和水。[a]D+65(20℃，C0.095，EtOH)，熔点为285～287℃，与乌索酸对照品混合熔点不下降。IRKBr(cm-1)3403(-OH)；2 965，2 927，2 868(C-H)；1 691(C＝O)；1 456，1 386，1 377(CMM)；1 031(C-O)。EI-MS(m/e)456(M+)，441(M-CH3)，438(M-H2O)，423(M-CH3-120)，411(M-COOH)，410(M-H-COOH).D、E环离子a(RDA裂解)248(a.100)，203(a-COOH)，189(a-CH2-COOH)，133；A、B环离子b(RDA裂解)208(b)，207(b-H)，190(b-H2O)和189(b-H2O-H)。H-NMR(DMSO-d6)示5个季碳甲基(δ0.68、0.75、0.87、0.89、1.04，各3H，s)；2个叔碳甲基(δ0.81，J＝6.2Hz；80.91，J＝6.0Hz，各3H，d)；C18(δ2.01，J＝11.4Hz，d)；C3a-H(δ3.00，J＝11.0Hz，5.2Hz，1H，td，)；C12-H(δ85.13，J＝3.5Hz，1H，t)；C15-H(δ1.00，J＝13.6Hz，1H，brd)；C16-H(1.93，J＝13.2Hz，4.0Hz，1H，td)；C-H(δ0.81，J＝6.2Hz，3H，d)；C30-H(δ0.91，J＝6Hz，3H，d)。13C-NMR(DMSO-d6)示7个伯碳δ28.3(C23)，16.1(C24)，15.2(C25)，17.0(C26)，23.3(C27)，16.9(C29)，21.1(C30)；9个仲碳δ38.2(C1)，27.0(C2)，18.0(C6)，32.7(C7)，22.8(C11)，27.5(C15)，23.8(C16)，31.2(C21)，36.3(C22)；7个叔碳δ76.8(C3)，54.8(C5)，47.9(C9)，124.6(C12)，52.3(C18)，39.4(C19)，38.5(C20)；6个季碳δ38.4(C4)，39.8(C8)，36.5(C10)，138.2(C13)，41.6(C14)，48.8(C17)；1个羧基碳δ78.3(C28)。
本实施例所述胶囊剂的质量控制方法如下(1)总黄酮含量测定对照品溶液的制备精密称取在120℃减压干燥至恒重的芦丁对照品10mg，加乙醇溶解，转入50ml容量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，即得对照品溶液(0.2mg/ml)。
标准曲线制备精密吸取该液1.0、2.0、3.0、4.0、5.0、6.0ml，分别置于25ml容量瓶中，加水至6ml，加5％NaNO2试液1.0ml，放置6min，加10％硝酸铝试液1.0ml，放置6min，加10％NaOH试液10ml，加水至刻度，摇匀，放置15min，以相应试剂作空白，于500nm处测定吸收度。以浓度(c)与吸收度(A)进行线性回归。
测定法取胶囊内容物0.9g，精密称定，置锥形瓶中，精密加甲醇100ml，称定重量，超声处理20分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液25ml，置50ml量瓶中，加水至刻度，摇匀，精密量取2ml，置25ml量瓶中，照标准曲线制备项下方法，自“加水至6ml”起，依法操作，立即测定吸收度，同时空白对照，计算总黄酮含量。结果每粒胶囊含总黄酮以芦丁(C27H30O16)计为31mg。
(2)乌索酸的含量测定色谱条件色谱柱SymmetryShield RPI8(3.9mm×150mm，美国Waters公司)，流动相为甲醇-水-磷酸(88∶12∶0.1)，流速1.0mL/min，检测波长210nm，柱温25℃，外标法定量分析。
标准曲线精密称取乌索酸对照品9.6mg，置于10ml容量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，制成含乌索酸0.96mg/ml的对照品溶液。分别吸取乌索酸对照品溶液50、200、400、600、800μl至5ml容量瓶中，用甲醇定容。按上述色谱条件依次进样20μl，测定乌索酸峰面积，以进样量(g)对峰面积进行线性回归。
测定法取胶囊内容物1.5g，精密称定，置锥形瓶中，精密加甲醇100ml，称定重量，超声处理20分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液25ml，精密吸取0.5ml至5ml容量瓶中，用甲醇定容。按上述色谱条件依次进样20μl，测定乌索酸峰面积，计算含量。测得每粒含乌索酸7.6mg。
实施例2(1)a.原材料处理取樟树根7.9kg、香薷3.9kg和枫树叶3.9kg，切制，粉碎，并用水湿润；
b.投料先将蒸溜锅内注足清水150kg，投料；c.蒸馏投料完毕后，加热至沸腾，蒸馏3小时；d.冷却冷却水应保持在15～20℃，馏出液温度在30～35℃为宜，冷却温度要始终保持稳定以防止馏出液流速不均影响油水分离；e.油水分离从冷凝器中流出的油水混合液，在油水分离器中将油分分出；f.过滤由分离器中接取的原油，经过澄清后，脱出油中水分，滤去杂质即获挥发油21g；另取煎煮液过滤，取滤液备用；另取β-环糊精330g，置研钵中，加690g纯水，研磨均匀，取挥发油溶液(油∶无水乙醇＝1∶1.5ml/ml)，慢慢加入乳钵中，连续研1h至糊状，60℃低温干燥，得挥发油包合物；(2)a.提取称取地锦草5.5kg粗粉，加75％的乙醇液48kg回流提取1.5h，共提取3次，提取液过滤；另取(1)中滤液；合并滤液，浓缩，干燥，得干浸膏750g；b.大孔吸附树脂富集总黄酮称取以上所得的干浸膏，用75％乙醇配制成每ml含1g地锦草干浸膏的溶液，加至D101大孔吸附树脂柱(D101大孔吸附树脂∶干浸膏＝6∶1)上，过柱流出液重吸附3次，然后静置一定时间(即静置吸附时间)再用一定浓度的乙醇液洗脱，至薄层层析检测无芦丁斑点为止；c.回收溶剂、干燥洗脱液回收乙醇并蒸干，干燥，称定重量，得提取物96g，按本发明提供的检测方法测得总黄酮含量为81.3％。
(3)a.将干燥后的黄毛耳草粉碎成粗粉7.5kg，加8倍量95％的乙醇80℃回流，过滤，减压回收乙醇得浸膏1.8kg；b.所得清膏用纯水沉降洗涤，用95％乙醇溶解，调节pH值至5～7，加活性炭脱色，过滤除杂，再用95％乙醇溶解，调pH值至1～3，4～10℃冷藏静置48小时，析出结晶状沉淀物，过滤，沉淀物80℃干燥24h，得无色针状结晶乌索酸14g；取上述挥发油包合物、总黄酮和乌索酸，加预胶化淀粉、羧甲基淀粉钠各适量，用75％药用乙醇制成颗粒，50℃干燥8小时，整粒，压制成片剂2500粒。
实施例3
(1)a.原材料处理取樟树根5.3kg、香薷2.7kg和枫树叶2.7kg，切制，粉碎，并用水湿润；b.投料先将蒸溜锅内注足清水110kg，投料；c.蒸馏投料完毕后，加热至沸腾，蒸馏3.5小时；d.冷却冷却水应保持在15～20℃，馏出液温度在30～35℃为宜，冷却温度要始终保持稳定以防止馏出液流速不均影响油水分离；e.油水分离从冷凝器中流出的油水混合液，在油水分离器中将油分分出；f.过滤由分离器中接取的原油，经过澄清后，脱出油中水分，滤去杂质即获挥发油11.5g；另取煎煮液过滤，取滤液备用；另取β-环糊精275g，置研钵中，加580g纯水，研磨均匀，取挥发油溶液(油∶无水乙醇＝1∶1.2ml/ml)，慢慢加入乳钵中，连续研45分钟至糊状，55℃低温干燥，得挥发油包合物；(2)a.提取称取地锦草7.9kg粗粉，加75％的乙醇液65kg回流提取2h，共提取3次，提取液过滤；另取(1)中滤液；合并滤液，浓缩，干燥，得干浸膏805g；b.大孔吸附树脂富集总黄酮称取以上所得的干浸膏，用75％乙醇配制成每ml含0.8g地锦草干浸膏的溶液，加至D101大孔吸附树脂柱(D101大孔吸附树脂∶干浸膏＝13∶1)上，过柱流出液重吸附3次，然后静置一定时间(即静置吸附时间)再用一定浓度的乙醇液洗脱，至薄层层析检测无芦丁斑点为止；c.回收溶剂、干燥洗脱液回收乙醇并蒸干，干燥，称定重量，得提取物153g，按本发明提供的检测方法测得总黄酮含量为82.6％。
(3)a.将干燥后的黄毛耳草粉碎成粗粉7.8kg，加8倍量95％的乙醇80℃回流，过滤，减压回收乙醇得浸膏2.5kg；b.所得清膏用纯水沉降洗涤，用95％乙醇溶解，调节pH值至5～7，加活性炭脱色，过滤除杂，再用95％乙醇溶解，调pH值至1～3，4～10℃冷藏静置48小时，析出结晶状沉淀物，过滤，沉淀物80℃干燥24h，得无色针状结晶乌索酸13g；取上述挥发油包合物、总黄酮和乌索酸，加预胶化淀粉、羧甲基淀粉钠各适量，用75％药用乙醇制成颗粒，50℃干燥8小时，整粒，分装成每包1g，即得肠炎宁颗粒剂。服用量每次1包，每日3-4次。
实施例4(1)a.原材料处理取樟树根6.0kg、香薷3.5kg和枫树叶3.5kg，切制，粉碎，并用水湿润；b.投料先将蒸溜锅内注足清水1350kg，投料；c.蒸馏投料完毕后，加热至沸腾，蒸馏3小时；d.冷却冷却水应保持在15～20℃，馏出液温度在30～35℃为宜，冷却温度要始终保持稳定以防止馏出液流速不均影响油水分离；e.油水分离从冷凝器中流出的油水混合液，在油水分离器中将油分分出；f.过滤由分离器中接取的原油，经过澄清后，脱出油中水分，滤去杂质即获挥发油17g；另取煎煮液过滤，取滤液备用；(2)a.提取称取地锦草7kg粗粉，加75％的乙醇液56kg回流提取1.5h，共提取3次，提取液过滤；另取(1)中滤液；合并滤液，浓缩，干燥，得干浸膏745g；b.大孔吸附树脂富集总黄酮称取以上所得的干浸膏，用75％乙醇配制成每ml含1.0g地锦草干浸膏的溶液，加至D101大孔吸附树脂柱(D101大孔吸附树脂∶干浸膏＝10∶1)上，过柱流出液重吸附3次，然后静置一定时间(即静置吸附时间)再用一定浓度的乙醇液洗脱，至薄层层析检测无芦丁斑点为止；c.回收溶剂、干燥洗脱液回收乙醇，干燥，称定重量，得提取物89g，按本发明提供的检测方法测得总黄酮含量为85.0％。
(3)a.将干燥后的黄毛耳草粉碎成粗粉8.0kg，加8倍量95％的乙醇80℃回流，过滤，减压回收乙醇得浸膏2.1kg；b.所得清膏用纯水沉降洗涤，用95％乙醇溶解，调节pH值至5～7，加活性炭脱色，过滤除杂，再用95％乙醇溶解，调pH值至1～3，4～10℃冷藏静置48小时，析出结晶状沉淀物，过滤，沉淀物80℃干燥24h，得无色针状结晶乌索酸16g；取上述挥发油、总黄酮和乌索酸，加蔗糖6.0kg，加80℃热的纯化水，搅拌，使溶解，滤过，滤液加尼泊金乙酯、香料适量，搅匀，加水调整至总量10000ml，即得肠炎宁糖浆。服用量每次10ml，每日3-4次。
权利要求
1.一种治疗急慢性胃肠炎的药物组合物的制备方法，其特征在于称取以下重量份配比的原料地锦草528～792 黄毛耳草720～1080樟树根528～792香薷264～396 枫树叶264～396按以下步骤制备(1)取樟树根、香薷和枫树叶，切制，粉碎，并用水湿润，然后投料，蒸馏，冷却，收集馏出液，油水分离，过滤即获挥发油，密封保存备用，另取煎煮液过滤，收集滤液备用；(2)a.称取地锦草粗粉，加75％的乙醇液回流提取1h，共提取3次，分别过滤得滤液；另取(1)中备用滤液，合并滤液，浓缩，干燥，得干浸膏；b.称取以上所得的干浸膏适量，用75％乙醇配制成干浸膏的样品液，将该样品液适量加至大孔吸附树脂柱上，过柱流出液重吸附3次，然后静置，洗脱，至薄层层析检测无芦丁斑点为止；洗脱液浓缩回收乙醇，干燥，称定重量，得总黄酮；(3)将干燥后的黄毛耳草粉碎成粗粉，加7倍量95％的乙醇80℃回流，过滤，减压浓缩并回收乙醇得浸膏；然后用纯水沉降洗涤，用95％乙醇溶解，调节pH值至5～7，加活性炭脱色，过滤除杂，再用95％乙醇溶解，调pH值至1～3，4～10℃冷藏静置，析出结晶状沉淀物，过滤，干燥，得无色针状结晶乌索酸；(4)将上述(1)～(3)所得挥发油、总黄酮、乌索酸混合，加入药剂学上可接受的辅料，制备药物组合物。
2.根据权利要求1所述的药物组合物的制备方法，其特征在于原料的重量份为地锦草594～726 黄毛耳草810～990樟树根594～726香薷297～363 枫树叶297～363
3.根据权利要求2所述的药物组合物的制备方法，其特征在于原料的重量份为地锦草660黄毛耳草900樟树根660香薷330 枫树叶330
4.根据权利要求1-3任一所述的药物组合物的制备方法制备的药物组合物，其特征在于以下述重量配比的活性成分作为原料组成总黄酮3～13重量份，乌索酸0.6～5重量份，挥发油1～7重量份。
5.根据权利要求4所述的药物组合物的制备方法制备的药物组合物，其特征在于以下述重量配比的活性成分作为原料组成总黄酮5-7重量份，乌索酸1-3重量份，挥发油2-3重量份。
全文摘要
本发明公开了一种治疗急慢性胃肠炎的药物组合物的制备方法，称取以下重量份配比的原料地锦草528～792、黄毛耳草720～1080、樟树根528～792、香薷264～396、枫树叶264～396。对上述原料进行有效部位和/或有效成分进行提取，用提取物加入药剂学上可接受的辅料进行混合，制备药物组合物。本发明方法制备的药物组合物质量稳定、可控、均一，用于治疗急慢性胃肠炎效果明显增加，服用量大大减少。
文档编号A61P1/00GK1911301SQ20061005313
公开日2007年2月14日 申请日期2006年8月25日 优先权日2006年8月25日
发明者汤小东 申请人:海口康力元制药有限公司